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信号传导及转录激活蛋白4在卵巢癌中的表达及其与预后的关系 被引量:1
1
作者 宇世飞 刘高 王苏梦 《医学研究与战创伤救治》 CAS 北大核心 2024年第2期137-142,共6页
目的探究信号传导及转录激活蛋白4(STAT4)在卵巢癌中的表达及与患者预后的关系。方法组织芯片共包含208例组织,其中卵巢癌组织192例、正常卵巢组织16例。采用免疫组化法检测卵巢癌组织、癌旁组织及正常卵巢组织中STAT4的表达。并利用GE... 目的探究信号传导及转录激活蛋白4(STAT4)在卵巢癌中的表达及与患者预后的关系。方法组织芯片共包含208例组织,其中卵巢癌组织192例、正常卵巢组织16例。采用免疫组化法检测卵巢癌组织、癌旁组织及正常卵巢组织中STAT4的表达。并利用GEPIA数据库、UALCAN数据库、TCGA PORTAL数据库和Kaplan-Meier Plotter数据库获取卵巢癌患者的临床病理特征和生存数据,GEPIA数据库提供419例卵巢癌组织样本信息,Kaplan-Meier Plotter数据库提供1656例卵巢癌组织样本信息,分别用于分析卵巢癌组织STAT4表达与肿瘤预后的相关性。结果STAT4蛋白在卵巢癌组织中表达(45.83%)较正常卵巢组织(81.25%)明显降低(P<0.01)。GEPIA数据库显示,STAT4高表达卵巢癌患者的总体生存期曲线(OS)显著高于STAT4低表达患者(log-rank P=0.011),HR=0.73,P=0.012。TCGA Portal数据库的数据显示,STAT4高表达患者的OS高于STAT4低表达患者(Log rank P=0.023)。Kaplan-Meier Plotter数据库结果显示,STAT4高表达患者的OS和无进展生存期(PFS)较STAT4低表达患者更长,差异有统计学意义(P=0.009、0.02)。结论STAT4在卵巢癌组织中呈明显低表达,与患者的生存和预后密切相关,可能是卵巢癌诊断和预后的潜在分子标志物。 展开更多
关键词 卵巢癌 信号传导及转录激活蛋白4 预后 分子标志物
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大鼠坐骨神经及其胞体信号传导子和转录激活子3和磷酸化酪氨酸的表达 被引量:5
2
作者 许家军 陈尔瑜 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第2期133-136,共4页
目的 :研究脊神经及其胞体中信号传导子和转录激活子 3( STAT3)的表达及其活化程度。方法 :用免疫组化ABC法显示成年大鼠坐骨神经、L4~ 5段脊髓和 L5脊神经节中 STAT3和磷酸化酪氨酸。结果 :坐骨神经轴突、脊髓前角外侧核神经元、脊神... 目的 :研究脊神经及其胞体中信号传导子和转录激活子 3( STAT3)的表达及其活化程度。方法 :用免疫组化ABC法显示成年大鼠坐骨神经、L4~ 5段脊髓和 L5脊神经节中 STAT3和磷酸化酪氨酸。结果 :坐骨神经轴突、脊髓前角外侧核神经元、脊神经节神经元胞体中 STAT3的含量较多 ,磷酸化酪氨酸的含量很少。结论 :脊神经及其胞体中存在一类酪氨酸激酶 -信号传导子和转录激活子途径 。 展开更多
关键词 坐骨神经 胞体 信号传导 转录激活3
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信号转导和转录激活因子3信号通路在银屑病发病及治疗中的研究进展 被引量:12
3
作者 冯森玲 危建安 韩凌 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2013年第4期416-420,共5页
信号转导和转录激活因子3(signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)是一种重要的核转录因子,具有较强的抑制细胞凋亡、促进细胞增殖作用,参与细胞增殖、存活、转化、迁移等过程。STAT3在以表皮过度增殖和异常分化... 信号转导和转录激活因子3(signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)是一种重要的核转录因子,具有较强的抑制细胞凋亡、促进细胞增殖作用,参与细胞增殖、存活、转化、迁移等过程。STAT3在以表皮过度增殖和异常分化为特征的皮肤病如银屑病的发病中起重要作用,是银屑病发病中重要的信号传导与转录激活因子。阻断STAT3的信号传导途径可成为治疗银屑病的一种新型有效的方法。文中就STAT3信号通路在银屑病发病及治疗中的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 信号传导 转录激活 STAT3 银屑病
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补肾益气活血方对胚胎着床障碍大鼠子宫内膜孕激素受体和信号传导与活化转录因子3表达的影响 被引量:2
4
作者 钟志艳 黄冬梅 黄光英 《环球中医药》 CAS 2020年第1期2-7,共6页
目的探讨补肾益气活血方对胚胎着床障碍大鼠子宫内膜孕激素受体(progesterone receptor,PR)和信号传导与活化转录因子3(signal transduction and activation of transcription factor 3,STAT3)表达的影响。方法应用米非司酮—芝麻油悬... 目的探讨补肾益气活血方对胚胎着床障碍大鼠子宫内膜孕激素受体(progesterone receptor,PR)和信号传导与活化转录因子3(signal transduction and activation of transcription factor 3,STAT3)表达的影响。方法应用米非司酮—芝麻油悬液皮下注射制造胚胎着床障碍大鼠模型,动物分为正常组、模型组、中药组和黄体酮组。中药组给予补肾益气活血方灌胃,黄体酮组给予黄体酮肌肉注射。收集妊娠第8天大鼠血清及子宫标本,观察并记录各组妊娠及胚胎着床情况,ELISA法检测血清孕酮含量,RT-PCR法检测大鼠子宫内膜PR和STAT3 mRNA的表达,免疫印迹法检测大鼠子宫内膜中PR和STAT3蛋白的表达。