低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂的研究进展 被引量：2

1

作者 刘逸飞 胡卫东 郭长彬 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期1151-1158,共8页

目的综述低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂的研究进展。方法查找近年低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂的相关文献,对已上市脯氨酰羟化酶抑制剂罗沙司他、伐度司他和达普司他等,正在进行临床试验的在研药物以及新型结构的脯氨酰羟化酶抑制... 目的综述低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂的研究进展。方法查找近年低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂的相关文献,对已上市脯氨酰羟化酶抑制剂罗沙司他、伐度司他和达普司他等,正在进行临床试验的在研药物以及新型结构的脯氨酰羟化酶抑制剂进行了归纳和总结。结果与结论脯氨酰羟化酶抑制剂用于治疗慢性肾脏病引起的贫血,与传统药物相比具有很多优点,已经成为了当前研究热点。此外,发现新型结构的脯氨酰羟化酶抑制剂也是重点研究方向之一。 展开更多

关键词 低氧诱导因子 脯氨酰羟化酶抑制剂 慢性肾脏病 贫血治疗药物

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低氧诱导因子脯氨酸羟化酶抑制剂治疗透析患者肾性贫血的疗效和安全性Meta分析 被引量：5

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作者 庞萍 周先令 +1 位作者 谢谨锋 孙升云 《中国血液净化》 CSCD 2021年第2期100-107,共8页

目的通过Meta分析比较低氧诱导因子脯氨酸羟化酶抑制剂(hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitors,HIF-PHIs)和红细胞生成刺激剂(erythropoiesis-stimulating agents,ESAs)治疗透析患者肾性贫血的疗效和安全性。方法通... 目的通过Meta分析比较低氧诱导因子脯氨酸羟化酶抑制剂(hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitors,HIF-PHIs)和红细胞生成刺激剂(erythropoiesis-stimulating agents,ESAs)治疗透析患者肾性贫血的疗效和安全性。方法通过计算机检索PubMed、Embase和Cochrane Library数据库,检索时间截止到2020年9月15日。纳入比较HIF-PHIs和ESAs治疗透析患者肾性贫血的随机对照试验。从中提取血红蛋白、铁代谢相关指标和不良反应等数据,使用Review Manager 5.3软件对提取的数据进行Meta分析。结果共有8篇文献纳入研究,包括1512名肾性贫血的透析患者。HIF-PHIs组和ESAs组在改善血红蛋白[MD=-0.15,95%CI(-0.35,0.05),P=0.14]、铁蛋白[MD=14.61,95%CI(-3.80,33.02),P=0.12]、铁调素[MD=-16.46,95%CI(-37.77,4.85),P=0.13]方面无统计学差异。HIF-PHIs组在改善转铁蛋白[MD=0.27,95%CI(0.08,0.46),P=0.02]、血清铁[MD=3.29,95%CI(1.22,5.37),P<0.01]、转铁蛋白饱和度[MD=4.15,95%CI(3.88,4.42),P<0.01]和总铁结合力[MD=7.59,95%CI(3.68,11.50),P<0.01]方面的疗效较ESAs组更优。两组总不良反应发生率[OR=1.31,95%CI(0.99,1.74),P=0.06]差异无统计学意义,而HIF-PHIs组恶心发生率[OR=1.85,95%CI(1.05,3.27),P=0.03]较高。结论初步证实低氧诱导因子脯氨酸羟化酶抑制剂在改善透析患者肾性贫血的疗效与安全性不亚于红细胞生成刺激剂。 展开更多

关键词 低氧诱导因子脯氨酸羟化酶抑制剂 红细胞生成刺激剂 透析 肾性贫血 META分析

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脯氨酰羟化酶对宰后牦牛肉糖酵解及肉品质的影响 被引量：7

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作者 胡博 辛可启 +3 位作者 余群力 宋仁德 张新军 石红梅 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2022年第18期9-15,共7页

