促红细胞生成素衍生肽对急性心肌梗死大鼠炎症和Erk1/2表达的影响 被引量：7

1

作者 王世祥 王斌 +3 位作者 郭国锋 许卫 陈永权 陈晞明 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第5期705-709,共5页

目的探讨促红细胞生成素衍生肽(HBSP)对急性心肌梗死(AMI)大鼠心脏炎症的影响和机制。方法将30只8周龄SD雄性大鼠随机分为3组:假手术组(sham组)、AMI组和HBSP组。采用结扎大鼠冠状动脉前降支术以构建AMI大鼠模型,HBSP组为术后予腹腔注射... 目的探讨促红细胞生成素衍生肽(HBSP)对急性心肌梗死(AMI)大鼠心脏炎症的影响和机制。方法将30只8周龄SD雄性大鼠随机分为3组:假手术组(sham组)、AMI组和HBSP组。采用结扎大鼠冠状动脉前降支术以构建AMI大鼠模型,HBSP组为术后予腹腔注射HBSP(90μg/kg);sham组和AMI组予等量生理盐水腹腔注射。大鼠处死前心脏彩超检测心功能,处理各组大鼠,检测心肌组织白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(p-Erk1/2)和细胞外调节蛋白激酶1/2(Erk1/2)蛋白表达。结果与sham组比较,AMI组心肌组织IL-6、TNF-α、p-Erk1/2和Erk1/2蛋白表达明显升高(P=0.001);而HBSP组大鼠心肌组织IL-6、TNF-α、p-Erk1/2和Erk1/2蛋白表达显著减少(P=0.001)。AMI模型组心功能指标显著低于sham组,而HBSP治疗组心功能指标明显高于AMI模型组(P=0.001)。结论 HBSP可减轻心肌梗死炎症和心肌损伤,抑制Erk1/2信号通路,从而保护心肌组织,改善大鼠心功能。 展开更多

关键词 急性心肌梗死 促红细胞生成素衍生肽 ERK1/2 炎症因子 心肌受损

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促红细胞生成素衍生肽对顺铂所致大鼠急性肾损伤的剂量反应关系的探讨 被引量：3

2

作者 柴璐 王锋 +3 位作者 范亚平 杨斌 徐玉音 周建萍 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第36期4288-4292,共5页

目的研究促红细胞生成素衍生肽(HBSP)对顺铂所致大鼠急性肾损伤(AKI)的肾脏保护作用的剂量反应关系,进一步探讨HBSP在AKI的使用方法。方法清洁级健康SD大鼠随机分为5组,分别为:对照组(5只)、顺铂组(20只)、HBSP(8 nmol/kg)组(20只)、HBS... 目的研究促红细胞生成素衍生肽(HBSP)对顺铂所致大鼠急性肾损伤(AKI)的肾脏保护作用的剂量反应关系,进一步探讨HBSP在AKI的使用方法。方法清洁级健康SD大鼠随机分为5组,分别为:对照组(5只)、顺铂组(20只)、HBSP(8 nmol/kg)组(20只)、HBSP(16 nmol/kg)组(20只)、HBSP(32 nmol/kg)组(20只)。应用全自动生化分析仪检测大鼠血尿素氮、肌酐、血红蛋白,苏木素-伊红(HE)染色观察肾组织的病理变化及TUNEL法检测肾小管上皮细胞凋亡。结果各组大鼠不同时间(实验前及实验的第1、3、5、7天)血尿素氮及肌酐水平比较,差异均有统计学意义(尿素氮:F组间=441.456,F时间=10.643,P<0.001;肌酐:F组间=417.933,F时间=9.412,P<0.000 1);各组大鼠不同时间血红蛋白水平比较,差异无统计学意义(F组间=566 645.213,F时间=1.581,P=0.200)。各组大鼠不同时间肾组织TUNEL染色百分比比较,差异有统计学意义(F组间=226.100,F时间=9.553,P<0.000 1)。结论 HBSP对顺铂所致AKI的肾脏保护作用可能与使用剂量有关。 展开更多

关键词 促红细胞生成素衍生肽 顺铂 急性肾损伤 血尿素氮 肌酐

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促红细胞生成素衍生肽的组织保护作用研究进展 被引量：5

3

作者 游伟 刘映峰 +1 位作者 缪绯 刘芃 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2015年第11期1122-1124,共3页