结果(1)与正常组相比,模型组子宫内膜发育异常且滞后,怀孕率及平均着床胚胎数均明显减少(P<0.05),孕酮明显下降(P<0.05),子宫内膜PR及STAT3蛋白表达均明显下降(P<0.05),PR mRNA表达明显下降(P<0.05),STAT3 mRNA表达无显著差异(P>0.05);(2)与模型组相比,中药组和黄体酮组子宫内膜发育明显改善,怀孕率及平均着床胚胎数均明显增加(P<0.05),孕酮水平显著增加(P<0.05),子宫内膜PR及STAT3蛋白表达均显著增加(P<0.05);中药组PR mRNA表达较模型组显著增加(P<0.05),黄体酮组PR mRNA表达较模型组无显著差异(P>0.05),两组STAT3 mRNA表达较模型组均无显著差异(P>0.05);(3)与黄体酮组相比,中药组血清孕酮含量显著降低(P<0.05),怀孕率及平均着床胚胎数、PR和STAT3的蛋白及mRNA表达均无明显差异(P>0.05)。结论补肾益气活血方能通过影响胚胎着床障碍大鼠子宫内膜PR及STAT3的表达,改善子宫内膜容受性,促进胚胎着床。 展开更多
关键词 补肾益气活血方 胚胎着床障碍 大鼠 孕激素受体 信号传导与活化转录因子3
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IL-6在胆管癌细胞株QBC939中的生物学效应及其信号传导途径 被引量:1
5
作者 韩宁 黄强 王成 《肝胆外科杂志》 2008年第2期131-134,共4页
目的探讨白细胞介素6(IL-6)在胆管癌细胞株QBC939中产生生物学效应的信号传导途径。方法通过MTT法检测IL-6刺激QBC939细胞后对其生长增殖的影响;采用电泳迁移变动试验(EMSA)和Western blot观察IL-6刺激前后QBC939细胞中IL-6相关转录因子... 目的探讨白细胞介素6(IL-6)在胆管癌细胞株QBC939中产生生物学效应的信号传导途径。方法通过MTT法检测IL-6刺激QBC939细胞后对其生长增殖的影响;采用电泳迁移变动试验(EMSA)和Western blot观察IL-6刺激前后QBC939细胞中IL-6相关转录因子Stat3和参与IL-6信号传导功能的蛋白激酶Jak1的诱导活化状态,并确定该细胞中的IL-6信号传导通路;通过免疫细胞化学染色确定磷酸化Stat3在QBC939细胞内的定位。结果IL-6可显著促进QBC939细胞的增殖;转录因子Stat3和蛋白激酶Jak1都能在QBC939细胞中被IL-6诱导激活,且Stat3的活性与IL-6的刺激呈一定的剂量和时间依赖性;磷酸化Stat3的染色定位于QBC939细胞核。结论JAK/STAT信号传导途径的活化介导了IL-6对QBC939细胞增殖的促进功能。 展开更多
关键词 白细胞介素6 信号传导及转录活化因子3 胆管癌
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紫草素抑制STAT_3信号通路对人绒毛膜癌JEG-3细胞迁移和侵袭能力的影响 被引量:11
6
作者 王慧智 李会影 +1 位作者 徐清雨 马志 《中国现代中药》 CAS 2016年第4期420-424,共5页
目的:观察紫草素抑制信号传导和转录激活因子-3(STAT_3)信号通路对人绒毛膜癌JEG-3细胞迁移和侵袭能力的影响,探讨其抗绒毛膜癌的可能机制。方法:体外培养JEG-3细胞,加入0.2、0.4μg·mL^(-1)紫草素作为实验组,阴性对照组加入等体积... 目的:观察紫草素抑制信号传导和转录激活因子-3(STAT_3)信号通路对人绒毛膜癌JEG-3细胞迁移和侵袭能力的影响,探讨其抗绒毛膜癌的可能机制。方法:体外培养JEG-3细胞,加入0.2、0.4μg·mL^(-1)紫草素作为实验组,阴性对照组加入等体积0.1%二甲基亚砜,甲氨蝶呤组(MTX组)作为阳性对照组加入2μg·mL^(-1)MTX。采用划痕修复实验、Transwell小室体外侵袭实验,观察紫草素对JEG-3细胞迁移和侵袭能力的影响。采用免疫组织化学分析STAT_3和酪氨酸磷酸化STAT_3(p-STAT_3)阳性细胞的表达。进一步采用Real-Time PCR分析STAT_3mRNA和pSTAT_3mRNA的表达。结果:紫草素可显著抑制JEG-3细胞迁移和侵袭能力(P<0.05或P<0.01),降低STAT_3和pSTAT_3阳性细胞的表达以及STAT_3mRNA和p-STAT_3mRNA的表达(P<0.05或P<0.01)。结论:紫草素能明显抑制JEG-3细胞迁移和侵袭能力,其机制可能与抑制STAT_3信号通路有关。 展开更多
关键词 紫草素 迁移 侵袭 信号传导转录激活因子-3信号通路
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STAT3和CyclinD1蛋白在乳腺癌中的表达及意义 被引量:2
7
作者 齐凤杰 赵树鹏 朱培 《山东医药》 CAS 北大核心 2010年第52期106-108,共3页
目的探讨信号传导及转录活化因子3(STAT3)和细胞周期蛋白D1(CyclinD1)在乳腺癌发生、发展中的作用,分析其与患者临床病理特征及预后的关系,为乳腺癌的治疗、预后提供有价值的生物学标志。方法应用免疫组化PV-9000两步法检测80例乳腺癌... 目的探讨信号传导及转录活化因子3(STAT3)和细胞周期蛋白D1(CyclinD1)在乳腺癌发生、发展中的作用,分析其与患者临床病理特征及预后的关系,为乳腺癌的治疗、预后提供有价值的生物学标志。方法应用免疫组化PV-9000两步法检测80例乳腺癌和30例乳腺良性病变患者术后石蜡标本中STAT3和CyclinD1蛋白的表达情况;Western blot技术检测STAT3在乳腺癌细胞株MCF-7和BT474中蛋白表达水平。结果乳腺癌组织中STAT3和CyclinD1蛋白的阳性表达率均高于乳腺良性病变组织(P<0.05);STAT3和CyclinD1蛋白的表达均与腋窝淋巴结转移、TNM分期及组织分级密切相关(P<0.05),与患者年龄、肿瘤大小、雌激素及孕激素受体状况无关(P>0.05)。在浸润性乳腺癌组织中STAT3和CyclinD1蛋白表达呈正相关(r=0.646、P=0.000)。乳腺癌患者STAT3和Cy-clinD1蛋白阳性表达组总生存期(OS)、疾病进展时间(TTP)的值均低于阴性表达组(P<0.05)。STAT3在BT474中的蛋白表达量是MCF-7的2.883 2倍,差异亦有显著性。结论 STAT3和CyclinD1蛋白与浸润性乳腺癌的进展存在一定相关性,检测二者的表达可对浸润性乳腺癌的治疗及判断预后提供理论依据。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 信号传导及转录活化因子3 细胞周期蛋白D1 预后
