中年体检人群血尿酸与骨密度及骨代谢标记物的相关性 被引量：8

1

作者 陈伟军 肖婧 +4 位作者 邹佳楠 叶志斌 张莉敏 马潇泓 黄芸 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期1056-1062,共7页

目的 观察中年体检人群血尿酸水平与骨密度及骨代谢标记物的相关性,探讨尿酸在骨代谢中的可能作用。方法 对214例中年（45~65岁）体检人群进行横断面研究,观察尿酸与骨密度及骨代谢标记物之间的相关性。运用双能X线法测定腰椎、全髋、... 目的 观察中年体检人群血尿酸水平与骨密度及骨代谢标记物的相关性,探讨尿酸在骨代谢中的可能作用。方法 对214例中年（45~65岁）体检人群进行横断面研究,观察尿酸与骨密度及骨代谢标记物之间的相关性。运用双能X线法测定腰椎、全髋、股骨颈及全身骨密度,用电化学发光免疫分析测定骨转换指标,包括：骨形成标记物骨钙素（osteocalcin,OC）、Ⅰ型前胶原氨基端肽（procollagen typeⅠN-terminal propeptide,PⅠNP）和骨吸收标记物β-CrossLaps（β-CTX）以及25-羟基维生素D3（25-hydroxy vitamin D3,25-OHD3）、甲状旁腺激素（parathyroid hormone,PTH）水平。结果 校正可能的混杂因素后,血清尿酸水平与腰椎、全髋及全身骨密度正相关（P≤0.001）,与OC负相关（P〈0.01）,与logPTH和log25-OHD3正相关（P=0.039、P=0.032）。根据血尿酸水平将所有参试者分为高尿酸组（UA≥60mg/L）及低尿酸组（UA〈60mg/L）,高尿酸组OC、PⅠNP和β-CTX水平均低于低尿酸组（P〈0.01）。将参试者根据尿酸水平分成3组（T1：UA〈47 mg/L;T2：47mg/L≤UA〈60mg/L;T3：UA≥60mg/L）,与T3组相比,T1组发生骨质疏松症和至少骨量减少（包括骨质疏松和骨量减少）的危险度分别增加41%和158%。结论 尿酸对中年人群骨代谢发挥一定的保护作用,相关结论仍有待进一步研究证实。 展开更多

关键词 尿酸 骨密度 骨代谢标记物 骨质疏松 骨量减少

在线阅读 下载PDF 职称材料

糖代谢标记在肿瘤靶向治疗中的应用策略 被引量：1

2

作者 王佳佳 李霞 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期276-283,共8页

肿瘤细胞的特异性识别和结合是实现肿瘤靶向治疗的关键,缺乏有效靶标仍然是肿瘤靶向治疗面临的主要问题。糖代谢标记以其可以进行活体标记并且具有密度高、毒性低、干扰小等特点,使其能够为肿瘤靶向治疗提供新的策略。基于糖代谢标记策... 肿瘤细胞的特异性识别和结合是实现肿瘤靶向治疗的关键,缺乏有效靶标仍然是肿瘤靶向治疗面临的主要问题。糖代谢标记以其可以进行活体标记并且具有密度高、毒性低、干扰小等特点,使其能够为肿瘤靶向治疗提供新的策略。基于糖代谢标记策略,可以对肿瘤细胞进行半抗原、抗原、化疗药物及细胞毒性药物等的标记,从而实现对肿瘤细胞的特异性识别,或激活机体的细胞和体液免疫应答,还可以通过标记免疫细胞增加其对肿瘤细胞的特异性识别和结合。糖代谢标记在肿瘤靶向治疗中具有广阔的应用前景。 展开更多

关键词 非天然糖 糖工程 代谢标记 靶向治疗 抗肿瘤

在线阅读 下载PDF 职称材料

基于3种非天然糖代谢标记的分泌蛋白质组分析性能对比 被引量：1

3

作者 毛源 郑江南 +1 位作者 封顺 田瑞军 《色谱》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期1086-1093,共8页