促红细胞生成素(EPO)因其促进造血功能而广泛用于临床。近年来大量实验证实,大剂量EPO能够通过抗氧化应激、抗凋亡、抗炎症等效应发挥组织保护作用,但会产生血栓及高血压等不良反应,临床效果不佳。而促红细胞生成素衍生肽(HBSP)既保留了... 促红细胞生成素(EPO)因其促进造血功能而广泛用于临床。近年来大量实验证实,大剂量EPO能够通过抗氧化应激、抗凋亡、抗炎症等效应发挥组织保护作用,但会产生血栓及高血压等不良反应,临床效果不佳。而促红细胞生成素衍生肽(HBSP)既保留了EPO的组织保护活性又无EPO的副作用,近年来备受关注。最新报道证实,HBSP通过抗凋亡、抗炎、抗氧化应激对神经系统、心脏、肾脏等发挥多种组织保护作用,具有良好的临床应用前景。 展开更多

关键词 促红细胞生成素衍生肽 促红细胞生成素 组织保护作用

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促红细胞生成素衍生肽治疗顺铂所致急性肾损伤的使用方法探讨 被引量：3

4

作者 王锋 柴璐 +4 位作者 范亚平 杨斌 范凤燕 黄新忠 张义德 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2013年第17期2781-2783,共3页

目的:探讨促红细胞生成素衍生肽(HBSP)治疗顺铂导致急性肾损伤的使用方法。方法:将清洁级健康雄性Sprague-Dawly(SD)大鼠85只,随机分为5组,分别为:正常组(5只)、顺铂组(20只)、HBSP1组(20只)、HBSP2组(20只)、HBSP3组(20只)。应用全自... 目的:探讨促红细胞生成素衍生肽(HBSP)治疗顺铂导致急性肾损伤的使用方法。方法:将清洁级健康雄性Sprague-Dawly(SD)大鼠85只,随机分为5组,分别为:正常组(5只)、顺铂组(20只)、HBSP1组(20只)、HBSP2组(20只)、HBSP3组(20只)。应用全自动生化分析仪观测各组血肌酐、尿素氮。应用双抗体夹心酶标免疫分析法分别测定各组尿液标本中Kim-1和NGAL水平。结果:HBSP3组较HBSP1组、HBSP2组相比,第3、5、7天血肌酐、血尿素以及尿Kim-1、NGAL均下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:HBSP治疗顺铂所致急性肾损伤,需要频繁使用,才能达到稳定的肾脏保护作用,可能与HBSP作用时间短有关。 展开更多

关键词 促红细胞生成素衍生肽 顺铂 急性肾损伤

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促红细胞生成素衍生肽对小鼠心肌缺血再灌注损伤的作用及机制研究 被引量：3

5

作者 游伟 刘映峰 +6 位作者 缪绯 林霖 张杰波 王龙 朱凯 林湧栾 刘芃 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2015年第10期996-999,共4页

目的:探讨促红细胞生成素衍生肽(HBSP)对小鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的作用及其机制。方法:64只雄性ICR小鼠随机分成四组,每组16只:假手术组、MIRI组、HBSP组、HBSP+胞外信号调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)特异性阻断剂(PD98059)组(HBSP+PD9... 目的:探讨促红细胞生成素衍生肽(HBSP)对小鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的作用及其机制。方法:64只雄性ICR小鼠随机分成四组,每组16只:假手术组、MIRI组、HBSP组、HBSP+胞外信号调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)特异性阻断剂(PD98059)组(HBSP+PD98059组)。通过结扎小鼠冠状动脉左前降支45 min后解除结扎线建立小鼠心肌缺血再灌注模型,HBSP于再灌注前5 min给药。再灌注2 h后,用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)和伊文氏蓝(EB)双染色法检测小鼠心肌梗死面积,原位缺口末端标记法(TUNEL法)检测心肌细胞凋亡率,蛋白免疫印迹(Western blot)法检测ERK1/2和磷酸化ERK1/2的表达。结果:缺血再灌注2 h后,与MIRI组相比,HBSP组心肌梗死面积显著缩小(P<0.05),心肌细胞凋亡率降低(P<0.05),ERK1/2的磷酸化水平升高(P<0.05),差异均有统计学意义。与HBSP组相比,HBSP+PD98059组的ERK1/2磷酸化水平明显降低,心肌细胞凋亡率升高,心肌梗死面积明显增大(P均<0.05),差异均有统计学意义。结论:HBSP可通过抑制心肌细胞凋亡,缩小心肌梗死面积,在小鼠心肌缺血再灌注损伤中发挥保护作用,其机制与ERKl/2通路的激活有关。 展开更多

关键词 缺血再灌注损伤 促红细胞生成素衍生肽 细胞凋亡

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促红细胞生成素衍生肽对横纹肌溶解大鼠急性肾损伤的肾脏保护作用 被引量：2

6

作者 王锋 柴璐 +3 位作者 范亚平 杨斌 俞燕 戴厚永 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2013年第19期3140-3142,共3页