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胃腺癌组织p-STAT3、survivin、Mcl-1蛋白表达变化及意义 被引量:1
8
作者 黄雷 殷涛 崔殿生 《山东医药》 CAS 2018年第48期53-56,共4页
目的观察胃腺癌组织磷酸化信号传导与转录激活因子3(p-STAT3)、生存素(survivin)、髓样细胞白血病1(Mcl-1)蛋白表达变化,并分析三者在胃腺癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化SP法检测57例份胃腺癌组织及53例份正常胃黏膜组织p-STAT... 目的观察胃腺癌组织磷酸化信号传导与转录激活因子3(p-STAT3)、生存素(survivin)、髓样细胞白血病1(Mcl-1)蛋白表达变化,并分析三者在胃腺癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化SP法检测57例份胃腺癌组织及53例份正常胃黏膜组织p-STAT3、survivin、Mcl-1蛋白表达,分析三者表达与胃腺癌患者临床病理特征的关系及三者之间的相关性。结果胃腺癌组织p-STAT3、survivin、Mcl-1蛋白阳性表达率分别为78. 95%、70. 18%、75. 44%,均高于正常胃黏膜组织的18. 87%、22. 64%、30. 19%(P均<0. 01)。p-STAT3、survivin、Mcl-1蛋白阳性表达在肿瘤浸润侵及浆膜者高于未侵及浆膜者,组织分化程度低未分化者高于中高分化者,临床分期Ⅲ、Ⅳ期者高于Ⅰ、Ⅱ期者,肿瘤直径≥5 cm者高于<5 cm者,有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者(P均<0. 05),三者阳性表达在不同性别、年龄肿瘤组织间比较差异均无统计学意义(P均> 0. 05)。胃腺癌组织p-STAT3蛋白阳性表达与survivin、Mcl-1蛋白阳性表达呈正相关关系(r分别为0. 334、0. 417,P均<0. 05),survivin蛋白阳性表达与Mcl-1蛋白阳性表达呈正相关关系(r=0. 342,P <0. 05)。结论胃腺癌组织p-STAT3、survivin、Mcl-1蛋白表达增加,三者可能共同参与胃腺癌的发生、发展。 展开更多
关键词 胃腺癌 信号传导转录激活因子3 生存素 髓样细胞白血病1
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JAK2-STAT3信号通路在重症急性胰腺炎大鼠肺组织中表达与外周炎性因子的相关性 被引量:6
9
作者 沈银峰 金文银 +1 位作者 张霞 陈乾 《中国医药导报》 CAS 2019年第26期17-21,共5页
目的探讨JAK2-STAT3信号通路在重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肺组织中表达与外周炎性因子的相关性。方法将5月龄雄性Wistar大鼠240只按随机数字表法分为SAP组、SAP+R组、SAP+S组、SAP+R+S组和假手术组(SO组),每组48只。各组动物于造模后3、6... 目的探讨JAK2-STAT3信号通路在重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肺组织中表达与外周炎性因子的相关性。方法将5月龄雄性Wistar大鼠240只按随机数字表法分为SAP组、SAP+R组、SAP+S组、SAP+R+S组和假手术组(SO组),每组48只。各组动物于造模后3、6、12、18 h取腹主动脉血和肺组织,测定血清白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-10(IL-10),检测肺组织中JAK2 mRNA、STAT3 m RNA、p-JAK2蛋白、p-STAT3蛋白的表达水平。结果造模后3、6、12、18 h,五组血清IL-6和IL-10水平组间比较,差异均有统计学意义(P <0.05)。SO组的血清IL-10水平组内比较差异有统计学意义(P <0.05)。SAP组、SAP+R组、SAP+S组及SAP+R+S组的血清IL-6和IL-10水平从造模后3 h开始逐渐升高,造模后12 h达到峰值,随后降低,组内不同时间点比较差异有统计学意义(P <0.05)。造模后3、6、12、18 h,五组肺组织JAK2 m RNA、STAT3 mRNA和p-JAK2、p-STAT3蛋白表达水平组间比较,差异均有统计学意义(P <0.05)。五组的肺组织JAK2 mRNA、STAT3 m RNA和p-JAK2、p-STAT3蛋白表达水平从造模后3 h开始逐渐升高,造模后12 h达到峰值,随后降低,组内不同时间点比较差异有统计学意义(P <0.05)。结论 SAP病程中,肺JAK2/STAT3通路活化可能与全身炎性反应密切相关。 展开更多
关键词 重症急性胰腺炎 Janus激酶2-信号传导及转录激活因子3信号通路 肺组织 炎性因子
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STAT3蛋白与妇科肿瘤关系的研究进展
10
作者 朱月 何莲芝 《浙江临床医学》 2010年第3期318-320,共3页
信号传导及转录活化因子(signal transducers and activatorsof transcription,STAT)是1992年在研究干扰素诱导基因转录时鉴定出的一个胞浆蛋白家族,是细胞因子和生长因子受体信号的下游效应物。
关键词 STAT3蛋白 妇科肿瘤 信号传导及转录活化因子 基因转录 受体信号 生长因子 细胞因子 干扰素
