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信号转导与转录活化因子3缺陷型高免疫球蛋白E综合征治疗进展
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作者 黄艳 张志勇 赵晓东 《儿科药学杂志》 CAS 2024年第11期48-51,共4页
常染色体显性遗传高免疫球蛋白E综合征(autosomal dominant hyper-IgE syndrome,AD-HIES)是一种由信号转导与转录活化因子3(signal transducer and activator of transcription-3,STAT3)突变引起的以反复严重皮肤及肺部感染、湿疹及血清... 常染色体显性遗传高免疫球蛋白E综合征(autosomal dominant hyper-IgE syndrome,AD-HIES)是一种由信号转导与转录活化因子3(signal transducer and activator of transcription-3,STAT3)突变引起的以反复严重皮肤及肺部感染、湿疹及血清IgE升高为特征的先天性免疫缺陷病,每年发病率约为1/1000000^([1])。 展开更多
关键词 信号转导与转录活化3 常染色体显性遗传 STAT3 HIE 血清IGE 肺部感染 缺陷型
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透明细胞肾细胞癌信号转导及转录活化因子3表达及其与临床病理特征、免疫浸润的关系
2
作者 冯欢 何昊玮 《中国医药导报》 CAS 2024年第2期15-19,35,共6页
目的探讨透明细胞肾细胞癌(ccRCC)信号转导及转录活化因子3(STAT3)表达及其与临床病理特征和免疫浸润的相关性。方法收集2017年3月至2022年1月于东部战区总医院泌尿外科进行手术切除治疗的105例ccRCC患者的癌组织及43例癌旁组织样本,应... 目的探讨透明细胞肾细胞癌(ccRCC)信号转导及转录活化因子3(STAT3)表达及其与临床病理特征和免疫浸润的相关性。方法收集2017年3月至2022年1月于东部战区总医院泌尿外科进行手术切除治疗的105例ccRCC患者的癌组织及43例癌旁组织样本,应用苏木精-伊红染色、组织微阵列(TMA)及免疫组织化学(IHC)染色检测组织中STAT3表达,根据其染色评分将ccRCC患者分为STAT3高表达(≥2分)和STAT3低表达患者(<2分),分析其表达与临床病理特征的关系。通过TIMER、TISDB数据库分析STAT3基因表达与ccRCC的肿瘤免疫浸润之间的关系。结果苏木精-伊红染色显示,免疫细胞在ccRCC组织中呈分散状态。STAT3表达与ccRCC患者肿瘤大小、Fuhrman分级、T分期、淋巴结转移情况有关(P<0.05)。TMA-IHC分析显示,ccRCC癌组织中STAT3蛋白阳性表达率高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。TIMER数据库分析显示,STAT3表达与B细胞、CD8+T细胞、CD4+T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞的浸润水平呈正相关(偏回归系数>0,P<0.05)。TISIDB数据库分析显示,STAT3表达自然杀伤细胞、调节性T细胞丰度呈正相关(rs>0,P<0.05),并且与CD56bright、CD56dim自然杀伤细胞丰度呈负相关(rs<0,P<0.05)。结论STAT3高表达与ccRCC临床病理特征有关,且STAT3与肿瘤免疫浸润相关,对调节ccRCC的发生和发展具有重要意义。 展开更多
关键词 透明细胞肾细胞癌 信号转导及转录活化3 临床病理特征 免疫浸润
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补肾益气活血方对胚胎着床障碍大鼠子宫内膜孕激素受体和信号传导与活化转录因子3表达的影响 被引量:2
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作者 钟志艳 黄冬梅 黄光英 《环球中医药》 CAS 2020年第1期2-7,共6页
目的探讨补肾益气活血方对胚胎着床障碍大鼠子宫内膜孕激素受体(progesterone receptor,PR)和信号传导与活化转录因子3(signal transduction and activation of transcription factor 3,STAT3)表达的影响。方法应用米非司酮—芝麻油悬... 目的探讨补肾益气活血方对胚胎着床障碍大鼠子宫内膜孕激素受体(progesterone receptor,PR)和信号传导与活化转录因子3(signal transduction and activation of transcription factor 3,STAT3)表达的影响。方法应用米非司酮—芝麻油悬液皮下注射制造胚胎着床障碍大鼠模型,动物分为正常组、模型组、中药组和黄体酮组。中药组给予补肾益气活血方灌胃,黄体酮组给予黄体酮肌肉注射。收集妊娠第8天大鼠血清及子宫标本,观察并记录各组妊娠及胚胎着床情况,ELISA法检测血清孕酮含量,RT-PCR法检测大鼠子宫内膜PR和STAT3 mRNA的表达,免疫印迹法检测大鼠子宫内膜中PR和STAT3蛋白的表达。结果(1)与正常组相比,模型组子宫内膜发育异常且滞后,怀孕率及平均着床胚胎数均明显减少(P<0.05),孕酮明显下降(P<0.05),子宫内膜PR及STAT3蛋白表达均明显下降(P<0.05),PR mRNA表达明显下降(P<0.05),STAT3 mRNA表达无显著差异(P>0.05);(2)与模型组相比,中药组和黄体酮组子宫内膜发育明显改善,怀孕率及平均着床胚胎数均明显增加(P<0.05),孕酮水平显著增加(P<0.05),子宫内膜PR及STAT3蛋白表达均显著增加(P<0.05);中药组PR mRNA表达较模型组显著增加(P<0.05),黄体酮组PR mRNA表达较模型组无显著差异(P>0.05),两组STAT3 mRNA表达较模型组均无显著差异(P>0.05);(3)与黄体酮组相比,中药组血清孕酮含量显著降低(P<0.05),怀孕率及平均着床胚胎数、PR和STAT3的蛋白及mRNA表达均无明显差异(P>0.05)。结论补肾益气活血方能通过影响胚胎着床障碍大鼠子宫内膜PR及STAT3的表达,改善子宫内膜容受性,促进胚胎着床。 展开更多