目的:探讨促红细胞生成素衍生肽(HBSP)能否减轻横纹肌溶解所致急性肾损伤(AKI)大鼠肾损害程度及其机制。方法:将SD大鼠随机分成对照组、AKI组和HBSP干预组(造AKI模型同时静脉注射HBSP);采用大鼠双侧后腿注射甘油建立横纹肌溶解所致AKI... 目的:探讨促红细胞生成素衍生肽(HBSP)能否减轻横纹肌溶解所致急性肾损伤(AKI)大鼠肾损害程度及其机制。方法:将SD大鼠随机分成对照组、AKI组和HBSP干预组(造AKI模型同时静脉注射HBSP);采用大鼠双侧后腿注射甘油建立横纹肌溶解所致AKI动物模型。常规生化方法检测血肌酐、血尿素氮、血肌酸激酶的水平及TUNEL法检测肾小管上皮细胞凋亡。结果:与AKI组相比,HBSP干预组血肌酐、尿素氮以及大鼠肾组织tunel阳性细胞占总细胞数百分比均降低(P<0.05)。结论:HBSP对横纹肌溶解所致AKI具有明显保护作用,其机制与抑制细胞凋亡有关。 展开更多

关键词 肾功能衰竭 急性 促红细胞生成素衍生肽 横纹肌溶解 急性肾损伤

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促红细胞生成素衍生肽通过PI3K/Akt信号转导通路对小鼠肾缺血再灌注损伤保护作用 被引量：2

7

作者 张晓利 胡威利 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期1770-1774,共5页

目的:探究促红细胞生成素衍生肽对小鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用及对PI3K/Akt信号转导通路的影响。方法:将小鼠分为假手术组、模型组和研究组,复制肾缺血再灌注损伤动物模型,在手术前6 h模型组腹腔注射促红细胞生成素衍生肽,假手术组... 目的:探究促红细胞生成素衍生肽对小鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用及对PI3K/Akt信号转导通路的影响。方法:将小鼠分为假手术组、模型组和研究组,复制肾缺血再灌注损伤动物模型,在手术前6 h模型组腹腔注射促红细胞生成素衍生肽,假手术组和模型组腹腔注射生理盐水。使用苦味酸速率法检测各组小鼠血清中血肌酐(serum creatinine,Scr),使用酶学速率法检测各组小鼠血清中尿氮素(blood urea nitrogen,BUN)水平;病理切片检查肾脏病理变化;原位末端标记法分析肾脏细胞凋亡;Western blot检测肾脏蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein kinase B,p-Akt)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cysteine aspartate protease,Caspase-3)蛋白表达水平。结果:模型组小鼠血清中的Scr和BUN水平明显高于假手术组,研究组小鼠血清中的Scr和BUN水平明显低于模型组(P<0.05);研究组肾脏的病理损伤程度明显弱于模型组,仅有少部分肾小管上皮细胞出现肿胀,少见肾小管上皮细胞坏死脱落,肾小管管腔正常,模型组小鼠的肾脏病理损伤评分明显大于假手术组,研究组小鼠的肾脏病理损伤评分明显小于模型组(P<0.05);模型组小鼠的肾小管上皮细胞凋亡评分明显大于假手术组,研究组小鼠的肾小管上皮细胞凋亡评分明显小于模型组(P<0.05);模型组小鼠肾脏中Caspase-3蛋白表达水平明显高于假手术组,Akt和p-Akt蛋白表达水平明显低于假手术组(P<0.05);研究组小鼠肾脏中的Caspase-3蛋白表达水平明显低于假手术组,Akt和p-Akt蛋白表达水平明显高于假手术组(P<0.05)。结论:促红细胞生成素衍生肽对肾缺血再灌注有明显改善作用,该作用可能是通过调控PI3K/Akt信号转导通路调控机体凋亡蛋白的表达来实现的。 展开更多

关键词 促红细胞生成素衍生肽 肾缺血再灌注损伤 PI3K/AKT信号转导通路 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3

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促红细胞生成素衍生肽抑制大鼠心肌微血管内皮细胞缺血再灌注损伤的作用研究 被引量：6

8

作者 王琛 司瑞 +4 位作者 张明明 余文军 郝启萌 张荣庆 王海昌 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2015年第3期280-284,共5页