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晕清降压方介导JAK2/STAT3通路改善肥胖性高血压瘦素抵抗的实验研究
11
作者 张艺 王思雨 +2 位作者 杨晴 左丽婉 刘春华 《环球中医药》 CAS 2024年第11期2161-2169,共9页
目的探讨晕清降压方对痰瘀互结型肥胖性高血压模型大鼠降压减重的影响及可能作用机制。方法60只SD雄性大鼠随机选取8只为正常对照组,其余大鼠采用小剂量链脲佐菌素+高盐高脂饲料喂养+慢性束缚应激构建痰瘀互结型肥胖性高血压模型,按随... 目的探讨晕清降压方对痰瘀互结型肥胖性高血压模型大鼠降压减重的影响及可能作用机制。方法60只SD雄性大鼠随机选取8只为正常对照组,其余大鼠采用小剂量链脲佐菌素+高盐高脂饲料喂养+慢性束缚应激构建痰瘀互结型肥胖性高血压模型,按随机数字表法将造模成功的40只大鼠分为模型组、替米沙坦组、晕清降压方低、中、高剂量组,每组8只。晕清降压方低、中、高剂量组分别予晕清降压方10、20、40 g/(kg•d)灌胃;替米沙坦组予替米沙坦片3.5 mg/(kg•d)灌胃;正常对照组与模型组予蒸馏水10 mL/(kg•d)灌胃,每日1次,连续给药4周。测定各组血压、体质量;酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清瘦素(leptin,Lep)、血清血管紧张素II(angiotensinII,AngII)水平。蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测下丘脑组织磷酸化Janus激酶2(phosphorylated Janus kinase 2,p-JAK2)/Janus激酶2(Janus kinase 2,JAK2)、磷酸化细胞信号传导与转录活化因子3(phosphorylated signal transducers and activators of transcription factor 3,p-STAT3)/细胞信号传导与转录活化因子3(signal transducers and activators of transcription factor 3,STAT3)、细胞因子信号传导抑制蛋白3(suppressor of cytokine signaling 3,SOCS3)蛋白表达;实时PCR法检测下丘脑组织血管紧张素II受体(angiotensin type 1 receptor,AT1R)、瘦素受体(leptin receptor,LepR)mRNA表达水平。免疫组化检测大鼠下丘脑LepR、AT1R蛋白表达水平。结果(1)与正常对照组比较,模型组体质量、血压显著升高(P<0.05);血清Lep、AngII含量显著升高(P<0.05);Western Blot显示p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3蛋白表达显著下降(P<0.05),SOCS3蛋白表达显著升高(P<0.05);实时PCR与免疫组化均显示LepR的表达下降(P<0.05),AT1R表达升高(P<0.05)。(2)与模型组比较,替米沙坦组体质量、血压均降低(P<0.05),p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3、SOCS3无统计学差异(P>0.05),实时PCR与免疫组化显示LepR表达无统计学差异(P>0.05),AT1R表达下降(P<0.05);晕清降压方低、中、高剂量组体质量、血压均降低(P<0.05),Lep、AngII血清含量水平降低(P<0.05);p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3蛋白表达升高,SOCS3蛋白表达下降(P<0.05);实时PCR与免疫组化显示LepR的表达升高(P<0.05),AT1R表达下降(P<0.05),且改善程度与中药浓度呈正相关。(3)与替米沙坦组比较,晕清降压方低、中、高剂量组体质量降低(P<0.05),晕清降压方高剂量组降压效果无明显差异(P>0.05);晕清降压方低剂量组Lep升高(P<0.05),晕清降压方高剂量组Lep降低(P<0.05),晕清降压方中剂量组Lep无统计学差异(P>0.05);晕清降压方低、中剂量组AngII升高(P<0.05),晕清降压方高剂量组AngII无统计学差异(P>0.05)。Western Blot显示晕清降压方低、中、高剂量组p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3蛋白表达显著升高(P<0.05),SOCS3蛋白表达降低(P<0.05),实时PCR与免疫组化显示晕清降压方低、中、高剂量组LepR均升高(P<0.05),而晕清降压方高剂量组AT1R无显著差异(P>0.05)。结论晕清降压方可减轻痰瘀互结型肥胖性高血压模型大鼠体质量、降低血压,其机制可能通过调节JAK2/STAT3信号通路,与降低血管紧张素II水平、改善下丘脑瘦素抵抗有关。 展开更多
关键词 肥胖性高血压 晕清降压方 瘦素抵抗 Janus激酶2/细胞信号传导转录活化因子3信号通路 痰瘀互结 细胞因子信号传导抑制蛋白3
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JAK/STAT信号通路调控巨噬细胞参与肌腱损伤后重塑形作用和机制研究
12
作者 黄昆 王景信 《罕少疾病杂志》 2024年第5期86-88,共3页