关键词 补肾益气活血方 胚胎着床障碍 大鼠 孕激素受体 信号传导活化转录3
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大鼠坐骨神经及其胞体信号传导子和转录激活子3和磷酸化酪氨酸的表达 被引量:5
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作者 许家军 陈尔瑜 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第2期133-136,共4页
目的 :研究脊神经及其胞体中信号传导子和转录激活子 3( STAT3)的表达及其活化程度。方法 :用免疫组化ABC法显示成年大鼠坐骨神经、L4~ 5段脊髓和 L5脊神经节中 STAT3和磷酸化酪氨酸。结果 :坐骨神经轴突、脊髓前角外侧核神经元、脊神... 目的 :研究脊神经及其胞体中信号传导子和转录激活子 3( STAT3)的表达及其活化程度。方法 :用免疫组化ABC法显示成年大鼠坐骨神经、L4~ 5段脊髓和 L5脊神经节中 STAT3和磷酸化酪氨酸。结果 :坐骨神经轴突、脊髓前角外侧核神经元、脊神经节神经元胞体中 STAT3的含量较多 ,磷酸化酪氨酸的含量很少。结论 :脊神经及其胞体中存在一类酪氨酸激酶 -信号传导子和转录激活子途径 。 展开更多
关键词 坐骨神经 胞体 信号传导 转录激活3
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信号转导和转录活化因子3和碱性螺旋-环-螺旋转录因子1在卵巢恶性上皮肿瘤中的表达 被引量:3
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作者 洪莉 杨将 +4 位作者 邢辉 卢丹华 汤剑明 李秉枢 郭凤琴 《中国医药导报》 CAS 2017年第24期118-121,193,共5页
目的探讨信号转导和转录活化因子3(STAT3)和碱性螺旋-环-螺旋转录因子1(Twist1)在卵巢恶性上皮肿瘤中的表达,并分析其表达失调与卵巢癌发生和发展的关系。方法收集2015年3月~2016年12月于武汉大学人民医院行手术的49例卵巢恶性上皮肿瘤... 目的探讨信号转导和转录活化因子3(STAT3)和碱性螺旋-环-螺旋转录因子1(Twist1)在卵巢恶性上皮肿瘤中的表达,并分析其表达失调与卵巢癌发生和发展的关系。方法收集2015年3月~2016年12月于武汉大学人民医院行手术的49例卵巢恶性上皮肿瘤患者和14例卵巢良性肿瘤患者的组织,应用免疫组化SP法检测STAT3和Twist1蛋白的表达情况,比较其在早期卵巢癌和晚期卵巢癌中的表达差异,并作Pearson相关性分析。结果STAT3和Twist1在卵巢癌中的阳性表达率明显高于卵巢良性肿瘤,差异有统计学意义(P<0.05);二者在晚期卵巢癌患者中的阳性表达率明显高于早期卵巢癌,差异有统计学意义(P<0.05);Twist1与STAT3在早期和晚期卵巢癌中的阳性表达均呈正相关(r=0.653、0.798,均P<0.05)。结论 STAT3和Twist1在卵巢癌的发生、发展和恶化中发挥着重要作用,其阳性表达率与卵巢癌FIGO分期相关,其机制可能是通过上皮-间质转化实现的。 展开更多
关键词 信号转导和转录活化3 碱性螺旋-环-螺旋转录1 相关性 卵巢恶性上皮肿瘤
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联合抑制低氧诱导因子1α与信号转导和转录活化因子3对人喉鳞状细胞癌裸鼠移植瘤放疗的影响 被引量:2
6
作者 路秀英 李晓明 +4 位作者 李震 王静妍 崔兰珍 黄则雷 白静 《中国耳鼻咽喉头颈外科》 CSCD 2017年第6期287-290,共4页
目的探讨联合抑制低氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)与信号转导和转录活化因子3(signal transducer and activatorof transcription3,STAT3)对裸鼠人喉鳞状细胞癌(简称鳞癌)移植瘤放疗增敏作用其机制。方法将制备... 目的探讨联合抑制低氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)与信号转导和转录活化因子3(signal transducer and activatorof transcription3,STAT3)对裸鼠人喉鳞状细胞癌(简称鳞癌)移植瘤放疗增敏作用其机制。方法将制备的喉鳞癌移植瘤裸鼠随机分为空白对照组(A)、放疗组(B)、放疗联合AG490组(C)、放疗联合PX-478组(D)和放疗联合AG490加PX-478组(E)。测量并计算移植瘤体积的变化,应用免疫组织化学法检测Ki67和HIF-1α表达。应用Westernblot法检测PARP-1裂解片段表达。结果荷瘤小鼠肿瘤体积在E组与C组、D组相比均明显减小,差异具有极显著性(t=12.367、11.598,P均<0.01)。HIF-1α表达在E组与C组、D组相比明显减低((t=5.422、3.000,P均<0.05)。Ki67指数在E组与C组、D组比较统计学均有极显著性差异(t=4.479、4.352,P均<0.01)。PARP-1表达E组与C组、D组相比均明显增高(t=5.507、7.102,P均<0.05)。结论喉癌裸鼠移植瘤体内实验证明联合抑制STAT3和HIF-1α信号途径对放疗有明显增敏作用。 展开更多
关键词 喉肿瘤 鳞状细胞 低氧诱导因 信号转导和转录活化3 放疗