目的:探讨促红细胞生成素衍生肽(HBSP)抑制大鼠心肌微血管内皮细胞(CMECs)缺血/再灌注损伤的作用及其机制。方法:分离培养大鼠CMECs,建立缺血/再灌注损伤模型,随机分为对照组、模拟缺血/再灌注组(SI/R组)、SI/R+重组人促红细胞生成素组(... 目的:探讨促红细胞生成素衍生肽(HBSP)抑制大鼠心肌微血管内皮细胞(CMECs)缺血/再灌注损伤的作用及其机制。方法:分离培养大鼠CMECs,建立缺血/再灌注损伤模型,随机分为对照组、模拟缺血/再灌注组(SI/R组)、SI/R+重组人促红细胞生成素组(SI/R+rh EPO组)、SI/R+HBSP组;HBSP分别选择2.5 ng/ml、25 ng/ml、50 ng/ml、100 ng/ml四个浓度,通过噻唑蓝(MTT)比色实验检测CMECs增殖能力以确定药物作用的最适浓度。而后采用细胞划痕实验检测细胞迁移能力,末端脱氧核苷酸转移酶介导的d UTP缺口末端标记测定(TUNEL)法检测细胞凋亡率来进一步验证其保护作用。研究保护机制的实验分组为:对照组、SI/R组、SI/R+HBSP(HBSP最适浓度为25 ng/ml)组、SI/R+HBSP+磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)抑制剂(LY294002)组、SI/R+HBSP+雷帕霉素组,采用蛋白免疫印迹(Western blot)法检测蛋白激酶B(AKT)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)、核糖体S6蛋白激酶(p70S6K)等蛋白的表达及其磷酸化水平。结果:与SI/R组比,SI/R+rh EPO组和SI/R+HBSP组CMECs增殖能力明显上升(P<0.05),凋亡率显著下降(P<0.01),迁移能力增强。用抑制剂LY294002及雷帕霉素处理后,与SI/R组相比,SI/R+HBSP组AKT、m TOR及p70S6K的磷酸化水平均显著提高(P<0.05);与SI/R+HBSP组相比,SI/R+HBSP+LY294002组的AKT、m TOR及p70S6K的磷酸化水平均显著下降(P<0.05),SI/R+HBSP+雷帕霉素组m TOR磷酸化水平及p70S6K磷酸化水平显著下降(P<0.05)。结论:HBSP能够抑制缺血/再灌注诱导的CMECs的损伤,其保护作用可能与PI3K-AKT/mT OR信号通路激活有关。 展开更多

关键词 促红细胞生成素衍生肽 心肌微血管内皮细胞 缺血/再灌注损伤 细胞凋亡

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促红细胞生成素衍生物的神经保护作用综述 被引量：2

9

作者 顾兵 金建波 +2 位作者 李华南 王俊 王烁宇 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期458-461,共4页

促红细胞生成素(EPO)作为一种新型的神经保护剂,大剂量全身性地使用会引发严重的血源性不良反应。该文概括EPO主要的神经保护作用机制,并对无血源副作用的EPO衍生物进行分类,而后重点介绍它们在中枢神经系统疾病研究中的应用,旨在对目前... 促红细胞生成素(EPO)作为一种新型的神经保护剂,大剂量全身性地使用会引发严重的血源性不良反应。该文概括EPO主要的神经保护作用机制,并对无血源副作用的EPO衍生物进行分类,而后重点介绍它们在中枢神经系统疾病研究中的应用,旨在对目前EPO衍生物的开发现状有一个科学认识。 展开更多

关键词 促红细胞生成素 衍生物 模拟肽 去唾液酸促红细胞生成素 氨甲酰化促红细胞生成素 神经保护

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促红细胞生成素对β-淀粉样肽诱导的PC-12细胞凋亡的保护作用

10

作者 朱瑞霞 张朝东 王宏 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期211-213,共3页

目的探讨促红细胞生成素(EPO)对β-淀粉样肽(Aβ)诱导的PC-12细胞凋亡的保护作用。方法PC-12细胞分为空白对照组、模型组、EPO组。细胞培养24h后,EPO组加入终浓度为25U/ml的EPO预处理8h,再与模型组同时加入终浓度为10μmol/LAβ25-35,... 目的探讨促红细胞生成素(EPO)对β-淀粉样肽(Aβ)诱导的PC-12细胞凋亡的保护作用。方法PC-12细胞分为空白对照组、模型组、EPO组。细胞培养24h后,EPO组加入终浓度为25U/ml的EPO预处理8h,再与模型组同时加入终浓度为10μmol/LAβ25-35,继续培养48h,采用MTT比色法分析细胞存活率,利用电镜观察线粒体超微结构的变化,运用Westernblot检测细胞色素C(Cyt-C)和Bcl-2蛋白表达。结果MTT显示EPO组细胞存活率明显高于模型组(P<0.05),并且中剂量存活率最高;电镜结果显示模型组线粒体数量和形态发生了明显的改变,而EPO组线粒体数量多,结构比较完整;Westernblot显示EPO组Bcl-2蛋白表达较模型组明显增加(P<0.05);模型组胞浆Cyt-C表达较EPO组明显增加(P<0.05)。结论EPO可以提高细胞的存活率,其机制为稳定线粒体结构和功能,提高抗凋亡蛋白Bcl-2表达,抑制Cyt-C释放,从而抑制细胞凋亡。 展开更多

