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基于NOD样受体3炎性小体通路对利拉鲁肽在氧化低密度脂蛋白诱导内皮细胞损伤的作用机制研究 被引量:1
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作者 陈玲 徐锐 +2 位作者 程新春 张占英 徐红 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2025年第5期601-606,共6页
背景动脉粥样硬化是世界范围内引起心脑血管疾病最主要的原因,炎症是目前研究热点,其中NOD样受体3(NLRP3)是研究最为深入的炎症小体。胰高糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂有抗动脉粥样硬化作用,具体机制尚不明确。目的研究利拉鲁肽通过拮抗... 背景动脉粥样硬化是世界范围内引起心脑血管疾病最主要的原因,炎症是目前研究热点,其中NOD样受体3(NLRP3)是研究最为深入的炎症小体。胰高糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂有抗动脉粥样硬化作用,具体机制尚不明确。目的研究利拉鲁肽通过拮抗氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的内皮细胞损伤的作用机制。方法2022-03-25—05-19培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),取HUVEC加空白血清作为对照组,100μg/mL的ox-LDL干预HUVEC 48 h作为模型组,100μg/mL的ox-LDL干预HUVEC 24 h后分别加入100、200、400 nmol/L利拉鲁肽处理24 h作为利拉鲁肽低浓度组、利拉鲁肽中浓度组、利拉鲁肽高浓度组。CCK-8法计算细胞增殖率。通过扫描电镜观察焦亡细胞形态。检测乳酸脱氢酶(LDH)活力。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白介素(IL)-1β、IL-18表达水平。蛋白质免疫印迹试验(Western blot)检测NLRP3、接头蛋白凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)、焦亡执行蛋白(GSDMD)、N端结构域的焦亡执行蛋白(N-GSDMD)表达水平。结果模型组、利拉鲁肽低浓度组和利拉鲁肽中浓度组细胞增殖率低于对照组,利拉鲁肽低浓度组、利拉鲁肽中浓度组、利拉鲁肽高浓度组细胞增殖率高于模型组(P<0.05)。细胞扫描电镜结果示模型组细胞焦亡明显,利拉鲁肽低浓度组、利拉鲁肽中浓度组、利拉鲁肽高浓度组细胞焦亡情况明显改善。模型组、利拉鲁肽低浓度组LDH活力高于对照组,利拉鲁肽低浓度组、利拉鲁肽中浓度组、利拉鲁肽高浓度组低于模型组(P<0.05)。模型组、利拉鲁肽低浓度组IL-1β表达水平高于对照组,利拉鲁肽中浓度组、利拉鲁肽高浓度组IL-1β表达水平低于模型组(P<0.05);模型组IL-18表达水平高于对照组,利拉鲁肽低浓度组、利拉鲁肽中浓度组、利拉鲁肽高浓度组IL-18表达水平低于模型组(P<0.05)。模型组NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、N-GSDMD表达水平高于对照组,利拉鲁肽低浓度组ASC、Caspase-1表达水平高于对照组,利拉鲁肽中浓度组NLRP3、ASC表达水平低于模型组,利拉鲁肽高浓度组NLRP3、ASC、Caspase-1表达水平低于模型组(P<0.05)。结论利拉鲁肽显著抑制ox-LDL诱导的内皮细胞NLRP3炎性小体活化,并且能够抑制内皮细胞的焦亡,具有抗动脉粥样硬化作用。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 利拉鲁肽 内皮细胞 氧化低密度蛋白 NOD样受体3
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山楂对低密度脂蛋白受体基因敲除小鼠脂代谢的影响 被引量:34
2
作者 张玉颖 张晾 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期120-123,共4页
目的利用低密度脂蛋白受体基因敲除(LDLR-/-)小鼠作为高血脂动物模型,研究山楂对小鼠脂代谢的影响,并探讨其可能的作用机制。方法将LDLR-/-小鼠随机分为正常对照组和山楂干预组(n=10只/组)。饮食干预20周后取血并解剖。采用氯仿(V)︰甲... 目的利用低密度脂蛋白受体基因敲除(LDLR-/-)小鼠作为高血脂动物模型,研究山楂对小鼠脂代谢的影响,并探讨其可能的作用机制。方法将LDLR-/-小鼠随机分为正常对照组和山楂干预组(n=10只/组)。饮食干预20周后取血并解剖。采用氯仿(V)︰甲醇(V)(2︰1)混合液抽提肝脏总脂质,酶法分别测定甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)含量。利用快速蛋白层析(FPLC)法分离血清脂蛋白,酶法测定各馏分中TG和TC含量。Real-time检测HMG-CoAR、FAS、PPARα、SREBP-1c脂代谢相关基因的mRNA表达水平。结果山楂干预组小鼠血清中TG和TC含量,肝脏总脂质、肝脏中TG和TC含量均低于对照组(P<0.05)。与对照组比较,山楂干预组血清中的极低密度脂蛋白甘油三酯(VLDL-TG)、胆固醇(VLDL-C)和低密度脂蛋白/中密度脂蛋白甘油三酯(LDL/IDL-TG)、胆固醇(LDL/IDL-C)明显降低。山楂干预组的脂代谢相关基因mRNA表达水平与对照组相比均有统计学差异。结论山楂能调节脂质代谢,具有明显的降血脂作用。 展开更多