为研究脯氨酰羟化酶(prolylhydroxylase,PHD)对宰后牦牛肉低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、糖酵解及肉品质的影响,以牦牛背最长肌为研究对象,分析二甲基乙二酰氨基乙酸(dimethyloxaloylglycine,DMOG)处理组和... 为研究脯氨酰羟化酶(prolylhydroxylase,PHD)对宰后牦牛肉低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、糖酵解及肉品质的影响,以牦牛背最长肌为研究对象,分析二甲基乙二酰氨基乙酸(dimethyloxaloylglycine,DMOG)处理组和生理盐水对照组中HIF-1α表达量、糖酵解关键酶活性、糖酵解程度、肉品质等指标的变化。结果显示,在宰后成熟过程中,HIF-1α表达量随成熟时间的延长呈先升高后降低的趋势,但由于DMOG的作用,HIF-1α表达量在宰后12 h内显著升高(P<0.05),说明抑制PHD活性可以上调HIF-1α表达量。己糖激酶(hexokinase,HK)活性、磷酸果糖激酶(phosphofructokinase,PFK)活性和丙酮酸激酶(pyruvate kinase,PK)活性均随成熟时间的延长呈先升高后降低的趋势,同时DMOG组的HK、PFK、PK的活性在3~120 h均显著高于对照组(P<0.05);DMOG组的糖原含量和pH值均在3~72 h显著低于对照组(P<0.05),而乳酸含量显著高于对照组(P<0.05),说明PHD介导HIF-1α上调糖酵解酶活性,加速糖酵解进程。同时,DMOG组的剪切力在宰后成熟3~72 h显著高于对照组(P<0.05),L*值在6~168 h显著高于对照组(P<0.05),而a*值在成熟过程中始终显著高于对照组(P<0.05);DMOG组的肌纤维直径和肌纤维面积均低于对照组,肌纤维间隙高于对照组,但差异不显著。说明PHD介导HIF-1α对宰后肉品质的形成产生影响,其中剪切力与L*值的变化由pH值变化引起,而a*值的变化原因需要进一步探究。结果表明,在宰后成熟过程中,PHD通过上调HIF-1α表达量进而增强糖酵解关键酶活性,加速糖酵解进程,引起肌肉内环境的变化,最终影响宰后肉品质的形成。 展开更多

关键词 脯氨酰羟化酶 低氧诱导因子-1Α 糖酵解 肉品质

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肾性贫血与低氧诱导因子 被引量：8

4

作者 魏鑫 任野平 《中国血液净化》 2018年第1期6-8,共3页

在与肾脏病相关的贫血中,由于肾脏红细胞生成素不足,炎症和铁缺乏导致红细胞生成被抑制。研究发现低氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)是红细胞生成和铁代谢的关键调节剂,可有效刺激内源性红细胞生成素(plasma erythropoietin,E... 在与肾脏病相关的贫血中,由于肾脏红细胞生成素不足,炎症和铁缺乏导致红细胞生成被抑制。研究发现低氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)是红细胞生成和铁代谢的关键调节剂,可有效刺激内源性红细胞生成素(plasma erythropoietin,EPO)的产生,降低铁调素水平,调节铁代谢。本综述讨论了HIF对EPO,铁代谢和骨髓造血的调控以及HIF途径作为肾性贫血治疗的新药物的研究。 展开更多

关键词 肾性贫血 低氧诱导因子 低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂

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低氧诱导因子治疗肾性贫血的Meta分析 被引量：10

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作者 剌嫣瑾 于为民 任小军 《中国中西医结合肾病杂志》 2020年第1期40-44,I0001,共6页

目的:评价低氧诱导因子治疗肾性贫血的疗效。方法:采用Cochrane系统评价的方法,计算机检索Pub Med、EMbase、Cochrane、Medline、谷歌学术、万方医学、知网、中国生物医药,检索时间截至2018年10月,纳入中英文低氧诱导因子药物治疗肾性... 目的:评价低氧诱导因子治疗肾性贫血的疗效。方法:采用Cochrane系统评价的方法,计算机检索Pub Med、EMbase、Cochrane、Medline、谷歌学术、万方医学、知网、中国生物医药,检索时间截至2018年10月,纳入中英文低氧诱导因子药物治疗肾性贫血的随机对照试验(RCT)。采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入5个RCT,包括418例肾性贫血患者。各研究间存在统计学异质性(I2=63%,P<0.00001),故采用随机效应模型进行合并分析,其结果显示,与对照组相比,低氧诱导因子可有效提高血红蛋白(MD=1.66 g/dl,95%CI:1.27~2.04,P<0.00001,I2=63%),转铁蛋白(MD=0.52 g/dl,95%CI:0.35~0.69,P<0.00001,I2=86%),总铁结合力(MD=9.94 g/dl,95%CI:6.08~13.80,P<0.00001,I2=92%),降低铁蛋白(MD=-59.54μg/L,95%CI:-82.77^-36.31,P<0.00001,I2=54%),铁调素(MD=-34.21μg/L,95%CI:-41.96^-26.46,P<0.00001,I2=57%)。结论:低氧诱导因子可以有效提升血红蛋白,成为改善肾性贫血的新型药物。 展开更多

关键词 低氧诱导因子 慢性肾脏病 贫血 脯氨酰羟化酶抑制剂

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低氧诱导因子-1α的生物学功能及其在肾纤维化中作用的研究进展 被引量：1

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作者 邹开燕 王淑君 姚翠微 《当代医药论丛》 2022年第21期49-52,共4页