关键词 促红细胞生成素 Β-淀粉样肽 PC-12细胞 凋亡

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重组人促红细胞生成素的HPLC/ESI/MS肽图谱分析

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作者 彭建和 盛龙生 +1 位作者 相秉仁 安登魁 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2000年第6期438-442,共5页

重组人促红细胞生成素（rHuEPO）是一种复杂的糖蛋白药物，含有三个氮连接和一个氧连接的糖基化位点。肽图谱分析是糖蛋白分析的有效手段，可是由于糖基化的影响，不是所有理论酶解位点都酶解了，需要实验验证。本文采用谷氨酸内切酶(Gl... 重组人促红细胞生成素（rHuEPO）是一种复杂的糖蛋白药物，含有三个氮连接和一个氧连接的糖基化位点。肽图谱分析是糖蛋白分析的有效手段，可是由于糖基化的影响，不是所有理论酶解位点都酶解了，需要实验验证。本文采用谷氨酸内切酶(Glu-C)将rHuEPO所有糖基化位点酶解成含糖肽段，HPLC/ESI/MS肽图谱分析，并通过源内碰撞诱导解离（In-source CID）分析了氨基酸序列。理论肽段有7段，检出了6段，只有一个三肽未检出。实验得到了含双硫键的肽段，通过CID分析确证了小分子肽段的氨基酸序列。 展开更多

关键词 重组人促红细胞生成素 糖蛋白 肽图谱 液相色谱

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促红细胞生成素对急性脊髓损伤患者血清降钙素基因相关肽的影响 被引量：2

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作者 刘亚东 卢小伟 刘志刚 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2019年第8期933-937,共5页

目的:探讨促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)对急性脊髓损伤患者血清降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)的影响。方法:2013年9月到2018年2月选择在本院进行急诊的急性脊髓损伤患者156例,根据治疗方法的不同分为... 目的:探讨促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)对急性脊髓损伤患者血清降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)的影响。方法:2013年9月到2018年2月选择在本院进行急诊的急性脊髓损伤患者156例,根据治疗方法的不同分为EPO组80例与对照组76例,对照组给予甲强龙冲击治疗,EPO组给予甲强龙联合EPO治疗,两组都连续治疗4周。结果:治疗后两组患者的脊髓神经功能评分都显著高于治疗前(P<0.05),EPO组也显著高于对照组(P<0.05)。EPO组治疗后的红细胞与血红蛋白值显著高于治疗前(P<0.05),也高于对照组(P<0.05),对照组治疗前后红细胞与血红蛋白值对比差异无统计学意义(P>0.05)。EPO组治疗期间的消化道出血、感染、肝肾功能异常等并发症发生率为8.8%,对照组为9.2%(P>0.05)。治疗后两组的血清CGRP值都显著高于治疗前,EPO组也显著高于对照组(P<0.05)。结论:EPO在急性脊髓损伤患者中的应用具有很好的安全性,有利于血清CGPR的释放,改善机体营养状态,提高患者的脊髓神经功能。 展开更多

关键词 促红细胞生成素 急性脊髓损伤 降钙素基因相关肽 甲强龙

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促红细胞生成素抗抑郁作用研究进展 被引量：5

13

作者 李君玲 李玉波 +4 位作者 薛晓兴 阎晶璐 王伟明 赵慧辉 王伟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第12期1635-1638,共4页

促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)不仅具有促红细胞生成作用,更是一种多组织分布、具有组织保护作用的多功能细胞因子。近年来,越来越多科学家注意到EPO的抗抑郁潜能,并提出可作为新型抗抑郁的选择性药物。该文概括了EPO在抗抑郁效... 促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)不仅具有促红细胞生成作用,更是一种多组织分布、具有组织保护作用的多功能细胞因子。近年来,越来越多科学家注意到EPO的抗抑郁潜能,并提出可作为新型抗抑郁的选择性药物。该文概括了EPO在抗抑郁效应的基础及实验研究,并阐述了其可能机制及其临床应用前景,旨在对EPO在抑郁症中的研究及应用现状有一个系统认识。 展开更多

关键词 促红细胞生成素 抑郁症 神经再生 抗炎 抗凋亡 衍生物

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氨甲酰促红细胞生成素防治糖尿病视网膜病变的作用及机制 被引量：5

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作者 刘晓静 朱弼珺 +5 位作者 邹海东 胡道德 仇亚婷 顾青 刘堃 许迅 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期980-988,共9页

