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信号传导及转录激活蛋白4在卵巢癌中的表达及其与预后的关系 被引量:1
1
作者 宇世飞 刘高 王苏梦 《医学研究与战创伤救治》 CAS 北大核心 2024年第2期137-142,共6页
目的探究信号传导及转录激活蛋白4(STAT4)在卵巢癌中的表达及与患者预后的关系。方法组织芯片共包含208例组织,其中卵巢癌组织192例、正常卵巢组织16例。采用免疫组化法检测卵巢癌组织、癌旁组织及正常卵巢组织中STAT4的表达。并利用GE... 目的探究信号传导及转录激活蛋白4(STAT4)在卵巢癌中的表达及与患者预后的关系。方法组织芯片共包含208例组织,其中卵巢癌组织192例、正常卵巢组织16例。采用免疫组化法检测卵巢癌组织、癌旁组织及正常卵巢组织中STAT4的表达。并利用GEPIA数据库、UALCAN数据库、TCGA PORTAL数据库和Kaplan-Meier Plotter数据库获取卵巢癌患者的临床病理特征和生存数据,GEPIA数据库提供419例卵巢癌组织样本信息,Kaplan-Meier Plotter数据库提供1656例卵巢癌组织样本信息,分别用于分析卵巢癌组织STAT4表达与肿瘤预后的相关性。结果STAT4蛋白在卵巢癌组织中表达(45.83%)较正常卵巢组织(81.25%)明显降低(P<0.01)。GEPIA数据库显示,STAT4高表达卵巢癌患者的总体生存期曲线(OS)显著高于STAT4低表达患者(log-rank P=0.011),HR=0.73,P=0.012。TCGA Portal数据库的数据显示,STAT4高表达患者的OS高于STAT4低表达患者(Log rank P=0.023)。Kaplan-Meier Plotter数据库结果显示,STAT4高表达患者的OS和无进展生存期(PFS)较STAT4低表达患者更长,差异有统计学意义(P=0.009、0.02)。结论STAT4在卵巢癌组织中呈明显低表达,与患者的生存和预后密切相关,可能是卵巢癌诊断和预后的潜在分子标志物。 展开更多
关键词 卵巢癌 信号传导及转录激活蛋白4 预后 分子标志物
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基于cDNA微阵列技术对激活蛋白处理水稻后信号传导及防卫反应相关基因的研究 被引量:3
2
作者 顾成波 李学锋 +2 位作者 邱德文 刘峥 杨秀芬 《高技术通讯》 CAS CSCD 北大核心 2006年第11期1165-1169,共5页
为探讨激活蛋白对植物抗病防虫作用的机理,应用水稻10368条非冗余序列标签(ESTs)所制备的cDNA微阵列及荧光信号Cy3、Cy5杂交体系,对激活蛋白处理水稻后信号传导及防卫反应相关基因进行了研究,并利用半定量RT-PCR方法验证了相关基... 为探讨激活蛋白对植物抗病防虫作用的机理,应用水稻10368条非冗余序列标签(ESTs)所制备的cDNA微阵列及荧光信号Cy3、Cy5杂交体系,对激活蛋白处理水稻后信号传导及防卫反应相关基因进行了研究,并利用半定量RT-PCR方法验证了相关基因的表达。结果表明:激活蛋白处理水稻后1~5d内,诱导了NPR1和bZIP等信号传导相关基因的上调表达,同时对APX、GST、CHS及PR1α等防卫基因的表达也有促进作用。激活蛋白诱导水稻启动了水杨酸介导的系统获得抗性(systemic acquired resistance,SAR)反应。 展开更多
关键词 激活蛋白 水稻 CDNA微阵列 信号传导 防卫反应
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大鼠坐骨神经及其胞体信号传导子和转录激活子3和磷酸化酪氨酸的表达 被引量:5
3
作者 许家军 陈尔瑜 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第2期133-136,共4页
目的 :研究脊神经及其胞体中信号传导子和转录激活子 3( STAT3)的表达及其活化程度。方法 :用免疫组化ABC法显示成年大鼠坐骨神经、L4~ 5段脊髓和 L5脊神经节中 STAT3和磷酸化酪氨酸。结果 :坐骨神经轴突、脊髓前角外侧核神经元、脊神... 目的 :研究脊神经及其胞体中信号传导子和转录激活子 3( STAT3)的表达及其活化程度。方法 :用免疫组化ABC法显示成年大鼠坐骨神经、L4~ 5段脊髓和 L5脊神经节中 STAT3和磷酸化酪氨酸。结果 :坐骨神经轴突、脊髓前角外侧核神经元、脊神经节神经元胞体中 STAT3的含量较多 ,磷酸化酪氨酸的含量很少。结论 :脊神经及其胞体中存在一类酪氨酸激酶 -信号传导子和转录激活子途径 。 展开更多