关键词 山楂 代谢 低密度蛋白受体基因敲除小 代谢 动脉粥样硬化
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C反应蛋白对“敲除”低密度脂蛋白受体基因鼠、糖尿病鼠和eNOS鼠动脉扩张作用的研究
3
作者 陈晓亮 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2005年第4期436-442,共7页
目的:C反应蛋白(CRP)能够舒张正常鼠动脉平滑肌现已被发现。为了确定CRP与病理状态下动脉关系,研究CRP扩张动脉的作用机制,故对“敲除”低密度脂蛋白受体基因鼠[LDLr( -/- ) ],“敲除”一氧化氮合成酶基因eNOS鼠[eNOS(- / - ) ]和糖尿... 目的:C反应蛋白(CRP)能够舒张正常鼠动脉平滑肌现已被发现。为了确定CRP与病理状态下动脉关系,研究CRP扩张动脉的作用机制,故对“敲除”低密度脂蛋白受体基因鼠[LDLr( -/- ) ],“敲除”一氧化氮合成酶基因eNOS鼠[eNOS(- / - ) ]和糖尿病鼠[db/db(+ / ?) ]的主动脉和颈动脉进行实验研究。方法:将CRP加入“敲除”LDL受体基因鼠,“敲除”一氧化氮合成酶基因eNOS鼠和糖尿病鼠的主动脉和颈动脉中,测定动脉张力,并以同类、同性别正常鼠动脉为对照。结果:CRP能不同程度的舒张由苯肾上腺素、前列腺素F2α造成的正常鼠、LDLr(- / - )、eNOS( -/ - )、db/db(+ / ?)和内皮损伤鼠的主动脉和颈动脉收缩。CRP舒张正常鼠主动脉达(6 6±8) %、颈动脉达(32±4 ) % ;CRP舒张LDLr(- / -)主动脉达(90±2 ) %、颈动脉达(5 4±3) % ;CRP舒张eNOS(- / - )主动脉达(74±2 ) %、颈动脉达(38±4 ) %。CRP舒张db/db(+ / ?)主动脉达(47±6 ) % ,颈动脉达(5 2±8) % ;CRP舒张内皮损伤鼠主动脉达(5 8±4 ) % ,然而颈动脉仅(9±4 ) %。结论:对比CRP舒张正常、LDLr(- /- )、eNOS( -/- )、db/db(+ / ?)和内皮损伤鼠动脉结果显示CRP是一非常强的血管平滑肌扩张剂,其作用强度与NO相似。CRP舒张动脉作用时间也与NO相似。CRP舒张LDLr(- /- 展开更多
关键词 C反应蛋白 一氧化氮 低密度蛋白受体 一氧化氮合成酶 db/dh(-/?) 颈动脉 主动脉 内皮细胞
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糖脉交泰胶囊对高糖高脂糖尿病大鼠糖脂代谢及肝脏葡萄糖激酶、低密度脂蛋白受体的影响 被引量:7
4
作者 常秀亭 李婕 +2 位作者 谢曦 黄凯鹏 黄河清 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期234-237,共4页
目的研究糖脉交泰胶囊对高糖高脂糖尿病大鼠糖脂代谢及肝脏葡萄糖激酶(GCK)、低密度脂蛋白受体(LDLR)蛋白表达的影响。方法高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素(STZ,35 mg.kg-1)联合诱导制备高糖高脂糖尿病大鼠模型,并随机分组为正常对照组... 目的研究糖脉交泰胶囊对高糖高脂糖尿病大鼠糖脂代谢及肝脏葡萄糖激酶(GCK)、低密度脂蛋白受体(LDLR)蛋白表达的影响。方法高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素(STZ,35 mg.kg-1)联合诱导制备高糖高脂糖尿病大鼠模型,并随机分组为正常对照组、模型组、糖脉交泰组和吡格列酮组,每组8只,给予相应的药物治疗4周。实验结束后比较各组空腹血糖值(FBG)、糖化血清蛋白(GSP)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)及肝糖原等指标;Western blot法检测肝脏组织中GCK和LDLR蛋白表达。结果与模型组比较,糖脉交泰胶囊能明显降低大鼠FBG、HbA1c、GSP水平,明显改善TC、TG、LDL-C等指标(P<0.05);肝脏肝糖原含量及LDLR和GCK的蛋白表达均明显增加(P<0.05)。结论糖脉交泰胶囊具有明显的调节糖脂代谢的作用,其作用机制与其提高肝糖原的含量,增加肝脏GCK和LDLR蛋白表达相关联。 展开更多
关键词 糖脉交泰胶囊 糖尿病大 糖化血红蛋白 肝糖原 葡萄糖激酶 低密度蛋白受体
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蒲黄对动脉粥样硬化大鼠肝脏低密度脂蛋白受体基因的影响 被引量:10
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作者 姜利鲲 唐绪刚 +1 位作者 王远航 黄文权 《激光杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期95-95,97,共2页
