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题名抗球虫新药纳川珠利在大鼠肝S9中的代谢稳定性研究
被引量：1
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作者
李素梅
张可煜
王霄旸
李涛
薛飞群
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机构
中国农业科学院上海兽医研究所农业部动物寄生虫学重点开放实验室中国农业科学院兽药安全评价与兽药残留研究重点开放实验室
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出处
《动物医学进展》
CSCD
北大核心
2012年第12期95-98,共4页
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基金
国家高技术研究发展计划(863计划)(2011AA10A214)
中央级公益性科研院所基本科研业务费专项资金项目(2012JB02)
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文摘
以大鼠肝S9系统为体外代谢模型,利用高效液相色谱法检测抗球虫新药纳川珠利与大鼠肝S9孵育后的含量,研究纳川珠利在大鼠肝S9系统中的代谢稳定性及可能存在的代谢产物。结果显示,大鼠肝S9系统中,纳川珠利药物浓度在0～1h范围内呈线性消除,符合一级反应的特征,速率常数K=0.004 719min-1,半衰期t 1/2=146.88min,说明纳川珠利在大鼠肝S9系统中具有较高的代谢稳定性;此外,该系统中还监测到纳川珠利的一种代谢产物,它的量也随着时间的增加而增加,约占纳川珠利代谢总量的36%。
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关键词
抗球虫新药
纳川珠利
肝S9
代谢稳定性
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Keywords
new anticoccidial drug
natromezuril
hepatic S9
metabolic stability
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分类号
S852.723
[农业科学—基础兽医学]
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题名低清除率药物的代谢稳定性预测模型研究进展
被引量：2
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作者
阮婷婷
鞠武建
熊海伟
姜利芳
许悦
王广基
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机构
中国药科大学江苏省药物代谢动力学重点实验室
上海药明康德新药开发有限公司测试事业部药性评价部
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出处
《中国药科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2019年第2期152-160,共9页
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基金
"重大新药创制"国家科技重大专项资助项目(No.2015ZX09501001)~~
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文摘
药物代谢的稳定性测试是新药发现阶段的关键环节,实现药物的低清除率通常是药物代谢稳定性设计中的重要目标。如何准确评估低清除率药物的代谢稳定性参数,并用体外代谢数据预测人体药动学已经成为新药研发阶段的挑战。传统的肝微粒体模型和悬浮肝细胞模型的孵育时间短,低清除率药物无法产生足够的代谢转化,因此进一步模拟体内环境和延长肝细胞培养时间的新型模型逐渐发展起来。本文重点介绍了新型的低清除率药物代谢稳定性预测模型的原理和优缺点等,包括肝细胞传递式培养模型、单层贴壁肝细胞培养模型、共培养模型和微灌流模型等,同时对模型的发展趋势进行展望,以期为早期先导化合物的代谢稳定性检测提供借鉴和优化。
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关键词
代谢稳定性
低清除率
传递式培养
共培养
微灌流
原药消除
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Keywords
metabolic stability
low-clearance
relay method
coculture
microfluidic
parent elimination
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分类号
R969
[医药卫生—药理学]
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题名DHDK肝微粒体代谢动力学研究
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作者
井继雪
宫宁宁
于治国
赵云丽
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机构
沈阳药科大学药学院
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出处
《沈阳药科大学学报》
CAS
CSCD
2024年第2期188-194,共7页
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文摘
目的研究抗肿瘤候选药物DHDK在人和大鼠肝微粒体的代谢动力学特征,比较种属差异,为临床前研究提供依据。方法建立HPLC法测定DHDK在肝微粒体孵育体系中的含量,用于考察DHDK体外代谢稳定性和酶动力学,进而推算其在体内的肝清除率(CLh)与肝提取率(ER)。结果肝微粒体孵育试验表明DHDK在两个种属之间的体外代谢稳定性和酶动力学行为无显著性差异(P>0.05),但在人体内的肝清除率显著低于大鼠(P<0.05)。结论DHDK体外代谢主要依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸和肝微粒体酶,属于中等程度代谢消除。
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关键词
DHDK
代谢稳定性
酶动力学
肝微粒体
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Keywords
DHDK
microsomal stability
enzyme kinetic
liver microsomes
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分类号
R917
[医药卫生—药物分析学]
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