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血红素氧合酶1基因表达与慢性低氧高二氧化碳性肺动脉高压的关系 被引量:9
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作者 黄晓颖 王良兴 +3 位作者 陈少贤 徐正衸 王群姬 范小芳 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第9期870-874,共5页
目的 :研究一氧化碳体系对低氧高二氧化碳性肺动脉高压的调控作用。方法 :将SD大鼠分为正常对照组 (A组 ) ,4周低O2 高CO2 组 (B组 ) ,4周低O2 高CO2 +血晶素组 (C组 )。采用透射电镜、图像分析、免疫组化、组织原位杂交技术等方法 ,观... 目的 :研究一氧化碳体系对低氧高二氧化碳性肺动脉高压的调控作用。方法 :将SD大鼠分为正常对照组 (A组 ) ,4周低O2 高CO2 组 (B组 ) ,4周低O2 高CO2 +血晶素组 (C组 )。采用透射电镜、图像分析、免疫组化、组织原位杂交技术等方法 ,观察各组大鼠肺动脉平均压 (mPAP)、颈动脉平均压 (mCAP)、右心室 / (左心室 +室间隔 )重量比 [RV/ (LV +S) ]、肺细小动脉显微和超微结构、血CO浓度及肺细小动脉HO - 1及其基因表达的变化。结果 :①B组mPAP、RV/ (LV +S)显著高于A组 (P <0 0 1) ,C组mPAP、RV/ (LV +S)明显低于B组 (P <0 0 1) ,3组间mCAP比较差异无显著性 (P >0 0 5 )。②全血CO浓度B组明显高于A组 (P <0 0 1) ,C组明显高于B组 (P <0 0 1)。③光镜下肺细小动脉管壁面积 /管总面积 (WT/TA)、肺细小动脉中膜平滑肌细胞核密度 (SMC)、肺细小动脉中膜厚度(PAMT)B组显著高于A组 (P <0 0 1) ,C组明显低于B组 (P <0 0 1)。④电镜下B组肺细小动脉中膜平滑肌细胞增生 ,面积增大 ,染色质增多 ,外膜胶原纤维密集 ,C组大鼠肺细小动脉中膜平滑肌细胞和外膜胶原纤维增生明显轻于B组。⑤免疫组化、原位杂交发现B组I级 (直径 >2 0 0 μm)、Ⅱ级 (直径 5 0 - 2 0 0 μm)、Ⅲ级 (直径 <5 0 μm)肺细小动脉HO - 1及HO - 展开更多
关键词 血红氧氧合酶 低氧二氧化碳 基因表达 肺动脉高压 阻塞肺疾病
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川芎嗪对慢性低氧和高二氧化碳致大鼠肺动脉高压及TXA_2和PGI_2的影响 被引量:14
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作者 王良兴 陈少贤 +4 位作者 徐正介 喻林升 谢于鹏 陈彦凡 王卫 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2000年第1期21-24,共4页
目的研究川芎嗪对慢性低O2 和高CO2 致大鼠肺动脉高压及TXA2 和PGI2 的影响。方法30只SD大鼠分为正常对照组 (A组 ) ,4wk低O2 高CO2 组 (B组 ) ,4wk低O2 高CO2+川芎嗪组(C组 ) ,观察川芎嗪对慢性低O2 高CO2 大鼠肺动脉平均压(mPAP)、颈... 目的研究川芎嗪对慢性低O2 和高CO2 致大鼠肺动脉高压及TXA2 和PGI2 的影响。方法30只SD大鼠分为正常对照组 (A组 ) ,4wk低O2 高CO2 组 (B组 ) ,4wk低O2 高CO2+川芎嗪组(C组 ) ,观察川芎嗪对慢性低O2 高CO2 大鼠肺动脉平均压(mPAP)、颈动脉平均压(mCAP)、肺动脉显微和超微结构、血浆TXB2 及6_keto_PGF1α 浓度的影响。结果(1)B组mPAP明显高于A组(P<0.01) ,C组mPAP明显低于B组(P<0.01) ,三组间mCAP无明显差异(P>0.05) ;(2)光镜下 ,肺细小动脉管壁面积/管总面积比值(WA/TA)、肺细小动脉中膜平滑肌细胞核密度(SMC)B组较A组明显增高(P均<0.01) ,C组WA/TA、SMC较B组明显降低(P均<0.01) ,电镜下 ,B组肺细小动脉中膜平滑肌细胞增生 ,面积增大 ,染色质增多 ,外膜胶原纤维密集 ,C组大鼠肺细小动脉中膜平滑肌细胞和外膜胶原纤维增生较B组明显减轻 ;(3)B组TXB2 较A组明显增高(P<0.01) ,C组TXB2 较B组明显降低(P<0.01) ,6_keto_PGF1α 三组间无显著性差异(P>0.05) ,B组TXB2/6_keto_PGF1α 比值较A组明显增高(P<0.01) ,C组TXB2/6_keto_PGF1α 比值较B组明显降低(P<0.01)。结论川芎嗪抑制TXA2 合成可能为其抑制慢性低O2 和高CO2 展开更多
关键词 川芎嗪 低氧 二氧化碳 肺动脉高压 TXA2 PGI2 川芎嗪
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羟胺对慢性低氧高二氧化碳大鼠肺动脉高压的影响 被引量:8
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作者 刘银花 杨汉文 +3 位作者 王小同 金露 祝家群 程英 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第11期2171-2174,共4页