关键词 坐骨神经 胞体 信号传导 转录激活子3
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Janus激酶/信号转导蛋白和转录激活蛋白家族在人精子的表达与活性
4
作者 王靖宇 《国外医学(计划生育分册)》 2002年第3期190-190,共1页
Janus激酶/信号转导蛋白和转录激活蛋白(JAK/STAT)是近年来发现的一种细胞内信号转导途径,与许多激素、生长因子、细胞因子和基因特殊转录活化的作用相关。JAK/STAT途径由一系列特殊的蛋白与蛋白相互作用构成,从而导致核内特殊的蛋白与... Janus激酶/信号转导蛋白和转录激活蛋白(JAK/STAT)是近年来发现的一种细胞内信号转导途径,与许多激素、生长因子、细胞因子和基因特殊转录活化的作用相关。JAK/STAT途径由一系列特殊的蛋白与蛋白相互作用构成,从而导致核内特殊的蛋白与DNA相互作用。在细胞因子作用下JAK被磷酸化和激活。 展开更多
关键词 JANUS激酶 信号转导蛋白 转录激活蛋白家族 精子 表达 活性 男性 不育症
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信号转导和转录激活因子3信号通路在银屑病发病及治疗中的研究进展 被引量:12
5
作者 冯森玲 危建安 韩凌 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2013年第4期416-420,共5页
信号转导和转录激活因子3(signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)是一种重要的核转录因子,具有较强的抑制细胞凋亡、促进细胞增殖作用,参与细胞增殖、存活、转化、迁移等过程。STAT3在以表皮过度增殖和异常分化... 信号转导和转录激活因子3(signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)是一种重要的核转录因子,具有较强的抑制细胞凋亡、促进细胞增殖作用,参与细胞增殖、存活、转化、迁移等过程。STAT3在以表皮过度增殖和异常分化为特征的皮肤病如银屑病的发病中起重要作用,是银屑病发病中重要的信号传导与转录激活因子。阻断STAT3的信号传导途径可成为治疗银屑病的一种新型有效的方法。文中就STAT3信号通路在银屑病发病及治疗中的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 信号传导 转录激活 STAT3 银屑病
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激活蛋白-1与变应性疾病的研究进展 被引量:5
6
作者 张亚敏 刘立思 《医学研究生学报》 CAS 2007年第2期199-202,共4页
激活蛋白-1(AP-1)是指一类主要由Jun和Fos两大类蛋白质因子家族组成的转录因子,能与许多基因上AP-1位点即佛波酯反应元件结合,参与众多生长因子和细胞因子的基因转录调控,从而导致机体一系列生理和病理生理变化,近年来关于它与变应性疾... 激活蛋白-1(AP-1)是指一类主要由Jun和Fos两大类蛋白质因子家族组成的转录因子,能与许多基因上AP-1位点即佛波酯反应元件结合,参与众多生长因子和细胞因子的基因转录调控,从而导致机体一系列生理和病理生理变化,近年来关于它与变应性疾病的关系日益得到重视。本文就AP-1的结构、活化及其与变应性疾病之间的关系作一综述。 展开更多
关键词 激活蛋白-1 变应性疾病 基因转录调控 细胞信号转导
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干旱胁迫下桑树活性氧信号传导及转录组分析 被引量:8
7
作者 祁伟亮 任迎虹 +4 位作者 杨财容 乔岩 曾睿 黄仁维 乔义林 《干旱地区农业研究》 CSCD 北大核心 2023年第2期50-60,共11页