肾脏进展性纤维化是各种慢性肾脏病进展的重要原因,其病理特征是肾间质的成纤维细胞大量活化增殖,过度合成和分泌细胞外基质。低氧诱导因子-1α(HIF-1α)是使机体适应缺氧环境的关键调节因子。在慢性肾脏病纤维化发展过程中,HIF-1α发... 肾脏进展性纤维化是各种慢性肾脏病进展的重要原因,其病理特征是肾间质的成纤维细胞大量活化增殖,过度合成和分泌细胞外基质。低氧诱导因子-1α(HIF-1α)是使机体适应缺氧环境的关键调节因子。在慢性肾脏病纤维化发展过程中,HIF-1α发挥着重要作用。本文对HIF-1α的结构、生物学功能及其在肾脏纤维化中的作用进行综述,探索以HIF-1α信号为靶点的治疗对肾脏病及其并发症的潜在价值。 展开更多

关键词 低氧诱导因子-1Α 脯氨酰羟化酶 肾脏纤维化 慢性肾脏病

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低氧诱导因子治疗肾性贫血的Meta分析

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作者 剌嫣瑾 于为民 任小军 《中国中西医结合肾病杂志》 2019年第12期1077-1081,共5页

目的:评价低氧诱导因子治疗肾性贫血的疗效。方法:采用Cochrane系统评价的方法,计算机检索PubMed、EMbase、Cochrane、Medline、谷歌学术、万方医学、知网、中国生物医药,检索时间截至2018年10月,纳入中英文低氧诱导因子药物治疗肾性贫... 目的:评价低氧诱导因子治疗肾性贫血的疗效。方法:采用Cochrane系统评价的方法,计算机检索PubMed、EMbase、Cochrane、Medline、谷歌学术、万方医学、知网、中国生物医药,检索时间截至2018年10月,纳入中英文低氧诱导因子药物治疗肾性贫血的随机对照试验(RCT)。采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入5个RCT,包括418例肾性贫血患者。各研究间存在统计学异质性(I 2=63%,P<0.00001),故采用随机效应模型进行合并分析,其结果显示,与对照组相比,低氧诱导因子可有效提高血红蛋白(MD=1.66 g/dl,95%CI:1.27~2.04,P<0.00001,I 2=63%),转铁蛋白(MD=0.52 g/dl,95%CI:0.35~0.69,P<0.00001,I 2=86%),总铁结合力(MD=9.94 g/dl,95%CI:6.08~13.80,P<0.00001,I 2=92%),降低铁蛋白(MD=-59.54μg/L,95%CI:-82.77^-36.31,P<0.00001,I 2=54%),铁调素(MD=-34.21μg/L,95%CI:-41.96^-26.46,P<0.00001,I 2=57%)。结论:低氧诱导因子可以有效提升血红蛋白,成为改善肾性贫血的新型药物。 展开更多

关键词 低氧诱导因子 慢性肾脏病 贫血 脯氨酰羟化酶抑制剂

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罗沙司他导致低促甲状腺激素性甲状腺功能减退一例

8

作者 闫雪莲 唐冰颖 +2 位作者 曲璇 张宁 康琳 《协和医学杂志》 北大核心 2025年第2期519-522,共4页

罗沙司他是全球首个小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂,其引起低促甲状腺激素性甲状腺功能减退的不良反应较为罕见,在多病共存的老年患者中表现隐匿。本文报道1例肾性贫血老年患者,在服用罗沙司他12 d后出现可逆性低促甲状腺激素性... 罗沙司他是全球首个小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂,其引起低促甲状腺激素性甲状腺功能减退的不良反应较为罕见,在多病共存的老年患者中表现隐匿。本文报道1例肾性贫血老年患者,在服用罗沙司他12 d后出现可逆性低促甲状腺激素性甲状腺功能减退,甲状腺激素水平明显下降,停用罗沙司他后15 d,甲状腺激素水平逐渐恢复。后因肾性贫血加重再次服用罗沙司他,9 d后复查甲状腺功能相关指标下降,遂给予左甲状腺素替代治疗。本文结合相关文献对老年慢性肾脏病患者口服罗沙司他过程中发生的不良反应进行分析,旨在为此类患者的药物治疗提供参考。 展开更多