目的:探讨羟胺(HA)对慢性低氧(O2)高二氧化碳(CO2)大鼠肺动脉压的影响。方法:24只清洁级雄性SD大鼠随机分为3组(每组8只):正常对照组(NC)、低O2高CO2+生理盐水组(NS)和低O2高CO2+HA组(HA),NS组和HA组置于常压低O2高CO2舱内(舱内O2浓度... 目的:探讨羟胺(HA)对慢性低氧(O2)高二氧化碳(CO2)大鼠肺动脉压的影响。方法:24只清洁级雄性SD大鼠随机分为3组(每组8只):正常对照组(NC)、低O2高CO2+生理盐水组(NS)和低O2高CO2+HA组(HA),NS组和HA组置于常压低O2高CO2舱内(舱内O2浓度维持在9%-11%,CO2浓度为5%-6%),每天8h,每周6d,共4周。入舱前,HA组腹腔注射HA溶液(12.5mg/kg)1mL,NS组腹腔注射1mL生理盐水。4周后,戊巴比妥钠(35mg/kg)腹腔注射麻醉,以右心导管测定大鼠肺动脉平均压(mPAP),分离右心室(RV)和左心室加室间隔(LV+S),计算右心室重量与左心室加室间隔重量的比值[RV/(LV+S)],以光学显微镜观测肺血管结构变化,用分光光度计测定血浆中硫化氢(H2S)的水平,用免疫组织化学方法及RT-PCR技术观察肺小动脉及支气管胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)的表达。结果:(1)与NC组相比:NS组和HA组的mPAP、RV/(LV+S)、肺细小动脉管壁面积/管总面积比值(WA/TA)和肺细小动脉中膜厚度(PAMT)明显升高(P<0.05);NS组的血浆中H2S水平、肺小动脉及支气管CSE的含量和CSEmRNA的表达显著降低(P<0.05)。(2)与NS组相比:HA组的mPAP、RV/(LV+S)、肺小动脉管壁面积/管总面积比值(WA/TA)和肺小动脉中膜厚度(PAMT)明显降低(P<0.05);血浆中H2S水平、肺小动脉及支气管CSE的含量和CSE mRNA的表达显著升高(P<0.05)。结论:羟胺通过提高血浆中H2S的水平、肺小动脉及支气管CSE的含量和CSE mRNA的表达和改善肺部血管重构,降低慢性低O2和高CO2所致的大鼠肺动脉高压。 展开更多
关键词 羟胺 硫化氢 肺动脉高压 大鼠 低氧碳酸血症
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腺苷对慢性低氧高二氧化碳大鼠肺动脉高压的影响 被引量:3
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作者 陈彦凡 陈少贤 +2 位作者 蒋仲荪 蔡孔长 徐正介 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2000年第2期184-186,共3页
目的 观察腺苷对慢性低氧高二氧化碳大鼠血流动力学的影响及氨茶碱的拮抗作用。方法 从大鼠肺动脉内注入腺苷溶液。氨茶碱组大鼠预先注入氨茶碱进行处理。结果  2 5 μg·kg-1·min-1组 (T组 ) ,5 0 μg·kg-1·min-... 目的 观察腺苷对慢性低氧高二氧化碳大鼠血流动力学的影响及氨茶碱的拮抗作用。方法 从大鼠肺动脉内注入腺苷溶液。氨茶碱组大鼠预先注入氨茶碱进行处理。结果  2 5 μg·kg-1·min-1组 (T组 ) ,5 0 μg·kg-1·min-1组 (F组) ,10 0 μg·kg-1·min-1组 (H组 )用药后平均肺动脉压(mPAP)分别降低 18 5 %± 9 9% ,2 7 1%± 4 5 % ,37 2 %± 7 2 % ,明显低于用药前 (P均 <0 0 1) ,而NO水平则明显升高 (P <0 0 5 ,P <0 0 1,P <0 0 1)。T组 ,F组用药后mPAP/mSAP(平均体循环压 )明显低于用药前 (P <0 0 1,P<0 0 5 ) ,H组差异无显著性 (P >0 0 5 )。氨茶碱组用药后mPAP与F组比较差异有显著性 (P <0 0 1)。结论 腺苷剂量依赖性降低慢性低氧高二氧化碳大鼠的肺动脉高压 ,其机制可能部分依赖于内皮细胞NO的释放。小剂量腺苷对肺循环具有良好选择性。氨茶碱能拮抗腺苷舒张肺血管的作用。 展开更多
关键词 腺苷 低氧 二氧化碳 肺动脉高压
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川芎嗪对慢性低氧高二氧化碳大鼠肺动脉压力及管壁胶原的影响 被引量:16
5
作者 高志杰 王良兴 +4 位作者 王群姬 谢于鹏 陈彦凡 陈少贤 王卫 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第5期436-439,共4页
目的:探讨川芎嗪对慢性低O2高CO2大鼠肺动脉压力及肺动脉管壁胶原的影响。方法:将SD大鼠30只分为:对照组(A),低O2高CO2组(B),低O2高CO2+川等嗪组(C),低O2高CO2时间为4周。结果:(1)B组肺... 目的:探讨川芎嗪对慢性低O2高CO2大鼠肺动脉压力及肺动脉管壁胶原的影响。方法:将SD大鼠30只分为:对照组(A),低O2高CO2组(B),低O2高CO2+川等嗪组(C),低O2高CO2时间为4周。结果:(1)B组肺动脉平均压(mPAP)显著高于A组(P<0.01),C组mPAP显著低于B组(P<0.01),3组间平均颈动脉压无显著差异(P>0.05);(2)电镜显示B组肺动脉胶原纤维较A组明显为多,C组较B组明显为少。免疫组化显示B组肺动脉Ⅰ型胶原含量(平均吸光度值LD)较A组明显为高(P<0.01),C组较B组明显为低(P<0.01),Ⅲ型胶原LD各组间无明显差异(P>0.05);(3)B组血浆内皮素浓度高于A组,血清NO-2/NO-3低于A组,C组血浆内皮素浓度低于B组,NO2-/NO3-高于B组,P均<0.01。结论:川芎嗪可预防慢性低O2高CO2性肺动脉高压的形成和肺动脉管壁胶原的沉积。 展开更多
关键词 低氧 碳酸血 肺动脉高压 川芎嗪 大鼠
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川芎嗪对慢性缺氧高二氧化碳大鼠肺动脉高压的影响 被引量:11
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作者 王良兴 陈鸣和 +4 位作者 蔡孔长 蒋仲荪 邢玲玲 陈少贤 吴兰豹 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1995年第6期512-514,共3页