对干旱胁迫处理后的桑树幼苗(‘湖桑32’和‘德果1号’)进行ROS信号组织定位和叶的转录组测序,旨在从细胞和分子角度探究干旱胁迫后ROS信号在桑树组织细胞中的分布规律及与之相关的代谢通路和基因调控表达变化。结果表明:在正常情况下... 对干旱胁迫处理后的桑树幼苗(‘湖桑32’和‘德果1号’)进行ROS信号组织定位和叶的转录组测序,旨在从细胞和分子角度探究干旱胁迫后ROS信号在桑树组织细胞中的分布规律及与之相关的代谢通路和基因调控表达变化。结果表明:在正常情况下桑叶组织细胞中会产生少量的O^(—·)_(2),而干旱胁迫处理后桑叶组织细胞中ROS积累增多,推测ROS作为一种动态信号分子,会向毗邻细胞或远端细胞进行信号转导,进而与多种信号组分共同完成系统响应表达以调控桑树的生长发育及抗逆性。转录组数据表明:重度干旱胁迫处理后‘湖桑32’有5677个差异表达基因显著多于‘德果1号’(5575),且差异显著基因(DEGs)主要富集在半乳糖代谢、淀粉和蔗糖代谢、果糖和甘露糖代谢、碳代谢等通路中,推测‘湖桑32’的抗旱性与渗透调节物质的合成有关。同时,挑选11个基因进行qRT-PCR验证,其中11个DEGs的表达趋势与对应的RNA-Seq数据一致。研究也发现调控MKK 4/5和WRKY22表达的相关基因LOC 21384958和LOC21396104,在弱抗旱桑‘德果1号’中分别上调表达0.72(P<0.05)和2.16(P<0.05),而相同的基因在强抗旱桑‘湖桑32’中未显著表达,推测‘德果1号’叶片枯黄或死亡的原因可能与ROS信号参与MKK4/5、MPK3/6和WRKY22级联途径有关。 展开更多
关键词 桑树 干旱胁迫 活性氧 信号传导 转录组分析
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补肾益气活血方对胚胎着床障碍大鼠子宫内膜孕激素受体和信号传导与活化转录因子3表达的影响 被引量:2
8
作者 钟志艳 黄冬梅 黄光英 《环球中医药》 CAS 2020年第1期2-7,共6页
目的探讨补肾益气活血方对胚胎着床障碍大鼠子宫内膜孕激素受体(progesterone receptor,PR)和信号传导与活化转录因子3(signal transduction and activation of transcription factor 3,STAT3)表达的影响。方法应用米非司酮—芝麻油悬... 目的探讨补肾益气活血方对胚胎着床障碍大鼠子宫内膜孕激素受体(progesterone receptor,PR)和信号传导与活化转录因子3(signal transduction and activation of transcription factor 3,STAT3)表达的影响。方法应用米非司酮—芝麻油悬液皮下注射制造胚胎着床障碍大鼠模型,动物分为正常组、模型组、中药组和黄体酮组。中药组给予补肾益气活血方灌胃,黄体酮组给予黄体酮肌肉注射。收集妊娠第8天大鼠血清及子宫标本,观察并记录各组妊娠及胚胎着床情况,ELISA法检测血清孕酮含量,RT-PCR法检测大鼠子宫内膜PR和STAT3 mRNA的表达,免疫印迹法检测大鼠子宫内膜中PR和STAT3蛋白的表达。结果(1)与正常组相比,模型组子宫内膜发育异常且滞后,怀孕率及平均着床胚胎数均明显减少(P<0.05),孕酮明显下降(P<0.05),子宫内膜PR及STAT3蛋白表达均明显下降(P<0.05),PR mRNA表达明显下降(P<0.05),STAT3 mRNA表达无显著差异(P>0.05);(2)与模型组相比,中药组和黄体酮组子宫内膜发育明显改善,怀孕率及平均着床胚胎数均明显增加(P<0.05),孕酮水平显著增加(P<0.05),子宫内膜PR及STAT3蛋白表达均显著增加(P<0.05);中药组PR mRNA表达较模型组显著增加(P<0.05),黄体酮组PR mRNA表达较模型组无显著差异(P>0.05),两组STAT3 mRNA表达较模型组均无显著差异(P>0.05);(3)与黄体酮组相比,中药组血清孕酮含量显著降低(P<0.05),怀孕率及平均着床胚胎数、PR和STAT3的蛋白及mRNA表达均无明显差异(P>0.05)。结论补肾益气活血方能通过影响胚胎着床障碍大鼠子宫内膜PR及STAT3的表达,改善子宫内膜容受性,促进胚胎着床。 展开更多
关键词 补肾益气活血方 胚胎着床障碍 大鼠 孕激素受体 信号传导与活化转录因子3
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同型半胱氨酸血症诱导内皮细胞蛋白激酶C和核转录因子-κB的活化 被引量:1
9
作者 徐志红 陆国平 吴春芳 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2007年第9期615-618,共4页