关键词 罗沙司他 缺氧诱导因子脯氨酸羟化酶抑制剂 低促甲状腺激素性甲状腺功能减退

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肾性贫血的治疗策略对慢性肾脏病微炎症状态的影响

9

作者 郭静怡 马华林 《内科》 2025年第1期70-74,共5页

微炎症状态作为慢性肾脏病(CKD)患者中常见的一种免疫炎症反应,对患者肾脏功能的进一步损害起推动作用,且这一状态对肾性贫血的发展及其治疗成效具有显著影响。本文就CKD的微炎症状态及其对肾性贫血的影响,以及肾性贫血的治疗策略在调节... 微炎症状态作为慢性肾脏病(CKD)患者中常见的一种免疫炎症反应,对患者肾脏功能的进一步损害起推动作用,且这一状态对肾性贫血的发展及其治疗成效具有显著影响。本文就CKD的微炎症状态及其对肾性贫血的影响,以及肾性贫血的治疗策略在调节CKD患者微炎症状态方面的研究进展进行综述,分析这些策略治疗微炎症的可行性和潜在临床应用价值。 展开更多

关键词 慢性肾脏病 肾性贫血 微炎症 治疗策略 低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂 综述

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肾性贫血的治疗研究 被引量：15

10

作者 傅晓岑 任红 陈楠 《中国血液净化》 CSCD 2022年第1期6-9,共4页

贫血是慢性肾脏病患者常见并发症,与患者肾脏疾病进展、远期生存、心血管不良事件等均有关。目前有许多新药可应用于临床治疗,包括低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂、新型静脉铁剂、长效红细胞生成素等,可有效纠正贫血。本文综述了肾性... 贫血是慢性肾脏病患者常见并发症,与患者肾脏疾病进展、远期生存、心血管不良事件等均有关。目前有许多新药可应用于临床治疗,包括低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂、新型静脉铁剂、长效红细胞生成素等,可有效纠正贫血。本文综述了肾性贫血的治疗进展,为肾性贫血管理提供循证依据。 展开更多

关键词 慢性肾脏病 贫血 红细胞生成刺激剂 低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂

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罗沙司他在维持性血液透析患者肾性贫血治疗中的应用效果观察 被引量：39

11

作者 孔祥栋 许金华 +1 位作者 余杨洁 陈林燕 《中国医药导报》 CAS 2020年第33期126-128,共3页

目的观察罗沙司他治疗维持性血液透析(MHD)患者肾性贫血的有效性和安全性。方法选择2019年8—10月浙江省杭州市富阳区第一人民医院血液净化中心治疗的15例合并肾性贫血的MHD患者为研究对象,均接受外源性促红细胞生成素(EPO)治疗。患者停... 目的观察罗沙司他治疗维持性血液透析(MHD)患者肾性贫血的有效性和安全性。方法选择2019年8—10月浙江省杭州市富阳区第一人民医院血液净化中心治疗的15例合并肾性贫血的MHD患者为研究对象,均接受外源性促红细胞生成素(EPO)治疗。患者停用EPO,应用铁剂者同时停用铁剂,1周后开始口服罗沙司他治疗,剂量为100~120 mg/次,3次/周,疗程12周。治疗前后检测血红蛋白以及血脂[三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)]、铁蛋白的变化。记录治疗过程中的药物不良反应。结果治疗后血红蛋白水平较治疗前明显升高,铁蛋白明显降低,差异均有统计学意义(均P<0.05);治疗后,患者的TC、LDL水平较治疗前明显下降,差异均有统计学意义(均P<0.05);而患者的TG、HDL治疗前后无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05);治疗过程中患者无明显药物相关的不良反应发生。结论罗沙司他可以有效治疗MHD患者的肾性贫血,可为临床提供一种全新的治疗手段。 展开更多

关键词 维持性血液透析 肾性贫血 低氧诱导因子 低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂 促红细胞生成素

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慢性肾脏病患者的炎症状态及其对肾性贫血治疗的影响 被引量：34

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作者 赵璐 刘虹 《中国血液净化》 CSCD 2020年第3期149-152,共4页

肾性贫血是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的常见并发症,CKD患者常伴有慢性炎症状态,炎症可通过抑制红系细胞产生和红细胞生成素(erythropoietin,EPO)的活性,干扰铁稳态等多种途径加重肾性贫血。此时传统治疗方法具有局限性。... 肾性贫血是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的常见并发症,CKD患者常伴有慢性炎症状态,炎症可通过抑制红系细胞产生和红细胞生成素(erythropoietin,EPO)的活性,干扰铁稳态等多种途径加重肾性贫血。此时传统治疗方法具有局限性。低氧诱导因子(hypoxia-inducible factors,HIF)在炎症调控过程中具有重要作用,低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂(hypoxia-inducible factors-prolyl hydroxylase inhibition,HIF-PHI)可通过改善骨髓微环境,促进EPO生成,下调铁调素表达并加强铁的吸收利用,减轻肾脏炎症损伤,改善CKD贫血。本文总结了炎症状态对CKD贫血的影响机制以及相关的治疗进展。 展开更多

关键词 贫血 慢性肾脏病 炎症 低氧诱导因子 低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂

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