研究川芎嗪对大鼠慢性缺氧、慢性缺氧伴高二氧化碳所致肺动脉高压的作用及对心肌力学指标和动脉血氧分压的影响。结果表明,川芎嗪(TMPZ)80mg·kg-1能显著抑制由慢性缺氧、慢性缺氧伴高二氧化碳所致肺动脉升压反应及... 研究川芎嗪对大鼠慢性缺氧、慢性缺氧伴高二氧化碳所致肺动脉高压的作用及对心肌力学指标和动脉血氧分压的影响。结果表明,川芎嗪(TMPZ)80mg·kg-1能显著抑制由慢性缺氧、慢性缺氧伴高二氧化碳所致肺动脉升压反应及右心室收缩压,而对右心室RV±dP/dtmax、动脉血氧分压都无明显影响。提示川芎嗪能降低慢性缺氧高二氧化碳大鼠的肺动脉压力,而不降低动脉血氧分压,且对右心功能具有保护作用,是一种降低慢性阻塞性肺部疾病肺动脉高压的理想药物。 展开更多
关键词 缺氧 二氧化碳 肺动脉高压 川芎嗪
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慢性低氧高二氧化碳诱导肺动脉高压小鼠肺组织白细胞介素6的表达 被引量:3
7
作者 唐巧玲 商萍 +2 位作者 朱美丽 金露 王小同 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期100-104,共5页
目的:通过观察慢性低氧(O2)高二氧化碳(CO2)小鼠肺组织白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)的表达水平变化,探讨其在慢性低O2高CO2肺动脉高压形成过程中的作用。方法:16只SPF级雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法随机分为正常对照组和低氧高CO2... 目的:通过观察慢性低氧(O2)高二氧化碳(CO2)小鼠肺组织白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)的表达水平变化,探讨其在慢性低O2高CO2肺动脉高压形成过程中的作用。方法:16只SPF级雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法随机分为正常对照组和低氧高CO2组,每组8只。低氧高CO2组置于常压低O2高CO2舱内,O2浓度9%~10%,CO2浓度5%~6%,每天8 h,每周6 d,共4周。4周后,分离右心室和左心室加室间隔,计算右心肥大指数,肺组织行苏木精-伊红(HE)染色,光学显微镜观测肺血管结构变化,Image-Pro Plus 6.0图像分析系统测量管壁厚度占血管外径的百分比(WT%)和管壁面积占血管总面积的百分比(WA%)。免疫组织化学方法观测肺动脉中IL-6蛋白的表达,ELISA测定肺组织匀浆中IL-6蛋白浓度;RT-PCR检测肺组织中IL-6 mRNA表达。结果:低氧高CO2组与对照组相比:(1)右心肥大指数、WT%和WA%显著提高(P<0.01);(2)肺组织中IL-6的蛋白表达水平显著提高(P<0.01);(3)肺组织中IL-6 mRNA表达水平明显提高(P<0.05)。结论:在慢性低氧高二氧化碳环境中,小鼠的肺组织IL-6水平升高伴随肺血管壁肌层增厚和管腔狭窄,这可能与小鼠的肺动脉高压发生、发展有关。 展开更多
关键词 白细胞介素6 肺动脉高压 小鼠 低氧碳酸血症
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激肽原酶对低氧高二氧化碳模型大鼠肺动脉高压的影响 被引量:3
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作者 杨汉文 诸葛毅 +3 位作者 王小同 金露 刘银花 袁海 《医药导报》 CAS 2010年第8期989-993,共5页
目的观察激肽原酶对低氧(O2)高二氧化碳(CO2)模型大鼠肺动脉高压的影响。方法将30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC组),低O2高CO24周+0.9%氯化钠溶液(HH组),低O2高CO24周+激肽原酶组(HC组),每组10只。HH组与HC组饲养于氧舱中,舱内O2... 目的观察激肽原酶对低氧(O2)高二氧化碳(CO2)模型大鼠肺动脉高压的影响。方法将30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC组),低O2高CO24周+0.9%氯化钠溶液(HH组),低O2高CO24周+激肽原酶组(HC组),每组10只。HH组与HC组饲养于氧舱中,舱内O2浓度为9%~11%,CO2为5%~6%,q8h,每周6d,共4周,其余时间饲养条件与NC组相同。自第4周开始,进氧舱前:HC组经尾静脉注射激肽原酶,每次剂量为1.6×10-2PNA·kg-1;HH组注射0.9%氯化钠溶液1mL;共6d。第4周末,经颈外静脉插管测量3组肺动脉压;免疫组化、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肺组织eNOS和eNOSmRNA的表达。结果与NC组比较:HH和HC组的mPAP升高(P<0.01);HH组的右心室与左心室+室间隔质量之比[RV/(LV+S)]升高(P<0.01);HH和HC组的肺小动脉管壁面积/管腔总面积比值(WA/TA)、肺小动脉中膜厚度(PAMT)增高(P<0.01);肺小动脉及支气管eNOS表达降低;肺组织eNOSmRNA表达降低(P<0.01)。与HH组比较:HC组mPAP降低(P<0.01);RV/(LV+S)降低(P<0.01);WA/TA和PAMT降低(P<0.01);肺小动脉及支气管eNOS表达增高;肺组织eNOSmRNA表达增高(P<0.01)。结论激肽原酶上调肺组织eNOSmRNA表达,改善肺血管的重构,降低慢性低O2高CO2模型的大鼠肺动脉高压。 展开更多
