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一类新型的转录因子家族:信号转导剂和转录激活剂 被引量:1
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作者 黄仕和 秦椿华 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 1997年第2期145-147,共3页
信号转导剂和转录激活剂(STAT)是近三四年才发现的一类新型转录因子家族。许多配体,尤其是细胞因子,能使STAT的酪氨酸磷酸化而激活。激活的STAT蛋白质能形成同二聚体和异二聚体,进入细胞核内结合DNA序列,调节多个... 信号转导剂和转录激活剂(STAT)是近三四年才发现的一类新型转录因子家族。许多配体,尤其是细胞因子,能使STAT的酪氨酸磷酸化而激活。激活的STAT蛋白质能形成同二聚体和异二聚体,进入细胞核内结合DNA序列,调节多个基因表达。这些既在胞浆里起信号转导作用又在胞核内起激活转录作用的双功能蛋白质的发现,为细胞因子信号转导通路研究揭开了新的一页。 展开更多
关键词 转录 信号转导剂 转录激活
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参与肺动脉平滑肌细胞增殖信号转导机制及信号转导抑制剂的研究进展 被引量:16
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作者 李明星 王勇 +2 位作者 蒋德旗 王艳 喻珊珊 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期605-610,共6页
肺动脉高压是一种以肺血管阻力升高为特征,最终导致右心功能严重受限、衰竭甚至死亡的慢性进展性疾病。其组织病理学改变主要以肺血管重构为特点,而肺动脉平滑肌细胞在外周血管的异常增殖是肺血管重构的主要病理基础。该文主要对参与肺... 肺动脉高压是一种以肺血管阻力升高为特征,最终导致右心功能严重受限、衰竭甚至死亡的慢性进展性疾病。其组织病理学改变主要以肺血管重构为特点,而肺动脉平滑肌细胞在外周血管的异常增殖是肺血管重构的主要病理基础。该文主要对参与肺动脉平滑肌细胞增殖信号转导机制及信号转导抑制剂的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 肺动脉高压 肺动脉平滑肌细胞 增殖 信号转导机制 信号转导抑制 进展
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信号转导抑制剂对囊素刺激杂交瘤细胞抗体分泌及其mRNA表达的影响 被引量:5
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作者 缪德年 苏小运 +2 位作者 姚惠娟 樊生超 陈溥言 《南京农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期73-77,共5页
以杂交瘤细胞为模型 ,在培养液中加入不同的信号转导抑制剂和囊素 ,用间接ELISA法测定抗体分泌水平 ,用定量RT PCR法检测抗体mRNA的表达水平。结果表明 ,加入Gα 蛋白选择性抑制剂NF 0 2 3、蛋白激酶C抑制剂GF10 92 0 3X、磷脂酰肌醇 ... 以杂交瘤细胞为模型 ,在培养液中加入不同的信号转导抑制剂和囊素 ,用间接ELISA法测定抗体分泌水平 ,用定量RT PCR法检测抗体mRNA的表达水平。结果表明 ,加入Gα 蛋白选择性抑制剂NF 0 2 3、蛋白激酶C抑制剂GF10 92 0 3X、磷脂酰肌醇 3激酶抑制剂heparin、Ca2 + /calmodulin依赖蛋白激酶Ⅱ抑制剂KN 6 2、磷脂酶C抑制剂U 7312 2和蛋白激酶G抑制剂后 ,囊素对杂交瘤细胞抗体分泌速度的影响明显 (P <0 0 1)。而加入蛋白激酶A抑制剂 4 Cyano 3 M thylisoquinoline、酪氨酸蛋白激酶抑制剂 genistein和丝裂原活化的蛋白激酶抑制剂PD 980 5 9后 ,囊素对杂交瘤细胞抗体分泌速度的影响不明显 (P >0 0 5 ) ,这 3种抑制剂对杂交瘤细胞抗体分泌速度的抑制率分别为 74 5 5 % ,91 13%和80 6 9%。加入 4 Cyano 3 M thylisoquinoline、genistein和PD 980 5 9后 ,囊素处理组与对照组γ1mRNA的表达水平差异不显著 (P >0 0 5 ) ,说明这 3种抑制剂阻断了囊素刺激的杂交瘤细胞抗体mRNA的表达。以上结果表明 ,蛋白激酶A、酪氨酸蛋白激酶和丝裂原活化的蛋白激酶参与了囊素在杂交瘤细胞中的信号转导。 展开更多
