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低氧微环境促进嗅黏膜间充质干细胞向神经元分化及其相关机制 被引量:1
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作者 卓毅 袁挺 +5 位作者 段答 王磊 葛丽特 吴沛 王昊 卢明 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1252-1259,共8页
目的:研究低氧微环境下利用嗅鞘细胞(olfactory ensheathing cells,OECs)上清液诱导嗅黏膜间充质干细胞(olfactory mucosa mesenchymal stem cells,OM-MSCs)更多地向神经元分化及其相关的机制。方法:分离培养OECs和OM-MSCs,应用流式细... 目的:研究低氧微环境下利用嗅鞘细胞(olfactory ensheathing cells,OECs)上清液诱导嗅黏膜间充质干细胞(olfactory mucosa mesenchymal stem cells,OM-MSCs)更多地向神经元分化及其相关的机制。方法:分离培养OECs和OM-MSCs,应用流式细胞仪和免疫荧光方法分别进行鉴定;实验将OM-MSCs分为3%O_2+低氧诱导因子-1α(hypoxiainducible factor-1α,HIF-1α)抑制剂利非西呱(lifi ciguat,YC-1)+OECs上清诱导组(A组)、3%O_2+OECs上清诱导组(B组)及21%O_2+OECs上清诱导组(对照组)。采用免疫荧光检测分化后的神经元,采用定量聚合酶链反应(quantitative polymerase chain reaction,Q-PCR)和Western印迹分别检测HIF-1α的mRNA及βIII-微管蛋白(βIII-tubulin)、胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic portein,GFAP)的表达,再用膜片钳检测分化后的神经元钾离子通道开放情况。结果:实验各组相比较,B组OM-MSCs诱导后免疫荧光显示βIII-tubulin表达最多,Q-PCR显示B组HIF-1α表达明显增高(均P<0.05);Western印迹表明B组中βIII-tubulin蛋白表达显著增多,而胶质细胞标志物GFAP表达明显降低(均P<0.05);且诱导分化后的神经元经膜片钳检测发现钾离子电流。结论:低氧微环境下的OM-MSCs经OECs上清液诱导能显著提高其向神经元分化的比例,并明显降低了神经胶质细胞的产生,且与细胞HIF-1α信号通路被激活有关。 展开更多
关键词 低氧微环境 低氧诱导因子-1Α 嗅黏膜间充质干细胞 嗅鞘细胞 神经元
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卵巢低氧微环境调节哺乳动物排卵的分子机制 被引量:5
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作者 杨芳 张宝云 +5 位作者 冯光德 向伟 马云霞 陈航 储明星 王凭青 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期109-117,共9页
哺乳动物排卵过程复杂,包括卵泡发育、卵泡成熟破裂后的排卵以及黄体形成和退化等过程。目前研究表明,排卵过程受低氧微环境和响应低氧条件的因子—低氧诱导因子(Hypoxic inducible factor,HIF)的影响。低氧调控HIF并影响许多生理过程,... 哺乳动物排卵过程复杂,包括卵泡发育、卵泡成熟破裂后的排卵以及黄体形成和退化等过程。目前研究表明,排卵过程受低氧微环境和响应低氧条件的因子—低氧诱导因子(Hypoxic inducible factor,HIF)的影响。低氧调控HIF并影响许多生理过程,如血管生成、炎症反应等。尽管排卵的具体过程早已阐明,但低氧参与调控排卵过程的分子机制并不十分清楚。本文主要综述了哺乳动物在排卵过程中低氧环境如何产生以及HIF如何调控该过程的分子机制,旨在进一步理解排卵机制和卵巢的综合性功能,为相关的卵巢疾病提供一定的理论依据。 展开更多
关键词 哺乳动物 排卵 低氧微环境 低氧诱导因子