关键词 激肽原酶 低氧 碳酸血症 肺动脉高压 ENOS 大鼠
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三七皂苷单体R1抑制低氧高二氧化碳诱导的肺动脉平滑肌细胞p38 MAPK信号通路的活化 被引量:12
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作者 王淑君 刘立宾 +5 位作者 黎关龙 王园园 周俊辉 赵珊 刘亚坤 王万铁 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期105-108,共4页
目的:探讨三七皂苷单体R1(R1)减轻低氧高二氧化碳(CO2)性肺动脉收缩的作用及其与p38MAPK信号通路的关系。方法:原代培养雄性SD大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs),取第2至5代对数生长期细胞至低氧高CO2(1%O2,6%CO2)条件下继续培养,并分别用8... 目的:探讨三七皂苷单体R1(R1)减轻低氧高二氧化碳(CO2)性肺动脉收缩的作用及其与p38MAPK信号通路的关系。方法:原代培养雄性SD大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs),取第2至5代对数生长期细胞至低氧高CO2(1%O2,6%CO2)条件下继续培养,并分别用8、40、100 mg/L R1孵育24 h后收集细胞,采用免疫印迹法测定p38 MAPK磷酸化蛋白表达,半定量RT-PCR检测p38 MAPK mRNA的表达。结果:Western blotting和RT-PCR结果显示,低氧高CO2组p-p38 MAPK蛋白和p38 MAPK mRNA表达明显高于对照组(N)组(P<0.01)。与低氧高CO2组相比,R1(8、40、100 mg/L)不同程度抑制了p-p38 MAPK蛋白和p38 MAPK mRNA的表达(P<0.01),并呈剂量依赖关系。结论:低氧高CO2诱导PASMCs p38 MAPK活化,三七皂苷单体R1可能通过抑制p38 MAPK通路减轻低氧高CO2性肺动脉收缩。 展开更多
关键词 低氧二氧化碳 肺动脉高压 P38MAPK通路 三七皂苷单体R1
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三七皂苷单体R_1对低氧高二氧化碳肺动脉平滑肌细胞ERK1/2表达的影响 被引量:4
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作者 唐兰兰 王淑君 +5 位作者 黎关龙 王园园 周俊辉 赵珊 刘亚坤 王万铁 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2011年第11期1216-1221,共6页
目的:探讨三七皂苷单体R1减轻低氧高二氧化碳性肺动脉收缩(hypoxia hypercapnia-in-duced pulmonary vasoconstriction,HHPV)的作用及其与细胞外信号调节激酶(ERK)1/2信号通路的关系。方法:原代培养雄性SD大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)... 目的:探讨三七皂苷单体R1减轻低氧高二氧化碳性肺动脉收缩(hypoxia hypercapnia-in-duced pulmonary vasoconstriction,HHPV)的作用及其与细胞外信号调节激酶(ERK)1/2信号通路的关系。方法:原代培养雄性SD大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs),随机分为6组:常氧组(N组),低氧高二氧化碳组(H组),DMSO对照组(HD组),R1干预组(R8、R40、R100组)。采用免疫印迹法测定ERK1/2磷酸化蛋白表达,半定量逆转录-聚合酶链反应技术检测ERK1、ERK2基因表达水平。结果:p-ERK蛋白在N组表达弱,与H、HD组比较,R8、R40、R100组均不同程度下调,以R8组为著,差异有统计学意义(P<0.01);ERK1mRNA、ERK2mRNA在N组弱表达,与H、HD组比较,R8、R40、R100组表达均不同程度降低(P<0.01和P<0.05),以R8组为著。结论:ERK1/2信号通路可能介导大鼠低氧高二氧化碳性肺动脉收缩;三七皂苷单体R1可能通过抑制ERK1/2通路减轻低氧高二氧化碳性肺动脉收缩。 展开更多
关键词 低氧二氧化碳 肺动脉高压 ERK1/2通路 三七皂苷单体R1
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肺心汤通过调控NF-κB/NLRP3通路抑制肺动脉平滑肌细胞焦亡而缓解小鼠低氧性肺动脉高压
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作者 谭骏岚 曹闲雅 +7 位作者 郑润锈 易健 王飞英 周灵灵 谢思琳 李霞 宋岚 戴爱国 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第1期36-45,共10页
