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黄芪甲苷Ⅳ干预低糖介导的肿瘤免疫抑制微环境作用及其机制研究
被引量：
3
1
作者
黄仕文
邵晓寒
+5 位作者
张雪
朱欣怡
韩晶晶
崔梦婷
刘芳
范方田
《中国临床药理学与治疗学》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第11期1201-1211,共11页
目的:探讨黄芪甲苷Ⅳ(astragaloside Ⅳ,As-Ⅳ)干预低糖介导的肿瘤免疫抑制微环境作用及其分子机制研究。方法:采用MTT实验检测As-Ⅳ在体外低糖微环境下对CD4+T细胞增殖率;采用ELISA实验和qPCR实验检测白细胞介素-2(IL-2)、干扰素-γ(I...
目的:探讨黄芪甲苷Ⅳ(astragaloside Ⅳ,As-Ⅳ)干预低糖介导的肿瘤免疫抑制微环境作用及其分子机制研究。方法:采用MTT实验检测As-Ⅳ在体外低糖微环境下对CD4+T细胞增殖率;采用ELISA实验和qPCR实验检测白细胞介素-2(IL-2)、干扰素-γ(IFN-γ)、CD40L和转化生长因子-β1(TGF-β1)的水平;采用Western blot法检测CD4+T细胞葡萄糖转运蛋白(Glut-1)、糖酵解关键酶[糖激酶(HK)、磷酸果糖激酶1(PFK1)、丙酮酸激酶(PK)]、AKT/mTOR信号和AKT/GSK3β信号通路活性的表达;采用分子对接和加入AKT抑制剂实验进行验证;采用B16-PKM2-OE建立低糖肿瘤微环境动物模型进行验证。结果:MTT结果显示,As-Ⅳ能够促进低糖微环境下CD4+T细胞的增殖(P<0.05);ELISA实验和qPCR实验检测结果显示,As-Ⅳ可以提高肿瘤组织中IL-2、IFN-γ、CD40L水平,降低TGF-β1的水平(P<0.05);Western blot法检测结果显示,As-Ⅳ能够促进CD4+T细胞细胞膜表面Glut-1蛋白表达,同时呈浓度依赖性上调糖酵解关键酶表达,激活AKT/mTOR信号和AKT/GSK-3β信号;分子对接技术和加入AKT抑制剂实验结果提示As-Ⅳ激活AKT/mTOR信号和AKT/GSK-3β信号;动物实验结果显示As-Ⅳ通过激活低糖微环境下CD4+T细胞增殖与活化发挥抗肿瘤作用。结论:As-Ⅳ通过激活AKT/Glut信号促进低糖微环境下CD4+T细胞增殖与活化发挥抗肿瘤作用。
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关键词
肿瘤
浸润淋巴细胞
黄芪甲苷Ⅳ
低糖肿瘤微环境
免疫抑制
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职称材料
题名
黄芪甲苷Ⅳ干预低糖介导的肿瘤免疫抑制微环境作用及其机制研究
被引量：
3
1
作者
黄仕文
邵晓寒
张雪
朱欣怡
韩晶晶
崔梦婷
刘芳
范方田
机构
南京中医药大学中医学院
蚌埠医科大学药学院
安徽省生化药物工程技术研究中心
出处
《中国临床药理学与治疗学》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第11期1201-1211,共11页
基金
国家自然科学基金(81973658)
蚌埠医学院重大科技项目孵化计划(2020byfy001)
+2 种基金
安徽省高等学校科学研究项目(2023AH051972)
蚌埠医科大学自然科学类项目(2023byfy004)
安徽高校自然科学研究项目(KJ2021A0788)。
文摘
目的:探讨黄芪甲苷Ⅳ(astragaloside Ⅳ,As-Ⅳ)干预低糖介导的肿瘤免疫抑制微环境作用及其分子机制研究。方法:采用MTT实验检测As-Ⅳ在体外低糖微环境下对CD4+T细胞增殖率;采用ELISA实验和qPCR实验检测白细胞介素-2(IL-2)、干扰素-γ(IFN-γ)、CD40L和转化生长因子-β1(TGF-β1)的水平;采用Western blot法检测CD4+T细胞葡萄糖转运蛋白(Glut-1)、糖酵解关键酶[糖激酶(HK)、磷酸果糖激酶1(PFK1)、丙酮酸激酶(PK)]、AKT/mTOR信号和AKT/GSK3β信号通路活性的表达;采用分子对接和加入AKT抑制剂实验进行验证;采用B16-PKM2-OE建立低糖肿瘤微环境动物模型进行验证。结果:MTT结果显示,As-Ⅳ能够促进低糖微环境下CD4+T细胞的增殖(P<0.05);ELISA实验和qPCR实验检测结果显示,As-Ⅳ可以提高肿瘤组织中IL-2、IFN-γ、CD40L水平,降低TGF-β1的水平(P<0.05);Western blot法检测结果显示,As-Ⅳ能够促进CD4+T细胞细胞膜表面Glut-1蛋白表达,同时呈浓度依赖性上调糖酵解关键酶表达,激活AKT/mTOR信号和AKT/GSK-3β信号;分子对接技术和加入AKT抑制剂实验结果提示As-Ⅳ激活AKT/mTOR信号和AKT/GSK-3β信号;动物实验结果显示As-Ⅳ通过激活低糖微环境下CD4+T细胞增殖与活化发挥抗肿瘤作用。结论:As-Ⅳ通过激活AKT/Glut信号促进低糖微环境下CD4+T细胞增殖与活化发挥抗肿瘤作用。
关键词
肿瘤
浸润淋巴细胞
黄芪甲苷Ⅳ
低糖肿瘤微环境
免疫抑制
Keywords
tumor-infiltrating lymphocytes
As-Ⅳ
low-glucose tumor microenvironment
immuno-suppression
分类号
R965.2 [医药卫生—药理学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
黄芪甲苷Ⅳ干预低糖介导的肿瘤免疫抑制微环境作用及其机制研究
黄仕文
邵晓寒
张雪
朱欣怡
韩晶晶
崔梦婷
刘芳
范方田
《中国临床药理学与治疗学》
CAS
CSCD
北大核心
2024
3
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