肺心汤通过调控NF-κB/NLRP3通路抑制肺动脉平滑肌细胞焦亡而缓解小鼠低氧性肺动脉高压

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作者 谭骏岚 曹闲雅 +7 位作者 郑润锈 易健 王飞英 周灵灵 谢思琳 李霞 宋岚 戴爱国 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第1期36-45,共10页

目的:基于核因子κB(NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)信号通路研究肺心汤(FXD)对肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)焦亡的调控作用,以探讨FXD缓解小鼠低氧性肺动脉高压(HPH)机制。方法:采用Sugen 5416联合低氧(SuHx)法构建HP... 目的:基于核因子κB(NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)信号通路研究肺心汤(FXD)对肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)焦亡的调控作用,以探讨FXD缓解小鼠低氧性肺动脉高压(HPH)机制。方法:采用Sugen 5416联合低氧(SuHx)法构建HPH小鼠模型。60只C57BL/6小鼠随机分为对照组、SuHx组、西地那非组,以及低、中、高剂量FXD组,每组10只。给药5周后检测各组小鼠超声心动图指标[包括肺动脉加速时间(PAT)、肺动脉射血时间(PET)、舒张期右心室前壁厚度(RVAWd)和三尖瓣环平面收缩期位移(TAPSE)];右心导管法检测各组小鼠右心室收缩压(RVSP);称量心脏,计算右心肥厚指数(RVHI);HE染色观察肺组织和右心室病理改变;Masson染色检测右心室壁纤维化程度;免疫荧光法检测各组小鼠肺动脉中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)与NLRP3、消皮素D的N端片段(N-GSDMD)和caspase-1的共定位表达;Western blot法检测肺组织中NF-κB、p-NF-κB、NLRP3、含caspase募集结构域的凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、N-GSDMD、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18和cleaved caspase-1蛋白水平;透射电镜观察各组小鼠PASMCs超微形态改变。结果:与对照组相比,SuHx组小鼠RVSP和RVHI升高(P<0.01),右心功能下降(P<0.01),右心室壁纤维化和肺血管重塑增加(P<0.01),肺小动脉α-SMA与NLRP3、N-GSDMD和caspase-1的共定位表达增加(P<0.01),肺组织p-NF-κB、NLRP3、ASC、N-GSDMD、IL-1β、IL-18和cleaved caspase-1蛋白表达增加(P<0.01),并诱导PASMCs焦亡。与SuHx组相比,FXD降低HPH小鼠RVSP和RVHI,改善右心功能,缓解右心室壁纤维化和肺血管血管重塑(P<0.05或P<0.01),减少肺小动脉α-SMA与NLRP3、N-GSDMD和caspase-1的共定位表达(P<0.05或P<0.01),下调肺组织p-NF-κB、NLRP3、ASC、N-GSDMD、IL-1β、IL-18和cleaved caspase-1蛋白表达(P<0.05或P<0.01),并减轻PASMCs焦亡。结论:FXD可通过抑制NF-κB/NLRP3通路减轻PASMCs焦亡,从而缓解SuHx诱导的HPH小鼠肺血管重塑及右心功能障碍。 展开更多

关键词 肺心汤 低氧性肺动脉高压 肺动脉平滑肌细胞 细胞焦亡 NF-κB/NLRP3通路

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藏药治疗低氧性肺动脉高压的基础研究进展 被引量：3

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作者 李安平 李怡 +2 位作者 许海艳 付家晨 陈俞材 《医药导报》 CAS 北大核心 2024年第4期545-549,共5页

低氧性肺动脉高压(HPH)是慢性高原病的一种,也是肺心病、高原肺水肿等多种高原病的始动环节,其主要特征是血管持续性收缩和不可逆重构,对高原地区人们的身体健康产生了很大影响。藏药作为民族医药的重要部分,凝聚了藏族人民长期以来与... 低氧性肺动脉高压(HPH)是慢性高原病的一种,也是肺心病、高原肺水肿等多种高原病的始动环节,其主要特征是血管持续性收缩和不可逆重构,对高原地区人们的身体健康产生了很大影响。藏药作为民族医药的重要部分,凝聚了藏族人民长期以来与疾病斗争的智慧,因地制宜,对HPH的治疗有独特的优势。该文就HPH的发病机制及单味藏药和藏药复方治疗HPH的研究现状予以综述,以期为HPH的生理、病理研究提供理论依据,同时为藏药的临床应用提供参考。 展开更多

关键词 藏药 低氧性肺动脉高压 高原病

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祖卡木颗粒对低氧性肺动脉高压的药效及机制研究

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作者 刘芮绮 袁天翊 +6 位作者 王冉冉 郑瑞芳 龚迪菲 王守宝 邢建国 杜冠华 方莲花 《医药导报》 CAS 北大核心 2024年第4期550-560,共11页