目的探讨内皮细胞蛋白激酶C(PKC)和核转录因子-κB(NF-κB)信号传导系统在调节高同型半胱氨酸(Hcy)血症发病过程中的作用。方法Hcy、PKC抑制剂或两者联合作用人脐静脉内皮细胞(HUVEC)不同时间点后,用TransAMTM系统和凝胶电泳迁移率实验(... 目的探讨内皮细胞蛋白激酶C(PKC)和核转录因子-κB(NF-κB)信号传导系统在调节高同型半胱氨酸(Hcy)血症发病过程中的作用。方法Hcy、PKC抑制剂或两者联合作用人脐静脉内皮细胞(HUVEC)不同时间点后,用TransAMTM系统和凝胶电泳迁移率实验(EMSA)法检测NF-κB P65的活性,蛋白质印迹技术分析相关蛋白的表达。结果EMSA和TransAMTM系统检测显示,在高浓度Hcy刺激下,HUVEC中NF-κB的活化高峰出现在作用0.5 h和6 h时;且伴有IκBα短暂快速的磷酸化(P<0.05);Hcy刺激0.5 h后PKC水平较对照组明显上升(P<0.05);予以PKC抑制剂Bisindolylmaleimide Ⅰ(100 nmol/L)处理后,由Hcy所介导的NF-κB的激活作用和IκBα磷酸化效应几乎完全被抑制。结论Hcy能诱导HUVEC NF-κB系统活化,这些生物学效应是通过PKC信号通路来实现的;PKC抑制剂能显著抑制上述效应。 展开更多
关键词 高同种半胱氨酸血症 蛋白激酶C NF KAPPA B 转录因子 信号传导 内皮细胞
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IL-6在胆管癌细胞株QBC939中的生物学效应及其信号传导途径 被引量:1
10
作者 韩宁 黄强 王成 《肝胆外科杂志》 2008年第2期131-134,共4页
目的探讨白细胞介素6(IL-6)在胆管癌细胞株QBC939中产生生物学效应的信号传导途径。方法通过MTT法检测IL-6刺激QBC939细胞后对其生长增殖的影响;采用电泳迁移变动试验(EMSA)和Western blot观察IL-6刺激前后QBC939细胞中IL-6相关转录因子... 目的探讨白细胞介素6(IL-6)在胆管癌细胞株QBC939中产生生物学效应的信号传导途径。方法通过MTT法检测IL-6刺激QBC939细胞后对其生长增殖的影响;采用电泳迁移变动试验(EMSA)和Western blot观察IL-6刺激前后QBC939细胞中IL-6相关转录因子Stat3和参与IL-6信号传导功能的蛋白激酶Jak1的诱导活化状态,并确定该细胞中的IL-6信号传导通路;通过免疫细胞化学染色确定磷酸化Stat3在QBC939细胞内的定位。结果IL-6可显著促进QBC939细胞的增殖;转录因子Stat3和蛋白激酶Jak1都能在QBC939细胞中被IL-6诱导激活,且Stat3的活性与IL-6的刺激呈一定的剂量和时间依赖性;磷酸化Stat3的染色定位于QBC939细胞核。结论JAK/STAT信号传导途径的活化介导了IL-6对QBC939细胞增殖的促进功能。 展开更多
关键词 白细胞介素6 信号传导及转录活化因子3 胆管癌
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缺氧复氧肾损伤信号传导机制研究进展 被引量:2
11
作者 胡语航 王兴勇 《儿科药学杂志》 CAS 2007年第3期58-60,共3页
缺氧缺血性肾损伤是新生儿窒息、肺炎、休克及肾移植、肾切开取石术等临床共同面临的问题,严重时可发展为多器官功能障碍综合症甚至死亡。核因子κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)参与多种细胞因子及炎症介质基因的转录调控,在... 缺氧缺血性肾损伤是新生儿窒息、肺炎、休克及肾移植、肾切开取石术等临床共同面临的问题,严重时可发展为多器官功能障碍综合症甚至死亡。核因子κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)参与多种细胞因子及炎症介质基因的转录调控,在炎症反应网络调节中起重要作用。 展开更多
关键词 缺氧缺血性肾损伤 信号传导机制 缺氧复氧 多器官功能障碍综合症 肾切开取石术 新生儿窒息 核因子κ 转录调控
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JAK/STAT信号通路调控巨噬细胞参与肌腱损伤后重塑形作用和机制研究
12
作者 黄昆 王景信 《罕少疾病杂志》 2024年第5期86-88,共3页