目的:探讨蒲黄对动脉粥样硬化(AS)大鼠模型低密度脂蛋白受体(LDLR)基因表达的影响。方法:实验采用一次性腹腔注射维生素D3加喂饲高脂饲料复制动脉粥样硬化动物模型。蒲黄混悬液低、中、高剂量按2g/kg、4g/kg、8g/kg体重3个剂量灌胃给药... 目的:探讨蒲黄对动脉粥样硬化(AS)大鼠模型低密度脂蛋白受体(LDLR)基因表达的影响。方法:实验采用一次性腹腔注射维生素D3加喂饲高脂饲料复制动脉粥样硬化动物模型。蒲黄混悬液低、中、高剂量按2g/kg、4g/kg、8g/kg体重3个剂量灌胃给药,每天一次,连续8周,同时喂饲高脂饲料,第6周、8周分别取肝组织,应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测低密度脂蛋白受体信使核糖核酸(mRNA)水平。结果:蒲黄高剂量组LDLR mRNA相对含量高于模型组,差异具有显著性;蒲黄中、低剂量组LDLR mRNA相对含量与模型组相比无差异。结论:高剂量的蒲黄可以调节脂质代谢紊乱,抗AS的形成,其机制与上调肝LDLR mRNA表达有关。 展开更多
关键词 中药 蒲黄 动脉粥样硬化 低密度蛋白受体 基因表达
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灯盏生脉胶囊口服结合运动训练对肾性高血压大鼠脑低密度脂蛋白相关受体蛋白-1、高度聚糖化作用终产物受体和β淀粉样蛋白1-42表达的影响 被引量:6
6
作者 陈兴泳 张旭 +2 位作者 汪银洲 汪效松 雷惠新 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期257-262,共6页
目的:探讨灯盏生脉胶囊口服结合运动训练对肾性高血压大鼠脑低密度脂蛋白相关受体蛋白-1(LRP-1)、高度聚糖化作用终产物受体(RAGE)蛋白和β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)表达的影响。方法:雄性SD大鼠分为假手术(A)组、高血压生理盐水治疗(B)... 目的:探讨灯盏生脉胶囊口服结合运动训练对肾性高血压大鼠脑低密度脂蛋白相关受体蛋白-1(LRP-1)、高度聚糖化作用终产物受体(RAGE)蛋白和β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)表达的影响。方法:雄性SD大鼠分为假手术(A)组、高血压生理盐水治疗(B)组、高血压灯盏生脉胶囊治疗(C)组、高血压运动训练(D)组、高血压灯盏生脉胶囊治疗联合运动训练(E)组,每组10只。双肾双夹法制作肾性高血压大鼠模型。灯盏生脉胶囊溶解于0.9%生理盐水中。A组只进行假手术,B组按照20mg/d·kg体重每天灌胃给生理盐水,连续4周。C组给予同剂量灯盏药液灌胃,D组跑笼运动训练,E组给予药液灌注与运动训练。采用伊文思蓝(EB)示踪法监测血脑屏障损伤程度。Western blot分析LRP-1和RAGE蛋白水平变化。ELISA法检测大鼠海马区Aβ1-42的表达。结果:与假手术组比较,各高血压组大鼠脑组织EB水平、海马区RAGE蛋白表达和Aβ1-42水平升高,而海马区LRP-1蛋白表达显著减少,差异显著(P<0.001)。给予灯盏生脉胶囊或者/和运动训练可逆转这一现象,以灯盏生脉胶囊口服结合运动训练效果最为显著(P<0.001)。结论:灯盏生脉胶囊口服结合运动训练能够改善高血压大鼠血脑屏障通透性,调节脑LRP-1和RAGE蛋白的表达,减少高血压大鼠海马区Aβ1-42沉积。 展开更多
关键词 灯盏生脉胶囊 低密度蛋白相关受体蛋白-1 高度聚糖化作用终产物受体蛋白 高血压 运动训练
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何首乌二苯乙烯苷对拟痴呆大鼠学习记忆和海马组织CA1区脑啡肽酶及低密度脂蛋白相关受体1表达的影响 被引量:14
7
作者 李小黎 刘晓梅 +1 位作者 赵瑞珍 田青 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2015年第32期3948-3951,共4页
目的探讨何首乌二苯乙烯苷(TSG)对拟痴呆大鼠学习记忆能力及海马组织CA1区脑啡肽酶(NEP)及低密度脂蛋白相关受体(LRP)-1表达的影响。方法采用随机数字表法将60只大鼠分为A^F组,每组10只。A组为对照,背部皮下注射0.9%氯化钠溶液300 mg/kg... 目的探讨何首乌二苯乙烯苷(TSG)对拟痴呆大鼠学习记忆能力及海马组织CA1区脑啡肽酶(NEP)及低密度脂蛋白相关受体(LRP)-1表达的影响。方法采用随机数字表法将60只大鼠分为A^F组,每组10只。A组为对照,背部皮下注射0.9%氯化钠溶液300 mg/kg,连续6周,1次/d。B^F组背部皮下注射D-半乳糖300 mg/kg拟阿尔茨海默病(AD)模型,连续6周,1次/d。造模同时,C组采用盐酸多奈哌齐0.9 mg/kg灌胃,D^F组分别给予TSG 0.05、0.10和0.20 g/kg灌胃,连续12周,1次/d。采用Morris水迷宫实验观察大鼠空间记忆能力,前5 d进行定位航行实验,训练大鼠学习能力,第6天进行空间探索实验,记录大鼠入水角度及穿越平台次数。采用避暗实验观察大鼠被动回避记忆功能,第1天进行训练,24 h后进行测试,记录5 min内大鼠进入暗室的次数和潜伏期。大鼠麻醉后眼眶取血,采用放射免疫法检测血清β淀粉样蛋白(Aβ)1-42水平。大鼠处死取脑,采用免疫组化染色,以累计光密度反映海马CA1区NEP和LRP-1的表达水平。结果各组大鼠入水角度和穿越平台次数比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。其中,B组大鼠入水角度大于A组及C^F组(P<0.05);B组穿越平台次数低于A组及C^F组(P<0.05)。各组大鼠潜伏期及遭电击次数比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。