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常压低氧与低压低氧诱导肺动脉高压大鼠模型的比较研究
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作者 李寒雪 孙进连 +3 位作者 郑丁瑜 刘瑞欣 华玉美多 马燕 《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第9期37-49,共13页
目的探讨常压低氧与低压低氧诱发肺动脉高压(PH)大鼠模型的肺血管重构、右心功能、肠黏膜屏障损伤以及肺、肠组织炎症因子表达情况,比较两种低氧模式造模方式的差异,为PH的发病机制研究和防治策略提供实验依据。方法于2024年6月~2024年1... 目的探讨常压低氧与低压低氧诱发肺动脉高压(PH)大鼠模型的肺血管重构、右心功能、肠黏膜屏障损伤以及肺、肠组织炎症因子表达情况,比较两种低氧模式造模方式的差异,为PH的发病机制研究和防治策略提供实验依据。方法于2024年6月~2024年12月,将18只6周龄SPF级雄性SD大鼠随机分为常压常氧(Control)组、常压低氧(Normobaric hypoxia,NH)组和低压低氧(Hypobaric hypoxia,HH)组。通过右心导管术测定平均肺动脉压力(mPAP),通过超声心动图与右心肥厚指数(RVHI)评估右心功能,通过HE染色观察肺血管重构和肠黏膜屏障病理损伤情况,通过结肠结扎注射FITC-葡聚糖方法检测结肠通透性,通过ELISA检测肺组织与结肠组织中炎症因子表达。结果右心功能评估显示:与Control组相比,NH组与HH组大鼠的mPAP升高(P<0.05)、肺动脉加速时间(PAAT)缩短、RVHI和右心室做功指数(RVFWI)增加(P<0.05)。与HH组相比,NH组大鼠的肺动脉射血时间(PET)延长、PAAT/PET比值降低,提示NH组大鼠存在更为明显的右心功能异常。肺血管形态学评估显示:与Control组相比,NH组与HH组的肺血管腔面积百分比(MA%)和血管壁厚度百分比(WT%)显著增加(P<0.05)。与HH组相比,NH组MA%升高尤为显著(P<0.05),提示NH组大鼠存在更为明显的肺血管重塑。肠损伤评估显示:与Control组相比,NH组和HH组结肠长度缩短伴黏膜损伤,通透性显著增加(P<0.05);与NH组相比,HH组呈现明显炎症细胞浸润,提示NH组与HH组均存在肠黏膜屏障损伤。肺与结肠组织炎症评估显示:与Control组相比,NH组与HH组肺组织与结肠组织中的IL6、IL1β、IL17a表达均升高(P<0.05)。与HH组相比,NH组肺组织IL6、IL1β及结肠IL17a表达显著高于HH组(P<0.05),而结肠IL6表达相对降低(P<0.05),提示NH组与HH组肺与结肠组织均存在局部炎症。结论NH与HH两种低氧诱导的PH大鼠模型在肺血管重构、右心功能、肠黏膜屏障损伤以及肺肠组织炎症因子表达中存在表型差异,气压的改变在PH发生发展中存在重要作用,不同的气压可能通过不同机制参与了PH病程。本研究为进一步探讨PH的病理改变、延缓疾病进程以及基于“肺-肠轴”探讨PH炎症机制提供一定的依据。 展开更多
关键词 肺动脉高压 低压低氧 常压低氧 肠黏膜屏障损伤 肺血管重构 右心功能 炎症
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沙库巴曲缬沙坦对低氧性肺动脉高压右心室重构大鼠肠道菌群调控作用的宏基因组学分析
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作者 刘红娟 杜娟 +2 位作者 林玥 安小娟 任明 《重庆医科大学学报》 北大核心 2025年第10期1408-1417,共10页
目的:探究沙库巴曲缬沙坦(sacubitril/valsartan,LCZ696)对低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)右心室重构大鼠肠道菌群及其衍生代谢物血清指标的影响。方法:24只雄性大鼠随机分为对照组(Control组)、低氧组(Hypoxia... 目的:探究沙库巴曲缬沙坦(sacubitril/valsartan,LCZ696)对低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)右心室重构大鼠肠道菌群及其衍生代谢物血清指标的影响。方法:24只雄性大鼠随机分为对照组(Control组)、低氧组(Hypoxia组)、沙库巴曲缬沙坦组(H-LCZ696组)。从第1天起,H-LCZ696组给予LCZ696灌胃,其余2组生理盐水灌胃,持续4周。实验结束后测定肺动脉压、心脏彩超和右心室重构等相关指标。病理染色及透射电镜观察组织结构。宏基因组学技术分析大鼠粪便肠道菌群特征及其功能注释。酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测大鼠衍生代谢物血清指标。结果:3组大鼠平均肺动脉压(mean pulmonary arterial pressure,mPAP)差异有统计学意义(F=101.797,P<0.001);与Control组相比,Hypoxia组mPAP升高、右心功能降低、肺血管重塑及右心室重构指标增加;与Hypoxia组相比,H-LCZ696组mPAP降低、右心功能改善、肺血管重塑及右心室重构指标降低。电镜结果显示Hypoxia组右心室心肌肌原纤维紊乱、线粒体肿胀,LCZ696干预后改善了上述超微结构损伤。宏基因组学分析显示,Hpoxia组肠道菌群多样性降低,致病菌(如变形菌门、普雷沃氏菌属、梭状芽孢杆菌)丰度升高,有益菌(如毛螺菌科属、乳杆菌属)减少,LCZ696干预后部分逆转上述变化:抑制梭菌目等致病菌增殖,但未能恢复菌群多样性,且部分有益菌(如乳杆菌属)丰度进一步降低。ELISA结果显示,与Control组相比,Hypoxia组血清促炎代谢物水平升高;与Hypoxia组相比,H-LCZ696组血清促炎代谢物水平降低。结论:LCZ696可缓解HPH右心室重构,调控致病菌与血清促炎代谢物,以心血管疗效为主,菌群调控为辅。 展开更多
