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胆红素脑病导致新生大鼠海马PARP-1依赖性细胞死亡
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作者 胡俊楠 李涵 +5 位作者 黄麒屹 彭安妮 牛煜媛 谭恒 杜琨 王茜 《神经解剖学杂志》 北大核心 2025年第5期606-612,共7页
目的:探讨多聚(ADP-核糖)聚合酶1(PARP-1)依赖性细胞死亡(parthanatos)在新生SD大鼠胆红素脑病(BE)中的作用及其潜在机制。方法:选取80只3日龄新生SD大鼠,随机分为对照组和BE组,通过腹腔注射胆红素溶液建立BE模型,采用苏木精-伊红(HE)... 目的:探讨多聚(ADP-核糖)聚合酶1(PARP-1)依赖性细胞死亡(parthanatos)在新生SD大鼠胆红素脑病(BE)中的作用及其潜在机制。方法:选取80只3日龄新生SD大鼠,随机分为对照组和BE组,通过腹腔注射胆红素溶液建立BE模型,采用苏木精-伊红(HE)染色和尼氏染色观察各组大鼠海马病理变化,Western blot检测海马磷酸化组蛋白H2AX(γ-H2AX)、PARP-1和凋亡诱导因子(AIF)蛋白表达,免疫组织荧光染色检测海马AIF的表达情况及分布。结果:与对照组相比,新生SD大鼠注射胆红素12 h后发生黄疸,同时伴随体重增长缓慢。HE染色和尼氏染色结果显示,BE组大鼠海马组织损伤,尼氏体含量减少。Western blot检测结果显示:海马γ-H2AX蛋白表达于造模后72 h开始升高(P<0.05),PARP-1、AIF蛋白水平在72 h后明显升高(P<0.05),免疫组织荧光染色显示:海马AIF的表达升高且出现核易位。结论:经腹腔注射胆红素可诱导新生SD大鼠海马神经元DNA损伤,并激活PARP-1/AIF通路造成大鼠海马神经元PARP-1依赖性细胞死亡。 展开更多
关键词 胆红素脑病 PARP-1依赖性细胞死亡 DNA损伤 海马 新生大鼠
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缺血再灌注通过DNA氧化损伤激活PARP-1介导肾小管上皮细胞发生Parthanatos
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作者 谷宇 傅文婷 +3 位作者 郑曦 魏巍 王艳玲 尧永华 《暨南大学学报(自然科学与医学版)》 北大核心 2025年第1期13-23,共11页
目的:探讨肾缺血再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)损伤诱导肾小管上皮细胞发生Parthanatos及激活该死亡途径的上游信号。方法:构建小鼠肾I/R损伤模型和细胞缺氧复氧损伤模型,并使用聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1(Poly ADP-ribose polymerase... 目的:探讨肾缺血再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)损伤诱导肾小管上皮细胞发生Parthanatos及激活该死亡途径的上游信号。方法:构建小鼠肾I/R损伤模型和细胞缺氧复氧损伤模型,并使用聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1(Poly ADP-ribose polymerase 1,PARP-1)抑制剂3-氨基苯甲酰胺(3-aminobenzamide,3AB)和抗氧化剂N-乙酰-L-半胱氨酸(N-acetyl-L-cysteine,NAC)预处理。苏木精和伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色观察小鼠肾组织病理损伤,检测血清肌酐(creatinine,Cre)和尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)评估肾功能,细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)检测细胞存活率与死亡率,2′,7′-二氯荧光素二醋酸盐(2′,7′-dichlorodihydrofluorescein diacetate,DCFH-DA)检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,利用相应试剂盒检测细胞超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性和丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平,应用酶联免疫吸附测定和Western blot检测DNA损伤标记物及Parthanatos相关蛋白表达。结果:3AB预处理减轻I/R导致的肾组织损伤和肾功能障碍(P<0.05),减少缺氧复氧损伤导致的细胞死亡(P<0.05)。NAC预处理降低缺氧复氧细胞内ROS和MDA水平(P<0.05)、提高SOD活性(P<0.05)、抑制DNA损伤和Parthanatos通路激活(P<0.05)、减少细胞死亡(P<0.05),以及减轻肾损伤和肾功能障碍(P<0.05)。结论:I/R导致的氧化应激能够引起DNA的损伤并激活PARP-1,进而促使肾小管上皮细胞发生Parthanatos,这为有效防治肾I/R损伤提供了新的思路。 展开更多
关键词 肾缺血再灌注损伤 新型聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1依赖性细胞死亡 氧化应激 DNA损伤
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白藜芦醇白蛋白纳米粒致卵巢癌SKOV3细胞死亡的机制 被引量:5
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作者 郭莉媛 彭艳 +5 位作者 李玉莲 姚晶萍 王晶 张广美 陈杰 隋丽华 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第11期2440-2442,2445,共4页
