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头孢吡肟/阿维巴坦M-H肉汤中浓度测定方法学建立及在体外动态PK/PD模型中的应用
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作者 颜冰倩 郭思维 +4 位作者 李尤 田淼梅 徐兵 蒋蓉 李昕 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期52-60,共9页
目的:建立头孢吡肟和阿维巴坦在Mueller-Hinton(M-H)肉汤中浓度测定方法,并于头孢吡肟/阿维巴坦体外动态药代动力学/药效学(phar-macokinetic/pharmacodynamic,PK/PD)模型中进行初步应用。方法:采用高效液相色谱法(HPLC)对M-H肉汤中头... 目的:建立头孢吡肟和阿维巴坦在Mueller-Hinton(M-H)肉汤中浓度测定方法,并于头孢吡肟/阿维巴坦体外动态药代动力学/药效学(phar-macokinetic/pharmacodynamic,PK/PD)模型中进行初步应用。方法:采用高效液相色谱法(HPLC)对M-H肉汤中头孢吡肟进行测定;采用液质联用法(LC-MS/MS)对M-H肉汤中阿维巴坦进行测定。建立头孢吡肟/阿维巴坦2.5 g q8 h给药方案下体外动态PK/PD感染模型,进行头孢吡肟/阿维巴坦抗碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(carbapenem-re-sistant Klebsiella pneumoniae,CRKP)抗菌作用研究。结果:头孢吡肟和阿维巴坦在0.5~120μg/mL和0.1~25μg/mL线性关系良好(r=0.999),定量下限浓度为0.5、0.1μg/mL,肉汤培养基中头孢吡肟和阿维巴坦的的提取回收率分别为88.0%~101.7%和90.9%~95.2%。日内、日间RSD均小于5.2%。在体外PK/PD模型中,头孢吡肟和阿维巴坦具有良好的拟合度,实测浓度在理论浓度的±20%范围内。对于MIC=8μg/mL和MIC=16μg/mL的CRKP,头孢吡肟阿维巴坦2.5gq8h的给药方案在24 h时菌落分别下降2.783 Log10 CFU/mL、1.325Log10CFU/mL。结论:本研究建立的头孢吡肟及阿维巴坦在肉汤中浓度测定方法灵敏度高、稳定性好。体外动态PK/PD模型显示头孢吡肟阿维巴坦常规给药下对MIC≤8μg/mL的CRKP具有较好的抗菌活性。 展开更多
关键词 头孢吡肟 阿维巴坦 HPLC LC-MS/MS 体外动态pk/pd模型
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基于半动态体外消化模型的黄酒血糖生成指数预测研究
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作者 林海旭 任青兮 +6 位作者 刘海坡 赵婷 周志磊 姬中伟 周建弟 徐岳正 毛健 《食品与发酵工业》 北大核心 2025年第22期101-109,共9页
体内血糖测试虽然可以准确测定黄酒的血糖生成指数(glycemic index,GI),但相关食品营养学研究在食品工业中的应用却因效率低、成本高、可重复性差以及涉及伦理道德问题而受限严重。该研究构建了黄酒的半动态体外消化模型,使用不同甜型... 体内血糖测试虽然可以准确测定黄酒的血糖生成指数(glycemic index,GI),但相关食品营养学研究在食品工业中的应用却因效率低、成本高、可重复性差以及涉及伦理道德问题而受限严重。该研究构建了黄酒的半动态体外消化模型,使用不同甜型的黄酒进行体外消化实验,绘制相应的消化曲线,对实验结果进行数学拟合,推导出一系列黄酒半动态体外消化参数,并测得不同甜型黄酒的人体体内真实GI。通过主成分分析、偏最小二乘回归(partial least squares regression,PLSR)和Lasso回归等多元统计方法,建立基于半动态体外消化参数的黄酒GI预测模型。结果表明,PLSR预测模型良好,误差率<10%,预测方程为GI=0.323X+64.898(R^(2)=0.964),其中X表示黄酒体外消化胃阶段第一次胃排空时葡萄糖变化曲线下面积和单次胃排空时间的比值。该研究所提出的半动态体外消化模型和GI预测方程为黄酒的饮后血糖响应提供了一种快速、准确的分析方法。 展开更多
关键词 黄酒 血糖生成指数预测 动态消化 主成分分析 回归模型
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固配二合一配准方法在动态导航种植中的精度和时间分析:一项体外研究
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作者 许敏 魏诗敏 +1 位作者 史俊宇 赖红昌 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1433-1438,共6页