关键词 低氧肺动脉高压 右心室重构 沙库巴曲缬沙坦 肠道菌群 宏基因组学
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肺心汤通过调控NF-κB/NLRP3通路抑制肺动脉平滑肌细胞焦亡而缓解小鼠低氧性肺动脉高压
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作者 谭骏岚 曹闲雅 +7 位作者 郑润锈 易健 王飞英 周灵灵 谢思琳 李霞 宋岚 戴爱国 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第1期36-45,共10页
目的:基于核因子κB(NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)信号通路研究肺心汤(FXD)对肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)焦亡的调控作用,以探讨FXD缓解小鼠低氧性肺动脉高压(HPH)机制。方法:采用Sugen 5416联合低氧(SuHx)法构建HP... 目的:基于核因子κB(NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)信号通路研究肺心汤(FXD)对肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)焦亡的调控作用,以探讨FXD缓解小鼠低氧性肺动脉高压(HPH)机制。方法:采用Sugen 5416联合低氧(SuHx)法构建HPH小鼠模型。60只C57BL/6小鼠随机分为对照组、SuHx组、西地那非组,以及低、中、高剂量FXD组,每组10只。给药5周后检测各组小鼠超声心动图指标[包括肺动脉加速时间(PAT)、肺动脉射血时间(PET)、舒张期右心室前壁厚度(RVAWd)和三尖瓣环平面收缩期位移(TAPSE)];右心导管法检测各组小鼠右心室收缩压(RVSP);称量心脏,计算右心肥厚指数(RVHI);HE染色观察肺组织和右心室病理改变;Masson染色检测右心室壁纤维化程度;免疫荧光法检测各组小鼠肺动脉中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)与NLRP3、消皮素D的N端片段(N-GSDMD)和caspase-1的共定位表达;Western blot法检测肺组织中NF-κB、p-NF-κB、NLRP3、含caspase募集结构域的凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、N-GSDMD、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18和cleaved caspase-1蛋白水平;透射电镜观察各组小鼠PASMCs超微形态改变。结果:与对照组相比,SuHx组小鼠RVSP和RVHI升高(P<0.01),右心功能下降(P<0.01),右心室壁纤维化和肺血管重塑增加(P<0.01),肺小动脉α-SMA与NLRP3、N-GSDMD和caspase-1的共定位表达增加(P<0.01),肺组织p-NF-κB、NLRP3、ASC、N-GSDMD、IL-1β、IL-18和cleaved caspase-1蛋白表达增加(P<0.01),并诱导PASMCs焦亡。与SuHx组相比,FXD降低HPH小鼠RVSP和RVHI,改善右心功能,缓解右心室壁纤维化和肺血管血管重塑(P<0.05或P<0.01),减少肺小动脉α-SMA与NLRP3、N-GSDMD和caspase-1的共定位表达(P<0.05或P<0.01),下调肺组织p-NF-κB、NLRP3、ASC、N-GSDMD、IL-1β、IL-18和cleaved caspase-1蛋白表达(P<0.05或P<0.01),并减轻PASMCs焦亡。结论:FXD可通过抑制NF-κB/NLRP3通路减轻PASMCs焦亡,从而缓解SuHx诱导的HPH小鼠肺血管重塑及右心功能障碍。 展开更多
关键词 肺心汤 低氧肺动脉高压 肺动脉平滑肌细胞 细胞焦亡 NF-κB/NLRP3通路
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紫苏醇对低氧性肺动脉高压大鼠肺血管重构的抑制作用及机制
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作者 王义文 白海军 +3 位作者 李占强 芦殿香 南星梅 杨占婷 《中国药理学与毒理学杂志》 北大核心 2025年第8期569-580,共12页
目的 探讨紫苏醇对低氧性肺动脉高压(HPH)大鼠肺血管重构的影响及其与血管紧张素转化酶2(ACE2)-血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]-Mas原癌基因受体(Mas)轴和ACE-血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)-血管紧张素1型受体(AT1R)轴调控相关的机制。方法 将雄性SD... 目的 探讨紫苏醇对低氧性肺动脉高压(HPH)大鼠肺血管重构的影响及其与血管紧张素转化酶2(ACE2)-血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]-Mas原癌基因受体(Mas)轴和ACE-血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)-血管紧张素1型受体(AT1R)轴调控相关的机制。方法 将雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、模型+紫苏醇(25、50和100 mg·kg-1)组和模型+西地那非30 mg·kg-1组,除正常对照组外,其余各组置低压氧舱(模拟海拔5 000 m)构建HPH大鼠模型。