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鼻咽癌组织中信号转导与转录活化因子3与潜伏膜蛋白1的表达及其关系 被引量:2
7
作者 吴民华 陈小毅 陈东 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期634-636,639,共4页
目的研究鼻咽癌组织中信号转导与转录活化因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)的表达和活化状态及其与爱泼斯坦-巴尔病毒(Epstein-Barr virus,EBV)编码的潜伏膜蛋白1(latent mem-brane protein 1,LMP1)表... 目的研究鼻咽癌组织中信号转导与转录活化因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)的表达和活化状态及其与爱泼斯坦-巴尔病毒(Epstein-Barr virus,EBV)编码的潜伏膜蛋白1(latent mem-brane protein 1,LMP1)表达的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测45例鼻咽癌、27例慢性鼻咽炎组织中LMP1、STAT3和磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白的表达并分析其相关性。结果鼻咽癌组织中LMP1、STAT3和p-STAT3蛋白的阳性率均高于慢性鼻咽炎组织(P<0.01)。相关分析结果显示,LMP1和p-STAT3表达呈正相关关系(rs=0.302,P<0.05),但LMP1与STAT3表达无明显相关(P>0.05)。结论鼻咽癌组织中存在STAT3蛋白高表达和异常激活;LMP1可能参与STAT3的活化。 展开更多
关键词 鼻咽肿瘤 信号转导与转录活化3 潜伏膜蛋白1
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积雪草酸调控白细胞介素-6/信号转导子和转录激活子3/核转录因子-κB通路对哮喘小鼠Treg/Th17免疫平衡的影响 被引量:1
8
作者 彭显 邹敏 杨宇斌 《儿科药学杂志》 CAS 2024年第10期5-10,共6页
目的:探讨积雪草酸调控白细胞介素(IL)-6/信号转导子和转录激活子3(STAT3)/核转录因子-κB(NF-κB)通路对哮喘小鼠Treg/Th17免疫平衡的影响。方法:采用卵清蛋白(OVA)致敏和激发来制备哮喘小鼠模型,随机分为模型组、积雪草酸低剂量组(54 ... 目的:探讨积雪草酸调控白细胞介素(IL)-6/信号转导子和转录激活子3(STAT3)/核转录因子-κB(NF-κB)通路对哮喘小鼠Treg/Th17免疫平衡的影响。方法:采用卵清蛋白(OVA)致敏和激发来制备哮喘小鼠模型,随机分为模型组、积雪草酸低剂量组(54 mg/kg)、积雪草酸高剂量组(108 mg/kg)、积雪草酸高剂量(108 mg/kg)+Colivelin(IL-6/STAT3/NF-κB激活剂,2 mg/kg)组,每组各10只。另选10只小鼠在致敏和激发阶段给予等剂量生理盐水设为对照组,用积雪草酸和Colivelin分组处理各组小鼠后检测其肺组织病理形态,肺泡灌洗液(BALF)中炎性细胞计数,外周血Treg/Th17,BALF和血清中Treg、Th17细胞分泌因子水平,肺组织IL-6/STAT3/NF-κB通路相关蛋白表达。结果:与对照组比较,模型组小鼠肺组织发生明显病理损伤,外周血Treg细胞占比和Treg/Th17,BALF和血清IL-10、IL-35水平降低(P<0.05)。肺部炎症评分,BALF中白细胞计数与嗜酸粒细胞计数,外周血Th17细胞占比,BALF和血清IL-17、IL-6水平,肺组织IL-6蛋白表达与p-STAT3/STAT3、p-NF-κB p65/NF-κB p65升高(P<0.05)。低、高剂量积雪草酸可逆转哮喘模型小鼠上述病理变化,且高剂量积雪草酸作用更强。Colivelin可减弱积雪草酸对哮喘模型小鼠上述病理变化的作用。结论:积雪草酸可通过减弱IL-6表达与STAT3、NF-κB的磷酸化,抑制哮喘小鼠炎症细胞及炎症因子产生,从而减轻气道炎症及肺组织损伤,改善肺功能。 展开更多
关键词 积雪草酸 白细胞介素-6/信号转导和转录激活3/核转录-κB 哮喘 Treg/Th17 免疫平衡
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肺癌组织中Livin、信号转导转录活化因子3基因的表达观察 被引量:2
9
作者 王晓月 葛爱 林勇 《山东医药》 CAS 2019年第33期15-18,共4页
目的观察肺癌组织中Livin、信号转导转录活化因子3(STAT3)基因的表达变化,并探讨其与临床病理特征的关系。方法肺癌患者86例,采用荧光定量PCR法检测患者肺癌组织及其癌旁组织(距离癌组织>5 cm)中Livin mRNA和STAT3 mRNA,分析Livin、S... 目的观察肺癌组织中Livin、信号转导转录活化因子3(STAT3)基因的表达变化,并探讨其与临床病理特征的关系。方法肺癌患者86例,采用荧光定量PCR法检测患者肺癌组织及其癌旁组织(距离癌组织>5 cm)中Livin mRNA和STAT3 mRNA,分析Livin、STAT3基因表达与肺癌患者临床病理学特征之间的关系,采用Pearson相关分析肺癌组织中Livin mRNA与STAT3 mRNA表达的关系。结果肺癌组织中Livin mRNA、STAT3 mRNA的相对表达量分别为10.24±2.35、8.23±2.27,癌旁组织中的相对表达量分别为2.39±0.41、1.08±0.23,两组比较,P均<0.05。肺癌组织中Livin mRNA、STAT3 mRNA表达与患者肿瘤组织分化程度、淋巴结转移和肿瘤分期相关(P均<0.05),与患者的年龄、性别、吸烟史、病理分型和肿瘤体积大小无关(P均>0.05)。肺癌组织中Livin mRNA与STAT3 mRNA表达呈正相关(r=0.607,P<0.05)。结论肺癌组织中Livin mRNA和STAT3 mRNA表达上调,二者与患者肿瘤组织的分化程度、淋巴结转移和肿瘤分期密切相关,二者存在协同关系。 展开更多