目的:基于核因子κB(NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)信号通路研究肺心汤(FXD)对肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)焦亡的调控作用,以探讨FXD缓解小鼠低氧性肺动脉高压(HPH)机制。方法:采用Sugen 5416联合低氧(SuHx)法构建HP... 目的:基于核因子κB(NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)信号通路研究肺心汤(FXD)对肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)焦亡的调控作用,以探讨FXD缓解小鼠低氧性肺动脉高压(HPH)机制。方法:采用Sugen 5416联合低氧(SuHx)法构建HPH小鼠模型。60只C57BL/6小鼠随机分为对照组、SuHx组、西地那非组,以及低、中、高剂量FXD组,每组10只。给药5周后检测各组小鼠超声心动图指标[包括肺动脉加速时间(PAT)、肺动脉射血时间(PET)、舒张期右心室前壁厚度(RVAWd)和三尖瓣环平面收缩期位移(TAPSE)];右心导管法检测各组小鼠右心室收缩压(RVSP);称量心脏,计算右心肥厚指数(RVHI);HE染色观察肺组织和右心室病理改变;Masson染色检测右心室壁纤维化程度;免疫荧光法检测各组小鼠肺动脉中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)与NLRP3、消皮素D的N端片段(N-GSDMD)和caspase-1的共定位表达;Western blot法检测肺组织中NF-κB、p-NF-κB、NLRP3、含caspase募集结构域的凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、N-GSDMD、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18和cleaved caspase-1蛋白水平;透射电镜观察各组小鼠PASMCs超微形态改变。结果:与对照组相比,SuHx组小鼠RVSP和RVHI升高(P<0.01),右心功能下降(P<0.01),右心室壁纤维化和肺血管重塑增加(P<0.01),肺小动脉α-SMA与NLRP3、N-GSDMD和caspase-1的共定位表达增加(P<0.01),肺组织p-NF-κB、NLRP3、ASC、N-GSDMD、IL-1β、IL-18和cleaved caspase-1蛋白表达增加(P<0.01),并诱导PASMCs焦亡。与SuHx组相比,FXD降低HPH小鼠RVSP和RVHI,改善右心功能,缓解右心室壁纤维化和肺血管血管重塑(P<0.05或P<0.01),减少肺小动脉α-SMA与NLRP3、N-GSDMD和caspase-1的共定位表达(P<0.05或P<0.01),下调肺组织p-NF-κB、NLRP3、ASC、N-GSDMD、IL-1β、IL-18和cleaved caspase-1蛋白表达(P<0.05或P<0.01),并减轻PASMCs焦亡。结论:FXD可通过抑制NF-κB/NLRP3通路减轻PASMCs焦亡,从而缓解SuHx诱导的HPH小鼠肺血管重塑及右心功能障碍。 展开更多
关键词 肺心汤 低氧肺动脉高压 肺动脉平滑肌细胞 细胞焦亡 NF-κB/NLRP3通路
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紫苏醇对低氧性肺动脉高压大鼠肺血管重构的抑制作用及机制
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作者 王义文 白海军 +3 位作者 李占强 芦殿香 南星梅 杨占婷 《中国药理学与毒理学杂志》 北大核心 2025年第8期569-580,共12页
目的 探讨紫苏醇对低氧性肺动脉高压(HPH)大鼠肺血管重构的影响及其与血管紧张素转化酶2(ACE2)-血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]-Mas原癌基因受体(Mas)轴和ACE-血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)-血管紧张素1型受体(AT1R)轴调控相关的机制。方法 将雄性SD... 目的 探讨紫苏醇对低氧性肺动脉高压(HPH)大鼠肺血管重构的影响及其与血管紧张素转化酶2(ACE2)-血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]-Mas原癌基因受体(Mas)轴和ACE-血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)-血管紧张素1型受体(AT1R)轴调控相关的机制。方法 将雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、模型+紫苏醇(25、50和100 mg·kg-1)组和模型+西地那非30 mg·kg-1组,除正常对照组外,其余各组置低压氧舱(模拟海拔5 000 m)构建HPH大鼠模型。同时每天按分组ig给予不同药物,28 d后,检测大鼠血清中谷草转氨酶(GOT)、谷丙转氨酶(GPT)和血尿素氮(BUN)的水平;利用右心室导管术测定大鼠的平均肺动脉压(mPAP);HE染色观察HPH大鼠肺血管病理形态并检测血管壁面积比[WA(%)]、血管壁厚度比[WT(%)]、血管腔面积比[LA(%)]和右心室肥厚水平;Masson染色检测大鼠肺血管纤维化水平;免疫组化和免疫荧光检测大鼠肺组织中α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的蛋白表达水平;Western印迹法检测大鼠肺组织中α-SMA、ACE、AT1R、AngⅡ、ACE2和Mas的蛋白表达水平;ELISA检测肺组织中Ang(1-7)含量。结果 与正常对照组相比,模型组大鼠血清中GOT、GPT和BUN含量显著增加;与模型组相比,紫苏醇和西地那非干预组大鼠血清中GOT、GPT和BUN含量显著降低。与正常对照组相比,模型组大鼠mPAP、WA(%)、WT(%)、右心室游离壁厚度(RVFWT)、右心室内径(RVID)和纤维化水平显著升高,LA(%)显著降低;与模型组相比,紫苏醇、西地那非干预组大鼠的mPAP、WA(%)、WT(%)、RVID、RVFWT和肺血管纤维化水平显著降低,LA(%)水平显著升高。与正常对照组相比,模型组大鼠肺组织中α-SMA、ACE、AT1R和AngⅡ的蛋白表达水平显著升高,ACE2和Mas的蛋白表达水平及Ang(1-7)含量显著降低。紫苏醇和西地那非干预后,HPH大鼠肺组织中ACE和AngⅡ的蛋白表达水平较模型组显著下降,ACE2和Mas的蛋白表达水平及Ang(1-7)的含量较模型组显著升高。紫苏醇显著降低了AT1R的蛋白表达水平,而西地那非则对AT1R蛋白表达水平无显著影响。结论 紫苏醇可通过抑制HPH大鼠的肺血管重构、减少肺血管纤维化,从而降低大鼠的m PAP水平。其作用机制可能与调节ACE-AngⅡ-AT1R轴和ACE2-Ang(1-7)-Mas轴的平衡相关。 展开更多