目的探讨JAK/STAT信号通路调控巨噬细胞参与肌腱损伤后重塑型的作用机制。方法选取SPF级雄性SD大鼠24只,体重(25020)g,年龄为2月龄,随机分为正常组8只,模型组1、8周各8只。其中正常组不做任何处理,模型组给予跟腱内部注射(50U/leg)胶原... 目的探讨JAK/STAT信号通路调控巨噬细胞参与肌腱损伤后重塑型的作用机制。方法选取SPF级雄性SD大鼠24只,体重(25020)g,年龄为2月龄,随机分为正常组8只,模型组1、8周各8只。其中正常组不做任何处理,模型组给予跟腱内部注射(50U/leg)胶原酶。HE染色检测正常组、模型组1周、模型组8周组织病理学情况。免疫组织学染色检测各组M1型巨噬细胞标记物CD86,M2型巨噬细胞标记物CD163。ELISA检测各组血清促炎因子IL-1、IL-1ß、IL-6、TNF-,INF-r水平,血清抗炎因子IL-4、IL-13水平。West-blot检测各组P-TAKY2、SCOS1、P-STAT1和P-JAK1、P-STAT3、P-STAT6水平。结果HE染色结果显示,与正常组相比,模型组1周肌腱组织内部有大量炎症细胞浸润,模型组8周炎症细胞明显减少;免疫组织学染色结果显示,与正常组相比,模型组1周CD86明显增多、CD163明显减少,模型组8周CD86明显减少,CD163明显增多;ELISA结果显示,与正常组相比,模型组1周IL-1、IL-1ß、IL-6、TNF-,IFN-γ水平,显著升高,IL-4、IL-13、INF-r水平,显著降低,模型组8周IL-1、IL-1ß、IL-6、TNF-,IFN-γ水平,显著降低,IL-4、IL-13,INF-r水平,显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);West-blot结果显示,与正常组相组比,模型组1周P-TAKY2、P-STAT1表达量增加,P-JAK1、SCOS1、P-STAT3、P-STAT6表达量减少,模型组8周p-TAKY2、p-STAT1表达量减少,p-JAK1、SCOS1、p-STAT3、p-STAT6表达量增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论JAK/STAT信号通路通过调控巨噬细胞M1/M2极化参与肌腱损伤后重塑。 展开更多
关键词 JANUS激酶 信号传导及转录激活蛋白 巨噬细胞 细胞期间损伤重塑性 作用和机制
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细胞因子信号传导抑制因子1在肾纤维化中的作用
13
作者 武一婷 张琳琪 《中国中西医结合肾病杂志》 2016年第10期933-936,共4页
肾纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)是在各种病因刺激下,细胞因子过度表达并通过各种信号通路控制细胞核基因转录,导致细胞外基质(extra cellular matrix,ECM)堆积、小管萎缩、微血管退化、肾组织慢性缺氧,瘢痕组织取代正... 肾纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)是在各种病因刺激下,细胞因子过度表达并通过各种信号通路控制细胞核基因转录,导致细胞外基质(extra cellular matrix,ECM)堆积、小管萎缩、微血管退化、肾组织慢性缺氧,瘢痕组织取代正常肾组织最终发展至肾衰竭的过程。 展开更多
关键词 肾纤维化 细胞因子 抑制因子1 信号传导 MATRIX 细胞外基质 基因转录 信号通路
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基于JAK/STAT信号通路探究中医药改善继发性脊髓损伤后微循环障碍的研究进展
14
作者 郭德华 吴成林 +4 位作者 许洋 张国福 张镁琴 林睿 王剑清 《江西中医药》 CAS 2024年第3期70-73,共4页
Janus激酶信号传导及转录激活因子(JAK/STAT)作为近年来重点关注的细胞内信号传递途径,在改善脊髓损伤后微环境具有重要作用。中医药治疗脊髓损伤发挥了中医整体观念的优势,通过多路径、多层次和多靶位的作用机制,可改善脊髓组织的微环... Janus激酶信号传导及转录激活因子(JAK/STAT)作为近年来重点关注的细胞内信号传递途径,在改善脊髓损伤后微环境具有重要作用。中医药治疗脊髓损伤发挥了中医整体观念的优势,通过多路径、多层次和多靶位的作用机制,可改善脊髓组织的微环境,促进脊髓损伤后微环境的修复。现综述了JAK/STAT信号通路、中医药与脊髓损伤相关性及基于中医药干预JAK/STAT信号通路的相关研究,总结了中医药改善脊髓损伤后微环境多因素、多靶点、多系统、多类别的优势,拓宽了脊髓损伤的治疗思维,为中医药治疗脊髓损伤提供新的理论及机制研究方向。 展开更多