背景 近年来糖尿病视网膜病变（DR）的研究聚焦于药物治疗.促红细胞生成素（EPO）能减少DR神经组织的结构和功能损伤,但具有促进视网膜新生血管形成的潜在危险.氨甲酰EPO（CEPO）具有相同的神经保护作用,且无促进新生血管形成的作用,但... 背景 近年来糖尿病视网膜病变（DR）的研究聚焦于药物治疗.促红细胞生成素（EPO）能减少DR神经组织的结构和功能损伤,但具有促进视网膜新生血管形成的潜在危险.氨甲酰EPO（CEPO）具有相同的神经保护作用,且无促进新生血管形成的作用,但其神经保护作用尚未在眼部疾病,尤其是DR中得到证实.目的 比较CEPO与EPO在抗DR的神经成分和血管成分中的作用及机制.方法 用化学合成法制备EPO衍生物CEPO.将60只清洁级雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、DM组、DM＋ EPO组和DM＋CEPO组,用链脲佐菌素（STZ）60 mg/kg腹腔内注射建立大鼠DM模型,而正常对照组大鼠腹腔内注射等体积枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液.每周监测大鼠血糖.造模后4周,DM＋EPO组和DM＋CEPO组大鼠分别腹腔内注射50 μg/kg EPO和CEPO,正常对照组和DM组大鼠均采用等量双蒸水腹腔内注射.干预后2周对各组大鼠进行视网膜电图（ERG）检查,然后处死大鼠摘除眼球制备视网膜标本,分别进行视网膜组织学检查,采用TUNEL法检测视网膜神经节细胞（RGCs）凋亡情况,采用实时荧光定量PCR和Western blot法分别检测各组大鼠视网膜中异源二聚体受体（CD131）、EPO受体（EPO-R）、胸腺细胞分化抗原-1（Thy-1）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和血管内皮生长因子（VEGF） mRNA及其蛋白质的表达.结果 合成产物为纯度较高的CEPO.造模后至药物干预后2周,DM组、DM＋EPO组和DM＋CEPO组大鼠体质量明显低于正常对照组,而血糖水平明显高于正常对照组,4个组间差异均有统计学意义（F=49.39、455.91,均P=0.00）;DM组大鼠ERG OPs振幅较正常对照组大鼠明显下降,差异有统计学意义（P=0.03）,而DM＋ EPO组与DM＋CEPO组OPs波振幅与正常对照组大鼠比较差异均无统计学意义（P=0.55、0.49）;4个组间大鼠ERG a波、b波振幅的差异均无统计学意义（F=0.30、1.12,P＞0.05）.与正常对照组大鼠比较,DM组大鼠视网膜组织厚度变薄,RGCs计数减少,视网膜中TUNEL染色阳性细胞增多,而DM＋ EPO组和DM＋CEPO组大鼠视网膜全层厚度、内丛状层（IPL）、内核层（INL）厚度均明显薄于DM组大鼠,4个组间差异均有统计学意义（F=61.23、23.35、13.33,均P=0.00）,RGCs数目明显多于DM组,4个组间差异有统计学意义（F=15.64,P=0.00）.DM组大鼠视网膜中Thy-1 mRNA（2^-ΔΔCt）及其蛋白表达量（A值）明显低于正常对照组,DM＋EPO组和DM＋CEPO组大鼠视网膜中Thy-1 mRNA及其蛋白表达量明显高于DM组,差异均有统计学意义（P＜0.05）.DM组大鼠视网膜中GFAP mRNA（2^-ΔΔCt）及其蛋白表达量（A值）明显升高于正常对照组大鼠,DM＋EPO组和DM＋CEPO组大鼠视网膜中GFAP mRNA及其蛋白表达量明显低于DM组,差异均有统计学意义（P＜0.05）.DM＋CEPO和DM＋EPO组间大鼠视网膜Thy-1或GFAP表达量差异均无统计学意义（P＞0.05）.DM＋EPO组大鼠视网膜中EPOR mRNA及其蛋白表达量明显高于其他各组,而DM＋CEPO组大鼠视网膜中CD131 mRNA及其蛋白表达量明显升高,差异均有统计学意义（P＜0.05）.在DM组和DM＋EPO组大鼠VEGF mRNA及其蛋白表达量均明显高于正常对照组大鼠,DM＋CEPO组大鼠视网膜中VEGF mRNA及其蛋白表达量明显低于DM＋EPO组,差异均有统计学意义（P＜0.05）.结论 CEPO在防治DR患者视网膜神经细胞损伤中的作用与EPO相似,且不存在EPO的促新生血管形成的作用.CEPO可能通过CD131受体发挥视网膜神经保护作用. 展开更多

关键词 促红细胞生成素/拟似物 衍生物 氨甲酰促红细胞生成素 神经保护剂 糖尿病/并发症 糖尿病视网膜病变/防控 SD大鼠 视网膜神经节细胞 凋亡 异源二聚体受体/CD131受体

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促红细胞生成素变异体与脊髓损伤的相关性 被引量：2

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作者 顾兵 王烁宇 +2 位作者 李华南 王俊 金建波 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期1030-1033,共4页