目的探究祖卡木颗粒对单纯低氧及低氧+Su5416诱导的低氧性肺动脉高压(HPH)小鼠的防治作用及其可能的作用机制。方法利用多种数据库及相关文献搜集祖卡木颗粒中10种单味药的活性成分,预测药物靶点并获得HPH相关靶点,进行网络构建及富集... 目的探究祖卡木颗粒对单纯低氧及低氧+Su5416诱导的低氧性肺动脉高压(HPH)小鼠的防治作用及其可能的作用机制。方法利用多种数据库及相关文献搜集祖卡木颗粒中10种单味药的活性成分,预测药物靶点并获得HPH相关靶点,进行网络构建及富集分析。通过单纯二周低氧及四周低氧+Su5416诱导建立HPH小鼠模型,观察小鼠右心室压力等主要药效学指标,Masson染色观察肺组织病理变化,Western blotting检测肺组织中Bcl-2-相关X蛋白质(Bcl-Associated X,Bax)、B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、磷脂酰肌醇3-激酶(Phosphoinositide 3-kinase,PI3K)、p-PI3K、内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxidase synthase,eNOS)、低氧诱导因子-1α亚基(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)蛋白表达水平。结果筛选得到祖卡木颗粒共167种活性成分,与HPH有179个交集靶点,涉及PIK3CA、HIF1等靶点。验证结果显示,祖卡木颗粒可以显著降低HPH小鼠的右心室压力,减轻右心室肥厚,下调小鼠肺组织中Bcl-2、HIF-1α蛋白的表达,上调Bax、PI3K、p-PI3K、eNOS蛋白的表达。结论祖卡木颗粒可能通过调节Bax/Bcl及PI3K-eNOS/HIF-1α信号通路对HPH起到防治作用。 展开更多

关键词 祖卡木颗粒 低氧性肺动脉高压 网络药理学 药效机制 Bcl-2相关X蛋白质/B淋巴细胞瘤-2基因 磷脂酰肌醇3-激酶-内皮型一氧化氮合酶/低氧诱导因子-1α亚基

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内源性一氧化氮与硫化氢在大鼠低氧性肺动脉高压中的相互作用 被引量：41

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作者 张清友 杜军保 +3 位作者 石琳 张春雨 闫辉 唐朝枢 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期52-56,共5页

目的 :研究一氧化氮 (nitricoxide ,NO) /一氧化氮合酶 (nitricoxygnase ,NOS)体系和硫化氢 (hydrogensul fide,H2 S) /胱硫醚γ 裂解酶 (cystathionine γ lyase,CSE)体系在低氧性肺动脉高压发生机制中的作用及其相互关系。方法 :将 2 ... 目的 :研究一氧化氮 (nitricoxide ,NO) /一氧化氮合酶 (nitricoxygnase ,NOS)体系和硫化氢 (hydrogensul fide,H2 S) /胱硫醚γ 裂解酶 (cystathionine γ lyase,CSE)体系在低氧性肺动脉高压发生机制中的作用及其相互关系。方法 :将 2 5只大鼠随机分为 4组 :低氧组 (7只 )、低氧 +L NAME组 (给与NOS抑制剂Nω 硝基 L 精氨酸甲酯处理的低氧组 ,6只 )、低氧 +PPG组 (给与CSE抑制剂炔丙基甘氨酸处理的低氧组 ,6只 )和对照组 (6只 )。低氧 2 1d后 ,测定肺动脉平均压、血浆NO及H2 S含量 ,分别测定低氧组、低氧 +L NAME组及对照组CSE活性 ,应用免疫组织化学的方法检测低氧组、低氧 +PPG组及对照组的肺动脉内皮细胞eNOS表达。结果 :低氧 2 1d大鼠肺动脉平均压力明显增高 ,同时血浆中NO和H2 S含量、肺动脉内皮细胞eNOS表达及肺组织CSE活性亦明显下降 ;而低氧 +L NAME组 ,伴随着NO含量的下降 ,肺动脉平均压显著上升 ,同时 ,血浆中的H2 S含量及肺组织CSE活性较低氧组显著上升 ;在低氧 +PPG组 ,伴随血浆H2 S含量的降低 ,肺动脉压力显著升高 ,同时血浆中的NO含量及肺血管内皮细胞eNOS表达也较低氧组显著上升。结论 :内源性NO/NOS体系与H2 S/CSE体系在低氧性肺动脉高压中呈现相互的负性调节作用。 展开更多

关键词 内源性一氧化氮 硫化氢 大鼠 低氧性肺动脉高压 免疫组织化学 血管内皮细胞

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低氧性肺动脉高压中低氧性肺血管收缩的作用 被引量：29

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作者 盖祥云 林鹏程 +1 位作者 何彦峰 才让南加 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期768-772,共5页

高海拔低氧环境下,持续发生的低氧性肺血管收缩(hypoxic pulmonary vasoconstriction,HPV)能够诱导低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)的发生和发展。HPV是机体对低氧环境的一种生理反射机制,是肺组织特有的生理现... 高海拔低氧环境下,持续发生的低氧性肺血管收缩(hypoxic pulmonary vasoconstriction,HPV)能够诱导低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)的发生和发展。HPV是机体对低氧环境的一种生理反射机制,是肺组织特有的生理现象。但是在高原低氧环境下,HPV的持续发生会促进肺血管重构,导致右心室肥厚,从而加重肺泡缺氧的程度,造成缺氧的恶性循环,进而导致肺水肿、肺心病等重度高原病的发生。HPH早期出现HPV,慢性期形成难以逆转的低氧性肺血管重塑。因此,明确HPV的发生机制以及其在HPH中的作用,能够为高原病的防治提供靶点和思路;HPV发生时,及时、有效的治疗也能够为重度高原病的预防奠定基础。但是目前的研究,尚未能对HPV的发生机制和其在HPH中扮演的角色做一个清晰、全面的阐明。该文将对近年HPH中HPV的相关研究做一综述,旨在为该领域内的研究者以及HPH的临床治疗方面提供参考。 展开更多