关键词 凋亡抑制蛋白 LIVIN 信号转导转录活化3 肺肿瘤
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信号转导和转录激活因子3信号通路在银屑病发病及治疗中的研究进展 被引量:12
10
作者 冯森玲 危建安 韩凌 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2013年第4期416-420,共5页
信号转导和转录激活因子3(signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)是一种重要的核转录因子,具有较强的抑制细胞凋亡、促进细胞增殖作用,参与细胞增殖、存活、转化、迁移等过程。STAT3在以表皮过度增殖和异常分化... 信号转导和转录激活因子3(signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)是一种重要的核转录因子,具有较强的抑制细胞凋亡、促进细胞增殖作用,参与细胞增殖、存活、转化、迁移等过程。STAT3在以表皮过度增殖和异常分化为特征的皮肤病如银屑病的发病中起重要作用,是银屑病发病中重要的信号传导与转录激活因子。阻断STAT3的信号传导途径可成为治疗银屑病的一种新型有效的方法。文中就STAT3信号通路在银屑病发病及治疗中的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 信号传导 转录激活 STAT3 银屑病
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中医药调控炎症因子相关信号通路治疗多囊卵巢综合征机制研究进展
11
作者 杨延芳 杨玉莹 +1 位作者 刘弯弯 刘海燕 《环球中医药》 2025年第1期182-191,共10页
多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是妇科常见的一种以慢性低度炎症为特征的内分泌疾病,涉及排卵障碍、高雄激素表现、胰岛素抵抗及卵巢多囊样变化等多系统病变,严重危害着女性身心健康。PCOS炎症反应发生的机制复杂多... 多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是妇科常见的一种以慢性低度炎症为特征的内分泌疾病,涉及排卵障碍、高雄激素表现、胰岛素抵抗及卵巢多囊样变化等多系统病变,严重危害着女性身心健康。PCOS炎症反应发生的机制复杂多样,病程常缠绵难愈。既往研究表明,中医药可通过多种机制来发挥抗炎作用:抑制核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3/凋亡相关斑点样蛋白/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1轴的激活,下调硫氧还蛋白相互作用蛋白、NIMA相关蛋白激酶7、巨噬细胞移动抑制因子的表达,抑制Toll样受体/衔接蛋白髓样分化因子88/核因子-κB信号通路的活化,下调核因子-κB、高迁移率族蛋白1、环氧合酶-2的表达,调控细胞外信号调节激酶/c-Jun氨基末端激酶/p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路,减少转化生长因子-β1、血清淀粉样蛋白A的表达,抑制Janus激酶/信号转导和转录激活因子信号通路,下调转录因子CCAAT增强子结合蛋白β的表达,上调细胞因子信号抑制物蛋白3的表达等。本文通过查阅相关文献,指出了上述信号通路与PCOS慢性低度炎症之间的联系,通过上下游相关炎症因子进一步阐述其发病机制,并详细总结了近年来中医药干预上述信号通路防治PCOS的最新研究成果,以便为后续PCOS的治疗寻找新的突破口。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 中医药 炎症因 机制 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 Toll样受体 丝裂原活化蛋白激酶 Janus激酶/信号转导和转录激活因3
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基于转录组测序探究氟对成釉细胞影响的分子机制
12
作者 姚姝冉 翁清清 +2 位作者 朱忆颖 刘佳 张颖 《口腔医学研究》 北大核心 2025年第5期420-425,共6页
目的:基于转录组测序(transcriptome sequencing,RNA-seq)分析氟化钠(NaF)对小鼠成釉细胞系LS8细胞基因表达的影响,分析关键差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs),为探究氟牙症发生的致病机制提供新思路。方法:实验分为两... 目的:基于转录组测序(transcriptome sequencing,RNA-seq)分析氟化钠(NaF)对小鼠成釉细胞系LS8细胞基因表达的影响,分析关键差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs),为探究氟牙症发生的致病机制提供新思路。方法:实验分为两组,空白对照组和NaF组(1.5 mmol/L)处理LS8细胞24 h后收集样本,进行RNA-seq分析,筛选出关键DEGs,采用京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)对基因进行通路富集分析。通过实时荧光定量聚合酶链反应技术(real-time quantitative PCR,RT-qPCR)验证测序结果的准确性。此外,通过Western blot验证相关信号通路蛋白的表达情况。结果:NaF处理24 h后,RNA-seq共检测筛选出DEGs共104个,其中上调基因34个,下调基因70个。KEGG富集分析结果显示,磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)和丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)等信号通路在NaF处理后的成釉细胞中显著富集。RT-qPCR发现PI3K、Akt、MAPK mRNA表达下降(P<0.05),与RNA-seq结果一致。Western blot结果显示p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-p44/p42MAPK/p44/p42MAPK蛋白相对表达量降低(P<0.05)。结论:PI3K/Akt、MAPK信号通路可能参与氟对成釉细胞毒性作用的调控过程。 展开更多