关键词 Janus激酶信号传导及转录激活因子 脊髓损伤 中医药 综述
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基于网络药理学技术研究虾青素逆转2型糖尿病小鼠胰岛素抵抗的分子机制
15
作者 李玲燕 李明 +4 位作者 杨辉 蓝燕珊 陈沫良 张嘉媛 许光辉 《食品科学》 北大核心 2025年第12期213-219,共7页
目的:阐明虾青素逆转2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)小鼠胰岛素抵抗的作用机制。方法:以高热量饲料喂养小鼠建立T2DM为模型,通过口服葡萄糖耐量实验和胰岛素耐量实验观察虾青素对T2DM小鼠糖耐量和胰岛素抵抗的影响;通过酶联... 目的:阐明虾青素逆转2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)小鼠胰岛素抵抗的作用机制。方法:以高热量饲料喂养小鼠建立T2DM为模型,通过口服葡萄糖耐量实验和胰岛素耐量实验观察虾青素对T2DM小鼠糖耐量和胰岛素抵抗的影响;通过酶联免疫吸附试剂盒测定肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和果糖胺(fructosamine,FRA)的含量。在此基础上,以网络药理学分析结果为指导,通过Western blot检测小鼠肝脏Janus激酶2(Janus kinase 2,JAK2)、信号传导及转录激活蛋白3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)的表达,观察炎症信号在虾青素逆转胰岛素抵抗中的作用。结果:虾青素可显著降低T2DM小鼠的血糖、TNF-α和FRA水平,改善胰岛功能和胰岛素抵抗;Western blot结果表明虾青素显著抑制了JAK、STAT3、NF-κB蛋白磷酸化水平。结论:虾青素可通过抑制JAK2/STAT3和NF-κB信号通路发挥降糖、逆转胰岛素抵抗的作用。 展开更多
关键词 虾青素 2型糖尿病 Janus激酶2/信号传导及转录激活蛋白3 核因子ΚB 炎症 网络药理学
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柴胡疏肝散治疗肝纤维化核心靶基因筛选及对肝星状细胞活化的影响
16
作者 王帅 葛茂旭 刘安昌 《山东医药》 2025年第3期1-6,共6页
目的利用网络药理学方法筛选柴胡疏肝散治疗肝纤维化的核心靶基因,分析柴胡疏肝散对肝星状细胞活化的影响及机制。方法将柴胡疏肝散有效活性成分的作用靶基因与肝纤维化疾病相关靶基因取交集,得到柴胡疏肝散治疗肝纤维化的潜在靶基因,... 目的利用网络药理学方法筛选柴胡疏肝散治疗肝纤维化的核心靶基因,分析柴胡疏肝散对肝星状细胞活化的影响及机制。方法将柴胡疏肝散有效活性成分的作用靶基因与肝纤维化疾病相关靶基因取交集,得到柴胡疏肝散治疗肝纤维化的潜在靶基因,进行基因本体论(GO)功能及KEGG、Reactome通路富集分析;利用STRING平台构建潜在靶基因的蛋白质相互作用网络图,根据度值筛选核心靶基因。将人肝星状细胞系LX-2分为转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))组、低剂量组、中剂量组、高剂量组(分别加入2 ng/mL TGF-β_(1)及0、12.5、25、50 mg/mL柴胡疏肝散作用24 h)和Control组(不予处理),采用实时荧光定量PCR法及Western blotting法检测细胞纤维化标志物Ⅰ型胶原α1链(COL1A1)、波形蛋白(vimentin)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)mRNA及蛋白表达,免疫荧光法检测细胞纤连蛋白(Fibronectin)表达(以绿色荧光强度表示)。将LX-2细胞随机分为pcDNA3.1组、信号传导转录激活因子3(STAT3)-Flag组(分别转染pcDNA3.1质粒、pcDNA3.1-STAT3-Flag质粒)和对照组(不予处理),pcDNA3.1组和STAT3-Flag组转染后均分为TGF-β_(1)及TGF-β_(1)+低、中、高剂量柴胡疏肝散四部分,分别给予2 ng/mL TGF-β_(1)及0、12.5、25、50 mg/mL柴胡疏肝散作用24 h,采用Western blotting法检测p-STAT3及COL1A1、vimentin、α-SMA蛋白表达。