促红细胞生成素作为一种新型的神经保护剂应用于临床存在严重的剂量相关毒副作用。该文概述了脊髓损伤基本的发病机制,并对促红细胞生成素变异体(包括衍生物、类似物、模拟肽)与脊髓损伤的相关性进行综述,旨在指导无血源活性促红细胞生... 促红细胞生成素作为一种新型的神经保护剂应用于临床存在严重的剂量相关毒副作用。该文概述了脊髓损伤基本的发病机制,并对促红细胞生成素变异体(包括衍生物、类似物、模拟肽)与脊髓损伤的相关性进行综述,旨在指导无血源活性促红细胞生成素变异体的进一步开发。 展开更多

关键词 促红细胞生成素 衍生物 类似物 模拟肽 去唾液酸促红细胞生成素 氨甲酰化促红细胞生成素 脊髓损伤

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氨甲酰化促红细胞生成素逆转慢性心力衰竭大鼠左室重构的研究 被引量：2

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作者 崔丽君 张丽 +6 位作者 谈丽丽 王锋 王志禄 许哲通 李万玲 贾军正 郭文芬 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2011年第8期1350-1352,共3页

目的:探讨氨甲酰化促红细胞生成素(CEPO)对慢性心力衰竭(CHF)大鼠左心室重构的影响。方法:健康雄性Wistar大鼠90只,随机选取10只作为对照组,其余腹腔注射异丙肾上腺素(ISO)进行造模。5周后将造模成功者再分为CHF组和CEPO组,后者腹腔注射... 目的:探讨氨甲酰化促红细胞生成素(CEPO)对慢性心力衰竭(CHF)大鼠左心室重构的影响。方法:健康雄性Wistar大鼠90只,随机选取10只作为对照组,其余腹腔注射异丙肾上腺素(ISO)进行造模。5周后将造模成功者再分为CHF组和CEPO组,后者腹腔注射CEPO50μg/kg,2次/周,CHF组和对照组同期腹腔注射等量生理盐水,4周后检测各组大鼠血流动力学指标、血浆B型脑钠肽(BNP)水平,并计算左心室重量指数(LVW/BW)。结果:与对照组相比,CHF组左室内压峰值(LVSP)、左室内压上升/下降最大速率(±dp/dtmax)显著降低,左室舒张末压(LVEDP)显著升高(P<0.05),血浆BNP水平显著升高(P<0.05),LVW/BW也显著升高(P<0.05)。与CHF组相比,CEPO组LVSP、±dp/dtmax均显著升高,而LVEDP则显著降低(P<0.05),血浆BNP水平显著降低(P<0.01),LVW/BW也显著降低(P<0.05)。结论:CEPO可通过降低血浆BNP水平、减轻左心室重构来改善CHF大鼠的心功能。 展开更多

关键词 慢性心力衰竭 氨甲酰化促红细胞生成素 B型脑钠肽 心室重构

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促红细胞生成素对衰老大鼠脑组织中抗氧化酶活性的影响 被引量：1

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作者 翟跃芬 王慧云 +3 位作者 王虎清 孙宏 张桂莲 吴海琴 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期1332-1335,共4页

目的研究促红细胞生成素(EPO)对衰老大鼠脑组织中抗氧化酶活性的影响。方法将大鼠随机分为3组:正常对照组、衰老模型组及重组人促红细胞生成素(rhEPO)干预组,每组10只。行为学实验后处死大鼠,行尼氏染色在光镜下观察海马组织神经元内的... 目的研究促红细胞生成素(EPO)对衰老大鼠脑组织中抗氧化酶活性的影响。方法将大鼠随机分为3组:正常对照组、衰老模型组及重组人促红细胞生成素(rhEPO)干预组,每组10只。行为学实验后处死大鼠,行尼氏染色在光镜下观察海马组织神经元内的尼氏体数量;同时检测脑组织中过氧化氢酶(CAT)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性。结果④衰老组较对照组大鼠学习记忆能力下降(P<0.05),干预组较衰老组大鼠的学习记忆能力改善(P<0.05);④光镜下见衰老组大鼠神经元内尼氏体数量较对照组明显减少,干预组较衰老组明显增多,但少于对照组;④衰老组大鼠脑组织中的CAT、GSH-Px活性均较对照组显著降低(P<0.05),而干预组的CAT、GSH-Px活性较衰老模型组显著升高(P<0.05)。结论 EPO可增强衰老大鼠脑组织中抗氧化酶的活性,提高其抗氧化能力从而起到抗衰老作用。 展开更多

关键词 促红细胞生成素 衰老 过氧化氢酶 谷胱甘肽过氧化物酶 尼氏体

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促红细胞生成素(EPO)受体(EBP)激活剂的理论突变设计 被引量：1