同时每天按分组ig给予不同药物,28 d后,检测大鼠血清中谷草转氨酶(GOT)、谷丙转氨酶(GPT)和血尿素氮(BUN)的水平;利用右心室导管术测定大鼠的平均肺动脉压(mPAP);HE染色观察HPH大鼠肺血管病理形态并检测血管壁面积比[WA(%)]、血管壁厚度比[WT(%)]、血管腔面积比[LA(%)]和右心室肥厚水平;Masson染色检测大鼠肺血管纤维化水平;免疫组化和免疫荧光检测大鼠肺组织中α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的蛋白表达水平;Western印迹法检测大鼠肺组织中α-SMA、ACE、AT1R、AngⅡ、ACE2和Mas的蛋白表达水平;ELISA检测肺组织中Ang(1-7)含量。结果 与正常对照组相比,模型组大鼠血清中GOT、GPT和BUN含量显著增加;与模型组相比,紫苏醇和西地那非干预组大鼠血清中GOT、GPT和BUN含量显著降低。与正常对照组相比,模型组大鼠mPAP、WA(%)、WT(%)、右心室游离壁厚度(RVFWT)、右心室内径(RVID)和纤维化水平显著升高,LA(%)显著降低;与模型组相比,紫苏醇、西地那非干预组大鼠的mPAP、WA(%)、WT(%)、RVID、RVFWT和肺血管纤维化水平显著降低,LA(%)水平显著升高。与正常对照组相比,模型组大鼠肺组织中α-SMA、ACE、AT1R和AngⅡ的蛋白表达水平显著升高,ACE2和Mas的蛋白表达水平及Ang(1-7)含量显著降低。紫苏醇和西地那非干预后,HPH大鼠肺组织中ACE和AngⅡ的蛋白表达水平较模型组显著下降,ACE2和Mas的蛋白表达水平及Ang(1-7)的含量较模型组显著升高。紫苏醇显著降低了AT1R的蛋白表达水平,而西地那非则对AT1R蛋白表达水平无显著影响。结论 紫苏醇可通过抑制HPH大鼠的肺血管重构、减少肺血管纤维化,从而降低大鼠的m PAP水平。其作用机制可能与调节ACE-AngⅡ-AT1R轴和ACE2-Ang(1-7)-Mas轴的平衡相关。 展开更多
关键词 低氧肺动脉高压 紫苏醇 肺血管重构 肺血管纤维化 ACE2-Ang(1-7)-Mas轴 ACE-AngⅡ-AT1R轴
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薄荷醇对低压低氧诱导小鼠肺动脉高压的作用及机制研究 被引量:4
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作者 王武帅 胡陶 +5 位作者 杨耀 何滢蓉 杨曦 段清华 杜萱 王强 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期62-69,共8页
目的 探讨薄荷醇对低压低氧诱导小鼠肺动脉高压的作用和机制。方法 健康雄性10~12周C57小鼠、瞬时受体电位通道M8基因敲除(TRPM8-/-)小鼠各40只,分为对照组、薄荷醇组、低压低氧组、低压低氧+薄荷醇组,超声测量肺动脉加速时间(PAT)和肺... 目的 探讨薄荷醇对低压低氧诱导小鼠肺动脉高压的作用和机制。方法 健康雄性10~12周C57小鼠、瞬时受体电位通道M8基因敲除(TRPM8-/-)小鼠各40只,分为对照组、薄荷醇组、低压低氧组、低压低氧+薄荷醇组,超声测量肺动脉加速时间(PAT)和肺动脉射血时间(PET),右心导管测量右心室收缩压(RVSP),计算右心室肥厚指数(RVHI),观察肺小动脉重构(<100μm)情况,Western blot检测Krüppel样因子4(KLF-4)和增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达。肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)经低氧(3%氧浓度)、低氧+薄荷醇(100μmol·L^(-1))处理,测定增殖和迁移能力。结果 薄荷醇处理野生型小鼠后,PAT和PAT/PET比值增加(P<0.05),RVSP和RVHI降低(P<0.05),同时肺小动脉增厚和管腔狭窄程度减轻(P<0.05),KLF4表达增加(P<0.05)、PCNA表达降低(P<0.05);薄荷醇处理TRPM8-/-小鼠后,PAT、PAT/PET、RVSP、RVHI、KLF4、PCNA表达和肺血管重构均未见明显改变(P>0.05)。薄荷醇干预PASMCs后增殖、迁移能力下降(P<0.01、P<0.05)。结论薄荷醇可能通过TRPM8抑制PASMCs增殖、迁移,改善低压低氧诱导的小鼠肺血管重构和肺动脉高压,其机制可能与上调KLF4表达有关。 展开更多
关键词 薄荷醇 瞬时受体电位通道M8 Krüppel样因子4 低压低氧性肺动脉高压 肺血管重构 肺动脉平滑肌细胞
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藏药治疗低氧性肺动脉高压的基础研究进展 被引量:3
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作者 李安平 李怡 +2 位作者 许海艳 付家晨 陈俞材 《医药导报》 CAS 北大核心 2024年第4期545-549,共5页
低氧性肺动脉高压(HPH)是慢性高原病的一种,也是肺心病、高原肺水肿等多种高原病的始动环节,其主要特征是血管持续性收缩和不可逆重构,对高原地区人们的身体健康产生了很大影响。藏药作为民族医药的重要部分,凝聚了藏族人民长期以来与... 低氧性肺动脉高压(HPH)是慢性高原病的一种,也是肺心病、高原肺水肿等多种高原病的始动环节,其主要特征是血管持续性收缩和不可逆重构,对高原地区人们的身体健康产生了很大影响。藏药作为民族医药的重要部分,凝聚了藏族人民长期以来与疾病斗争的智慧,因地制宜,对HPH的治疗有独特的优势。该文就HPH的发病机制及单味藏药和藏药复方治疗HPH的研究现状予以综述,以期为HPH的生理、病理研究提供理论依据,同时为藏药的临床应用提供参考。 展开更多
关键词 藏药 低氧肺动脉高压 高原病