关键词 转录组测序 氟牙症 成釉细胞 PI3K/AKT信号通路 丝裂原活化蛋白激酶信号通路
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miRNA-155靶向Wnt5a调控转录激活子3信号通路在支气管哮喘发生发展中的作用 被引量:6
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作者 梁音 张剑 +2 位作者 王新卫 刘新年 张海英 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2020年第9期931-936,共6页
目的 miRNA-155在支气管哮喘中的作用及其机制研究较少,文章拟探讨miRNA-155通过靶向Wnt5a调控转录激活子3(STAT3)信号通路在大鼠支气管哮喘发生发展中的作用。方法将SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、阴性对照组和miRNA-155表达抑... 目的 miRNA-155在支气管哮喘中的作用及其机制研究较少,文章拟探讨miRNA-155通过靶向Wnt5a调控转录激活子3(STAT3)信号通路在大鼠支气管哮喘发生发展中的作用。方法将SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、阴性对照组和miRNA-155表达抑制组,每组12只,正常对照组大鼠腹腔注射等渗盐水,阴性对照组大鼠在支气管哮喘模型建立后转染NC拮抗物;miRNA-155表达抑制组大鼠在支气管哮喘模型建立后转染miRNA-155拮抗物;分别于转染后7 d麻醉处死,采用HE染色法观察肺组织损伤情况;采用qRT-PCR法检测各组大鼠肺组织miRNA-155、Wnt5a mRNA表达水平;采用双荧光素酶报告基因实验验证miRNA-155与Wnt5a的靶向关系;采用Western blot法检测各组大鼠肺组织Wnt5a、STAT3、p-STAT3的蛋白表达水平;采用ELISA法分别检测肺组织匀浆IL-6、TNF-α表达水平。结果与正常对照组比较,阴性对照组大鼠肺功能指标FVC、FEV1及PEF均降低而FEV1/FVC升高(P<0.05),且miRNA-155表达水平升高,Wnt5a基因mRNA和蛋白表达水平均降低(P<0.05);与阴性对照组相比,miRNA-155表达抑制组大鼠肺功能均有不同程度的提高(P<0.05),miRNA-155表达水平降低(P<0.05),Wnt5a基因mRNA和蛋白表达水平均升高(P<0.05);双荧光素酶报告基因实验分析结果显示,miRNA-155和Wnt5a能够靶向结合;与正常对照组大鼠肺组织STAT3、p-STAT3的蛋白表达水平[(0.20±0.05)、(0.22±0.05)]相比,阴性对照组[(1.35±0.05)和(1.11±0.05)]和miRNA-155表达抑制组大鼠[(1.01±0.06)、(0.52±0.07)]均升高(P<0.05),miRNA-155表达抑制组大鼠肺组织STAT3、p-STAT3蛋白表达水平较阴性对照组降低(P<0.05);与正常对照组大鼠肺组织IL-6、TNF-α表达水平[(95.92±8.78)、(88.99±8.12)pg/mL]相比,阴性对照组[(206.11±18.63)、(177.54±13.12)pg/mL]和miRNA-155表达抑制组[(156.17±9.55)、(131.94±9.25)pg/mL]均升高(P<0.05);与阴性对照组相比,miRNA-155表达抑制组大鼠肺组织IL-6、TNF-α表达水平降低(P<0.05)。结论 miRNA-155通过靶向Wnt5a激活STAT3信号通路促进支气管哮喘的发生发展。 展开更多
关键词 支气管哮喘 miRNA-155 WNT5A 信号转导和转录激活3
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IL-6在胆管癌细胞株QBC939中的生物学效应及其信号传导途径 被引量:1
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作者 韩宁 黄强 王成 《肝胆外科杂志》 2008年第2期131-134,共4页
目的探讨白细胞介素6(IL-6)在胆管癌细胞株QBC939中产生生物学效应的信号传导途径。方法通过MTT法检测IL-6刺激QBC939细胞后对其生长增殖的影响;采用电泳迁移变动试验(EMSA)和Western blot观察IL-6刺激前后QBC939细胞中IL-6相关转录因子... 目的探讨白细胞介素6(IL-6)在胆管癌细胞株QBC939中产生生物学效应的信号传导途径。方法通过MTT法检测IL-6刺激QBC939细胞后对其生长增殖的影响;采用电泳迁移变动试验(EMSA)和Western blot观察IL-6刺激前后QBC939细胞中IL-6相关转录因子Stat3和参与IL-6信号传导功能的蛋白激酶Jak1的诱导活化状态,并确定该细胞中的IL-6信号传导通路;通过免疫细胞化学染色确定磷酸化Stat3在QBC939细胞内的定位。结果IL-6可显著促进QBC939细胞的增殖;转录因子Stat3和蛋白激酶Jak1都能在QBC939细胞中被IL-6诱导激活,且Stat3的活性与IL-6的刺激呈一定的剂量和时间依赖性;磷酸化Stat3的染色定位于QBC939细胞核。结论JAK/STAT信号传导途径的活化介导了IL-6对QBC939细胞增殖的促进功能。 展开更多