其中,B组大鼠潜伏期短于A组及C^F组(P<0.05);B组大鼠遭电击次数多于A、E组(P<0.05)。各组大鼠血清Aβ1-42水平及海马CA1区NEP、LRP-1累计光密度比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。其中,B组血清Aβ1-42水平高于A、E、F组(P<0.05);B组NEP累计光密度低于A组及D^F组(P<0.05);B组LRP-1累计光密度低于A、E组(P<0.05)。结论何首乌TSG可改善拟痴呆大鼠的学习记忆能力,提高大鼠海马组织CA1区NEP、LRP-1的表达,增强对Aβ的降解和转运。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 二苯乙烯苷 淀粉样β肽类 脑啡肽酶 低密度蛋白受体相关蛋白-1
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坎地沙坦对盐负荷高血压大鼠主动脉氧化应激-低密度脂蛋白受体-1通路的抑制 被引量:4
8
作者 余毅 吴可贵 +2 位作者 万建新 王华军 周丽娜 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期403-407,共5页
目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂坎地沙坦对盐负荷易卒中自发性高血压大鼠(SHRSP)主动脉氧化应激-低密度脂蛋白受体-1通路的影响。方法12wk龄Wistar-Kyoto(WKY)大鼠和SHRSP予8%高盐饮食。高盐WKY大鼠(WKY,n=6)作为对照组,高盐SH... 目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂坎地沙坦对盐负荷易卒中自发性高血压大鼠(SHRSP)主动脉氧化应激-低密度脂蛋白受体-1通路的影响。方法12wk龄Wistar-Kyoto(WKY)大鼠和SHRSP予8%高盐饮食。高盐WKY大鼠(WKY,n=6)作为对照组,高盐SHRSP随机分为3组:①坎地沙坦组(Can,n=6),予坎地沙坦1·0mg·kg-1·d-1灌胃;②三氯噻嗪组(TCM,n=6),予TCM1·6mg·kg-1·d-1;③SHRSP组(SHRSP,n=6),予等量溶媒。用尾部袖套测量法每周检测1次血压。大鼠给药2wk后摘取胸主动脉,留取24h尿量。采用实时定量PCR检测胸主动脉NAD(P)H氧化酶亚单位p22 phox、p47 phox和gp91 phox mRNA表达,RT-PCR方法检测氧化型低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)和Ⅳ型胶原mRNA表达,免疫组化检测血管gp91 phox和LOX-1蛋白表达,ELISA方法检测尿白蛋白排泄。结果实验2wk末,SHRSP组收缩压高于WKY组,坎地沙坦和TCM均降低了高盐SHRSP收缩压(P<0·01),但二者降压幅度无差别(P>0·05)。p47 phox、gp91 phox和LOX-1 mRNA在主动脉中的表达,SHRSP组高于WKY组,坎地沙坦下调了高盐SHRSP p22 phox、gp91 phox和LOX-1 mRNA的表达(P<0·01),抑制了主动脉Ⅳ型胶原mRNA的表达(P<0·01),降低了尿微量白蛋白水平。主动脉免疫组化,WKY组几乎不表达gp91 phox和LOX-1,SHRSP组表达明显增强,坎地沙坦下调了高盐SHRSP主动脉gp91 phox和LOX-1的表达。等效降压剂量的TCM对高盐SHRSP主动脉NAD(P)H氧化酶亚单位、LOX-1、Ⅳ型胶原的表达和尿微量白蛋白水平无明显影响。结论坎地沙坦减轻了盐负荷SHRSP血管损伤,其机制可能与抑制氧化应激LOX-1通路有关,而不一定依赖其降压作用。 展开更多
关键词 易卒中自发性高血压大 氧化应激 低密度蛋白受体-1 主动脉 坎地沙坦
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HMG-CoA还原酶抑制剂对肾病综合征大鼠肝脏低密度脂蛋白受体表达的影响 被引量:4
9
作者 魏立新 邹和群 詹林达 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期265-268,共4页
目的观察在大鼠肾病综合征模型中使用3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂洛伐他汀(Lovastatin)治疗对肝脏低密度脂蛋白(LDL)受体表达的影响,探讨他汀类药治疗肾病综合征高脂血症的机制。方法大鼠2次尾静脉注射阿霉素建立肾... 目的观察在大鼠肾病综合征模型中使用3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂洛伐他汀(Lovastatin)治疗对肝脏低密度脂蛋白(LDL)受体表达的影响,探讨他汀类药治疗肾病综合征高脂血症的机制。方法大鼠2次尾静脉注射阿霉素建立肾病综合征大鼠模型;采用灌胃法给予大鼠洛伐他汀治疗2周。采用Western blot和RT-PCR技术分别检测LDL受体蛋白和其mRNA在肝脏的表达,同时检测大鼠相关血生化指标。结果肾病综合征大鼠洛伐他汀治疗2周后,血清总胆固醇、LDL胆固醇和三酰甘油以及尿蛋白均显著降低(均P<0.05),血清白蛋白显著升高(P<0.05),血肌酐在各组间差异无显著性意义(P>0.05);肝脏LDL受体蛋白较肾病综合征组显著增加(P<0.01);肝脏LDL受体mRNA水平在各组间差异无显著性意义。结论肾病综合征大鼠经洛伐他汀治疗后,其肝脏LDL受体缺乏得到明显改善,伴随的高脂血症也得到明显改善。 展开更多