关键词 低氧肺动脉高压 紫苏醇 肺血管重构 肺血管纤维化 ACE2-Ang(1-7)-Mas轴 ACE-AngⅡ-AT1R轴
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低氧性肺动脉高压时内源性一氧化碳体系的研究 被引量:6
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作者 宫丽敏 杜军保 +1 位作者 石云 唐朝枢 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期176-178,共3页
目的 探讨内源性血红素氧合酶/一氧化碳(HO/CO)系统在低氧性肺动脉高压大鼠体内的变化。方法 采用常压低氧大鼠肺动脉高压模型,观察低氧大鼠肺动脉平均压(mPAP)和肺组织匀浆碳氧血红蛋白(HbCO)含 量,用核酸原位杂交和免疫组织化学的... 目的 探讨内源性血红素氧合酶/一氧化碳(HO/CO)系统在低氧性肺动脉高压大鼠体内的变化。方法 采用常压低氧大鼠肺动脉高压模型,观察低氧大鼠肺动脉平均压(mPAP)和肺组织匀浆碳氧血红蛋白(HbCO)含 量,用核酸原位杂交和免疫组织化学的方法检测低氧大鼠肺动脉血红素氧合酶-1(HO-1)mRNA和HO-1蛋白的表 达。结果 低氧组大鼠mPAP为(22.00±2.31)kPa,较对照组[(16.57±2.51)kPa]增高32.77%(t=3.90,P <0.01);低氧大鼠在mPAP升高的同时,伴有肺动脉HO-1 mRNA和HO-1蛋白表达积分值增加,分别较对照组增 加82%和260%(t=3.79、5.79,P均<0.01);低氧组大鼠肺组织匀浆CO含量(16.74±0.92)nmol/μg,较对照组 (14.05±1.49)nmol/μg增高19.14%(t=5.85,P<0.01)。结论 低氧促使HO/CO系统上调,HO/CO参与了低 氧性肺动脉高压的发病机制。 展开更多
关键词 低氧肺动脉高压 氧化碳体系 血红素氧合酶 心肺疾病 免疫组织化学
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苏拉明对慢性低氧高二氧化碳大鼠血管内皮生长因子的影响 被引量:1
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作者 陈彦凡 陈少贤 +2 位作者 范小芳 吴淑珍 王良兴 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期214-217,共4页
目的 探讨血管内皮生长因子 (VEGF)在低氧性肺动脉高压形成中的意义及苏拉明对其的影响。方法 将 30只SD大鼠分成正常对照组 (N组 )、低O2 高CO2 4wk组 (F组 )、低O2 高CO2 4wk +苏拉明组 (S组 ) ,采用ELISA法、透射电镜、免疫组化和... 目的 探讨血管内皮生长因子 (VEGF)在低氧性肺动脉高压形成中的意义及苏拉明对其的影响。方法 将 30只SD大鼠分成正常对照组 (N组 )、低O2 高CO2 4wk组 (F组 )、低O2 高CO2 4wk +苏拉明组 (S组 ) ,采用ELISA法、透射电镜、免疫组化和原位杂交技术等方法 ,观察各组大鼠肺动脉平均压 (mPAP)、右心室重量比 (RV/LV +S)、血清和肺组织VEGF含量、肺细小动脉超微结构、肺组织VEGF及其基因表达的变化。结果 ①F组大鼠mPAP、RV/LV +S、血清和肺组织VEGF的含量高于N组 (P <0 0 1) ,S组大鼠mPAP、RV/LV +S、血清VEGF低于F组 ,(P <0 0 1) ,而肺组织VEGF的含量也低于F组 ,(P <0 0 5 )。②F组中膜平滑肌细胞明显增生、胶原纤维较N组增多 ,S组较F组则减轻。③免疫组化、原位杂交显示F组大鼠肺细小动脉VEGF及其mRNA与N组比较增加 (P <0 0 1) ,而S组与F组比较 ,则降低 (P <0 0 5 ,P <0 0 1)。结论 VEGF参与了慢性低氧性肺动脉高压的形成 ,苏拉明通过抑制VEGF的作用而有效地降低低氧所致的肺动脉高压。 展开更多
关键词 低氧 二氧化碳 血压 血管内皮生长因子 苏拉明
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三七总皂苷通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路调控低氧高二氧化碳环境下大鼠PASMCs的自噬和增殖 被引量:9
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作者 陈玲珑 武垣伶 +2 位作者 张赛 黄丹娜 王万铁 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期1246-1251,共6页