目的探讨JAK/STAT信号通路调控巨噬细胞参与肌腱损伤后重塑型的作用机制。方法选取SPF级雄性SD大鼠24只,体重(25020)g,年龄为2月龄,随机分为正常组8只,模型组1、8周各8只。其中正常组不做任何处理,模型组给予跟腱内部注射(50U/leg)胶原... 目的探讨JAK/STAT信号通路调控巨噬细胞参与肌腱损伤后重塑型的作用机制。方法选取SPF级雄性SD大鼠24只,体重(25020)g,年龄为2月龄,随机分为正常组8只,模型组1、8周各8只。其中正常组不做任何处理,模型组给予跟腱内部注射(50U/leg)胶原酶。HE染色检测正常组、模型组1周、模型组8周组织病理学情况。免疫组织学染色检测各组M1型巨噬细胞标记物CD86,M2型巨噬细胞标记物CD163。ELISA检测各组血清促炎因子IL-1、IL-1ß、IL-6、TNF-,INF-r水平,血清抗炎因子IL-4、IL-13水平。West-blot检测各组P-TAKY2、SCOS1、P-STAT1和P-JAK1、P-STAT3、P-STAT6水平。结果HE染色结果显示,与正常组相比,模型组1周肌腱组织内部有大量炎症细胞浸润,模型组8周炎症细胞明显减少;免疫组织学染色结果显示,与正常组相比,模型组1周CD86明显增多、CD163明显减少,模型组8周CD86明显减少,CD163明显增多;ELISA结果显示,与正常组相比,模型组1周IL-1、IL-1ß、IL-6、TNF-,IFN-γ水平,显著升高,IL-4、IL-13、INF-r水平,显著降低,模型组8周IL-1、IL-1ß、IL-6、TNF-,IFN-γ水平,显著降低,IL-4、IL-13,INF-r水平,显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);West-blot结果显示,与正常组相组比,模型组1周P-TAKY2、P-STAT1表达量增加,P-JAK1、SCOS1、P-STAT3、P-STAT6表达量减少,模型组8周p-TAKY2、p-STAT1表达量减少,p-JAK1、SCOS1、p-STAT3、p-STAT6表达量增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论JAK/STAT信号通路通过调控巨噬细胞M1/M2极化参与肌腱损伤后重塑。 展开更多
关键词 JANUS激酶 信号传导及转录激活蛋白 巨噬细胞 细胞期间损伤重塑性 作用和机制
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基于JAK2/STAT3通路探讨颐脑解郁复方对体外氧糖剥夺/再复氧损伤型大鼠海马神经干细胞增殖和分化的影响
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作者 王敏 曲淼 +5 位作者 丁海月 刁华琼 陈雨菲 李晓路 朱胜杰 李小黎 《环球中医药》 CAS 2024年第5期769-777,共9页
目的基于Janus激酶(Janus kinase 2,JAK)/信号转导与转录激活因子(signal transducer and activator of transcription,STAT)信号通路探讨颐脑解郁复方对氧糖剥夺/再复氧(oxygen-glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)大鼠海马神经... 目的基于Janus激酶(Janus kinase 2,JAK)/信号转导与转录激活因子(signal transducer and activator of transcription,STAT)信号通路探讨颐脑解郁复方对氧糖剥夺/再复氧(oxygen-glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)大鼠海马神经干细胞(neural stem cells,NSCs)增殖和分化的影响。方法取新生大鼠海马制成细胞悬液,原代培养海马NSCs,建立OGD/R损伤模型,实验分为正常组、OGD/R模型组、颐脑解郁复方组、抑制剂组、颐脑解郁复方+抑制剂组。增殖的细胞正常组和OGD/R模型组海马NSCs无血清培养基培养,颐脑解郁复方组用NSCs含药血清培养基培养,抑制剂组用JAK2/STAT3通路抑制剂S31-201培养,颐脑解郁复方+抑制剂组用NSCs含药血清培养基和S31-201培养。分化的细胞正常组和OGD/R模型组用NSCs诱导分化培养基培养,颐脑解郁复方组用NSCs诱导分化培养基和含药血清培养,抑制剂组用NSCs诱导分化培养基和S31-201培养,颐脑解郁复方+抑制剂组用诱导分化培养基及含药血清和S31-201培养。各组细胞培养48小时后采用CCK-8法筛选颐脑解郁复方最佳浓度及检测各组海马NSCs的增殖情况,免疫荧光法检测各组海马NSCs的分化情况,RT-PCR及Western Blot法检测JAK2、STAT3基因和p-JAK2、p-STAT3蛋白的表达。结果(1)各组细胞培养48小时后细胞增殖情况:与正常组相比,OGD/R模型组细胞增殖数量明显降低(P<0.01);与OGD/R模型组相比,颐脑解郁复方组、抑制剂组、颐脑解郁复方+抑制剂组海马NSCs增殖的数量明显增多(P<0.01)。(2)各海马NSCs经诱导分化培养48小时后,与正常组相比,OGD/R模型组分化后的细胞明显减少,海马NSCs向神经元分化减少,细胞排列稀疏。与OGD/R模型组相比,颐脑解郁复方组、抑制剂组、颐脑解郁复方+抑制剂组分化后的细胞明显增多,海马NSCs向神经元分化增多,细胞密度增大,突起增多。(3)各组细胞JAK2/STAT3通路相关基因与蛋白的表达情况:与正常组相比,OGD/R模型组海马NSCs的JAK2、STAT3基因及p-JAK2、p-STAT3蛋白表达显著增多(P<0.05,P<0.01);与OGD/R模型组相比,颐脑解郁复方组、抑制剂组、颐脑解郁复方+抑制剂组海马NSCs的JAK2、STAT3基因及p-JAK2、p-STAT3蛋白表达均显著减少(P<0.01)。结论颐脑解郁复方可以促进OGD/R损伤的海马NSCs的增殖与分化,作用机制可能与抑制细胞JAK2/STAT3信号通路,降低JAK2、STAT3的基因及蛋白表达水平密切相关。 展开更多
关键词 颐脑解郁复方 海马神经干细胞 Janus激酶2/信号传导转录激活因子3信号通路 细胞增殖 细胞分化
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基于网络药理学技术研究虾青素逆转2型糖尿病小鼠胰岛素抵抗的分子机制
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作者 李玲燕 李明 +4 位作者 杨辉 蓝燕珊 陈沫良 张嘉媛 许光辉 《食品科学》 北大核心 2025年第12期213-219,共7页
