目的:探讨先天性甲状腺功能减退症(congenital hypothyroidism,CH)大鼠海马中Ca^(2+)/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅳ(Ca^(2+)/calmodulin-dependent protein kinaseⅣ,CAMK4)及早期生长反应蛋白3(early growth response protein 3,EGR3)信...目的:探讨先天性甲状腺功能减退症(congenital hypothyroidism,CH)大鼠海马中Ca^(2+)/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅳ(Ca^(2+)/calmodulin-dependent protein kinaseⅣ,CAMK4)及早期生长反应蛋白3(early growth response protein 3,EGR3)信号轴对神经元树突发育的影响。方法:1日龄、7日龄及21日龄SD大鼠制备CH模型,分为CH组与对照组。采用转录组测序、q-PCR、Western blot分别检测CAMK4与EGR3的表达情况,细胞免疫荧光观察神经元树突生长情况。结果:(1)对照组海马组织CAMK4及EGR3的蛋白表达呈时间依赖性上升,CH组的表达则显著低于对照组(P <0.05);(2)原代海马神经元中敲降CAMK4后,EGR3的表达相应降低,同时海马神经元树突平均长度较对照组减小;(3)CH原代海马神经元给予三碘甲腺原氨酸(3,5,3′-triiodothyronine,T3)刺激后,CAMK4的蛋白表达水平呈时间依赖性上升。结论:甲状腺激素缺乏会导致大鼠海马CAMK4及EGR3表达降低,从而抑制神经元树突的发育,表明CAMK4-EGR3信号轴可能在CH大鼠海马神经发育异常中发挥重要作用。展开更多
目的为研究甲状腺功能减退症(hypothyroidism)与骨质疏松症(osteoporosis,OP)之间潜在的关联,采用单变量及多变量孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法进行因果推断。方法从公开数据库下载甲状腺功能减退症和OP的全基因组关联...目的为研究甲状腺功能减退症(hypothyroidism)与骨质疏松症(osteoporosis,OP)之间潜在的关联,采用单变量及多变量孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法进行因果推断。方法从公开数据库下载甲状腺功能减退症和OP的全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)数据,主要采用逆方差加权(inverse-variance weighted,IVW)法评估甲状腺功能减退症相关表型与OP发生风险的因果关联,并补充应用加权中值法、MR-Egger法和最大似然比法来评估结果的稳健性,另外采用MR-PRESSO法,Cochran’s Q检验等进行敏感性分析。结果IVW法结果显示遗传预测的甲状腺功能减退症与OP的发生风险之间存在因果关联(OR=8.701,95%CI:1.546~48.961,P=0.014),最大似然比法显示出了一致的结果,多变量MR分析显示,甲状腺功能减退症与OP的因果关联在考虑三酰甘油、体质指数(body mass index,BMI)、糖尿病、吸烟和饮酒后仍然存在。结论遗传学预测的甲状腺功能减退症与OP发生风险升高有关。展开更多
文摘目的:探讨先天性甲状腺功能减退症(congenital hypothyroidism,CH)大鼠海马中Ca^(2+)/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅳ(Ca^(2+)/calmodulin-dependent protein kinaseⅣ,CAMK4)及早期生长反应蛋白3(early growth response protein 3,EGR3)信号轴对神经元树突发育的影响。方法:1日龄、7日龄及21日龄SD大鼠制备CH模型,分为CH组与对照组。采用转录组测序、q-PCR、Western blot分别检测CAMK4与EGR3的表达情况,细胞免疫荧光观察神经元树突生长情况。结果:(1)对照组海马组织CAMK4及EGR3的蛋白表达呈时间依赖性上升,CH组的表达则显著低于对照组(P <0.05);(2)原代海马神经元中敲降CAMK4后,EGR3的表达相应降低,同时海马神经元树突平均长度较对照组减小;(3)CH原代海马神经元给予三碘甲腺原氨酸(3,5,3′-triiodothyronine,T3)刺激后,CAMK4的蛋白表达水平呈时间依赖性上升。结论:甲状腺激素缺乏会导致大鼠海马CAMK4及EGR3表达降低,从而抑制神经元树突的发育,表明CAMK4-EGR3信号轴可能在CH大鼠海马神经发育异常中发挥重要作用。
文摘目的为研究甲状腺功能减退症(hypothyroidism)与骨质疏松症(osteoporosis,OP)之间潜在的关联,采用单变量及多变量孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法进行因果推断。方法从公开数据库下载甲状腺功能减退症和OP的全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)数据,主要采用逆方差加权(inverse-variance weighted,IVW)法评估甲状腺功能减退症相关表型与OP发生风险的因果关联,并补充应用加权中值法、MR-Egger法和最大似然比法来评估结果的稳健性,另外采用MR-PRESSO法,Cochran’s Q检验等进行敏感性分析。结果IVW法结果显示遗传预测的甲状腺功能减退症与OP的发生风险之间存在因果关联(OR=8.701,95%CI:1.546~48.961,P=0.014),最大似然比法显示出了一致的结果,多变量MR分析显示,甲状腺功能减退症与OP的因果关联在考虑三酰甘油、体质指数(body mass index,BMI)、糖尿病、吸烟和饮酒后仍然存在。结论遗传学预测的甲状腺功能减退症与OP发生风险升高有关。