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Twist在低氧微环境中对宫颈癌Hela细胞顺铂耐药的作用及可能机制 被引量:2
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作者 寇蓬 徐勤 杨丽华 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2015年第8期815-819,共5页
目的耐药是影响宫颈癌患者的化疗效果及预后的主要原因。探讨Twist在低氧微环境中宫颈癌Hela细胞顺铂耐药的作用及可能机制。方法将Hela细胞分无药对照组、常氧A组(不含Co Cl2)、低氧A组(加入含终浓度为150μmol/L Co Cl2的培养基),6 h... 目的耐药是影响宫颈癌患者的化疗效果及预后的主要原因。探讨Twist在低氧微环境中宫颈癌Hela细胞顺铂耐药的作用及可能机制。方法将Hela细胞分无药对照组、常氧A组(不含Co Cl2)、低氧A组(加入含终浓度为150μmol/L Co Cl2的培养基),6 h后分别向常氧A组、低氧A组加入不同浓度梯度顺铂(10-3、10-4、10-5、10-6、10-7mol/L),24 h后加MTT,测IC50及生长抑制率。以二氯化钴(Co Cl2)处理Hela细胞模拟低氧微环境;MTT法筛选低氧条件下顺铂的最适作用浓度及时间;设置常氧B组、顺铂组、低氧B组、低氧顺铂组,免疫荧光法和Western blot法检测Twist、MDR1的表达情况。结果 MTT结果示:常氧A组顺铂IC50为10-5.3mol/L,低氧A组顺铂IC50为10-4.5mol/L。当顺铂浓度≥10-5mol/L时,常氧A组、低氧A组对Hela细胞抑制率较0 mol/L顺铂差异具有统计学意义(P<0.05),且常氧A组与低氧A组抑制率差异有统计学意义(P<0.05)。当作用时间≥24 h时,常氧A组、低氧A组对Hela细胞抑制率较0 h时差异具有统计学意义(P<0.05),且常氧A组与低氧A组抑制率差异有统计学意义(P<0.05)。免疫荧光结果示:顺铂组、低氧B组、低氧顺铂组Hela细胞中Twist蛋白表达(20.81±2.07、24.25±4.51、33.14±4.24)较常氧B组(13.08±2.39)显著增高(P<0.05),MDR1蛋白表达(35.26±8.41、60.13±22.32、76.00±9.96)亦较常氧B组(29.57±12.80)增高(P<0.05);低氧B组及低氧顺铂组Twist与MDR1表达呈正相关(r=0.639,P<0.05)。Western blot结果示:顺铂组、低氧B组、低氧顺铂组Hela细胞中Twist蛋白表达(0.777±0.066、0.786±0.010、0.990±0.052)较常氧B组(0.631±0.015)增高(P<0.05),MDR1蛋白表达(0.923±0.038、0.896±0.015、1.049±0.037)亦较常氧B组(0.661±0.085)增高(P<0.05;低氧B组及低氧顺铂组Twist与MDR1表达呈正相关(r=0.686,P<0.05;r=0.546,P<0.05)。结论低氧条件下Hela细胞对顺铂的敏感性下降,可能是低氧激活Twist,上调MDR1表达从而引起宫颈癌Hela细胞耐药。 展开更多
关键词 低氧微环境 HELA细胞 TWIST 多耐药基因-1 顺铂耐药性
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沉默HIF-2α表达对低氧下乳腺癌干细胞微球体富集的影响 被引量:4
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作者 屈洪波 范原铭 +3 位作者 韩明利 陈鑫 吴诚义 汤为学 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期67-71,共5页