关键词 肾病综合征 洛伐他汀 低密度蛋白受体
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冠心康对高脂血症大鼠外周血淋巴细胞低密度脂蛋白受体活性的影响 被引量:2
10
作者 刘萍 张静生 汤理君 《中医药学刊》 CAS 2003年第3期354-355,共2页
中药冠心康可能通过抑制HMG-CoA还原酶活性、降低内源性TC的合成,从而增加LDLR数量、增强了LDLR与LDL-C的亲和力,即增强了受体本身的活性,调控了血脂水平。目的:观察中药冠心康对高脂血症大鼠外周血淋巴细胞低密度脂蛋白受体活性的影响... 中药冠心康可能通过抑制HMG-CoA还原酶活性、降低内源性TC的合成,从而增加LDLR数量、增强了LDLR与LDL-C的亲和力,即增强了受体本身的活性,调控了血脂水平。目的:观察中药冠心康对高脂血症大鼠外周血淋巴细胞低密度脂蛋白受体活性的影响。方法:将高脂血症大鼠随机分为模型组、冠心康组、西药氟伐他汀对照组,每组10只。另取10只喂饲正常饲料大鼠为正常对照组。连续灌胃30天后,采用ELISA法测定血淋巴细胞低密度脂蛋白受体(LDLR)活性。结果:模型组大鼠外周血淋巴细胞LDLR的最大结合力Bmax明显小于常组,kd值较正常组明显增高。而冠心康组与西药组大鼠血淋巴细胞LDLR的最大结合力明显高于模型组,kd值较模型组明显降低。结论:冠心康能增加LDLR数量,增强LDLR与LDL-C的亲和力,即增强了受体本身的活性,调控了血脂水平。中药冠心康组大鼠淋巴细胞LDLR的最大结合亦明显高于模型组,与西药氟伐他汀比较无显著性差异(P>0.05),提示两者LDLR最大结合的作用相近。 展开更多
关键词 冠心病 中药 血症 外周血淋巴细胞 低密度蛋白受体
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糖尿病大鼠肾皮质内氧化低密度脂蛋白内皮受体和细胞间黏附分子1基因表达的研究 被引量:2
11
作者 郭郁郁 胡钧培 +2 位作者 盛宏光 杨裕国 龚家蕾 《实用医学杂志》 CAS 2006年第21期2461-2464,共4页
目的:采用RT-PCR的方法反转录链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠肾皮质中氧化低密度脂蛋白内皮受体(LOX-1)和细胞间黏附分子1(ICAM-1)基因,并予半定量法测定其mRNA含量,以探讨两者在糖尿病肾病的发生和发展中可能参与的机制。方法:22只成... 目的:采用RT-PCR的方法反转录链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠肾皮质中氧化低密度脂蛋白内皮受体(LOX-1)和细胞间黏附分子1(ICAM-1)基因,并予半定量法测定其mRNA含量,以探讨两者在糖尿病肾病的发生和发展中可能参与的机制。方法:22只成年SD大鼠,选择其中18只注射STZ成糖尿病模型,24h后12只大鼠血糖浓度大于10mmol/L定为糖尿病模型组(DM组),再取其中4只给予注射胰岛素作为治疗对照组(TC组)。另选4只作为正常对照组(NC组),每4周测定尿白蛋白定量,14周取肾皮质匀浆后采用RT-PCR检测其中LOX-1和ICAM-1mRNA的表达,并利用半定量法测定其含量变化。结果:DM组的尿白蛋白定量自第4周后高于NC组,差异有显著性,但与TC组差异无显著性;DM组肾皮质内LOX-1和ICAM-1mRNA的含量与NC组比较显著上调,与TC组差异无显著性;DM组LOX-1和ICAM-1mRNA的含量与尿白蛋白定量存在相关性。结论:LOX-1和ICAM-1可能参与了糖尿病肾病的发生与发展。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 氧化低密度蛋白内皮受体 细胞间黏附分子1 氧化低密度蛋白
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氯沙坦和氟伐他汀对残肾大鼠氧化型低密度脂蛋白受体1表达的影响 被引量:1
12
作者 余毅 邱鸿 +1 位作者 王琰 周丽娜 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期987-991,共5页
目的探讨氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)在大鼠残肾模型中的作用及他汀和沙坦类药物延缓慢性肾脏病(CKD)进展的可能机制。方法 SD大鼠制作残肾模型,残肾大鼠随机分为4组:残肾模型组、氯沙坦组、氟伐他汀组和联合用药组,假手术组作为正... 目的探讨氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)在大鼠残肾模型中的作用及他汀和沙坦类药物延缓慢性肾脏病(CKD)进展的可能机制。方法 SD大鼠制作残肾模型,残肾大鼠随机分为4组:残肾模型组、氯沙坦组、氟伐他汀组和联合用药组,假手术组作为正常对照。大鼠残肾模型制作1周后,氯沙坦组以氯沙坦30 mg.kg-1.d-1灌胃,氟伐他汀组以氟伐他汀15 mg.kg-1.d-1灌胃,联合用药组以氯沙坦和氟伐他汀组按上述剂量联合灌胃,假手术组和残肾模型组予等量溶剂灌胃,灌胃共8周。大鼠处死前,检测24 h尿蛋白和血尿素氮、肌酐和胆固醇、甘油三酯和LDL水平。