关键词 低氧性肺血管收缩 低氧性肺动脉高压 低氧 高原病 机制 内皮细胞 肺动脉平滑肌细胞

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灯盏花素对大鼠低氧性肺动脉高压治疗作用及血清一氧化氮和内皮素-1的影响 被引量：32

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作者 丁毅鹏 徐永健 张珍祥 《同济医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第3期224-226,共3页

为探讨灯盏花素对大鼠慢性低氧性肺动脉高压的治疗作用及机制 ,应用灯盏花素腹腔注射 ,观察其对大鼠不同低氧时间肺动脉平均压 (m PAP)、血清一氧化氮 (Nitric oxide,NO)及内皮素 - 1(Endothelin- 1,ET- 1)含量的影响 ,并与单纯低氧组... 为探讨灯盏花素对大鼠慢性低氧性肺动脉高压的治疗作用及机制 ,应用灯盏花素腹腔注射 ,观察其对大鼠不同低氧时间肺动脉平均压 (m PAP)、血清一氧化氮 (Nitric oxide,NO)及内皮素 - 1(Endothelin- 1,ET- 1)含量的影响 ,并与单纯低氧组对照。结果显示 :单纯低氧组大鼠 m PAP和血清内皮素 - 1含量在低氧 5、 14和 2 8d均明显增高 (P<0 .0 1) ,血清一氧化氮明显降低 (P<0 .0 1) ;灯盏花素治疗组肺动脉平均压和血清内皮素 - 1含量在低氧 5、 14和 2 8d均较单纯低氧组明显降低 (P<0 .0 1) ,血清一氧化氮含量明显升高 (P<0 .0 1)。灯盏花素明显降低大鼠慢性低氧性肺动脉高压 ,可能是通过增加血清 NO、降低 ET- 1含量发挥其作用的 。 展开更多

关键词 灯盏花素 低氧性肺动脉高压 一氧化氮 内皮素 治疗

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红景天苷通过抑制氧化应激防治大鼠低氧性肺动脉高压 被引量：23

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作者 黄菲菲 李耀浙 +2 位作者 张婷 王良兴 黄晓颖 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期500-506,共7页

目的:观察低氧性肺动脉高压大鼠肺组织及血清中氧化/抗氧化相关指标的变化,研究红景天苷(Sal)能否通过恢复氧化/抗氧化系统平衡防治低氧性肺动脉高压。方法:将32只SD大鼠随机分为4组:常氧(normoxia,N)组、低氧4周(hypoxia for 4 weeks,H... 目的:观察低氧性肺动脉高压大鼠肺组织及血清中氧化/抗氧化相关指标的变化,研究红景天苷(Sal)能否通过恢复氧化/抗氧化系统平衡防治低氧性肺动脉高压。方法:将32只SD大鼠随机分为4组:常氧(normoxia,N)组、低氧4周(hypoxia for 4 weeks,H_4)组、Sal低剂量(hypoxia for 4 weeks and treatment with Sal at 16mg/kg,H_4S16)组和Sal高剂量(hypoxia for 4 weeks and treatment with Sal at 32 mg/kg,H_4S32)组。造模完成后测定平均肺动脉压(m PAP)、右心室/(左心室+室间隔)[RV/(LV+S)]和血管壁面积/血管总面积(WA/TA);测量肺组织和血清中丙二醛(MDA)和8-异构前列腺素F_(2α)(8-iso-PGF_(2α))含量,并测量血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性及肺组织中NADPH氧化酶(NOX4)和SOD1的相对表达量。结果:与N组相比,H_4组的NOX4相对表达量及MDA和8-iso-PGF_(2α)含量均显著升高(P<0.05);而与H4组相比,Sal低、高剂量组除m PAP、RV/(LV+S)和WA/TA明显减低外,NOX4的相对表达量及MDA和8-iso-PGF_(2α)含量亦明显减低(P<0.05)。与N组相比,H_4组的SOD1相对表达量和SOD活性显著下降,而Sal低、高剂量组的SOD1相对表达量和SOD活性均显著升高并呈剂量依赖性。结论:红景天苷可能通过减轻低氧引起的肺组织氧化应激损伤、恢复氧化/抗氧化系统平衡而起到改善肺动脉高压的作用。 展开更多

关键词 低氧性肺动脉高压 氧化应激 红景天苷

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氨溴索对抗低氧性肺动脉高压大鼠慢性肺损伤的保护作用 被引量：6

8

作者 邝土光 张洪玉 +5 位作者 庞宝森 牛淑洁 翁心植 张杰 毛燕龄 黄秀霞 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第8期759-761,共3页