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祖卡木颗粒对低氧性肺动脉高压的药效及机制研究
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作者 刘芮绮 袁天翊 +6 位作者 王冉冉 郑瑞芳 龚迪菲 王守宝 邢建国 杜冠华 方莲花 《医药导报》 CAS 北大核心 2024年第4期550-560,共11页
目的探究祖卡木颗粒对单纯低氧及低氧+Su5416诱导的低氧性肺动脉高压(HPH)小鼠的防治作用及其可能的作用机制。方法利用多种数据库及相关文献搜集祖卡木颗粒中10种单味药的活性成分,预测药物靶点并获得HPH相关靶点,进行网络构建及富集... 目的探究祖卡木颗粒对单纯低氧及低氧+Su5416诱导的低氧性肺动脉高压(HPH)小鼠的防治作用及其可能的作用机制。方法利用多种数据库及相关文献搜集祖卡木颗粒中10种单味药的活性成分,预测药物靶点并获得HPH相关靶点,进行网络构建及富集分析。通过单纯二周低氧及四周低氧+Su5416诱导建立HPH小鼠模型,观察小鼠右心室压力等主要药效学指标,Masson染色观察肺组织病理变化,Western blotting检测肺组织中Bcl-2-相关X蛋白质(Bcl-Associated X,Bax)、B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、磷脂酰肌醇3-激酶(Phosphoinositide 3-kinase,PI3K)、p-PI3K、内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxidase synthase,eNOS)、低氧诱导因子-1α亚基(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)蛋白表达水平。结果筛选得到祖卡木颗粒共167种活性成分,与HPH有179个交集靶点,涉及PIK3CA、HIF1等靶点。验证结果显示,祖卡木颗粒可以显著降低HPH小鼠的右心室压力,减轻右心室肥厚,下调小鼠肺组织中Bcl-2、HIF-1α蛋白的表达,上调Bax、PI3K、p-PI3K、eNOS蛋白的表达。结论祖卡木颗粒可能通过调节Bax/Bcl及PI3K-eNOS/HIF-1α信号通路对HPH起到防治作用。 展开更多
关键词 祖卡木颗粒 低氧肺动脉高压 网络药理学 药效机制 Bcl-2相关X蛋白质/B淋巴细胞瘤-2基因 磷脂酰肌醇3-激酶-内皮型一氧化氮合酶/低氧诱导因子-1α亚基
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葡萄糖-6-磷酸脱氢酶调控低氧诱导肺动脉平滑肌细胞增殖的研究进展 被引量:1
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作者 何雨昕 薛华 +1 位作者 郭子旭 曹学锋 《生理科学进展》 北大核心 2025年第1期84-89,共6页
低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension, HPH)是慢性肺源性心脏病和各型高原病的关键病理生理变化,最终可致右心室衰竭,甚至死亡。其发病环节主要包括低氧性肺血管收缩和肺血管重塑。肺动脉平滑肌细胞(pulmonary arterial sm... 低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension, HPH)是慢性肺源性心脏病和各型高原病的关键病理生理变化,最终可致右心室衰竭,甚至死亡。其发病环节主要包括低氧性肺血管收缩和肺血管重塑。肺动脉平滑肌细胞(pulmonary arterial smooth muscle cells, PASMCs)是构成肺动脉壁的主要细胞,其增殖肥大是HPH结构重塑的重要病理特征。因此,探究肺动脉平滑肌细胞的增殖状态是肺血管结构重塑的核心研究领域。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(glucose-6-phosphate dehydrogenase, G6PD)通路己经成为国内外研究的热点信号通路之一,抑制G6PD干预低氧性肺动脉高压中肺动脉平滑肌细胞重塑可以逆转HPH。为了更清晰理解HPH发病机制与G6PD通路之间的关系,本文围绕G6PD调控低氧诱导的PASMCs代谢转变与增殖的研究进展进行综述,以期为临床治疗HPH提供新的思路。 展开更多
关键词 低氧肺动脉高压 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 肺动脉平滑肌细胞 代谢转变
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低氧性肺动脉高压中低氧性肺血管收缩的作用 被引量:29
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作者 盖祥云 林鹏程 +1 位作者 何彦峰 才让南加 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期768-772,共5页
高海拔低氧环境下,持续发生的低氧性肺血管收缩(hypoxic pulmonary vasoconstriction,HPV)能够诱导低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)的发生和发展。HPV是机体对低氧环境的一种生理反射机制,是肺组织特有的生理现... 高海拔低氧环境下,持续发生的低氧性肺血管收缩(hypoxic pulmonary vasoconstriction,HPV)能够诱导低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)的发生和发展。HPV是机体对低氧环境的一种生理反射机制,是肺组织特有的生理现象。但是在高原低氧环境下,HPV的持续发生会促进肺血管重构,导致右心室肥厚,从而加重肺泡缺氧的程度,造成缺氧的恶性循环,进而导致肺水肿、肺心病等重度高原病的发生。HPH早期出现HPV,慢性期形成难以逆转的低氧性肺血管重塑。因此,明确HPV的发生机制以及其在HPH中的作用,能够为高原病的防治提供靶点和思路;HPV发生时,及时、有效的治疗也能够为重度高原病的预防奠定基础。但是目前的研究,尚未能对HPV的发生机制和其在HPH中扮演的角色做一个清晰、全面的阐明。该文将对近年HPH中HPV的相关研究做一综述,旨在为该领域内的研究者以及HPH的临床治疗方面提供参考。 展开更多