关键词 白细胞介素6 信号传导转录活化3 胆管癌
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柴胡疏肝散治疗肝纤维化核心靶基因筛选及对肝星状细胞活化的影响
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作者 王帅 葛茂旭 刘安昌 《山东医药》 2025年第3期1-6,共6页
目的利用网络药理学方法筛选柴胡疏肝散治疗肝纤维化的核心靶基因,分析柴胡疏肝散对肝星状细胞活化的影响及机制。方法将柴胡疏肝散有效活性成分的作用靶基因与肝纤维化疾病相关靶基因取交集,得到柴胡疏肝散治疗肝纤维化的潜在靶基因,... 目的利用网络药理学方法筛选柴胡疏肝散治疗肝纤维化的核心靶基因,分析柴胡疏肝散对肝星状细胞活化的影响及机制。方法将柴胡疏肝散有效活性成分的作用靶基因与肝纤维化疾病相关靶基因取交集,得到柴胡疏肝散治疗肝纤维化的潜在靶基因,进行基因本体论(GO)功能及KEGG、Reactome通路富集分析;利用STRING平台构建潜在靶基因的蛋白质相互作用网络图,根据度值筛选核心靶基因。将人肝星状细胞系LX-2分为转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))组、低剂量组、中剂量组、高剂量组(分别加入2 ng/mL TGF-β_(1)及0、12.5、25、50 mg/mL柴胡疏肝散作用24 h)和Control组(不予处理),采用实时荧光定量PCR法及Western blotting法检测细胞纤维化标志物Ⅰ型胶原α1链(COL1A1)、波形蛋白(vimentin)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)mRNA及蛋白表达,免疫荧光法检测细胞纤连蛋白(Fibronectin)表达(以绿色荧光强度表示)。将LX-2细胞随机分为pcDNA3.1组、信号传导转录激活因子3(STAT3)-Flag组(分别转染pcDNA3.1质粒、pcDNA3.1-STAT3-Flag质粒)和对照组(不予处理),pcDNA3.1组和STAT3-Flag组转染后均分为TGF-β_(1)及TGF-β_(1)+低、中、高剂量柴胡疏肝散四部分,分别给予2 ng/mL TGF-β_(1)及0、12.5、25、50 mg/mL柴胡疏肝散作用24 h,采用Western blotting法检测p-STAT3及COL1A1、vimentin、α-SMA蛋白表达。结果共得到柴胡疏肝散治疗肝纤维化潜在靶基因45个[核心靶基因12个,度值最大的是STAT3],富集于细胞迁移正调控、对缺氧的响应、转录因子结合、蛋白激酶活性等功能,以及白细胞介素信号转导、JAK-STAT信号通路等。与Control组比较,TGF-β_(1)组细胞COL1A1、vimentin、α-SMA mRNA及蛋白相对表达量均升高(P均<0.05)。与TGF-β_(1)组比较,低、中、高剂量组COL1A1 mRNA及蛋白相对表达量均降低,且中、高剂量组COL1A1 mRNA相对表达量降低更明显(P均<0.05);与TGF-β_(1)组比较,高剂量组vimentin、α-SMA mRNA及蛋白相对表达量均降低(P均<0.05)。与对照组比较,TGF-β_(1)组细胞内绿色荧光强度升高;与TGF-β_(1)组比较,低、中、高剂量组细胞内绿色荧光强度依次降低。对照组、仅加入TGF-β_(1)的pcDNA3.1组、仅加入TGF-β_(1)的STAT3-Flag组细胞p-STAT3、COL1A1、vimentin、α-SMA蛋白相对表达量依次升高(P均<0.05)。与仅加入TGF-β_(1)的同组细胞比较,加入TGF-β_(1)与低、中、高剂量柴胡疏肝散的pcDNA3.1组细胞p-STAT3蛋白相对表达量依次降低(P均<0.05),而加入TGF-β_(1)与低、中、高剂量柴胡疏肝散的STAT3-Flag组细胞p-STAT3蛋白相对表达量无明显变化(P均>0.05)。相同处理方式的STAT3-Flag组细胞COL1A1、vimentin、α-SMA蛋白相对表达量均高于pcDNA3.1组(P均<0.05)。结论柴胡疏肝散治疗肝纤维化的核心靶基因有STAT3,其抑制肝星状细胞活化的机制可能与调控STAT3信号通路有关。 展开更多
关键词 柴胡疏肝散 网络药理学 肝纤维化 肝星状细胞 信号传导转录激活因3信号通路
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JAK2-STAT3信号通路在重症急性胰腺炎大鼠肺组织中表达与外周炎性因子的相关性 被引量:6
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作者 沈银峰 金文银 +1 位作者 张霞 陈乾 《中国医药导报》 CAS 2019年第26期17-21,共5页