目的 :探讨氨溴索对低氧性肺动脉高压大鼠慢性肺损伤的对抗作用。方法 :36只Wistar雄性大鼠 ,随机分成 3组 :正常对照组 ,低氧组 ,氨溴索干预组。后 2组大鼠制成低氧性肺动脉高压模型。检测肺动脉平均压及血液和肺匀浆超氧化物歧化酶 (S... 目的 :探讨氨溴索对低氧性肺动脉高压大鼠慢性肺损伤的对抗作用。方法 :36只Wistar雄性大鼠 ,随机分成 3组 :正常对照组 ,低氧组 ,氨溴索干预组。后 2组大鼠制成低氧性肺动脉高压模型。检测肺动脉平均压及血液和肺匀浆超氧化物歧化酶 (SOD)活性及过氧化脂质 (LPO)和一氧化氮 (NO)的含量 ,各组随机选取 10只大鼠 ,取其右下肺叶做病理组织切片 ,观察肺组织和肺血管损伤的情况。结果 :低氧组大鼠血液和肺组织SOD和NO水平明显低于正常对照组 ,而血浆和肺组织LPO水平明显高于正常对照组 (P均 <0 0 1) ;氨溴索干预组大鼠血液和肺组织SOD和NO水平明显高于低氧组 ,而血液和肺组织LPO水平明显低于低氧组 (P均 <0 0 1) ,氨溴索干预组肺动脉平均压显著低于低氧组 (P <0 0 1) ;氨溴索干预组的肺动脉平滑肌细胞和细胞外基质的病变明显轻于低氧组 ,管壁面积占总面积的百分比和管壁厚度占外径的百分比明显低于低氧组 (P <0 0 1)。结论 :慢性低氧大鼠体内存在着氧化 /抗氧化失衡 ,可能是肺组织和血管损伤的原因之一 ;氨溴索具有较好的抗氧化能力 。 展开更多

关键词 自由基 抗氧化药 氨溴素 低氧性肺动脉高压 慢性肺损伤 动物实验

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HIF-1调控低氧性肺动脉高压 被引量：14

9

作者 刘川川 马兰 格日力 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期423-427,共5页

低氧性肺动脉高压(hypoxia-induced pulmonary hypertension,HPH)是多种慢性病高原病发病的中心环节,严重影响疾病的病程和预后。其主要特点是低氧刺激下诱发过度的肺血管收缩反应和异常的肺血管结构重塑,导致慢性肺源性心脏病的发生。... 低氧性肺动脉高压(hypoxia-induced pulmonary hypertension,HPH)是多种慢性病高原病发病的中心环节,严重影响疾病的病程和预后。其主要特点是低氧刺激下诱发过度的肺血管收缩反应和异常的肺血管结构重塑,导致慢性肺源性心脏病的发生。低氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)被认为是低氧环境下感受氧变化的重要转录调控因子,可调控多种低氧相关靶基因表达,影响肺血管重塑过程。本文就低氧下HIF-1在低氧性肺动脉高压形成中的研究进展做一综述。 展开更多

关键词 低氧性肺动脉高压 HIF-1 血管重塑

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NF-κB的活性和iNOS基因表达在低氧性肺动脉高压中的变化 被引量：6

10

作者 敖启林 熊密 +1 位作者 郝春荣 王迪浔 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第8期903-906,共4页

目的 :探讨NF -κB的活性及iNOS基因表达在低氧性肺动脉高压 (HPH)发病过程中的变化。方法 :复制低氧性肺动脉高压大鼠模型 ,用免疫组化、原位杂交、半定量逆转录 -聚合酶链式反应 (RT -PCR)和Westernblot等方法进行检测。结果 :iNOSmRN... 目的 :探讨NF -κB的活性及iNOS基因表达在低氧性肺动脉高压 (HPH)发病过程中的变化。方法 :复制低氧性肺动脉高压大鼠模型 ,用免疫组化、原位杂交、半定量逆转录 -聚合酶链式反应 (RT -PCR)和Westernblot等方法进行检测。结果 :iNOSmRNA在腺泡内肺动脉 (IAPA)的表达 ,低氧 2 8d(H2 8d)组染色强于正常 (N)组、低氧 5d(H5d)组和低氧 1 4d(H1 4d)组。半定量RT -PCR证实低氧肺组织iNOSmRNA含量在H2 8d组分别是N组、H5d组和H1 4d组的 2 1倍、1 9倍和 1 8倍。H2 8d组肺组织NF -κB的核染色增多 ,I-κBa的含量在N组、H5d组和H1 4d组分别是H2 8d组的 2 7倍、2 8倍和 2 5倍。结论 :在HPH中NF -κB的激活可能与低氧肺血管构建及iNOSmRNA的表达有关。 展开更多

关键词 INOS基因 低氧性肺动脉高压 一氧化氮合酶 核因子КB HPH 基因表达

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唐古特青兰对低氧性肺动脉高压大鼠ET-1和NO的影响 被引量：9

11

作者 李永芳 李延斌 +1 位作者 杨梅 李瑞莲 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期2260-2262,共3页