RT-PCR检测肾脏LOX-1及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的表达,免疫组织化学检测肾脏及主动脉LOX-1的表达。结果与假手术组比较,残肾模型组血肌酐、胆固醇、甘油三酯、LDL水平和尿蛋白定量明显增高(P<0.01);与残肾模型组相比,氯沙坦组、氟伐他汀组及联合用药组血肌酐、胆固醇、甘油三酯、LDL水平和尿蛋白定量明显下降(P<0.05)。RT-PCR结果显示残肾大鼠肾脏LOX-1和MCP-1 mRNA表达明显增加(P<0.05),氯沙坦、氟伐他汀和联合应用明显下调了肾脏LOX-1和MCP-1的表达(P<0.05)。免疫组化显示残肾大鼠肾间质和主动脉壁LOX-1表达明显增加,氯沙坦、氟伐他汀和联合用药均使LOX-1表达明显下调,并减轻了肾脏病理改变。结论氯沙坦和氟伐他汀的肾脏保护作用可能部分与其对LOX-1表达的抑制及抗炎作用有关,二者联合应用可能具有协同作用。 展开更多
关键词 氧化型低密度蛋白受体 慢性肾脏病 残肾模型 氯沙坦 氟伐他汀 单核细胞趋化蛋白-1
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单纯肥胖症脂质代谢紊乱的运动防治──Ⅱ.有氧运动对饮食诱导肥胖大鼠肝脏低密度脂蛋白受体活性调节的影响 被引量:9
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作者 张勇 颜宜 +1 位作者 杨锡让 祭海江 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1998年第4期293-295,共3页
研究了实验性高胆固醇血症肥胖大鼠肝脏低密度脂蛋白受体(LDL-R)活性变化及有氧运动对LDL-R活性调节的影响。结果显示,12和20周饮食诱导高胆固醇血症肥胖大鼠血汗总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)... 研究了实验性高胆固醇血症肥胖大鼠肝脏低密度脂蛋白受体(LDL-R)活性变化及有氧运动对LDL-R活性调节的影响。结果显示,12和20周饮食诱导高胆固醇血症肥胖大鼠血汗总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)显著增高,伴随肝组织LDL-R活性显著降低。12周实验模型后,8周有氧运动结合饮食干预,肝脏LDL-R结合话性较同期高脂膳食组提高58.3%(P<0.05),单纯运动干预LDL-R结合活性也有增加趋势(增加21.9%),单纯饮食干预则无明显变化。研究提示:(1)高胆固醇负荷时细胞可通过下行调节影响LDL-R活性;(2)运动可能通过增加对细胞内胆固醇利用和降解,反馈作用于下行调节过程影响LDL-R的合成,增加对LDL-C摄取而改善血脂水平。 展开更多
关键词 高胆固醇血症 肥胖 低密度蛋白 受体 运动
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血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1在颈总动脉球囊损伤大鼠血管中的表达 被引量:1
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作者 苏华科 宋耀明 +1 位作者 黄岚 郭文昀 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期595-598,共4页
目的观察血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)在颈总动脉球囊损伤大鼠血管中的表达。方法建立大鼠颈总动脉球囊损伤后血管再狭窄的动物模型,40只SD大鼠随机分为4组(每组10只):假手术组、损伤24h组、损伤7d组、损伤14d组。硫代巴比妥... 目的观察血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)在颈总动脉球囊损伤大鼠血管中的表达。方法建立大鼠颈总动脉球囊损伤后血管再狭窄的动物模型,40只SD大鼠随机分为4组(每组10只):假手术组、损伤24h组、损伤7d组、损伤14d组。硫代巴比妥钠法检测血清MDA含量,应用RT-PCR技术和免疫组化技术分别检测LOX-1 mRNA和蛋白的表达,HE染色评价血管增生情况并计算内膜中膜面积比值(IA/MA)。结果假手术组大鼠颈总动脉内膜与中膜面积比值(IA/MA)很小,损伤7d组IA/MA值显著高于假手术组(P<0.05);损伤14d组IA/MA值显著高于7d组(P<0.05)。假手术组未见LOX-1 mRNA表达,损伤24h组、损伤7d组、损伤14d组均可见LOX-1mRNA表达,损伤7d组、损伤14d组LOX-1mRNA表达水平显著高于损伤24h组(P<0.05),而损伤7d组和损伤14d组无显著差异(P>0.05)。免疫组化显示LOX-1在血管壁的表达主要位于新生内膜区,随损伤时间延长其表达量逐渐升高;而假手术组未见LOX-1蛋白表达。损伤24h组、损伤7d组、损伤14d组血清MDA含量均较假手术组显著增加(P<0.05)。结论颈动脉球囊损伤后血管内膜增生伴有LOX-1表达上调、血清MDA含量增加,LOX-1及其介导的氧化应激可能参与新生内膜的形成。 展开更多
关键词 血凝素样氧化低密度蛋白受体-1 颈动脉损伤 细胞增殖
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西洛他唑抑制颈总动脉球囊损伤后大鼠血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1表达 被引量:1