结果共得到柴胡疏肝散治疗肝纤维化潜在靶基因45个[核心靶基因12个,度值最大的是STAT3],富集于细胞迁移正调控、对缺氧的响应、转录因子结合、蛋白激酶活性等功能,以及白细胞介素信号转导、JAK-STAT信号通路等。与Control组比较,TGF-β_(1)组细胞COL1A1、vimentin、α-SMA mRNA及蛋白相对表达量均升高(P均<0.05)。与TGF-β_(1)组比较,低、中、高剂量组COL1A1 mRNA及蛋白相对表达量均降低,且中、高剂量组COL1A1 mRNA相对表达量降低更明显(P均<0.05);与TGF-β_(1)组比较,高剂量组vimentin、α-SMA mRNA及蛋白相对表达量均降低(P均<0.05)。与对照组比较,TGF-β_(1)组细胞内绿色荧光强度升高;与TGF-β_(1)组比较,低、中、高剂量组细胞内绿色荧光强度依次降低。对照组、仅加入TGF-β_(1)的pcDNA3.1组、仅加入TGF-β_(1)的STAT3-Flag组细胞p-STAT3、COL1A1、vimentin、α-SMA蛋白相对表达量依次升高(P均<0.05)。与仅加入TGF-β_(1)的同组细胞比较,加入TGF-β_(1)与低、中、高剂量柴胡疏肝散的pcDNA3.1组细胞p-STAT3蛋白相对表达量依次降低(P均<0.05),而加入TGF-β_(1)与低、中、高剂量柴胡疏肝散的STAT3-Flag组细胞p-STAT3蛋白相对表达量无明显变化(P均>0.05)。相同处理方式的STAT3-Flag组细胞COL1A1、vimentin、α-SMA蛋白相对表达量均高于pcDNA3.1组(P均<0.05)。结论柴胡疏肝散治疗肝纤维化的核心靶基因有STAT3,其抑制肝星状细胞活化的机制可能与调控STAT3信号通路有关。 展开更多
关键词 柴胡疏肝散 网络药理学 肝纤维化 肝星状细胞 信号传导转录激活因子3信号通路
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缺血性脑卒中信号转导通路研究进展 被引量:10
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作者 赵静 李晓峰 +1 位作者 陈忠云 杨旭 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2013年第2期218-220,共3页
短暂或持久的局灶性脑缺血可引起一系列病理生理变化而导致脑损伤,且随时问和缺血程度增加而加重。由此引发的缺血性脑卒中,其发病机制复杂,能量代谢障碍、兴奋性氨基酸毒性作用、炎性反应、半暗带去极化及细胞凋亡等共同参与了其病... 短暂或持久的局灶性脑缺血可引起一系列病理生理变化而导致脑损伤,且随时问和缺血程度增加而加重。由此引发的缺血性脑卒中,其发病机制复杂,能量代谢障碍、兴奋性氨基酸毒性作用、炎性反应、半暗带去极化及细胞凋亡等共同参与了其病理生理变化过程。 展开更多
关键词 卒中 丝裂原激活蛋白激酶类 1-磷脂酰肌醇3激酶 信号传导 TOLL样受体
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香加皮杠柳苷抑制Stat5信号通路诱导SMMC-7721细胞凋亡的实验研究 被引量:12
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作者 赵振军 左连富 +3 位作者 单保恩 鹿刚 张引娟 张丽杰 《临床检验杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期46-48,共3页
目的研究香加皮提取物杠柳苷对Stat5信号通路的影响,探讨其诱导肿瘤细胞凋亡的分子机制。方法MTT比色法检测细胞增殖活性,流式细胞术观察肿瘤细胞的周期变化和凋亡,western blot法检测杠柳苷作用前后人肝癌细胞株SMMC-7721细胞内Stat5... 目的研究香加皮提取物杠柳苷对Stat5信号通路的影响,探讨其诱导肿瘤细胞凋亡的分子机制。方法MTT比色法检测细胞增殖活性,流式细胞术观察肿瘤细胞的周期变化和凋亡,western blot法检测杠柳苷作用前后人肝癌细胞株SMMC-7721细胞内Stat5蛋白质表达。结果杠柳苷明显抑制SMMC-7721细胞的增殖,使细胞周期停滞在G2/M期,并能够诱导SMMC-7721细胞凋亡。杠柳苷作用后,细胞核内的Stat5蛋白量降低而胞浆中的量未见明显改变。结论香加皮杠柳苷能够抑制Stat5信号转导通路,进而抑制SMMC-7721细胞的增殖并诱导其凋亡。 展开更多