目的研究唐古特青兰对低氧性肺动脉高压大鼠内皮素1和一氧化氮的影响。方法 SD大鼠随机分为常氧对照组,低氧对照组,唐古特青兰大(5 g/kg)、中(3 g/kg)、小(1 g/kg)剂量组。除常氧对照组外,其余各组大鼠均在模拟海拔5 000 m的低压氧舱内... 目的研究唐古特青兰对低氧性肺动脉高压大鼠内皮素1和一氧化氮的影响。方法 SD大鼠随机分为常氧对照组,低氧对照组,唐古特青兰大(5 g/kg)、中(3 g/kg)、小(1 g/kg)剂量组。除常氧对照组外,其余各组大鼠均在模拟海拔5 000 m的低压氧舱内饲养,同时每天灌胃给予不同剂量的唐古特青兰,连续28 d。检测各组大鼠的平均肺动脉压(mPAP)、右心室质量指数(RW/BW);ELISA法测定大鼠血清和肺组织中内皮素1(ET-1)、内皮型一氧化氮合酶(e NOS)的含有量;硝酸还原酶法测定一氧化氮(NO)含有量。结果低氧对照组大鼠m PAP、RW/BW和ET-1含有量明显高于常氧对照组,而NO和e NOS含有量明显低于常氧对照组;与低氧对照组比较,唐古特青兰各剂量组大鼠的mPAP、RW/BW和ET-1含有量明显降低,NO和e NOS含有量明显升高。结论唐古特青兰对低氧性肺动脉高压具有防治作用,其作用是通过降低ET-1含有量,促进eNOS表达,增加NO含有量,调节NO/ET-1的平衡而发挥的。 展开更多

关键词 唐古特青兰 低氧性肺动脉高压 内皮素1 一氧化氮

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低氧性肺动脉高压时内源性一氧化碳体系的研究 被引量：6

12

作者 宫丽敏 杜军保 +1 位作者 石云 唐朝枢 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期176-178,共3页

目的 探讨内源性血红素氧合酶／一氧化碳(HO／CO)系统在低氧性肺动脉高压大鼠体内的变化。方法 采用常压低氧大鼠肺动脉高压模型,观察低氧大鼠肺动脉平均压(mPAP)和肺组织匀浆碳氧血红蛋白(HbCO)含 量,用核酸原位杂交和免疫组织化学的... 目的 探讨内源性血红素氧合酶／一氧化碳(HO／CO)系统在低氧性肺动脉高压大鼠体内的变化。方法 采用常压低氧大鼠肺动脉高压模型,观察低氧大鼠肺动脉平均压(mPAP)和肺组织匀浆碳氧血红蛋白(HbCO)含 量,用核酸原位杂交和免疫组织化学的方法检测低氧大鼠肺动脉血红素氧合酶-1(HO-1)mRNA和HO-1蛋白的表 达。结果 低氧组大鼠mPAP为(22.00±2.31)kPa,较对照组[(16.57±2.51)kPa]增高32.77％(t=3.90,P <0.01);低氧大鼠在mPAP升高的同时,伴有肺动脉HO-1 mRNA和HO-1蛋白表达积分值增加,分别较对照组增 加82％和260％(t=3.79、5.79,P均<0.01);低氧组大鼠肺组织匀浆CO含量(16.74±0.92)nmol/μg,较对照组 (14.05±1.49)nmol／μg增高19.14％(t=5.85,P<0.01)。结论 低氧促使HO／CO系统上调,HO／CO参与了低 氧性肺动脉高压的发病机制。 展开更多

关键词 低氧性肺动脉高压 一氧化碳体系 血红素氧合酶 心肺疾病 免疫组织化学

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阿托伐他汀抑制RhoA/Rho激酶活性逆转低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉高压和肺血管重构 被引量：27

13

作者 代丽 吴尚洁 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期58-63,共6页

目的:探讨阿托伐他汀是否通过抑制肺动脉RhoA/Rho激酶通路的激活而逆转低氧所致的大鼠肺动脉高压及肺血管重构。方法:32只成年雄性Westar大鼠随机分成4组:A组为正常对照组;B,C,D组建立常压低氧性肺动脉高压大鼠模型,自低氧干预第1天起C... 目的:探讨阿托伐他汀是否通过抑制肺动脉RhoA/Rho激酶通路的激活而逆转低氧所致的大鼠肺动脉高压及肺血管重构。方法:32只成年雄性Westar大鼠随机分成4组:A组为正常对照组;B,C,D组建立常压低氧性肺动脉高压大鼠模型,自低氧干预第1天起C组每日给予1mg/mL阿托伐他汀溶液10mg/kg灌胃,D组以生理盐水10mL/kg灌胃。模型建成时右心导管测定肺动脉平均压(mPAP);肺组织病理切片对肺小血管周围炎性细胞浸润和肺血管结构改变进行评分,采用病例图像分析系统测定肺小动脉管壁厚度占外径的百分比(WT%)和管壁面积占血管总面积的百分比(WA%),评价肺血管重构的严重程度;Western印迹检测肺动脉组织蛋白中RhoA的表达,Rho激酶的调节亚单位MYPT-1磷酸化水平。结果:低氧干预B组大鼠mPAP,右室肥大指数[RV/(LV+S)],WT%,WA%分别为(29.6±1.1)mmHg,(39.0±0.7)%,(35.6±2.4)%,(56.5±5.1)%,较正常对照A组[(16.8±0.7)mmHg,(29.4±0.5)%,(22.3±1.2)%,(36.6±2.3)%]增高,差异均有统计学意义(P<0.05);经阿托伐他汀干预C组大鼠mPAP,RV/(LV+S),WT%,WA%分别为(25.3±3.2)mm-Hg,(36.3±2.1)%,(29.2±3.2)%,(48.1±2.7)%,较正常对照A组高(P<0.05),同时较低氧干预B组低(P<0.05);生理盐水对照D组上述指标均与低氧干预C组无明显差别。Western印迹结果显示:在B组大鼠肺动脉组织中RhoA,磷酸化MYPT-1表达明显较A组大鼠上调,C组大鼠则较B组大鼠有明显减低。结论:阿托伐他汀能显著降低低氧性肺动脉高压大鼠的mPAP,改善肺血管的重构,其作用机制可能与阿托伐他汀抑制肺动脉中RhoA/Rho激酶活性有关。 展开更多