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作者 苏华科 宋耀明 郭文昀 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第18期1774-1777,共4页
目的观察大鼠颈总动脉球囊损伤后血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(lectin like oxidized low density lipoprotein receptor-1,LOX-1)的表达及西洛他唑对其表达的影响,探索西洛他唑抑制内膜增生的机制。方法24只健康雄性SD大鼠按完全随... 目的观察大鼠颈总动脉球囊损伤后血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(lectin like oxidized low density lipoprotein receptor-1,LOX-1)的表达及西洛他唑对其表达的影响,探索西洛他唑抑制内膜增生的机制。方法24只健康雄性SD大鼠按完全随机分组法分成假手术组、模型组、西洛他唑组(n=8)。观察球囊损伤后内膜增生情况并计算内膜、中膜面积比值,检测血清MDA含量,RT-PCR法和免疫组化法分别检测各组球囊损伤后大鼠颈总动脉血管壁组织中LOX-1mRNA和蛋白的表达。结果西洛他唑组内膜/中膜面积比值(IA/MA)、LOX-1mRNA及蛋白表达水平、血清MDA含量显著低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论西洛他唑可显著抑制内膜增生,抑制LOX-1表达及其介导的氧化应激,这可能是西洛他唑抑制内膜增生的机制之一。 展开更多
关键词 血凝素样氧化低密度蛋白受体-1 西洛他唑 球囊损伤 再狭窄
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苜蓿皂苷对大鼠肝脏及肝脏细胞低密度脂蛋白受体、三磷酸腺苷结合盒转运体mRNA表达的影响 被引量:6
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作者 刘伯帅 王文静 +5 位作者 陈言言 朱晓艳 袁德地 齐胜利 王成章 史莹华 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期1437-1445,共9页
本试验旨在研究苜蓿皂苷对大鼠肝脏及大鼠肝脏细胞(BRL细胞)胆固醇清除和转运途径中关键基因低密度脂蛋白受体(LDLR)、三磷酸腺苷结合盒转运体G5(ABCG5)、三磷酸腺苷结合盒转运体G8(ABCG8)mRNA表达量的影响,从个体和细胞水平初步探讨苜... 本试验旨在研究苜蓿皂苷对大鼠肝脏及大鼠肝脏细胞(BRL细胞)胆固醇清除和转运途径中关键基因低密度脂蛋白受体(LDLR)、三磷酸腺苷结合盒转运体G5(ABCG5)、三磷酸腺苷结合盒转运体G8(ABCG8)mRNA表达量的影响,从个体和细胞水平初步探讨苜蓿皂苷调控胆固醇清除和转运的分子机制。采用高脂饲粮建立大鼠高脂模型,测定苜蓿皂苷对正常、高脂大鼠血清指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量]和肝脏LDLR、ABCG5、ABCG8 mRNA表达量的影响;采用高糖DMEM培养液建立BRL细胞脂变模型,测定苜蓿皂苷浓度对BRL细胞活性的影响,测定苜蓿皂苷对正常、脂变细胞LDLR、ABCG5、ABCG8 mRNA表达量的影响。结果表明:1)苜蓿皂苷显著降低高脂大鼠血清中TG、TC和LDL-C的含量(P<0.05);2)苜蓿皂苷显著上调正常大鼠肝脏LDLR、ABCG5、ABCG8及高脂大鼠ABCG5、ABCG8 mRNA表达量(P<0.05);3)添加200、250μg/m L苜蓿皂苷显著提高了BRL细胞的活性(P<0.05);4)苜蓿皂苷显著上调正常BRL细胞LDLR、ABCG5、ABCG8 mRNA表达量(P<0.05),而对脂变BRL细胞各基因mRNA表达量无显著影响(P>0.05)。结果提示,苜蓿皂苷可通过调控LDLR、ABCG5、ABCG8 mRNA的表达来增加肝细胞内胆固醇的清除和转运,从而降低机体胆固醇的含量。 展开更多
关键词 苜蓿皂苷 BRL细胞 低密度蛋白受体 三磷酸腺苷结合盒转运体G5 三磷酸腺苷结合盒转运体G8 MRNA表达量
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低密度脂蛋白受体基因NcoⅠ、apoC-Ⅲ基因SacⅠ多态性与动脉粥样硬化脑梗死的关系 被引量:7
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作者 郭阳 郭津津 +3 位作者 刘晓梅 卢岩 潘丽丽 李强 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期454-456,共3页