关键词 信号转导抑制 杂交瘤细胞 囊素 间接ELISA法 抗体分泌 MRNA表达 生物活性因子
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冠心病患者细胞因子信号转导抑制剂1基因多态性的临床意义 被引量:6
4
作者 谷高玲 赵国安 +4 位作者 孙海燕 李波 王显良 杨萌 武慧敏 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期436-438,450,共4页
目的探讨冠心病患者细胞因子信号转导抑制剂1(SOCS1)基因多态性与心功能及细胞因子的相关性。方法选择冠心病患者256例为研究组,健康自愿者256例为对照组。运用聚合酶链反应(PCR)及单核苷酸多态性(SNP)技术分析2组SOCS1基因多态性,并测... 目的探讨冠心病患者细胞因子信号转导抑制剂1(SOCS1)基因多态性与心功能及细胞因子的相关性。方法选择冠心病患者256例为研究组,健康自愿者256例为对照组。运用聚合酶链反应(PCR)及单核苷酸多态性(SNP)技术分析2组SOCS1基因多态性,并测定细胞因子和心功能的变化。结果 2组SOCS1基因rs173516427和rs15677380等位基因频率差异有统计学意义(χ2=7.46、8.09,P=0.024、0.014),rs173516427 G等位基因和rs15677380 C等位基因为冠心病的高危因素(OR=1.56、1.71);rs15677380、rs173516427不同基因型LVEF和BNP差异有统计学意义(F=10.9、12.3、9.89、11.5,P<0.05)。结论SOCS1基因与动脉粥样硬化的发生有关,并参与冠心病的发展过程。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 细胞因子信号转导抑制1基因 多态性
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用信号转导阻断剂研究5种天然药物抑制晶状体上皮细胞增殖的机制
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作者 祁明信 黄秀榕 +1 位作者 张清林 杨昕 《中华中医药学刊》 CAS 2009年第12期2486-2489,共4页
目的:采用4种信号转导阻断剂研究5种天然药物姜黄素(Curcumin,Cur)、榄香烯(elemene,Ele)、三氧化二砷(arsenite trioxide,As2O3)、雷公藤内酯醇(triptolide,Tri)、莪术(rhizoma curcumae,Rc)抑制重组人碱性成纤维细胞生长因子(recombin... 目的:采用4种信号转导阻断剂研究5种天然药物姜黄素(Curcumin,Cur)、榄香烯(elemene,Ele)、三氧化二砷(arsenite trioxide,As2O3)、雷公藤内酯醇(triptolide,Tri)、莪术(rhizoma curcumae,Rc)抑制重组人碱性成纤维细胞生长因子(recombinant human basic fibroblast growth factor,rhbFGF)所诱导的牛晶状体上皮细胞(human lens epithelial cell,LEC)增殖的细胞信号转导机制。方法:将rhbFGF诱导体外培养的LEC发生增殖,用Cur、Ele、As2O3、Tri、Rc分别与其共同孵育,并用4种细胞信号转导阻断剂H7、PD98059、W7、尼卡地平(Nicardip-ine)分别作用于上述LEC。用流式细胞术(flow cytometer,FCM)检测LEC增殖细胞核抗原(proliferating cell nu-clear antigen,PCNA)的蛋白表达。结果:增殖组LEC的PCNA蛋白表达显著高于对照组(P<0.01);Cur组、Ele组、As2O3组、Tri组、Rc组的PCNA均比增殖组显著降低(P<0.01);Cur抑制LEC增殖的信号转导通路可被H7、PD98059和nicardipine阻断;Ele和As2O3均可被H7和W7阻断;Tri可被W7、nicardipine阻断;Rc可被H7、W7、PD98059和nicardipine阻断。以上均有显著性差异(P<0.01)。结论:5种天然药物Cur、Ele、As2O3、Tri、Rc抑制LEC增殖的作用是通过蛋白激酶C、丝裂原活化蛋白激酶、Ca2+-钙调蛋白、钙通道途径等信号转导机制,为寻求防治后发性白内障的有效药物提供了科学依据。 展开更多
关键词 姜黄素 榄香烯 三氧化二砷 雷公藤内酯醇 莪术 晶状体上皮细胞 碱性成纤维细胞生长因子 增殖 信号转导阻断 后发性白内障