目的探讨白藜芦醇白蛋白纳米粒(RES-BSANP)对SKOV3细胞的作用及机制。方法运用凋亡小体/细胞核DNA染色、Western blotting及DNA琼脂凝胶电泳等方法对细胞死亡形态、caspase相关蛋白表达进行检测。结果药物作用后细胞呈现凋亡和坏死两种... 目的探讨白藜芦醇白蛋白纳米粒(RES-BSANP)对SKOV3细胞的作用及机制。方法运用凋亡小体/细胞核DNA染色、Western blotting及DNA琼脂凝胶电泳等方法对细胞死亡形态、caspase相关蛋白表达进行检测。结果药物作用后细胞呈现凋亡和坏死两种形态学变化;DNA凝胶电泳同时可见梯状DNA及弥散的DNA条带,在使用caspase抑制剂(Z-VAD-FMK)阻断干预后依然可以检测到大分子量弥散DNA条带。Cytochromec蛋白于50μmol/LRES-BSANP作用后2h胞浆内开始检验到表达,caspase-9于4h达到峰值;Caspase-3于8h显著增强。药物作用后4h,RES-BSANP100μmol/L与50μmol/L组相比Caspase-9蛋白表达明显下降(P<0.05),说明高剂量作用时细胞死亡以非caspase依赖方式为主。结论 RES-BSANP可以通过caspase依赖和非依赖途径导致SKOV3细胞死亡。 展开更多
关键词 RES-BSANP SKOV3细胞 CASPASE 依赖性细胞死亡
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程序性细胞死亡在肝脏缺血-再灌注损伤中的作用研究进展 被引量:4
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作者 白杨 史冀华 张水军 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期647-652,共6页
肝移植是治疗终末期肝病的有效手段,但在肝移植过程中不可避免会发生肝脏缺血-再灌注损伤(HIRI),可能导致早期移植物功能障碍或加剧排斥反应,其损伤防护机制有待深入研究。程序性细胞死亡是HIRI的重要发生机制,多种新型程序性细胞死亡... 肝移植是治疗终末期肝病的有效手段,但在肝移植过程中不可避免会发生肝脏缺血-再灌注损伤(HIRI),可能导致早期移植物功能障碍或加剧排斥反应,其损伤防护机制有待深入研究。程序性细胞死亡是HIRI的重要发生机制,多种新型程序性细胞死亡形式参与了HIRI的病理过程,深入研究程序性细胞死亡有望进一步提高肝移植的治疗效果。本文就细胞凋亡、自噬及自噬依赖性死亡、铁死亡、坏死性凋亡、细胞焦亡、多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)-1依赖性细胞死亡等常见的程序性细胞死亡方式在HIRI中的研究进展予以综述,以期为提高肝移植手术成功率、改善受者预后提供参考。 展开更多
关键词 肝移植 肝脏缺血-再灌注损伤(HIRI) 程序性细胞死亡 细胞凋亡 自噬 死亡 坏死性凋亡 细胞焦亡 多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶-1依赖性细胞死亡
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调节性细胞死亡在糖尿病视网膜病变中的研究进展 被引量:2
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作者 刘昱麟 马贤德 +2 位作者 宋采秋 赵磊 左韬 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2022年第8期644-648,共5页
调节性细胞死亡(RCD)是一种独特的细胞死亡方式,包括细胞凋亡等多种形式。RCD参与人类正常生理活动的诸多环节,更与多种疾病的发生发展密切相关。糖尿病视网膜病变(DR)是近年来发病率较高的一种致盲性眼病。研究表明,DR的发生与细胞凋... 调节性细胞死亡(RCD)是一种独特的细胞死亡方式,包括细胞凋亡等多种形式。RCD参与人类正常生理活动的诸多环节,更与多种疾病的发生发展密切相关。糖尿病视网膜病变(DR)是近年来发病率较高的一种致盲性眼病。研究表明,DR的发生与细胞凋亡、铁死亡、细胞焦亡、细胞自噬、依赖性细胞死亡等多种RCD的相关蛋白异常表达有关。本文将对DR发病过程中与RCD相关的机制作一综述,以期为DR的靶向治疗提供思路。 展开更多
关键词 调节性细胞死亡 糖尿病视网膜病变 细胞凋亡 死亡 细胞焦亡 细胞自噬 依赖性细胞死亡
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溶酶体在新城疫病毒诱导肿瘤细胞凋亡和自噬中的作用
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作者 金燕 刘开扬 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期146-151,共6页
溶瘤病毒(oncolytic virus,OV)具有对肿瘤细胞选择性杀伤而对正常细胞无影响的特性,在针对肿瘤治疗方面有着巨大的潜力。凋亡与自噬在溶瘤病毒杀伤肿瘤细胞的过程中扮演者重要的角色,而溶酶体与二者有着密切的联系。新城疫病毒(newcastl... 溶瘤病毒(oncolytic virus,OV)具有对肿瘤细胞选择性杀伤而对正常细胞无影响的特性,在针对肿瘤治疗方面有着巨大的潜力。凋亡与自噬在溶瘤病毒杀伤肿瘤细胞的过程中扮演者重要的角色,而溶酶体与二者有着密切的联系。新城疫病毒(newcastle disease virus,NDV)在感染肿瘤细胞后,溶酶体不仅会触发凋亡和溶酶体细胞死亡途径,而且会抑制细胞发生保护性自噬。因此,了解溶酶体在NDV诱导凋亡和自噬的确切作用可以提高NDV治疗各种癌症的治疗潜力,为今后攻克肿瘤提供理论基础。 展开更多
关键词 溶瘤病毒 新城疫病毒 溶酶体依赖性细胞死亡 细胞凋亡 自噬
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