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作者 齐岩峰 高雪峰 黄旭日 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2008年第3期615-617,共3页

采用分子动力学模拟的方法,构建了人促红细胞生成素模拟肽与其受体胞外结合片段的相互作用的分子动力学模型.通过对该模型的结构研究和理论分析,对模拟肽与受体结合机制提出了新的理论解释.根据EBP活性口袋的静电势分布,对二聚体小肽激... 采用分子动力学模拟的方法,构建了人促红细胞生成素模拟肽与其受体胞外结合片段的相互作用的分子动力学模型.通过对该模型的结构研究和理论分析,对模拟肽与受体结合机制提出了新的理论解释.根据EBP活性口袋的静电势分布,对二聚体小肽激活剂的每条链上的部分氨基酸进行了突变,分别用电性更强的氨基酸来代替部分疏水氨基酸,计算结果显示,突变后的二聚体小肽激活剂对EBP的"亲和力"明显增强. 展开更多

关键词 促红细胞生成素 模拟肽 分子动力学模拟

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生长因子刺激的间充质干细胞释放具有很强促血管新生功能的外泌体 被引量：11

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作者 边素艳 刘宏斌 +1 位作者 刘宏伟 朱启伟 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期1538-1542,共5页

目的:探讨脐带间充质干细胞(MSC)经红细胞生成素(EPO)和血小板衍生生长因子(PDGF-BB)刺激所释放的外泌体促血管新生的活性变化。方法:接种人脐带MSC,贴壁过夜后换用含EPO(1 U/ml)和/或PDGF-BB(50 ng/ml)的α-MEM培养,72 h后应用超高速... 目的:探讨脐带间充质干细胞(MSC)经红细胞生成素(EPO)和血小板衍生生长因子(PDGF-BB)刺激所释放的外泌体促血管新生的活性变化。方法:接种人脐带MSC,贴壁过夜后换用含EPO(1 U/ml)和/或PDGF-BB(50 ng/ml)的α-MEM培养,72 h后应用超高速离心法收集培养上清中外泌体,流式细胞术测定外泌体的表面分子以确定其来源,透射电子显微镜观察其形状及大小。将不同来源的外泌体(10μg/ml)加入脐静脉内皮细胞培养体系中,应用MTT法测定细胞增殖状态,Matrigel培养技术观察网状结构形成情况,并计网状结构数量。结果:流式细胞术分析结果表明,人脐带MSC释放的微粒表达CD9、CD63和CD81,符合外泌体的表面分子特征。在透射电子显微镜下,外泌体呈囊性结构,直径为80 nm左右。未刺激组、EPO组、PDGF-BB组和EPO/PDGF-BB组外泌体蛋白含量,分别为256±124μg/10~8细胞、1021±392μg/10~8细胞、830±265μg/10~8细胞和2207±733μg/10~8细胞,经EPO或/和PDGF-BB刺激后,人脐带MSC释放外泌体的数量显著增加(P <0.01)。MTT实验结果显示,经过EPO和PDGF-BB刺激的MSC释放的外泌体,可明显促进人脐带内皮细胞的体外增殖。Matrigel实验发现,未刺激组、EPO组、PDGF-BB组和EPO/PDGF-BB组每视野网状结构数量分别为2.6±0.84、4.6±1.57、4.2±0.78和6.3±1.34,在细胞生长因子处理组均显著高于未处理组(P <0.01),而且在混合因子处理组均高于单因子处理组(P <0.01)。结论:EPO和PDGF-BB可刺激脐带MSC释放外泌体,而且这种外泌体具有更强的促血管新生功能。 展开更多

关键词 间充质干细胞 外泌体 促红细胞生成素 血小板衍生生长因子

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肽类兴奋剂检测技术进展 被引量：3

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作者 卢庄 蔡耘 钱小红 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第5期537-542,545,共7页

198 9年国际奥委会将肽类激素定为新的一类兴奋剂 ,这一类兴奋剂均属于内源性物质 ,目前还没有国际奥委会认可的检测方法 ,本文介绍了肽类兴奋剂目前检测方法的研究进展 ,重点是对目前研究较多的生长激素 (hGH)和促红细胞生成素 (EPO)... 198 9年国际奥委会将肽类激素定为新的一类兴奋剂 ,这一类兴奋剂均属于内源性物质 ,目前还没有国际奥委会认可的检测方法 ,本文介绍了肽类兴奋剂目前检测方法的研究进展 ,重点是对目前研究较多的生长激素 (hGH)和促红细胞生成素 (EPO)的检测技术进展进行了介绍和评述。 展开更多

关键词 肽类激素 兴奋剂检测 GH 内源性物质 生长激素 检测方法 研究进展 国际奥委会 促红细胞生成素(EPO) 评述

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