目的:探讨沉默低氧诱导因子-2α(hypoxia-inducible factor-2α,HIF-2α)表达对低氧下乳腺癌干细胞(breast cancerstem cells,BCSCs)微球体富集的影响。方法:构建HIF-2αRNA干扰慢病毒载体,并转染至MCF-7细胞,RT-PCR和Western blot检测H... 目的:探讨沉默低氧诱导因子-2α(hypoxia-inducible factor-2α,HIF-2α)表达对低氧下乳腺癌干细胞(breast cancerstem cells,BCSCs)微球体富集的影响。方法:构建HIF-2αRNA干扰慢病毒载体,并转染至MCF-7细胞,RT-PCR和Western blot检测HIF-2αmRNA及蛋白表达;MTT检测MCF-7细胞在不同氧浓度下增殖活性;显微镜下观察低氧下BCSCs微球体形成情况;有限稀释法检测微球体细胞单克隆形成能力;RT-PCR检测微球体细胞干细胞相关标志物ABCG2、CD44及OCT-4 mRNA表达。结果:成功构建了HIF-2α基因siRNA慢病毒表达载体,RT-PCR和Western blot结果显示干扰组细胞HIF-2αmRNA及蛋白表达均明显降低(P<0.05)。与未转染组及空载体组比较,低氧下RNA干扰组细胞增殖活性及BCSCs单克隆形成能力明显降低(P<0.05);RT-PCR结果亦显示RNA干扰组BCSCs相关标志物ABCG2、CD44及OCT-4 mRNA表达显著降低(P<0.05)。结论:低氧能够诱导和强化MCF-7细胞乳腺癌癌干细胞样特性,而沉默HIF-2α表达可抑制低氧下BCSCs富集,提示HIF-2α有望成为乳腺癌治疗新的靶点。 展开更多
关键词 低氧微环境 HIF-2α MCF-7 乳腺癌干细胞球体
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低氧诱导的lncRNA在胰腺癌中的研究进展 被引量:1
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作者 叶梦洁 汤为香 骆广涛 《临床与实验病理学杂志》 CAS 北大核心 2024年第2期194-197,共4页
实体肿瘤发展到特定阶段会形成低氧微环境,低氧状态也是肿瘤发挥其生物学功能的重要条件。低氧状态下,胰腺癌细胞通过代谢重建、血管增生、上皮-间质转化等机制实现增殖、侵袭和转移。近年,研究表明lncRNA与肿瘤的形成密切相关,基于胰... 实体肿瘤发展到特定阶段会形成低氧微环境,低氧状态也是肿瘤发挥其生物学功能的重要条件。低氧状态下,胰腺癌细胞通过代谢重建、血管增生、上皮-间质转化等机制实现增殖、侵袭和转移。近年,研究表明lncRNA与肿瘤的形成密切相关,基于胰腺肿瘤缺氧的特性,低氧相关lncRNA被认为是参与胰腺癌细胞各类生物学活动的重要调控因子之一。该文将低氧微环境下相关lncRNA对胰腺癌细胞的影响及相关分子机制归纳整理,为进一步探究低氧状态下胰腺癌发生、发展的分子机制提供参考和方向。 展开更多
关键词 胰腺肿瘤 低氧微环境 长非编码RNA 文献综述
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造血干细胞代谢调控机制的研究进展 被引量:5
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作者 张雅文 程辉 程涛 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期917-921,共5页
造血干细胞是一类具有自我更新和多向分化为各种血细胞潜能的一类干细胞,是目前研究最为透彻、临床应用最为成熟的成体干细胞。造血干细胞的功能与其代谢调控密切相关,其代谢状态主要表现为:居住在骨髓低氧微环境中,依赖糖酵解进行能量... 造血干细胞是一类具有自我更新和多向分化为各种血细胞潜能的一类干细胞,是目前研究最为透彻、临床应用最为成熟的成体干细胞。造血干细胞的功能与其代谢调控密切相关,其代谢状态主要表现为:居住在骨髓低氧微环境中,依赖糖酵解进行能量代谢,保持低活性氧水平;Hif-1、FoxO3、ATM、PTPMT1等蛋白维持造血干细胞处于低氧状态,并使其免受活性氧损伤;此外,糖代谢相关酶、谷氨酰胺、脂肪酸氧化、嘌呤、氨基酸代谢等也在造血干细胞代谢调控中起到了重要作用。本文就造血干细胞代谢调控机制的研究进展进行综述,重点叙述氧化代谢调控、糖代谢水平、嘌呤代谢和氨基代谢的相关机制。 展开更多
关键词 造血干细胞 代谢调控机制 低氧微环境
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