目的:阐明虾青素逆转2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)小鼠胰岛素抵抗的作用机制。方法:以高热量饲料喂养小鼠建立T2DM为模型,通过口服葡萄糖耐量实验和胰岛素耐量实验观察虾青素对T2DM小鼠糖耐量和胰岛素抵抗的影响;通过酶联... 目的:阐明虾青素逆转2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)小鼠胰岛素抵抗的作用机制。方法:以高热量饲料喂养小鼠建立T2DM为模型,通过口服葡萄糖耐量实验和胰岛素耐量实验观察虾青素对T2DM小鼠糖耐量和胰岛素抵抗的影响;通过酶联免疫吸附试剂盒测定肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和果糖胺(fructosamine,FRA)的含量。在此基础上,以网络药理学分析结果为指导,通过Western blot检测小鼠肝脏Janus激酶2(Janus kinase 2,JAK2)、信号传导及转录激活蛋白3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)的表达,观察炎症信号在虾青素逆转胰岛素抵抗中的作用。结果:虾青素可显著降低T2DM小鼠的血糖、TNF-α和FRA水平,改善胰岛功能和胰岛素抵抗;Western blot结果表明虾青素显著抑制了JAK、STAT3、NF-κB蛋白磷酸化水平。结论:虾青素可通过抑制JAK2/STAT3和NF-κB信号通路发挥降糖、逆转胰岛素抵抗的作用。 展开更多
关键词 虾青素 2型糖尿病 Janus激酶2/信号传导及转录激活蛋白3 核因子ΚB 炎症 网络药理学
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柴胡疏肝散治疗肝纤维化核心靶基因筛选及对肝星状细胞活化的影响
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作者 王帅 葛茂旭 刘安昌 《山东医药》 2025年第3期1-6,共6页
目的利用网络药理学方法筛选柴胡疏肝散治疗肝纤维化的核心靶基因,分析柴胡疏肝散对肝星状细胞活化的影响及机制。方法将柴胡疏肝散有效活性成分的作用靶基因与肝纤维化疾病相关靶基因取交集,得到柴胡疏肝散治疗肝纤维化的潜在靶基因,... 目的利用网络药理学方法筛选柴胡疏肝散治疗肝纤维化的核心靶基因,分析柴胡疏肝散对肝星状细胞活化的影响及机制。方法将柴胡疏肝散有效活性成分的作用靶基因与肝纤维化疾病相关靶基因取交集,得到柴胡疏肝散治疗肝纤维化的潜在靶基因,进行基因本体论(GO)功能及KEGG、Reactome通路富集分析;利用STRING平台构建潜在靶基因的蛋白质相互作用网络图,根据度值筛选核心靶基因。将人肝星状细胞系LX-2分为转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))组、低剂量组、中剂量组、高剂量组(分别加入2 ng/mL TGF-β_(1)及0、12.5、25、50 mg/mL柴胡疏肝散作用24 h)和Control组(不予处理),采用实时荧光定量PCR法及Western blotting法检测细胞纤维化标志物Ⅰ型胶原α1链(COL1A1)、波形蛋白(vimentin)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)mRNA及蛋白表达,免疫荧光法检测细胞纤连蛋白(Fibronectin)表达(以绿色荧光强度表示)。将LX-2细胞随机分为pcDNA3.1组、信号传导转录激活因子3(STAT3)-Flag组(分别转染pcDNA3.1质粒、pcDNA3.1-STAT3-Flag质粒)和对照组(不予处理),pcDNA3.1组和STAT3-Flag组转染后均分为TGF-β_(1)及TGF-β_(1)+低、中、高剂量柴胡疏肝散四部分,分别给予2 ng/mL TGF-β_(1)及0、12.5、25、50 mg/mL柴胡疏肝散作用24 h,采用Western blotting法检测p-STAT3及COL1A1、vimentin、α-SMA蛋白表达。结果共得到柴胡疏肝散治疗肝纤维化潜在靶基因45个[核心靶基因12个,度值最大的是STAT3],富集于细胞迁移正调控、对缺氧的响应、转录因子结合、蛋白激酶活性等功能,以及白细胞介素信号转导、JAK-STAT信号通路等。与Control组比较,TGF-β_(1)组细胞COL1A1、vimentin、α-SMA mRNA及蛋白相对表达量均升高(P均<0.05)。与TGF-β_(1)组比较,低、中、高剂量组COL1A1 mRNA及蛋白相对表达量均降低,且中、高剂量组COL1A1 mRNA相对表达量降低更明显(P均<0.05);与TGF-β_(1)组比较,高剂量组vimentin、α-SMA mRNA及蛋白相对表达量均降低(P均<0.05)。与对照组比较,TGF-β_(1)组细胞内绿色荧光强度升高;与TGF-β_(1)组比较,低、中、高剂量组细胞内绿色荧光强度依次降低。对照组、仅加入TGF-β_(1)的pcDNA3.1组、仅加入TGF-β_(1)的STAT3-Flag组细胞p-STAT3、COL1A1、vimentin、α-SMA蛋白相对表达量依次升高(P均<0.05)。与仅加入TGF-β_(1)的同组细胞比较,加入TGF-β_(1)与低、中、高剂量柴胡疏肝散的pcDNA3.1组细胞p-STAT3蛋白相对表达量依次降低(P均<0.05),而加入TGF-β_(1)与低、中、高剂量柴胡疏肝散的STAT3-Flag组细胞p-STAT3蛋白相对表达量无明显变化(P均>0.05)。相同处理方式的STAT3-Flag组细胞COL1A1、vimentin、α-SMA蛋白相对表达量均高于pcDNA3.1组(P均<0.05)。结论柴胡疏肝散治疗肝纤维化的核心靶基因有STAT3,其抑制肝星状细胞活化的机制可能与调控STAT3信号通路有关。 展开更多
关键词 柴胡疏肝散 网络药理学 肝纤维化 肝星状细胞 信号传导转录激活因子3信号通路
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缺血性脑卒中信号转导通路研究进展 被引量:10
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作者 赵静 李晓峰 +1 位作者 陈忠云 杨旭 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2013年第2期218-220,共3页