目的·通过对比分析动态导航引导下固配二合一配准方式和U型管配准方式的种植精度和时间,评估固配二合一配准方式的精度和用时。方法·将30个下颌后牙单牙缺损的标准化3D打印模型随机分为3组:固配二合一配准组、U型管配准组及... 目的·通过对比分析动态导航引导下固配二合一配准方式和U型管配准方式的种植精度和时间,评估固配二合一配准方式的精度和用时。方法·将30个下颌后牙单牙缺损的标准化3D打印模型随机分为3组:固配二合一配准组、U型管配准组及自由手种植组。通过易植美口腔种植手术导航系统设计种植手术方案,拍摄模型的术前及术后锥形束CT影像,测量各组种植体实际种植位置与设计种植位置的植入点误差、末端点误差和角度误差。记录不同配准方式进行配准操作的时间。基于单因素方差分析与SNK(Student-Newman-Keuls)检验对各组的植入点误差、末端点误差和角度误差3个指标进行统计学分析。结果·固配二合一配准组与U型管配准组在植入点误差、末端点误差及角度误差上差异均无统计学意义(P>0.05);固配二合一配准组及U型管配准组的植入点误差、末端点误差及角度误差均低于自由手种植组,差异均存在统计学意义(P<0.001)。固配二合一配准过程用时短于U型管配准过程用时,差异存在显著统计学意义(P<0.001)。结论·动态导航引导下在下颌后牙单牙缺失的模型上使用固配二合一的配准方式种植的精度与U型管配准方式种植的精度相似。固配二合一配准过程较U型管配准过程耗时更短,操作更便捷。 展开更多
关键词 固配二合一配准 U型管配准 动态导航 配准时间 精度分析 模型研究
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抗菌药物体外药动/药效学模型及其在抗菌药物研发中的应用 被引量:6
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作者 梁旺 武晓捷 +1 位作者 施耀国 张菁 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期339-345,352,共8页
抗菌药物体外药动/药效学模型(抗菌药物体外PK/PD模型)能够模拟抗菌药物在人体内的药代动力学过程及其杀灭细菌的动态药效学过程。用该方法研究抗菌药物与病原菌的作用比用一般稳态模型更符合体内的实际情况,同时该方法与动物感染模型... 抗菌药物体外药动/药效学模型(抗菌药物体外PK/PD模型)能够模拟抗菌药物在人体内的药代动力学过程及其杀灭细菌的动态药效学过程。用该方法研究抗菌药物与病原菌的作用比用一般稳态模型更符合体内的实际情况,同时该方法与动物感染模型相比也表现出很多优点。因此抗菌药物体外PK/PD模型在国外已经成为一种很常用的研究手段,但是在我国这种方法的采用却几乎还是空白。本文就国外抗菌药物体外PK/PD模型的基本结构、原理、发展、使用及其在抗菌药物研究开发中的应用进行综述。 展开更多
关键词 pk/pd模型 抗菌药物 药代动力学与药效动力学
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体外消化模型的研究进展 被引量:31
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作者 陈责 贾慧 《农产品加工》 2017年第5期61-64,68,共5页
体外消化模型是用于研究食物在消化过程中的结构变化、消化吸收率及成分释放的系统,现已被广泛应用于健康和营养方面的研究中。其作为食品和药品分析中常用的工具,被用于分析食品及药品结构变化,以及生物利用度和消化率。相比于体内消... 体外消化模型是用于研究食物在消化过程中的结构变化、消化吸收率及成分释放的系统,现已被广泛应用于健康和营养方面的研究中。其作为食品和药品分析中常用的工具,被用于分析食品及药品结构变化,以及生物利用度和消化率。相比于体内消化试验,具有成本低、试验周期短、结果可重复性强等优点。从模拟对象和发展历程等方面对已有的体外消化模型进行了归类和总结,分别介绍了静态模型、动态模型和细胞培养模型3类常用模型。静态模型只能简单模拟消化过程,动态模型可以同时模拟胃肠道中化学作用和物理作用,另外细胞培养模型通常被制药工业用于评价潜在药物吸收机制的手段。最后,结合微型化和程序自动化2个方面分析了体外消化模型的未来发展趋势。 展开更多
关键词 消化模型 静态模型 动态模型 细胞培养模型 胃肠道消化
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表面活性剂辅助蛋白质体外折叠:分子模拟 被引量:3
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作者 卢滇楠 王君 +2 位作者 刘志霞 张敏莲 刘铮 《化工学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2005年第6期1063-1069,共7页
采用分子模拟方法考察表面活性剂与蛋白质分子之间的相互作用及其对蛋白质折叠过程热力学特性的影响,蛋白质分子构建采用HP模型并引入了方阱类势函数.模拟结果显示:模型蛋白分子的某些折叠中间态会陷入局部能量最低状态而无法完成折叠;... 采用分子模拟方法考察表面活性剂与蛋白质分子之间的相互作用及其对蛋白质折叠过程热力学特性的影响,蛋白质分子构建采用HP模型并引入了方阱类势函数.模拟结果显示:模型蛋白分子的某些折叠中间态会陷入局部能量最低状态而无法完成折叠;弱疏水性表面活性剂对模型蛋白的稳定性影响小,但可有效地帮助处于局部能量最低状态的蛋白折叠中间态通过能量壁垒而实现折叠;强疏水性表面活性剂则可与蛋白质形成高稳定性的复合物而阻止折叠的进行,需将其脱除才能使折叠过程重新开始.模拟结果还显示:表面活性剂的加入会使蛋白质折叠中间态更加丰富,从而能够光滑折叠过程中的能量阱;表面活性剂与变性环境对于蛋白质的折叠具有协同效应.模拟结果与文献报道的实验结果具有一致性,显示分子模拟的方法在揭示蛋白质折叠过程的微观机理以及表面活性剂类折叠助剂的分子设计方面有很好的应用前景. 展开更多
关键词 分子模拟 HP模型 表面活性剂 折叠中间态 动态MonteCarlo模拟 蛋白质折叠
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