关键词 低氧肺血管收缩 低氧肺动脉高压 低氧 高原病 机制 内皮细胞 肺动脉平滑肌细胞
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内源性一氧化氮与硫化氢在大鼠低氧性肺动脉高压中的相互作用 被引量:41
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作者 张清友 杜军保 +3 位作者 石琳 张春雨 闫辉 唐朝枢 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期52-56,共5页
目的 :研究一氧化氮 (nitricoxide ,NO) /一氧化氮合酶 (nitricoxygnase ,NOS)体系和硫化氢 (hydrogensul fide,H2 S) /胱硫醚γ 裂解酶 (cystathionine γ lyase,CSE)体系在低氧性肺动脉高压发生机制中的作用及其相互关系。方法 :将 2 ... 目的 :研究一氧化氮 (nitricoxide ,NO) /一氧化氮合酶 (nitricoxygnase ,NOS)体系和硫化氢 (hydrogensul fide,H2 S) /胱硫醚γ 裂解酶 (cystathionine γ lyase,CSE)体系在低氧性肺动脉高压发生机制中的作用及其相互关系。方法 :将 2 5只大鼠随机分为 4组 :低氧组 (7只 )、低氧 +L NAME组 (给与NOS抑制剂Nω 硝基 L 精氨酸甲酯处理的低氧组 ,6只 )、低氧 +PPG组 (给与CSE抑制剂炔丙基甘氨酸处理的低氧组 ,6只 )和对照组 (6只 )。低氧 2 1d后 ,测定肺动脉平均压、血浆NO及H2 S含量 ,分别测定低氧组、低氧 +L NAME组及对照组CSE活性 ,应用免疫组织化学的方法检测低氧组、低氧 +PPG组及对照组的肺动脉内皮细胞eNOS表达。结果 :低氧 2 1d大鼠肺动脉平均压力明显增高 ,同时血浆中NO和H2 S含量、肺动脉内皮细胞eNOS表达及肺组织CSE活性亦明显下降 ;而低氧 +L NAME组 ,伴随着NO含量的下降 ,肺动脉平均压显著上升 ,同时 ,血浆中的H2 S含量及肺组织CSE活性较低氧组显著上升 ;在低氧 +PPG组 ,伴随血浆H2 S含量的降低 ,肺动脉压力显著升高 ,同时血浆中的NO含量及肺血管内皮细胞eNOS表达也较低氧组显著上升。结论 :内源性NO/NOS体系与H2 S/CSE体系在低氧性肺动脉高压中呈现相互的负性调节作用。 展开更多
关键词 内源一氧化氮 硫化氢 大鼠 低氧肺动脉高压 免疫组织化学 血管内皮细胞
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红景天苷通过抑制氧化应激防治大鼠低氧性肺动脉高压 被引量:24
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作者 黄菲菲 李耀浙 +2 位作者 张婷 王良兴 黄晓颖 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期500-506,共7页
目的:观察低氧性肺动脉高压大鼠肺组织及血清中氧化/抗氧化相关指标的变化,研究红景天苷(Sal)能否通过恢复氧化/抗氧化系统平衡防治低氧性肺动脉高压。方法:将32只SD大鼠随机分为4组:常氧(normoxia,N)组、低氧4周(hypoxia for 4 weeks,H... 目的:观察低氧性肺动脉高压大鼠肺组织及血清中氧化/抗氧化相关指标的变化,研究红景天苷(Sal)能否通过恢复氧化/抗氧化系统平衡防治低氧性肺动脉高压。方法:将32只SD大鼠随机分为4组:常氧(normoxia,N)组、低氧4周(hypoxia for 4 weeks,H_4)组、Sal低剂量(hypoxia for 4 weeks and treatment with Sal at 16mg/kg,H_4S16)组和Sal高剂量(hypoxia for 4 weeks and treatment with Sal at 32 mg/kg,H_4S32)组。造模完成后测定平均肺动脉压(m PAP)、右心室/(左心室+室间隔)[RV/(LV+S)]和血管壁面积/血管总面积(WA/TA);测量肺组织和血清中丙二醛(MDA)和8-异构前列腺素F_(2α)(8-iso-PGF_(2α))含量,并测量血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性及肺组织中NADPH氧化酶(NOX4)和SOD1的相对表达量。结果:与N组相比,H_4组的NOX4相对表达量及MDA和8-iso-PGF_(2α)含量均显著升高(P<0.05);而与H4组相比,Sal低、高剂量组除m PAP、RV/(LV+S)和WA/TA明显减低外,NOX4的相对表达量及MDA和8-iso-PGF_(2α)含量亦明显减低(P<0.05)。与N组相比,H_4组的SOD1相对表达量和SOD活性显著下降,而Sal低、高剂量组的SOD1相对表达量和SOD活性均显著升高并呈剂量依赖性。结论:红景天苷可能通过减轻低氧引起的肺组织氧化应激损伤、恢复氧化/抗氧化系统平衡而起到改善肺动脉高压的作用。 展开更多
关键词 低氧肺动脉高压 氧化应激 红景天苷
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灯盏花素对大鼠低氧性肺动脉高压治疗作用及血清一氧化氮和内皮素-1的影响 被引量:32