目的探讨JAK2-STAT3信号通路在重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肺组织中表达与外周炎性因子的相关性。方法将5月龄雄性Wistar大鼠240只按随机数字表法分为SAP组、SAP+R组、SAP+S组、SAP+R+S组和假手术组(SO组),每组48只。各组动物于造模后3、6... 目的探讨JAK2-STAT3信号通路在重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肺组织中表达与外周炎性因子的相关性。方法将5月龄雄性Wistar大鼠240只按随机数字表法分为SAP组、SAP+R组、SAP+S组、SAP+R+S组和假手术组(SO组),每组48只。各组动物于造模后3、6、12、18 h取腹主动脉血和肺组织,测定血清白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-10(IL-10),检测肺组织中JAK2 mRNA、STAT3 m RNA、p-JAK2蛋白、p-STAT3蛋白的表达水平。结果造模后3、6、12、18 h,五组血清IL-6和IL-10水平组间比较,差异均有统计学意义(P <0.05)。SO组的血清IL-10水平组内比较差异有统计学意义(P <0.05)。SAP组、SAP+R组、SAP+S组及SAP+R+S组的血清IL-6和IL-10水平从造模后3 h开始逐渐升高,造模后12 h达到峰值,随后降低,组内不同时间点比较差异有统计学意义(P <0.05)。造模后3、6、12、18 h,五组肺组织JAK2 m RNA、STAT3 mRNA和p-JAK2、p-STAT3蛋白表达水平组间比较,差异均有统计学意义(P <0.05)。五组的肺组织JAK2 mRNA、STAT3 m RNA和p-JAK2、p-STAT3蛋白表达水平从造模后3 h开始逐渐升高,造模后12 h达到峰值,随后降低,组内不同时间点比较差异有统计学意义(P <0.05)。结论 SAP病程中,肺JAK2/STAT3通路活化可能与全身炎性反应密切相关。 展开更多
关键词 重症急性胰腺炎 Janus激酶2-信号传导转录激活因3信号通路 肺组织 炎性因
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当归多糖对K562白血病细胞JAK2、STAT3表达和活化的影响 被引量:18
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作者 华自森 王建伟 +1 位作者 宋姝丹 王亚平 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期8-11,共4页
目的:探讨当归多糖对K562白血病细胞JAK2、STAT3表达和活化的影响。方法:采用免疫细胞化学和激光共聚焦扫描显微镜观察当归多糖(200mg/L)作用K562细胞不同时间STAT3的表达变化;免疫印迹法检测JAK2、Phospho-STAT3、细胞质和细胞核中STAT... 目的:探讨当归多糖对K562白血病细胞JAK2、STAT3表达和活化的影响。方法:采用免疫细胞化学和激光共聚焦扫描显微镜观察当归多糖(200mg/L)作用K562细胞不同时间STAT3的表达变化;免疫印迹法检测JAK2、Phospho-STAT3、细胞质和细胞核中STAT3的表达水平。结果:当归多糖作用K562细胞12h,胞核中STAT3表达较对照组明显减少,而胞质内的表达明显增多;当归多糖作用72h,细胞核内STAT3表达比对照组减少,但胞质内的表达差异不显著。免疫印迹法显示12、24、36、48h胞质中STAT3表达增多,STAT3较对照组减少;各时间点STAT3磷酸化水平较对照组降低,JAK2的表达均无显著变化。结论:当归多糖抑制K562细胞增殖,促进其分化、诱导凋亡的机制与其对JAK2/STAT3信号转导分子的表达和核转位活化密切相关。 展开更多
关键词 当归多糖 白血病 酪氨酸激酶2 信号转导和转录活化3
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紫草素抑制STAT_3信号通路对人绒毛膜癌JEG-3细胞迁移和侵袭能力的影响 被引量:11
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作者 王慧智 李会影 +1 位作者 徐清雨 马志 《中国现代中药》 CAS 2016年第4期420-424,共5页
目的:观察紫草素抑制信号传导和转录激活因子-3(STAT_3)信号通路对人绒毛膜癌JEG-3细胞迁移和侵袭能力的影响,探讨其抗绒毛膜癌的可能机制。方法:体外培养JEG-3细胞,加入0.2、0.4μg·mL^(-1)紫草素作为实验组,阴性对照组加入等体积... 目的:观察紫草素抑制信号传导和转录激活因子-3(STAT_3)信号通路对人绒毛膜癌JEG-3细胞迁移和侵袭能力的影响,探讨其抗绒毛膜癌的可能机制。方法:体外培养JEG-3细胞,加入0.2、0.4μg·mL^(-1)紫草素作为实验组,阴性对照组加入等体积0.1%二甲基亚砜,甲氨蝶呤组(MTX组)作为阳性对照组加入2μg·mL^(-1)MTX。采用划痕修复实验、Transwell小室体外侵袭实验,观察紫草素对JEG-3细胞迁移和侵袭能力的影响。采用免疫组织化学分析STAT_3和酪氨酸磷酸化STAT_3(p-STAT_3)阳性细胞的表达。进一步采用Real-Time PCR分析STAT_3mRNA和pSTAT_3mRNA的表达。结果:紫草素可显著抑制JEG-3细胞迁移和侵袭能力(P<0.05或P<0.01),降低STAT_3和pSTAT_3阳性细胞的表达以及STAT_3mRNA和p-STAT_3mRNA的表达(P<0.05或P<0.01)。结论:紫草素能明显抑制JEG-3细胞迁移和侵袭能力,其机制可能与抑制STAT_3信号通路有关。 展开更多
关键词 紫草素 迁移 侵袭 信号传导和转录激活因-3信号通路
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三硝基苯磺酸/乙醇灌肠液诱导大鼠溃疡性结肠炎TLR4/NF-κB和PI3K/AKT/NF-κB信号通路的表达及电针的干预作用 被引量:26
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作者 张超贤 郭李柯 郭晓凤 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期263-270,共8页