目的:探讨三七总皂苷(PNS)在低氧高二氧化碳(HH)环境下对大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)自噬和增殖的作用及其机制。方法:将大鼠PASMCs随机分为5组:对照(CON)组、HH组、HH+PNS组、PI3K抑制剂LY294002组(HH+LY组)及HH+PNS+LY组。CON组置... 目的:探讨三七总皂苷(PNS)在低氧高二氧化碳(HH)环境下对大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)自噬和增殖的作用及其机制。方法:将大鼠PASMCs随机分为5组:对照(CON)组、HH组、HH+PNS组、PI3K抑制剂LY294002组(HH+LY组)及HH+PNS+LY组。CON组置于常氧细胞培养箱(21%O_(2)、5%CO_(2))培养24 h,其余4组置于造模培养箱(5%O_(2)、6%CO_(2))并加入各组对应的药物培养24 h。CCK-8法检测细胞活力;RT-qPCR和Western blot法检测自噬相关指标AKT、mTOR、LC3和P62的mRNA和蛋白水平;Western blot检测增殖细胞核抗原(PCNA)的表达水平;通过透射电镜观察细胞内部自噬小体形成情况。结果:与CON组比,HH组PASMCs的活力减弱,AKT、mTOR和P62的mRNA及p-AKT、p-mTOR和P62的蛋白水平降低,而LC3的mRNA和蛋白水平升高,PCNA表达上调,自噬小体数量增多(P<0.05);与HH组比,HH+PNS组PASMCs的活力减弱,AKT、mTOR和P62的mRNA及p-AKT、p-mTOR和P62的蛋白水平升高,LC3的mRNA和蛋白水平降低,自噬小体数量减少,PCNA表达下调(P<0.05);与HH组相比,HH+LY组PASMCs的活力减弱,AKT、mTOR和P62的mRNA及p-AKT、p-mTOR和P62的蛋白水平降低,而LC3的mRNA和蛋白水平升高,自噬小体数量增多,PCNA表达上调(P<0.05);与HH+PNS组相比,HH+PNS+LY组AKT、mTOR和P62的mRNA及p-AKT、p-mTOR和P62的蛋白水平降低,LC3的mRNA和蛋白水平升高,自噬小体数量增加,PCNA表达上调(P<0.05)。结论:在HH环境下,PNS可能通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制大鼠PASMCs的自噬和增殖。 展开更多
关键词 低氧高二氧化碳性肺动脉高压 肺动脉平滑肌细胞 三七总皂苷 自噬 细胞增殖 PI3K/AKT/mTOR信号通路
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肝素抑制慢性缺氧高二氧化碳诱导的大鼠肺循环改变
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作者 陈成水 蔡孔长 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 1999年第1期43-45,共3页
目的 观察肝素对慢性缺氧高二氧化碳诱导的肺循环改变的影响。方法 测定正常和缺氧高二氧化碳1个月时大鼠肺动脉压力、右心室压力、血红细胞压积及肺血管肌化程度;肝素组即缺氧高二氧化碳同时每天皮下注射肝素(300 U/kg)1... 目的 观察肝素对慢性缺氧高二氧化碳诱导的肺循环改变的影响。方法 测定正常和缺氧高二氧化碳1个月时大鼠肺动脉压力、右心室压力、血红细胞压积及肺血管肌化程度;肝素组即缺氧高二氧化碳同时每天皮下注射肝素(300 U/kg)1个月时上述指标的变化。结果 缺氧高二氧化碳1个月引起明显肺动脉高压及肺无肌型血管肌化,肝素能显著抑制肺动脉高压形成和肺无肌型血管肌化,但其程度不完全,与对照组比较仍存在肺无肌型血管肌化现象。结论 肝素明显抑制大鼠慢性缺氧高二氧化碳诱导的肺动脉高压及肺血管重建。 展开更多
关键词 肝素 缺氧 二氧化碳 肺循环 肺动脉高压 动物实验
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藏药治疗低氧性肺动脉高压的基础研究进展 被引量:3
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作者 李安平 李怡 +2 位作者 许海艳 付家晨 陈俞材 《医药导报》 CAS 北大核心 2024年第4期545-549,共5页
低氧性肺动脉高压(HPH)是慢性高原病的一种,也是肺心病、高原肺水肿等多种高原病的始动环节,其主要特征是血管持续性收缩和不可逆重构,对高原地区人们的身体健康产生了很大影响。藏药作为民族医药的重要部分,凝聚了藏族人民长期以来与... 低氧性肺动脉高压(HPH)是慢性高原病的一种,也是肺心病、高原肺水肿等多种高原病的始动环节,其主要特征是血管持续性收缩和不可逆重构,对高原地区人们的身体健康产生了很大影响。藏药作为民族医药的重要部分,凝聚了藏族人民长期以来与疾病斗争的智慧,因地制宜,对HPH的治疗有独特的优势。该文就HPH的发病机制及单味藏药和藏药复方治疗HPH的研究现状予以综述,以期为HPH的生理、病理研究提供理论依据,同时为藏药的临床应用提供参考。 展开更多
关键词 藏药 低氧肺动脉高压 原病
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内源性一氧化氮与硫化氢在大鼠低氧性肺动脉高压中的相互作用 被引量:41
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作者 张清友 杜军保 +3 位作者 石琳 张春雨 闫辉 唐朝枢 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期52-56,共5页