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作者 丁毅鹏 徐永健 张珍祥 《同济医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第3期224-226,共3页
为探讨灯盏花素对大鼠慢性低氧性肺动脉高压的治疗作用及机制 ,应用灯盏花素腹腔注射 ,观察其对大鼠不同低氧时间肺动脉平均压 (m PAP)、血清一氧化氮 (Nitric oxide,NO)及内皮素 - 1(Endothelin- 1,ET- 1)含量的影响 ,并与单纯低氧组... 为探讨灯盏花素对大鼠慢性低氧性肺动脉高压的治疗作用及机制 ,应用灯盏花素腹腔注射 ,观察其对大鼠不同低氧时间肺动脉平均压 (m PAP)、血清一氧化氮 (Nitric oxide,NO)及内皮素 - 1(Endothelin- 1,ET- 1)含量的影响 ,并与单纯低氧组对照。结果显示 :单纯低氧组大鼠 m PAP和血清内皮素 - 1含量在低氧 5、 14和 2 8d均明显增高 (P<0 .0 1) ,血清一氧化氮明显降低 (P<0 .0 1) ;灯盏花素治疗组肺动脉平均压和血清内皮素 - 1含量在低氧 5、 14和 2 8d均较单纯低氧组明显降低 (P<0 .0 1) ,血清一氧化氮含量明显升高 (P<0 .0 1)。灯盏花素明显降低大鼠慢性低氧性肺动脉高压 ,可能是通过增加血清 NO、降低 ET- 1含量发挥其作用的 。 展开更多
关键词 灯盏花素 低氧肺动脉高压 一氧化氮 内皮素 治疗
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通心络对低压低氧肺动脉高压大鼠的保护作用及其NO机制 被引量:6
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作者 马婷婷 潘磊 +5 位作者 王学艳 赵晟 高培良 张婧媛 邓会 王勇 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2017年第5期1093-1095,共3页
目的:探讨通心络对低压低氧肺动脉高压大鼠的作用及其可能的NO作用机制。方法:30只健康雄性SD大鼠,随机分为随机分为低氧低压模型组(模型组)、低氧低压+通心络干预组(通心络干预组)、常氧常压对照组(对照组),每组10只,采用低压低氧舱,... 目的:探讨通心络对低压低氧肺动脉高压大鼠的作用及其可能的NO作用机制。方法:30只健康雄性SD大鼠,随机分为随机分为低氧低压模型组(模型组)、低氧低压+通心络干预组(通心络干预组)、常氧常压对照组(对照组),每组10只,采用低压低氧舱,控制大气压50 Kp,浓度10%,模拟5000 m海拔的高原环境。模型组和通心络干预组大鼠平均每天入舱8 h,其余时间为常压常氧环境。通心络干预组每天入舱前给予通心络1.2 g生药/Kg灌胃1次,对照组在同一实验室的常压常氧环境中喂养。4周后取材,比较各组大鼠平均肺动脉压(m PAP),血管壁厚度百分比(WT%),小动脉平均血管壁面积与血管总面积的百分比(WA%)。硝酸还原酶法检测血清NO的含量,比色法检测血清e NOS、i NOS、T-NOS的含量,荧光定量PCR(RT-PCR)检测大鼠e NOS,i NOS的含量。结果:4周后,与对照组相比,模型组肺动脉WT%和WA%均高于对照组和通心络干预组(P<0.05)。模型组i NOS含量水平均高于对照组和通心络干预组(P<0.05)。模型组血清NO、e NOS含量及组织中e NOS的mRNA表达量均低于对照组和通心络干预组(P<0.05),差异具有统计学意义。结论:通心络对低压低氧肺动脉高压大鼠具有保护作用,该保护作用可能通过增加e NOS的含量,抑制i NOS的表达,从而增加NO净含量有关。 展开更多
关键词 通心络 低压低氧肺动脉高压 ENOS INOS
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HIF-1调控低氧性肺动脉高压 被引量:14
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作者 刘川川 马兰 格日力 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期423-427,共5页
低氧性肺动脉高压(hypoxia-induced pulmonary hypertension,HPH)是多种慢性病高原病发病的中心环节,严重影响疾病的病程和预后。其主要特点是低氧刺激下诱发过度的肺血管收缩反应和异常的肺血管结构重塑,导致慢性肺源性心脏病的发生。... 低氧性肺动脉高压(hypoxia-induced pulmonary hypertension,HPH)是多种慢性病高原病发病的中心环节,严重影响疾病的病程和预后。其主要特点是低氧刺激下诱发过度的肺血管收缩反应和异常的肺血管结构重塑,导致慢性肺源性心脏病的发生。低氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)被认为是低氧环境下感受氧变化的重要转录调控因子,可调控多种低氧相关靶基因表达,影响肺血管重塑过程。本文就低氧下HIF-1在低氧性肺动脉高压形成中的研究进展做一综述。 展开更多
关键词 低氧肺动脉高压 HIF-1 血管重塑
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氨溴索对抗低氧性肺动脉高压大鼠慢性肺损伤的保护作用 被引量:6
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作者 邝土光 张洪玉 +5 位作者 庞宝森 牛淑洁 翁心植 张杰 毛燕龄 黄秀霞 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第8期759-761,共3页
