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伊利司莫-铜离子诱导肝癌细胞系PLC/PRF/5和Huh-7发生铜死亡
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作者 任俏慧 朱欣悦 +5 位作者 吕伟 臧艳 王莲子 周心怡 姚骏骁 李涛 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第8期1470-1477,共8页
目的研究伊利司莫-铜离子(ES+Cu^(2+))对人肝癌细胞系PLC/PRF/5和Huh-7的增殖抑制作用及其诱导铜死亡的潜力。方法体外培养人肝癌细胞系PLC/PRF/5和Huh-7细胞,分别施以ES溶液、Cu^(2+)溶液和铜螯合剂四硫代钼酸铵(ATTM)溶液的单独或联... 目的研究伊利司莫-铜离子(ES+Cu^(2+))对人肝癌细胞系PLC/PRF/5和Huh-7的增殖抑制作用及其诱导铜死亡的潜力。方法体外培养人肝癌细胞系PLC/PRF/5和Huh-7细胞,分别施以ES溶液、Cu^(2+)溶液和铜螯合剂四硫代钼酸铵(ATTM)溶液的单独或联合处理。采用CCK-8试剂盒评估ES+Cu^(2+)对人肝癌细胞系PLC/PRF/5和Huh-7细胞存活率的影响,以及铜螯合剂ATTM预处理后ES+Cu^(2+)对细胞存活率的作用。流式细胞术检测ES+Cu^(2+)诱导的细胞死亡情况及经铜螯合剂ATTM预处理后ES+Cu^(2+)诱导细胞死亡的变化。Western blot检测ES+Cu^(2+)诱导后细胞铜死亡相关蛋白ATP酶铜转运β(ATP7B)、铁氧还蛋白1(FDX1)、二氢硫辛酰胺S-乙酰转移酶(DLAT)、超氧化物歧化酶1(SOD1)的表达情况及经铜螯合剂ATTM预处理后ES+Cu^(2+)对铜死亡相关蛋白表达的影响。细胞划痕实验检测ES+Cu^(2+)对细胞增殖能力的影响及ATTM预处理后的逆转效应。结果ES+Cu^(2+)对人肝癌细胞系PLC/PRF/5和Huh-7的毒性呈现显著的剂量依赖性(P<0.05)。ES和Cu^(2+)联合应用相较于单独使用ES或者Cu^(2+)对肝癌细胞的抑制效果更为显著(P<0.05),而铜螯合剂ATTM能够逆转ES+Cu^(2+)对细胞增殖的抑制效应(P<0.05)。流式结果显示,与对照组相比,ES+Cu^(2+)处理后加重人肝癌细胞系PLC/PRF/5和Huh-7的细胞毒活性,而ATTM干预后较ES+Cu^(2+)处理组细胞的毒活性减轻(P<0.05)。细胞划痕实验结果表明,ES+Cu^(2+)处理后PLC/PRF/5和Huh-7细胞的迁移能力降低,而ATTM的加入逆转了ES+Cu^(2+)对细胞迁移的抑制作用(P<0.05)。与对照组相比,ES+Cu^(2+)处理后铜死亡相关蛋白ATP7B、FDX1、DLAT和SOD1的表达水平均有所下降,而ATTM的加入逆转了这些蛋白表达的变化趋势(P<0.05)。结论ES与Cu^(2+)的联合应用能够有效抑制肝癌细胞PLC/PRF/5和Huh-7的增殖和迁移能力,并诱导铜死亡,为肝细胞癌的治疗提供了新的策略。 展开更多
关键词 伊利司莫-铜离子 肝细胞癌 死亡 增殖 迁移
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伊利司莫-铜诱导急性髓系白血病细胞发生铜死亡
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作者 于艳华 李焕娟 +2 位作者 阳馨仪 余灵艳 童向民 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期389-394,共6页
目的:研究伊利司莫-铜(ES-Cu)对人急性髓系白血病(AML)细胞的增殖抑制和铜死亡的诱导作用。方法:采用CCK-8试剂盒检测ES-Cu诱导的AML细胞存活率以及AML细胞经铜螯合剂TTM预处理后ES-Cu诱导的细胞存活率;Calcein/PI检测试剂盒检测ES-Cu... 目的:研究伊利司莫-铜(ES-Cu)对人急性髓系白血病(AML)细胞的增殖抑制和铜死亡的诱导作用。方法:采用CCK-8试剂盒检测ES-Cu诱导的AML细胞存活率以及AML细胞经铜螯合剂TTM预处理后ES-Cu诱导的细胞存活率;Calcein/PI检测试剂盒检测ES-Cu诱导引起的细胞活性与细胞毒性变化;采用DCFH-DA荧光探针检测细胞内活性氧水平;GSH和GSSG检测试剂盒检测细胞内谷胱甘肽(GSH)含量;Western blot检测细胞铜死亡相关蛋白ATP7B、FDX1、DLAT、DPYD的表达。结果:ES-Cu对人急性髓系白血病细胞系Kasumi-1及HL-60的毒性呈现出明显的剂量依赖性(r_(Kasumi-1)=-0.99,r_(HL-60)=-0.98)。随着ES-Cu浓度升高,细胞内活性氧水平随之升高(P<0.01-0.001)。铜螯合剂TTM可以显著逆转ES-Cu对细胞增殖的抑制作用以及对活性氧的促进作用。随着ES-Cu浓度升高,Kasumi-1细胞内GSH含量逐渐降低(r=-0.98),ATP7B、FDX1、DLAT和DPYD蛋白的表达均显著降低(P<0.05),最终促发铜死亡。结论:ES-Cu能够诱导急性髓系白血病细胞发生铜死亡,这为急性髓系白血病提供了新的治疗思路。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 伊利司莫-铜 死亡
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