短暂或持久的局灶性脑缺血可引起一系列病理生理变化而导致脑损伤,且随时问和缺血程度增加而加重。由此引发的缺血性脑卒中,其发病机制复杂,能量代谢障碍、兴奋性氨基酸毒性作用、炎性反应、半暗带去极化及细胞凋亡等共同参与了其病... 短暂或持久的局灶性脑缺血可引起一系列病理生理变化而导致脑损伤,且随时问和缺血程度增加而加重。由此引发的缺血性脑卒中,其发病机制复杂,能量代谢障碍、兴奋性氨基酸毒性作用、炎性反应、半暗带去极化及细胞凋亡等共同参与了其病理生理变化过程。 展开更多
关键词 卒中 丝裂原激活蛋白激酶类 1-磷脂酰肌醇3激酶 信号传导 TOLL样受体
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基于GFAP/STAT3通路探讨针康法对脑缺血再灌注大鼠神经功能和星形胶质细胞的影响 被引量:10
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作者 孔妍 邹伟 +3 位作者 关睿骞 刘双岭 陈奥 崔乃松 《环球中医药》 CAS 2022年第5期731-737,共7页
目的观察针康法对局灶性脑缺血再灌注模型(middle cerebral artery occlusion,MCAO)大鼠神经功能及胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)/信号传导及转录激活蛋白(signal transducer and activator of transcription... 目的观察针康法对局灶性脑缺血再灌注模型(middle cerebral artery occlusion,MCAO)大鼠神经功能及胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)/信号传导及转录激活蛋白(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3),即STAT通路的影响,探讨其干预星形胶质细胞活化保护神经功能的相关作用机制。方法90只SPF级健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、针刺组、康复组、针康组共5组,每组各18只。采用Longa改良线栓法建立大鼠MCAO,评定造模成功后,分别给予针刺、康复和针康法干预治疗,于治疗第6小时、3天、7天、14天分别采用Zea-Longa’s级标准评分和mNSS评分评价神经功能,免疫组化法和实时荧光定量PCR(real-time PCR,RT-PCR)检测脑组织GFAP、表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)阳性表达和mRNA水平;蛋白质印迹法(western blot,WB)检测脑组织抗体—磷酸化蛋白质激酶(phospho-Janus kinase 1,p-JAK1)、P-STAT3蛋白表达。结果干预治疗后,针刺组、康复组和针康组大鼠的的Zea-Longa’s级标准评分和mNSS评分在第3天、7天、14天时均较模型组明显降低(P<0.05),且各组评分均随时间呈现下降趋势。免疫组化和RT-PCR结果可见,各治疗组大鼠在干预治疗后的脑组织GFAP、EGFR阳性细胞计数和mRNA水平均较模型组明显减少(P<0.05),且以针康组为最低。WB结果可见,各治疗组大鼠在干预治疗后的脑组织P-JAK1、P-STAT3蛋白表达均较模型组明显降低(P<0.05),且以针康组为最低。结论针康法干预治疗脑缺血再灌注大鼠能够有效改善神经功能损伤,该作用机制可能是通过调控GFAP/STAT3通路抑制星形胶质细胞活化实现的。 展开更多
关键词 针康法 脑缺血再灌注 神经功能 星形胶质细胞 胶质纤维酸性蛋白 信号传导转录激活因子3
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蜈蚣败毒饮对银屑病小鼠滤泡辅助性T细胞相关因子STAT3及PD-1表达的影响 被引量:6
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作者 安月鹏 杨素清 刘畅 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2022年第6期55-61,共7页
目的观察蜈蚣败毒饮对银屑病小鼠滤泡辅助性T(Tfh)细胞信号传导与转录激活因子3(STAT3)、程序性死亡受体1(PD-1)表达的影响,探讨其治疗银屑病的作用机制。方法30只C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、甲氨蝶呤组和蜈蚣败毒饮低、中、... 目的观察蜈蚣败毒饮对银屑病小鼠滤泡辅助性T(Tfh)细胞信号传导与转录激活因子3(STAT3)、程序性死亡受体1(PD-1)表达的影响,探讨其治疗银屑病的作用机制。方法30只C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、甲氨蝶呤组和蜈蚣败毒饮低、中、高剂量组,每组5只。采用咪喹莫特诱导建立银屑病小鼠模型。造模结束后,各给药组分别予相应药液灌胃,对照组和模型组予等体积生理盐水灌胃,每日2次,连续8 d。对治疗前后小鼠银屑病皮损面积和严重指数(PASI)进行评分,TUNEL染色检测小鼠皮损组织角质形成细胞凋亡,RT-PCR检测皮损组织STAT3、PD-1 mRNA表达,Western blot、免疫组化检测皮损组织STAT3、PD-1蛋白表达,分析皮损组织各指标与PASI变化量(ΔPASI)之间的相关性,评价皮损与该通路的关联。结果与对照组比较,模型组小鼠PASI评分明显升高,皮损组织可见大量凋亡的角质形成细胞,皮损组织STAT3 mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.05),PD-1 mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.05);与模型组比较,蜈蚣败毒饮各剂量组小鼠PASI评分明显降低(P<0.05,P<0.01),ΔPASI显著升高(P<0.01),角质形成细胞凋亡有所减轻,蜈蚣败毒饮高剂量组小鼠皮损组织STAT3 mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.01),PD-1 mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.01)。免疫组化结果与Western blot结果一致。相关性分析结果显示,ΔPASI与模型小鼠皮损组织STAT3 mRNA和蛋白表达呈负相关(P<0.05),与PD-1 mRNA和蛋白表达呈正相关(P<0.05)。结论蜈蚣败毒饮可能通过抑制Tfh细胞转录因子STAT3表达,降低Tfh细胞活化,并提高其细胞表面分子PD-1表达,通过STAT3-Tfh-PD-1途径发挥治疗银屑病作用。 展开更多