目的 :探讨氨溴索对低氧性肺动脉高压大鼠慢性肺损伤的对抗作用。方法 :36只Wistar雄性大鼠 ,随机分成 3组 :正常对照组 ,低氧组 ,氨溴索干预组。后 2组大鼠制成低氧性肺动脉高压模型。检测肺动脉平均压及血液和肺匀浆超氧化物歧化酶 (S... 目的 :探讨氨溴索对低氧性肺动脉高压大鼠慢性肺损伤的对抗作用。方法 :36只Wistar雄性大鼠 ,随机分成 3组 :正常对照组 ,低氧组 ,氨溴索干预组。后 2组大鼠制成低氧性肺动脉高压模型。检测肺动脉平均压及血液和肺匀浆超氧化物歧化酶 (SOD)活性及过氧化脂质 (LPO)和一氧化氮 (NO)的含量 ,各组随机选取 10只大鼠 ,取其右下肺叶做病理组织切片 ,观察肺组织和肺血管损伤的情况。结果 :低氧组大鼠血液和肺组织SOD和NO水平明显低于正常对照组 ,而血浆和肺组织LPO水平明显高于正常对照组 (P均 <0 0 1) ;氨溴索干预组大鼠血液和肺组织SOD和NO水平明显高于低氧组 ,而血液和肺组织LPO水平明显低于低氧组 (P均 <0 0 1) ,氨溴索干预组肺动脉平均压显著低于低氧组 (P <0 0 1) ;氨溴索干预组的肺动脉平滑肌细胞和细胞外基质的病变明显轻于低氧组 ,管壁面积占总面积的百分比和管壁厚度占外径的百分比明显低于低氧组 (P <0 0 1)。结论 :慢性低氧大鼠体内存在着氧化 /抗氧化失衡 ,可能是肺组织和血管损伤的原因之一 ;氨溴索具有较好的抗氧化能力 。 展开更多
关键词 自由基 抗氧化药 氨溴素 低氧肺动脉高压 肺损伤 动物实验
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低氧诱导因子与低氧性肺动脉高压发病机制的研究进展 被引量:5
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作者 李生花 王建新 格日力 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2003年第3期280-282,共3页
低氧性肺动脉高压 (HPH)是慢性肺源性心脏病和慢性高原病等发病的重要病理生理变化之一 ,其特点主要是以低氧性肺血管收缩反应增强和肺小动脉中层平滑肌细胞的异常增生 (重建 )为主。虽然HPH的发病机制仍不清楚 ,但近来研究表明内皮素 (... 低氧性肺动脉高压 (HPH)是慢性肺源性心脏病和慢性高原病等发病的重要病理生理变化之一 ,其特点主要是以低氧性肺血管收缩反应增强和肺小动脉中层平滑肌细胞的异常增生 (重建 )为主。虽然HPH的发病机制仍不清楚 ,但近来研究表明内皮素 (ET )、血管内皮生长因子(VEGF)、促红细胞生成素 (Epo)和一氧化氮 (NO)是HPH的重要致病因子。它们可在低氧诱导因子 1(HIF 1α)介导或在增加的血流切应力和氧应激反应刺激下产生 ,并发挥相应的作用。 展开更多
关键词 低氧诱导因子 低氧 肺动脉高压 发病机制
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血红素氧合酶1基因表达与慢性低氧高二氧化碳性肺动脉高压的关系 被引量:9
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作者 黄晓颖 王良兴 +3 位作者 陈少贤 徐正衸 王群姬 范小芳 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第9期870-874,共5页
目的 :研究一氧化碳体系对低氧高二氧化碳性肺动脉高压的调控作用。方法 :将SD大鼠分为正常对照组 (A组 ) ,4周低O2 高CO2 组 (B组 ) ,4周低O2 高CO2 +血晶素组 (C组 )。采用透射电镜、图像分析、免疫组化、组织原位杂交技术等方法 ,观... 目的 :研究一氧化碳体系对低氧高二氧化碳性肺动脉高压的调控作用。方法 :将SD大鼠分为正常对照组 (A组 ) ,4周低O2 高CO2 组 (B组 ) ,4周低O2 高CO2 +血晶素组 (C组 )。采用透射电镜、图像分析、免疫组化、组织原位杂交技术等方法 ,观察各组大鼠肺动脉平均压 (mPAP)、颈动脉平均压 (mCAP)、右心室 / (左心室 +室间隔 )重量比 [RV/ (LV +S) ]、肺细小动脉显微和超微结构、血CO浓度及肺细小动脉HO - 1及其基因表达的变化。结果 :①B组mPAP、RV/ (LV +S)显著高于A组 (P <0 0 1) ,C组mPAP、RV/ (LV +S)明显低于B组 (P <0 0 1) ,3组间mCAP比较差异无显著性 (P >0 0 5 )。②全血CO浓度B组明显高于A组 (P <0 0 1) ,C组明显高于B组 (P <0 0 1)。③光镜下肺细小动脉管壁面积 /管总面积 (WT/TA)、肺细小动脉中膜平滑肌细胞核密度 (SMC)、肺细小动脉中膜厚度(PAMT)B组显著高于A组 (P <0 0 1) ,C组明显低于B组 (P <0 0 1)。④电镜下B组肺细小动脉中膜平滑肌细胞增生 ,面积增大 ,染色质增多 ,外膜胶原纤维密集 ,C组大鼠肺细小动脉中膜平滑肌细胞和外膜胶原纤维增生明显轻于B组。⑤免疫组化、原位杂交发现B组I级 (直径 >2 0 0 μm)、Ⅱ级 (直径 5 0 - 2 0 0 μm)、Ⅲ级 (直径 <5 0 μm)肺细小动脉HO - 1及HO - 展开更多
关键词 血红氧氧合酶 低氧高二氧化碳 基因表达 肺动脉高压 阻塞肺疾病
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NF-κB的活性和iNOS基因表达在低氧性肺动脉高压中的变化 被引量:6
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作者 敖启林 熊密 +1 位作者 郝春荣 王迪浔 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第8期903-906,共4页