关键词 低氧性肺动脉高压 阿托伐他汀 RHOA/RHO激酶

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二氮嗪防治低氧性肺动脉高压的作用机制 被引量：2

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作者 李少民 成少利 +2 位作者 万俊哲 裴斐 周斌 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期566-568,571,共4页

目的探讨二氮嗪阻断低氧性肺动脉高压形成的机制,为临床治疗肺动脉高压提供理论和实验依据。方法将SD大鼠随机分为三组:肺动脉高压组(PH)、二氮嗪阻断组(DB)和正常对照组(N)。肺动脉高压组和二氮嗪阻断组在常压低氧舱饲养20 d,第10天起... 目的探讨二氮嗪阻断低氧性肺动脉高压形成的机制,为临床治疗肺动脉高压提供理论和实验依据。方法将SD大鼠随机分为三组:肺动脉高压组(PH)、二氮嗪阻断组(DB)和正常对照组(N)。肺动脉高压组和二氮嗪阻断组在常压低氧舱饲养20 d,第10天起二氮嗪阻断组每天缺氧前半小时使用二氮嗪,按50 mg/kg腹腔注射,每日1次,共10次,肺动脉高压组每天注射生理盐水3 mL/kg;正常对照组:10只,常规饲养大鼠。采用组织学方法和天狼星红染色结合偏振光显微镜对照观察肺动脉高压组、二氮嗪阻断组低氧性肺动脉高压肺血管壁厚度、管腔大小以及Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白含量的变化。结果肺动脉高压组大鼠肺血管壁厚度增加,管腔狭窄,肺间质Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白含量显著高于二氮嗪阻断组。结论二氮嗪可以对抗由缺氧所致的肺间质纤维化和肺血管重建。 展开更多

关键词 低氧性肺动脉高压 二氮嗪 胶原蛋白 发病机制

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免疫炎症与低氧性肺动脉高压 被引量：3

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作者 张凌云 高宝安 陈世雄 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2013年第14期2405-2406,共2页

低氧性肺动脉高压（HPAH）是由各种疾病所导致的慢性持续缺氧所致,这种缺氧可以是原发性的,也可以继发于炎症后细胞微环境中氧的缺乏,同时低氧信号通路的激活可进一步诱导免疫炎症反应的启动,进而促进炎性细胞的聚集及释放大量的炎性介质。

关键词 低氧性肺动脉高压 免疫炎症反应 细胞微环境 信号通路 炎性介质 炎性细胞 原发性 炎症后

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雾化吸入亚硝酸钠对低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉压力及NO、H_2S水平的影响 被引量：6

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作者 张利鹏 杨敬平 +2 位作者 孙德俊 王秀香 周丽华 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期122-126,共5页