目的:探讨低密度脂蛋白受体(LDL-R)基因和载脂蛋白(apo)CⅢ基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死(AC I)的关系。方法:用聚合酶链反应(PCR)技术检测中国辽宁籍汉族健康人104例和AC I患者77的LDL-R基因NcoⅠ、apoC-Ⅲ基因SacⅠ多态性及血脂... 目的:探讨低密度脂蛋白受体(LDL-R)基因和载脂蛋白(apo)CⅢ基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死(AC I)的关系。方法:用聚合酶链反应(PCR)技术检测中国辽宁籍汉族健康人104例和AC I患者77的LDL-R基因NcoⅠ、apoC-Ⅲ基因SacⅠ多态性及血脂、脂蛋白含量。结果:对照组N+及S+等位基因频率为0.667、0.274;AC I组为0.662、0.329,差异不显著(P>0.05),但AC I组S-S+与N-N+、N+N+联合存在时的频率为0.45,显著高于对照组(P<0.05),致AC I的发病相对风险率(RR)为4.2(P<0.05),致血清TG、TC、LDL-C升高的RR依次为14.30、9.40、17.40。结论:LDL-R基因N-N+、N+N+、apoC-Ⅲ基因S-S+联合存在与AC I患者血清高TG、高TC、高LDL-C相关,可能是致AC I的遗传易患因子。 展开更多
关键词 低密度蛋白 蛋白CⅢ 受体 基因 动脉粥样硬化 脑梗死
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低密度脂蛋白受体基因研究进展 被引量:5
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作者 杨洪雁 苏双良 +2 位作者 付晶 杜智恒 白秀娟 《东北农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期141-146,共6页
低密度脂蛋白受体(LDLR)是一种细胞表面糖蛋白,广泛存在于体内许多组织细胞中,对脂蛋白代谢发挥重要作用。本文主要对LDLR生物学功能与基因结构,基因多态性与血脂相关性LDLR表达与疾病相关性进展作以综述。
关键词 低密度蛋白受体 疾病 研究进展
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低密度脂蛋白受体基因NcoI多态性与血脂含量的关系 被引量:5
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作者 郭津津 郭阳 +2 位作者 王富伟 潘莉莉 贲松涛 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 1998年第4期407-409,412,共4页
目的:探讨中国人低密度脂蛋白受体(LDL—R)基因NcoI多态性及其与血脂含量的关系。方法:合成引物一对,用PCR技术扩增LDL—R基因外显子18的特异片段,用限制性内切酶NcoI酶切,得N+N+、N+N-、N-N-... 目的:探讨中国人低密度脂蛋白受体(LDL—R)基因NcoI多态性及其与血脂含量的关系。方法:合成引物一对,用PCR技术扩增LDL—R基因外显子18的特异片段,用限制性内切酶NcoI酶切,得N+N+、N+N-、N-N-3种基因型。结果:沈阳地区102例健康汉族人的LDL—R基因NcoI多态性N+N+占44.1%、N+N-占45.1%、N-N-占10.8%。N+等位基因频率0.667,N-等位基因频率0.333。N+N+、N+N-、N-N-3组的血清总胆固醇含量依次为4.78mmol/L、4.16mmol/L、3.65mmol/L,差异显著(F=8.17P<0.05)。 展开更多
关键词 低密度蛋白 受体 基因多态性
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血液透析者低密度脂蛋白受体基因多态性及其对血脂的影响 被引量:3
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作者 王玉新 李清芹 +3 位作者 陆元善 徐琴君 邹和群 唐孝达 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期354-358,共5页
【目的】探讨血液透析患者低密度脂蛋白受体(LDLR)基因多态性及其对脂代谢的影响。【方法】生化方法检测112例血液透析血清脂质水平,多聚酶链反应-限制性片段长度法检测105例血液透析患者LDLR内含子4TaqⅠ位点与80例血液透析患者外显子1... 【目的】探讨血液透析患者低密度脂蛋白受体(LDLR)基因多态性及其对脂代谢的影响。【方法】生化方法检测112例血液透析血清脂质水平,多聚酶链反应-限制性片段长度法检测105例血液透析患者LDLR内含子4TaqⅠ位点与80例血液透析患者外显子13AvaⅡ位点基因多态性。【结果】血液透析患者脂代谢紊乱主要表现为血清甘油三酯、载脂蛋白B水平显著增高。血液透析组与对照组LDLR内含子4TaqⅠ位点与外显子13AvaII位点基因型及等位基因分布频率无显著差异(P>0.05)。LDLR内含子4TaqⅠ位点基因多态性对血脂水平的影响表现为,对照组血清总胆固醇水平按LDLR内含子4TaqⅠ位点基因型-/-、+/-、+/+的顺序递减(P<0.01),但均在正常水平,血液透析患者血清总胆固醇不同基因型无显著差异(P>0.05);血液透析组血清甘油三酯水平按上述基因型顺序递减(P<0.05),对照组不同基因型的甘油三酯水平无显著差异(P>0.05)。LDLR外显子13AvaⅡ位点基因多态性对血脂水平的影响表现为,对照组基因型为+/+者血清甘油三酯水平显著增高(P<0.05),不同基因型血液透析患者血脂水平无显著影响(P>0.05)。【结论】正常人LDLR内含子4TaqⅠ位点存在基因多态性,并对脂代谢有显著影响。血液透析患者该基因多态性与正常人无显著差异。 展开更多
关键词 血液透析 低密度蛋白 受体 基因多态性 LDLR 代谢紊乱
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