目的 :探讨NF -κB的活性及iNOS基因表达在低氧性肺动脉高压 (HPH)发病过程中的变化。方法 :复制低氧性肺动脉高压大鼠模型 ,用免疫组化、原位杂交、半定量逆转录 -聚合酶链式反应 (RT -PCR)和Westernblot等方法进行检测。结果 :iNOSmRN... 目的 :探讨NF -κB的活性及iNOS基因表达在低氧性肺动脉高压 (HPH)发病过程中的变化。方法 :复制低氧性肺动脉高压大鼠模型 ,用免疫组化、原位杂交、半定量逆转录 -聚合酶链式反应 (RT -PCR)和Westernblot等方法进行检测。结果 :iNOSmRNA在腺泡内肺动脉 (IAPA)的表达 ,低氧 2 8d(H2 8d)组染色强于正常 (N)组、低氧 5d(H5d)组和低氧 1 4d(H1 4d)组。半定量RT -PCR证实低氧肺组织iNOSmRNA含量在H2 8d组分别是N组、H5d组和H1 4d组的 2 1倍、1 9倍和 1 8倍。H2 8d组肺组织NF -κB的核染色增多 ,I-κBa的含量在N组、H5d组和H1 4d组分别是H2 8d组的 2 7倍、2 8倍和 2 5倍。结论 :在HPH中NF -κB的激活可能与低氧肺血管构建及iNOSmRNA的表达有关。 展开更多
关键词 INOS基因 低氧肺动脉高压 一氧化氮合酶 核因子КB HPH 基因表达
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唐古特青兰对低氧性肺动脉高压大鼠ET-1和NO的影响 被引量:9
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作者 李永芳 李延斌 +1 位作者 杨梅 李瑞莲 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期2260-2262,共3页
目的研究唐古特青兰对低氧性肺动脉高压大鼠内皮素1和一氧化氮的影响。方法 SD大鼠随机分为常氧对照组,低氧对照组,唐古特青兰大(5 g/kg)、中(3 g/kg)、小(1 g/kg)剂量组。除常氧对照组外,其余各组大鼠均在模拟海拔5 000 m的低压氧舱内... 目的研究唐古特青兰对低氧性肺动脉高压大鼠内皮素1和一氧化氮的影响。方法 SD大鼠随机分为常氧对照组,低氧对照组,唐古特青兰大(5 g/kg)、中(3 g/kg)、小(1 g/kg)剂量组。除常氧对照组外,其余各组大鼠均在模拟海拔5 000 m的低压氧舱内饲养,同时每天灌胃给予不同剂量的唐古特青兰,连续28 d。检测各组大鼠的平均肺动脉压(mPAP)、右心室质量指数(RW/BW);ELISA法测定大鼠血清和肺组织中内皮素1(ET-1)、内皮型一氧化氮合酶(e NOS)的含有量;硝酸还原酶法测定一氧化氮(NO)含有量。结果低氧对照组大鼠m PAP、RW/BW和ET-1含有量明显高于常氧对照组,而NO和e NOS含有量明显低于常氧对照组;与低氧对照组比较,唐古特青兰各剂量组大鼠的mPAP、RW/BW和ET-1含有量明显降低,NO和e NOS含有量明显升高。结论唐古特青兰对低氧性肺动脉高压具有防治作用,其作用是通过降低ET-1含有量,促进eNOS表达,增加NO含有量,调节NO/ET-1的平衡而发挥的。 展开更多
关键词 唐古特青兰 低氧肺动脉高压 内皮素1 一氧化氮
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阿托伐他汀抑制RhoA/Rho激酶活性逆转低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉高压和肺血管重构 被引量:27
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作者 代丽 吴尚洁 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期58-63,共6页
目的:探讨阿托伐他汀是否通过抑制肺动脉RhoA/Rho激酶通路的激活而逆转低氧所致的大鼠肺动脉高压及肺血管重构。方法:32只成年雄性Westar大鼠随机分成4组:A组为正常对照组;B,C,D组建立常压低氧性肺动脉高压大鼠模型,自低氧干预第1天起C... 目的:探讨阿托伐他汀是否通过抑制肺动脉RhoA/Rho激酶通路的激活而逆转低氧所致的大鼠肺动脉高压及肺血管重构。方法:32只成年雄性Westar大鼠随机分成4组:A组为正常对照组;B,C,D组建立常压低氧性肺动脉高压大鼠模型,自低氧干预第1天起C组每日给予1mg/mL阿托伐他汀溶液10mg/kg灌胃,D组以生理盐水10mL/kg灌胃。模型建成时右心导管测定肺动脉平均压(mPAP);肺组织病理切片对肺小血管周围炎性细胞浸润和肺血管结构改变进行评分,采用病例图像分析系统测定肺小动脉管壁厚度占外径的百分比(WT%)和管壁面积占血管总面积的百分比(WA%),评价肺血管重构的严重程度;Western印迹检测肺动脉组织蛋白中RhoA的表达,Rho激酶的调节亚单位MYPT-1磷酸化水平。结果:低氧干预B组大鼠mPAP,右室肥大指数[RV/(LV+S)],WT%,WA%分别为(29.6±1.1)mmHg,(39.0±0.7)%,(35.6±2.4)%,(56.5±5.1)%,较正常对照A组[(16.8±0.7)mmHg,(29.4±0.5)%,(22.3±1.2)%,(36.6±2.3)%]增高,差异均有统计学意义(P<0.05);经阿托伐他汀干预C组大鼠mPAP,RV/(LV+S),WT%,WA%分别为(25.3±3.2)mm-Hg,(36.3±2.1)%,(29.2±3.2)%,(48.1±2.7)%,较正常对照A组高(P<0.05),同时较低氧干预B组低(P<0.05);生理盐水对照D组上述指标均与低氧干预C组无明显差别。Western印迹结果显示:在B组大鼠肺动脉组织中RhoA,磷酸化MYPT-1表达明显较A组大鼠上调,C组大鼠则较B组大鼠有明显减低。结论:阿托伐他汀能显著降低低氧性肺动脉高压大鼠的mPAP,改善肺血管的重构,其作用机制可能与阿托伐他汀抑制肺动脉中RhoA/Rho激酶活性有关。 展开更多
关键词 低氧肺动脉高压 阿托伐他汀 RHOA/RHO激酶
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