目的 :研究一氧化氮 (nitricoxide ,NO) /一氧化氮合酶 (nitricoxygnase ,NOS)体系和硫化氢 (hydrogensul fide,H2 S) /胱硫醚γ 裂解酶 (cystathionine γ lyase,CSE)体系在低氧性肺动脉高压发生机制中的作用及其相互关系。方法 :将 2 ... 目的 :研究一氧化氮 (nitricoxide ,NO) /一氧化氮合酶 (nitricoxygnase ,NOS)体系和硫化氢 (hydrogensul fide,H2 S) /胱硫醚γ 裂解酶 (cystathionine γ lyase,CSE)体系在低氧性肺动脉高压发生机制中的作用及其相互关系。方法 :将 2 5只大鼠随机分为 4组 :低氧组 (7只 )、低氧 +L NAME组 (给与NOS抑制剂Nω 硝基 L 精氨酸甲酯处理的低氧组 ,6只 )、低氧 +PPG组 (给与CSE抑制剂炔丙基甘氨酸处理的低氧组 ,6只 )和对照组 (6只 )。低氧 2 1d后 ,测定肺动脉平均压、血浆NO及H2 S含量 ,分别测定低氧组、低氧 +L NAME组及对照组CSE活性 ,应用免疫组织化学的方法检测低氧组、低氧 +PPG组及对照组的肺动脉内皮细胞eNOS表达。结果 :低氧 2 1d大鼠肺动脉平均压力明显增高 ,同时血浆中NO和H2 S含量、肺动脉内皮细胞eNOS表达及肺组织CSE活性亦明显下降 ;而低氧 +L NAME组 ,伴随着NO含量的下降 ,肺动脉平均压显著上升 ,同时 ,血浆中的H2 S含量及肺组织CSE活性较低氧组显著上升 ;在低氧 +PPG组 ,伴随血浆H2 S含量的降低 ,肺动脉压力显著升高 ,同时血浆中的NO含量及肺血管内皮细胞eNOS表达也较低氧组显著上升。结论 :内源性NO/NOS体系与H2 S/CSE体系在低氧性肺动脉高压中呈现相互的负性调节作用。 展开更多
关键词 内源氧化 硫化氢 大鼠 低氧肺动脉高压 免疫组织化学 血管内皮细胞
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灯盏花素对大鼠低氧性肺动脉高压治疗作用及血清一氧化氮和内皮素-1的影响 被引量:32
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作者 丁毅鹏 徐永健 张珍祥 《同济医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第3期224-226,共3页
为探讨灯盏花素对大鼠慢性低氧性肺动脉高压的治疗作用及机制 ,应用灯盏花素腹腔注射 ,观察其对大鼠不同低氧时间肺动脉平均压 (m PAP)、血清一氧化氮 (Nitric oxide,NO)及内皮素 - 1(Endothelin- 1,ET- 1)含量的影响 ,并与单纯低氧组... 为探讨灯盏花素对大鼠慢性低氧性肺动脉高压的治疗作用及机制 ,应用灯盏花素腹腔注射 ,观察其对大鼠不同低氧时间肺动脉平均压 (m PAP)、血清一氧化氮 (Nitric oxide,NO)及内皮素 - 1(Endothelin- 1,ET- 1)含量的影响 ,并与单纯低氧组对照。结果显示 :单纯低氧组大鼠 m PAP和血清内皮素 - 1含量在低氧 5、 14和 2 8d均明显增高 (P<0 .0 1) ,血清一氧化氮明显降低 (P<0 .0 1) ;灯盏花素治疗组肺动脉平均压和血清内皮素 - 1含量在低氧 5、 14和 2 8d均较单纯低氧组明显降低 (P<0 .0 1) ,血清一氧化氮含量明显升高 (P<0 .0 1)。灯盏花素明显降低大鼠慢性低氧性肺动脉高压 ,可能是通过增加血清 NO、降低 ET- 1含量发挥其作用的 。 展开更多
关键词 灯盏花素 低氧肺动脉高压 氧化 内皮素 治疗
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红景天苷通过抑制氧化应激防治大鼠低氧性肺动脉高压 被引量:23
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作者 黄菲菲 李耀浙 +2 位作者 张婷 王良兴 黄晓颖 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期500-506,共7页
目的:观察低氧性肺动脉高压大鼠肺组织及血清中氧化/抗氧化相关指标的变化,研究红景天苷(Sal)能否通过恢复氧化/抗氧化系统平衡防治低氧性肺动脉高压。方法:将32只SD大鼠随机分为4组:常氧(normoxia,N)组、低氧4周(hypoxia for 4 weeks,H... 目的:观察低氧性肺动脉高压大鼠肺组织及血清中氧化/抗氧化相关指标的变化,研究红景天苷(Sal)能否通过恢复氧化/抗氧化系统平衡防治低氧性肺动脉高压。方法:将32只SD大鼠随机分为4组:常氧(normoxia,N)组、低氧4周(hypoxia for 4 weeks,H_4)组、Sal低剂量(hypoxia for 4 weeks and treatment with Sal at 16mg/kg,H_4S16)组和Sal高剂量(hypoxia for 4 weeks and treatment with Sal at 32 mg/kg,H_4S32)组。造模完成后测定平均肺动脉压(m PAP)、右心室/(左心室+室间隔)[RV/(LV+S)]和血管壁面积/血管总面积(WA/TA);测量肺组织和血清中丙二醛(MDA)和8-异构前列腺素F_(2α)(8-iso-PGF_(2α))含量,并测量血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性及肺组织中NADPH氧化酶(NOX4)和SOD1的相对表达量。结果:与N组相比,H_4组的NOX4相对表达量及MDA和8-iso-PGF_(2α)含量均显著升高(P<0.05);而与H4组相比,Sal低、高剂量组除m PAP、RV/(LV+S)和WA/TA明显减低外,NOX4的相对表达量及MDA和8-iso-PGF_(2α)含量亦明显减低(P<0.05)。与N组相比,H_4组的SOD1相对表达量和SOD活性显著下降,而Sal低、高剂量组的SOD1相对表达量和SOD活性均显著升高并呈剂量依赖性。结论:红景天苷可能通过减轻低氧引起的肺组织氧化应激损伤、恢复氧化/抗氧化系统平衡而起到改善肺动脉高压的作用。 展开更多
关键词 低氧肺动脉高压 氧化应激 红景天苷
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