目的:探讨雾化吸入一氧化氮供体亚硝酸钠(NaNO2)后对低氧性肺动脉高压(HPH)大鼠肺动脉压力及体内一氧化氮(NO)、硫化氢(H2S)水平的影响。方法:雄性Wistar大鼠50只,随机分为常氧空白组、常氧亚硝酸钠组、低氧空白组、低氧生理盐水组、低... 目的:探讨雾化吸入一氧化氮供体亚硝酸钠(NaNO2)后对低氧性肺动脉高压(HPH)大鼠肺动脉压力及体内一氧化氮(NO)、硫化氢(H2S)水平的影响。方法:雄性Wistar大鼠50只,随机分为常氧空白组、常氧亚硝酸钠组、低氧空白组、低氧生理盐水组、低氧亚硝酸钠组,采用常压低氧法建立大鼠HPH动物模型。测定肺动脉平均压(mPAP)、右室重量、左室+室间隔重量并计算右心室肥厚指数(RVHI=RV/LV+S);血清及肺匀浆NO含量、血浆H2S水平测定;光镜观察肺小动脉结构改变,弹力纤维+VG染色观察弹力纤维、肌纤维及胶原纤维增生情况。结果:低氧前各组大鼠体重无差别,而低氧后大鼠体重差别显著(P<0.05);低氧各组大鼠的mPAP、RVHI值与常氧各组相比均升高,低氧亚硝酸钠与低氧空白组和低氧生理盐水组比较,mPAP和RV/(LV+S)值降低(P<0.05);血清中NO水平低氧各组较常氧各组均降低(P<0.05);肺组织匀浆中NO水平:低氧空白组和低氧生理盐水组较常氧各组降低(P<0.05);而低氧亚硝酸钠组与常氧空白组比较无显著差异(P>0.05);血中H2S水平:低氧各组均较常氧各组降低(P<0.05);低氧亚硝酸钠组与低氧空白组、低氧生理盐水组比较升高(P<0.05)。光镜下,常氧空白组管腔结构正常;常氧亚硝酸钠组未见明显变化;低氧空白组肺小动脉平滑肌增生,胶原纤维增多,管壁增厚,管腔狭窄;低氧生理盐水组变化同低氧空白组;低氧亚硝酸钠组管壁狭窄较低氧空白组有所减少。结论:雾化吸入亚硝酸钠能有效降低肺动脉压力,减轻右室重构,可调节大鼠体内NO、H2S水平,可能通过直接作用或在体内影响气体信号分子的分泌及合成来实现对HPH的防治。 展开更多

关键词 亚硝酸钠 雾化吸入 一氧化氮 硫化氢 低氧性肺动脉高压

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肝素对低氧性肺动脉高压大鼠右心室收缩压和肺组织P27表达的影响 被引量：1

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作者 丁志丹 梁光辉 +4 位作者 李向楠 齐宇 秦建军 赵松 赵高峰 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2008年第1期87-89,共3页

目的:研究肝素抑制低氧性肺动脉高压的作用及其机制。方法:24只雄性SD大鼠随机均分为:对照组(A组)、低氧组(B组)、低氧并肝素干预组(C组)3组。将后2组置于常压低氧舱内,每d连续低氧8h,连续2周,C组在每d低氧开始前和结束后分别腹腔注射... 目的:研究肝素抑制低氧性肺动脉高压的作用及其机制。方法:24只雄性SD大鼠随机均分为:对照组(A组)、低氧组(B组)、低氧并肝素干预组(C组)3组。将后2组置于常压低氧舱内,每d连续低氧8h,连续2周,C组在每d低氧开始前和结束后分别腹腔注射肝素一次(300U/kg),A、B2组在相应时间腹腔注射生理盐水0.4mL。实验2周后右心导管法测量右心室收缩压(pRVS),免疫组化法和RT-PCR法分别检测肺组织中P27蛋白和mRNA的含量。免疫组化结果用计算机进行灰度扫描分析,RT-PCR结果用目的片段与内参条带的灰度之比表示。结果:pRVS:A、C2组均小于B组(P<0.05),C组高于A组(P<0.05);P27蛋白:C组<A组<B组,组间比较P<0.05;P27mRNA:C组>A组>B组,组间比较P<0.05。结论:肝素可抑制低氧性肺动脉高压的进展,P27可能是抑制低氧性肺动脉高压机制中的重要因子。 展开更多

关键词 肝素 低氧性肺动脉高压 右心室收缩压 P27 大鼠

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埃他卡林对低氧性肺动脉高压大鼠内皮素受体mRNA表达的影响 被引量：1

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作者 沈红 解卫平 +2 位作者 王虹 金宇 蔡健康 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期691-694,共4页

目的:研究新型ATP敏感性钾通道开放剂埃他卡林(IPT)对低氧性肺动脉高压(HPH)大鼠内皮素A受体(ETAR)、内皮素B受体(ETBR)mRNA表达的影响。方法:SD大鼠平均分成正常对照组、HPH组、IPT处理组(对每天缺氧饲养的大鼠给予IPT1.5mg/kg灌胃),... 目的:研究新型ATP敏感性钾通道开放剂埃他卡林(IPT)对低氧性肺动脉高压(HPH)大鼠内皮素A受体(ETAR)、内皮素B受体(ETBR)mRNA表达的影响。方法:SD大鼠平均分成正常对照组、HPH组、IPT处理组(对每天缺氧饲养的大鼠给予IPT1.5mg/kg灌胃),后两组置于常压低氧舱中每天8h,每周6天,4周后逆转录多聚酶联式反应(RT-PCR)方法检测肺组织ETAR和ETBRmRNA表达。结果:与正常对照组相比,HPH组大鼠ETARmRNA表达水平明显上升(P<0.01),ETBRmRNA表达水平明显下降(P<0.01);与HPH组相比,埃他卡林干预的缺氧大鼠ETARmRNA表达明显降低(P<0.01),ETBRmRNA表达明显增加(P<0.01)。结论:HPH模型大鼠肺组织内皮素受体mRNA表达发生异常,而埃他卡林可部分逆转这种异常,有助于抑制HPH血管收缩和平滑肌增殖。 展开更多

关键词 埃他卡林 低氧性肺动脉高压 内皮素受体 ATP敏感性钾通道 RT—PCR

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贝前列素钠对低氧性肺动脉高压大鼠的作用及对肺动脉平滑肌氧敏感性K_V通道表达的影响 被引量：1