关键词 蜈蚣败毒饮 银屑病 滤泡辅助性T细胞 信号传导及转录激活因子3 程序性死亡受体1 小鼠
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Stat3在口腔疣状癌和鳞癌中的表达 被引量:3
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作者 洪珍珍 唐瞻贵 +1 位作者 李金茂 俞志维 《口腔医学研究》 CAS CSCD 2008年第1期40-42,共3页
目的:研究信号传导与转录激活因子3(Stat3)基因在口腔疣状癌和鳞癌中mRNA的表达。方法:将30名患者根据其病理结果分为3组:疣状癌组(n=10)、高分化鳞癌组(n=15)和中低分化鳞癌组(n=5)。采用逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)对3组患者的癌组... 目的:研究信号传导与转录激活因子3(Stat3)基因在口腔疣状癌和鳞癌中mRNA的表达。方法:将30名患者根据其病理结果分为3组:疣状癌组(n=10)、高分化鳞癌组(n=15)和中低分化鳞癌组(n=5)。采用逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)对3组患者的癌组织、正常组织Stat3基因mRNA的表达进行检测。结果:疣状癌组癌组织、配对正常组织Stat3基因mRNA的表达差异无显著性(P>0.05);而高分化鳞癌组和中低分化鳞癌组癌组织Stat3基因mRNA的表达明显低于配对正常组织(P<0.05)。其中,疣状癌组与高分化鳞癌组癌组织Stat3mR-NA的表达明显低于中低分化鳞癌组(P<0.05);而疣状癌组与高分化鳞癌组的癌组织Stat3mRNA的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Stat3基因在口腔鳞癌中表达有增高,在疣状癌中的表达无明显增高。在中低分化鳞癌中的表达显著高于疣状癌和高分化鳞癌。 展开更多
关键词 信号传导转录激活因子3 口腔疣状癌 鳞癌
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PKD1基因特异性敲除对脓毒性心肌病小鼠心肌损伤的抑制作用及机制
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作者 汪海波 刘新通 +2 位作者 黄志新 刘广交 谭小进 《山东医药》 2025年第5期56-60,共5页
目的探讨心肌细胞中蛋白激酶D1(PKD1)基因特异性敲除对脓毒性心肌病(SCM)小鼠心肌损伤的抑制作用及机制。方法用简单随机抽样法将26只雄性小鼠分为假手术组4只、模型组9只、敲除假手术组4只、敲除模型组9只,并通过Cre-loxP重组系统敲除... 目的探讨心肌细胞中蛋白激酶D1(PKD1)基因特异性敲除对脓毒性心肌病(SCM)小鼠心肌损伤的抑制作用及机制。方法用简单随机抽样法将26只雄性小鼠分为假手术组4只、模型组9只、敲除假手术组4只、敲除模型组9只,并通过Cre-loxP重组系统敲除后两组的PKD1基因。2个月后,模型组、敲除模型组采用盲肠结扎穿孔(CLP)术构建脓毒症小鼠SCM模型。CLP术后24 h,行超声心动图检查,记录心肌损伤指标[心脏重量与胫骨长度的比值(HW/TL)、左心室收缩末期内径(LVIDs)、左心室收缩末期容积(LVESV)、左心室射血分数(LVEF)、左心室缩短分数(LVFS)];苏木精-伊红染色观察心肌组织病理变化;用Western blotting法检测心肌细胞及其细胞核、细胞质、线粒体中PKD1、信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)、STAT3磷酸化位点Tyr705(STAT3 Tyr705)蛋白表达;用实时荧光定量反转录聚合酶链式反应检测心肌组织中PKD1、细胞因子信号转导抑制分子3(SOCS3)mRNA表达。结果各组HW/T比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。与假手术组比较,模型组LVIDs、LVESV高而LVEF、LVFS低(P均<0.05);与模型组比较,敲除模型组LVIDs、LVESV低而LVEF、LVFS高(P均<0.05)。CLP后24 h,模型组小鼠出现明显的心肌纤维断裂,细胞水肿、坏死,中性粒细胞浸润;与模型组比较,敲除模型组小鼠心肌组织病理变化改善。各组小鼠心肌细胞细胞核、细胞质、线粒体中STAT3蛋白相对表达量比较差异无统计学意义(P均>0.05)。与假手术组比较,模型组心肌细胞细胞核、细胞质中STAT3Tyr705蛋白相对表达量高(P均<0.05);与模型组比较,敲除模型组心肌细胞细胞核中STAT3Tyr705蛋白相对表达量低而细胞质中STAT3Tyr705蛋白表达高(P均<0.05)。与假手术组比较,模型组心肌细胞中SOCS3 mRNA相对表达量高(P均<0.05);与模型组比较,敲除模型组细胞核中SOCS3 mRNA相对表达量低(P均<0.05)。结论PKD1基因敲除可能通过抑制心肌细胞细胞核STAT3蛋白磷酸化,降低SOCS3 mRNA表达,从而抑制SCM小鼠心肌损伤。 展开更多
关键词 脓毒性心肌病 心肌损伤 蛋白激酶D1 信号转导及转录激活蛋白3 细胞因子信号转导抑制分子3 小鼠
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