目的探讨三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇灌肠液诱导大鼠溃疡性结肠炎TLR4/NF-κB和PI3K/AKT/NF-κB信号通路的表达及电针的干预作用。方法雄性Wistar大鼠240只,随机分为正常对照组、模型组、电针组、TLR4单克隆抗体(TLR4mAb)组、LY294002组和T... 目的探讨三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇灌肠液诱导大鼠溃疡性结肠炎TLR4/NF-κB和PI3K/AKT/NF-κB信号通路的表达及电针的干预作用。方法雄性Wistar大鼠240只,随机分为正常对照组、模型组、电针组、TLR4单克隆抗体(TLR4mAb)组、LY294002组和TLR4mAb-LY294002联合治疗(T&L)组。以TNBS/乙醇溶液灌肠诱导大鼠溃疡性结肠炎模型,电针组造模同时给予电针足三里穴治疗,TLR4mAb组给予TLR4mAb腹腔注射,LY294002组则予LY294002注射液腹腔注射,T&L组则同时给与上述TLR4mAb和LY294002腹腔注射,共4周,每日行疾病活动指数(DAI)评分。造模4周后处死大鼠取结肠组织标本,评价结肠黏膜损伤指数(CMDI)和组织学损伤指数(TDI);免疫印迹法测定结肠黏膜磷酸化AKT(P-AKT)和活化NF-κB含量;RT-PCR法检测结肠组织中TLR4mRNA、PI3K mRNA、AKT mRNA、NF-κB mRNA、TNF-αmRNA及IL-1βmRNA表达。结果与正常对照组比较,模型组结肠组织TLR4mRNA、PI3K mRNA、P-AKT、活化NF-κB、TNF-αmRNA、IL-1βmRNA表达和DAI、CMDI及TDI均显著升高(P<0.01);与模型组比较,TLR4mAb组TLR4mRNA表达显著下降(P<0.01),LY294002组PI3K mRNA、P-AKT表达显著下降(P<0.01),而在电针组和T&L组TLR4mRNA、PI3K mRNA及P-AKT表达均明显降低(P<0.01);与上述变化相对应,与模型组相比,各治疗组活化NF-κB、TNF-αmRNA、IL-1βmRNA表达和DAI、CMDI及TDI均明显降低(P<0.05或P<0.01),电针组和T&L组上述6指标优于TLR4mAb组和LY294002组,活化NF-κB与TNF-αmRNA及IL-1βmRNA表达呈正相关(r1=0.579,P<0.05;r2=0.561,P<0.05)。结论电针足三里穴能显著降低实验性溃疡性结肠炎大鼠的NF-κB活性及TNF-αmRNA、IL-1βmRNA表达,从而减轻结肠组织损害程度,这与其阻断TLR4/NF-κB和PI3K/AKT/NF-κB信号通路有密切关系。 展开更多
关键词 电针 溃疡性结肠炎 toll样受体4(TLR4)NF-xB信号通路 PI3K/AKT/NF-xB信号通路 活化转录-KB 肿瘤坏死因-a MRNA IL-1β MRNA
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蜈蚣败毒饮对银屑病小鼠滤泡辅助性T细胞相关因子STAT3及PD-1表达的影响 被引量:5
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作者 安月鹏 杨素清 刘畅 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2022年第6期55-61,共7页
目的观察蜈蚣败毒饮对银屑病小鼠滤泡辅助性T(Tfh)细胞信号传导与转录激活因子3(STAT3)、程序性死亡受体1(PD-1)表达的影响,探讨其治疗银屑病的作用机制。方法30只C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、甲氨蝶呤组和蜈蚣败毒饮低、中、... 目的观察蜈蚣败毒饮对银屑病小鼠滤泡辅助性T(Tfh)细胞信号传导与转录激活因子3(STAT3)、程序性死亡受体1(PD-1)表达的影响,探讨其治疗银屑病的作用机制。方法30只C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、甲氨蝶呤组和蜈蚣败毒饮低、中、高剂量组,每组5只。采用咪喹莫特诱导建立银屑病小鼠模型。造模结束后,各给药组分别予相应药液灌胃,对照组和模型组予等体积生理盐水灌胃,每日2次,连续8 d。对治疗前后小鼠银屑病皮损面积和严重指数(PASI)进行评分,TUNEL染色检测小鼠皮损组织角质形成细胞凋亡,RT-PCR检测皮损组织STAT3、PD-1 mRNA表达,Western blot、免疫组化检测皮损组织STAT3、PD-1蛋白表达,分析皮损组织各指标与PASI变化量(ΔPASI)之间的相关性,评价皮损与该通路的关联。结果与对照组比较,模型组小鼠PASI评分明显升高,皮损组织可见大量凋亡的角质形成细胞,皮损组织STAT3 mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.05),PD-1 mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.05);与模型组比较,蜈蚣败毒饮各剂量组小鼠PASI评分明显降低(P<0.05,P<0.01),ΔPASI显著升高(P<0.01),角质形成细胞凋亡有所减轻,蜈蚣败毒饮高剂量组小鼠皮损组织STAT3 mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.01),PD-1 mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.01)。免疫组化结果与Western blot结果一致。相关性分析结果显示,ΔPASI与模型小鼠皮损组织STAT3 mRNA和蛋白表达呈负相关(P<0.05),与PD-1 mRNA和蛋白表达呈正相关(P<0.05)。结论蜈蚣败毒饮可能通过抑制Tfh细胞转录因子STAT3表达,降低Tfh细胞活化,并提高其细胞表面分子PD-1表达,通过STAT3-Tfh-PD-1途径发挥治疗银屑病作用。 展开更多
关键词 蜈蚣败毒饮 银屑病 滤泡辅助性T细胞 信号传导转录激活因3 程序性死亡受体1 小鼠
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