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作者 田华 耿洁 +2 位作者 邓纪钊 范粉灵 田红燕 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期474-478,486,共6页

目的探讨贝前列素钠(BPS)对低氧性肺动脉高压(HPH)大鼠的疗效,及其对肺动脉平滑肌氧敏感性KV通道表达的影响。方法采用在低压低氧舱内每日饲养8h的方法建立HPH大鼠模型;BPS干预组每日给予BPS灌胃[300μg/(kg·d)],对照组和模型组给... 目的探讨贝前列素钠(BPS)对低氧性肺动脉高压(HPH)大鼠的疗效,及其对肺动脉平滑肌氧敏感性KV通道表达的影响。方法采用在低压低氧舱内每日饲养8h的方法建立HPH大鼠模型;BPS干预组每日给予BPS灌胃[300μg/(kg·d)],对照组和模型组给予生理盐水灌胃;4周后测定平均肺动脉压力(mPAP),计算右心肥厚指数(RVHI),肺组织切片HE染色评价肺动脉壁增厚程度,Real-time PCR和Western blot检测肺小动脉平滑肌KV1.2、KV1.5、KV2.1mRNA和蛋白表达水平。结果连续4周低压低氧成功诱导HPH大鼠模型;与模型组相比,BPS干预后mPAP和RVHI降低[mPAP:(13.48±2.18)mmHg vs.(23.87±2.23)mmHg vs.(17.09±1.20)mmHg;RVHI:0.28±0.02 vs.0.46±0.03 vs.0.36±0.04;P<0.05];肺小动脉重构改善(中膜面积百分比:35.72±6.58 vs.68.52±5.64 vs.46.58±8.43,P<0.05),肺动脉平滑肌KV1.2、KV1.5、KV2.1mRNA和蛋白表达水平升高(蛋白相对表达量:KV1.2,0.78±0.10 vs.0.15±0.03 vs.0.57±0.13;KV1.5,0.61±0.10 vs.0.31±0.05 vs.0.59±0.13;KV2.1,0.29±0.05 vs.0.10±0.02 vs.0.28±0.07;P<0.05)。结论 BPS可改善HPH大鼠的肺动脉高压,并上调肺动脉平滑肌KV1.2、KV1.5、KV2.1的表达。 展开更多

关键词 贝前列腺素钠 低氧性肺动脉高压 肺动脉平滑肌细胞 氧敏感电压依赖性钾离子通道

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慢性低氧性肺动脉高压大鼠内源性一氧化氮代谢及其外源性吸入的研究 被引量：4

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作者 郭胜祥 翁心植 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第4期315-318,共4页

目的 :研究一氧化氮 (NO)在大鼠慢性低氧性肺动脉高压发生发展中的代谢变化 ,观察外源性吸入NO对肺血流动力学的疗效。方法 :6 7只SD雄性成年大鼠 ,随机分为 7组 :常氧对照组 (n =9) ,慢性间断性低氧 (6h d ,7d 周 ) 1周组 (n =7) ,低... 目的 :研究一氧化氮 (NO)在大鼠慢性低氧性肺动脉高压发生发展中的代谢变化 ,观察外源性吸入NO对肺血流动力学的疗效。方法 :6 7只SD雄性成年大鼠 ,随机分为 7组 :常氧对照组 (n =9) ,慢性间断性低氧 (6h d ,7d 周 ) 1周组 (n =7) ,低氧 2周组 (n =11) ,低氧 3周组 (n =11) ,L -NAME(NO合成酶抑制剂 ,30mg kg ,灌饲 )处理组 (n =10 ) ,L -Arg (NO合成前质 ,10mg kg ,灌饲 )处理组 (n =9) ,NO吸入 (0 0 0 0 4% ,2 0min)组 (n =10 )。插管测肺动脉平均压 (MPAP) ,分离右心室 (R)、室间膈 +左心室 (S +L) ,计算R (S +L) (g g)和R Wt(Wt:体重 ,g kg)。结果 :①低氧 1周组MPAP显著高于对照组 [(3 2± 0 3)kPavs (1 8± 0 3)kPa],低氧 2周时更高 ,R (S +L)和R Wt也显著高于对照组 ;②血浆NO-2 NO-3含量在低氧 2周组显著高于对照组 [(34 0± 11 7) μmol Lvs (19 4± 8 5 ) μmol L],而在低氧 3周组显著低于低氧 2周组和低氧 1周组 ;低氧 1周 ,血浆ET - 1含量显著高于对照组 ,血浆ET - 1含量与MPAP和R (S +L)均呈显著正相关 ,r分别为 0 43和 0 46 ,P值均 <0 0 1;③L -NAME组大鼠血浆NOˉ2 NOˉ3含量降低 33 2 % ,R (S +L)显著增加 15 2 % ,P <0 0 5 ;④L -Arg组大鼠血浆NO-2 NO-3含量和PAPM无显著? 展开更多

关键词 一氧化氮 内皮缩血管肽类 慢性低氧性肺动脉高压 内原性 外源性吸入 大鼠

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