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信号转导抑制剂对TNFβ诱导L929细胞凋亡的研究 被引量:1
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作者 李芳芳 杨帆 +4 位作者 周晴 马志章 丁仁瑞 邱莲女 周永列 《浙江大学学报(理学版)》 CAS CSCD 2001年第2期189-195,共7页
本文采用 FDA- PI荧光染色 ,DNA电泳和流式细胞仪等实验手段研究了本实验室自行重组并纯化的人 TNFβ对 L92 9细胞的细胞毒效应 ,结果表明 TNFβ主要是诱导 L92 9细胞以凋亡的形式死亡 .实验还采用 8种信号转导抑制剂 ,观察它们对 TNF... 本文采用 FDA- PI荧光染色 ,DNA电泳和流式细胞仪等实验手段研究了本实验室自行重组并纯化的人 TNFβ对 L92 9细胞的细胞毒效应 ,结果表明 TNFβ主要是诱导 L92 9细胞以凋亡的形式死亡 .实验还采用 8种信号转导抑制剂 ,观察它们对 TNFβ杀伤 L92 9细胞的影响 ,以探讨细胞凋亡的信号转导途径 .初步研究表明 :磷脂酶 A2 ,Ca2 + 通道、丝氨酸蛋白酶的抑制剂能抑制 TNFβ对 L92 9细胞的杀伤 ,而且抑制剂的持续存在能更有效地发挥这一抑制作用 ;相反地 ,蛋白激酶 C和酪氨酸蛋白激酶的抑制剂可促进凋亡 ;而环加氧酶、磷脂酰肌醇 - 展开更多
关键词 人重组TNFβ 信号转导抑制 信号转导 L929细胞 细胞凋亡 细胞毒效应 抑制率 杀伤率
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IFNγ-LTα与LTα诱导L929细胞凋亡信号转导的初步研究 被引量:1
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作者 梁赤周 丁鸣 +2 位作者 余建法 杨帆 马志章 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第5期435-438,共4页
目的 研究融合蛋白IFNγ LTα诱导L92 9细胞凋亡的信号转导机制 ,并与LTα相比较。方法 用结晶紫染色法观察细胞毒效应 ;用检测试剂盒检测caspase 8和 3活性的变化 ;观察 3种信号转导分子的抑制剂对IFNγ LTα和LTα诱导的细胞毒效应... 目的 研究融合蛋白IFNγ LTα诱导L92 9细胞凋亡的信号转导机制 ,并与LTα相比较。方法 用结晶紫染色法观察细胞毒效应 ;用检测试剂盒检测caspase 8和 3活性的变化 ;观察 3种信号转导分子的抑制剂对IFNγ LTα和LTα诱导的细胞毒效应的影响。结果 IFNγ LTα能诱导L92 9细胞凋亡及胞内caspase 8和 3的活性变化 ,但两种caspase产生的时间和幅度有所不同。PKC的抑制剂可促进IFNγ LTα和LTα对L92 9细胞的杀伤 ;而PLA2及Ca2 +通道的抑制剂对杀伤则有明显的阻断作用 ,但对LTα的阻断强于对IFNγ LTα的阻断。结论 IFNγ LTα融合蛋白的抗肿瘤活性强于LTα ,其信号转导特征有别于LTα。信号分子caspase与PKC、PLA2、Ca2 展开更多
关键词 IFNγ-LTα LTα L929细胞 细胞凋亡 信号转导 信号转导分子抑制 结晶紫染色法
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STAT3/Th17细胞与干燥综合征的研究进展 被引量:5
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作者 王江 赵雪妍 方伟蓉 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期420-428,共9页
信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)是一种细胞内信号转导因子,在细胞的生长、分化、凋亡和免疫应答等方面发挥重要作用。辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)的异常活化与多种自身... 信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)是一种细胞内信号转导因子,在细胞的生长、分化、凋亡和免疫应答等方面发挥重要作用。辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)的异常活化与多种自身免疫性疾病的发生和发展密切相关。STAT3通过诱导Th17细胞过度增殖、异常分化并影响淋巴细胞浸润外分泌腺等机制参与干燥综合征(Sjogren syndrome)的疾病进展,因此阻断STAT3信号转导通路是治疗干燥综合征的潜在药物治疗靶点。本文综述了STAT3通过调节Th17细胞参与干燥综合征发病及进展的研究,并聚焦于STAT3信号通路抑制剂的最新研究进展,为该靶点在干燥综合征的治疗药物相关研究提供依据。 展开更多