关键词 香加皮杠柳苷 信号传导及转录活化因子 STAT5 流式细胞术 SMMC-7721细胞株 细胞凋亡
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紫草素抑制STAT_3信号通路对人绒毛膜癌JEG-3细胞迁移和侵袭能力的影响 被引量:12
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作者 王慧智 李会影 +1 位作者 徐清雨 马志 《中国现代中药》 CAS 2016年第4期420-424,共5页
目的:观察紫草素抑制信号传导和转录激活因子-3(STAT_3)信号通路对人绒毛膜癌JEG-3细胞迁移和侵袭能力的影响,探讨其抗绒毛膜癌的可能机制。方法:体外培养JEG-3细胞,加入0.2、0.4μg·mL^(-1)紫草素作为实验组,阴性对照组加入等体积... 目的:观察紫草素抑制信号传导和转录激活因子-3(STAT_3)信号通路对人绒毛膜癌JEG-3细胞迁移和侵袭能力的影响,探讨其抗绒毛膜癌的可能机制。方法:体外培养JEG-3细胞,加入0.2、0.4μg·mL^(-1)紫草素作为实验组,阴性对照组加入等体积0.1%二甲基亚砜,甲氨蝶呤组(MTX组)作为阳性对照组加入2μg·mL^(-1)MTX。采用划痕修复实验、Transwell小室体外侵袭实验,观察紫草素对JEG-3细胞迁移和侵袭能力的影响。采用免疫组织化学分析STAT_3和酪氨酸磷酸化STAT_3(p-STAT_3)阳性细胞的表达。进一步采用Real-Time PCR分析STAT_3mRNA和pSTAT_3mRNA的表达。结果:紫草素可显著抑制JEG-3细胞迁移和侵袭能力(P<0.05或P<0.01),降低STAT_3和pSTAT_3阳性细胞的表达以及STAT_3mRNA和p-STAT_3mRNA的表达(P<0.05或P<0.01)。结论:紫草素能明显抑制JEG-3细胞迁移和侵袭能力,其机制可能与抑制STAT_3信号通路有关。 展开更多
关键词 紫草素 迁移 侵袭 信号传导转录激活因子-3信号通路
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JAK/STAT1信号转导通路在博莱霉素致肺纤维化大鼠中的作用 被引量:6
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作者 刘金苹 翟乃亮 +2 位作者 范贤明 高福泉 王晓芝 《山东医药》 CAS 北大核心 2008年第34期4-6,共3页
目的探讨蛋白酪氨酸激酶(JAK)信号传导子和转录活化子1(STAT1)信号转导通路在肺纤维化中的作用机制。方法将30只Wistar大鼠随机分为博莱霉素(BLM)组和生理盐水(NS)组,分别于气管内灌注BLM及NS后第7、14、28天处死。右肺支气管肺泡灌洗,... 目的探讨蛋白酪氨酸激酶(JAK)信号传导子和转录活化子1(STAT1)信号转导通路在肺纤维化中的作用机制。方法将30只Wistar大鼠随机分为博莱霉素(BLM)组和生理盐水(NS)组,分别于气管内灌注BLM及NS后第7、14、28天处死。右肺支气管肺泡灌洗,进行细胞分类、计数;左肺组织匀浆测定胶原含量;免疫组化法测定STAT1、血小板源性生长因子(PDGF)和纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)蛋白的表达。结果BLM组肺组织胶原含量在7、14、28 d均明显高于NS组(P<0.01);BLM组肺组织STAT1、PDGF蛋白表达在第7天达高峰,之后下降,第28天时仍高于NS组(P<0.05),且与支气管肺泡灌洗液中的细胞总数呈正相关(r=0.880,P均<0.01);BLM组肺组织中PAI-1表达在第7天开始升高,第28天达高峰,且与肺组织中胶原含量呈正相关(r=0.952,P<0.01)。结论JAK/STAT1信号转导通路可能通过调节STAT1、PDGF和PAI-1表达,参与肺纤维化的形成。 展开更多
关键词 肺纤维化 博莱霉素 信号传导子和转录活化子1 血小板源性生长因子 纤溶酶原激活物抑制剂1
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