关键词 干燥综合征 信号转导和转录激活因子3 辅助性T细胞17 自身免疫性疾病 信号转导和转录激活因子3抑制
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鞘内给予外源性头蛋白对缓解神经病理性疼痛的作用 被引量:2
9
作者 张文娟 刘畅晴 +2 位作者 王鑫 徐军美 杨林 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期673-679,共7页
目的:观察鞘内给予外源性头蛋白(noggin,NOG)对腰5脊神经结扎(L5 spinal nerve ligation,SNL)致神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)大鼠疼痛行为学的影响,并同时检测NOG对脊髓内星形胶质细胞活性、炎性因子及下游信号的调控作用。方法... 目的:观察鞘内给予外源性头蛋白(noggin,NOG)对腰5脊神经结扎(L5 spinal nerve ligation,SNL)致神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)大鼠疼痛行为学的影响,并同时检测NOG对脊髓内星形胶质细胞活性、炎性因子及下游信号的调控作用。方法:40只雄性Sprague Dawley大鼠随机分为空白对照组(n=10)、SNL组(暴露并结扎L5脊神经+鞘内给予人工脑脊液,n=15)和SNL+NOG组(暴露并结扎L5脊神经+鞘内给予NOG,n=15)。使用Von-Frey测痛纤维检测手术前1天及术后第1,4,7,14天每组大鼠后足机械缩足阈值(paw withdrawal threshold,PWT)的改变;应用免疫荧光法观察各组大鼠术后第7天脊髓背角处星形胶质细胞的激活情况;应用蛋白质印迹法观察各组大鼠术后第7和14天脊髓内胶质细胞原纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、转录信号转导剂和激活剂-3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)以及磷酸化STAT3(p-STAT3)的表达。结果:与空白对照组相比,SNL组术后各时点PWT均明显下降,同时伴有脊髓腰膨大处GFAP、IL-6的表达及p-STAT3/STAT3的比率明显升高(均P<0.05);与SNL组相比,SNL+NOG组在术后第4天出现PWT上升(P<0.05),并维持至术后第14天,且同时伴有脊髓腰膨大内GFAP、IL-6的表达及p-STAT3/STAT3比率显著降低(均P<0.05)。结论:鞘内给予外源性NOG能够缓解SNL大鼠痛觉过敏的症状,这与降低星形胶质细胞活性、减轻IL-6的表达以及下调STAT3信号通路的激活有关。 展开更多
关键词 头蛋白 骨形态发生蛋白 神经病理性疼痛 星形胶质细胞激活 转录信号转导剂和激活-3
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AG 1478对GRC-1细胞的诱导凋亡作用及其机制 被引量:1
10
作者 张顺 刘凡 +1 位作者 张运涛 汪涌 《实用医学杂志》 CAS 2005年第20期2227-2229,共3页
目的:探讨表皮生长因子受体阻滞剂TyrophostinAG1478对肾癌GRC-1细胞的诱导凋亡作用及其机制,为肾癌的生物学特征研究和药物治疗提供理论依据。方法:将不同浓度的AG1478作用于体外培养的肾癌GRC-1细胞,以研究表皮生长因子受体信号转导... 目的:探讨表皮生长因子受体阻滞剂TyrophostinAG1478对肾癌GRC-1细胞的诱导凋亡作用及其机制,为肾癌的生物学特征研究和药物治疗提供理论依据。方法:将不同浓度的AG1478作用于体外培养的肾癌GRC-1细胞,以研究表皮生长因子受体信号转导阻滞剂对细胞增殖和细胞周期分布的影响。结果:AG1478抑制肾癌GRC-1细胞的增殖,诱导细胞周期停留在G1期,诱导肾癌GRC-1细胞凋亡。结论:表皮生长因子受体特异性阻滞剂可抑制肾肿瘤细胞的增殖,有望成为抗肾脏恶性肿瘤药物。 展开更多
关键词 肾肿瘤 受体 表皮生长因子 细胞凋亡 Tyrophostin AG1478 GRC-1细胞 诱导凋亡作用 表皮生长因子受体 细胞周期分布 信号转导阻滞
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