分泌蛋白质是调控细胞间信号转导的重要生物大分子。由于分泌蛋白的丰度相比于胞内蛋白以及培养基添加剂更低,因此分泌蛋白的高通量鉴定是目前蛋白质组学界研究的热点和难点。目前,基于生物质谱的分泌蛋白质组学分析一般均需要从无血清... 分泌蛋白质是调控细胞间信号转导的重要生物大分子。由于分泌蛋白的丰度相比于胞内蛋白以及培养基添加剂更低,因此分泌蛋白的高通量鉴定是目前蛋白质组学界研究的热点和难点。目前,基于生物质谱的分泌蛋白质组学分析一般均需要从无血清的条件培养基中获得分泌蛋白质,再对其进行富集和分析。该流程操作步骤繁琐,易造成分泌蛋白质的损失和降解。本工作采用基于生物正交化学生物学技术实现对分泌蛋白质的高选择性标记和高效富集。通过结合点击化学技术,综合评估了分泌蛋白质分析中用于代谢标记的不同糖类似物。采用3种最常用的商品化糖类似物,N-叠氮乙酰甘露糖胺(ManNAz)、N-叠氮乙酰半乳糖胺(GalNAz)和N-叠氮乙酰葡萄糖胺(GlcNAz)分别对HeLa细胞进行代谢标记,之后通过炔基生物素探针对条件培养基中的分泌蛋白进行富集,结合质谱分析来对比3种糖类似物对分泌蛋白的标记效率。最后通过无标定量蛋白质组学分析,系统评估了3种糖类似物用于分泌蛋白质组分析的性能。结果表明,基于ManNAz的分泌蛋白标记方法鉴定到了282个分泌蛋白、224个细胞质膜蛋白以及846个N-糖基化位点;对分泌蛋白的富集效率分别较GalNAz和GlcNAz提高了130%和67.2%;对细胞质膜蛋白的富集效率较GalNAz和GlcNAz分别提高了273.3%和148.7%,体现出了明显的优势。本研究的实验结果为分泌蛋白高选择性富集和系统分析提供了有益的对比分析和新技术策略。 展开更多

关键词 液相色谱 串联质谱 分泌蛋白 点击化学 代谢标记 糖类似物

在线阅读 下载PDF 职称材料

烟草与尿样中的代谢标记物 被引量：6

4

作者 何智慧 罗嘉 练文柳 《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2008年第7期805-811,共7页

卷烟烟气进入人体后会对人体的代谢物产生影响,目前研究较多的是稠环芳烃类、烟草特有亚硝胺类和尼古丁的代谢物。文章分别介绍了稠环芳烃类代谢物1-羟基芘,烟草特有亚硝胺类代谢物NNAL和NNAL-Gluc,尼古丁的代谢物可天宁,对这些代谢物... 卷烟烟气进入人体后会对人体的代谢物产生影响,目前研究较多的是稠环芳烃类、烟草特有亚硝胺类和尼古丁的代谢物。文章分别介绍了稠环芳烃类代谢物1-羟基芘,烟草特有亚硝胺类代谢物NNAL和NNAL-Gluc,尼古丁的代谢物可天宁,对这些代谢物的检测方法、体内的含量水平、各种条件的影响进行了综述。 展开更多

关键词 代谢标记物 烟草特有亚硝胺代谢物(NNAL) 可天宁 1-羟基芘

在线阅读 下载PDF 职称材料

油茶高产与低产无性系代谢表达谱标记鉴别 被引量：1

5

作者 曹汉洋 何祯祥 +4 位作者 李志真 卢世明 郑登耿 陈耀升 赖标祯 《福建林业科技》 2021年第4期8-12,共5页

于2020年,在福建省沙县水南国有林场的油茶无性系评比试验林中选择3株高产油茶树和3株低产油茶树,采用GC-MS技术开展与油茶产量性状相关的代谢表达谱分析与代谢标记鉴定。研究结果表明:从高产组和低产组代谢表达谱中筛选出2种含量达显... 于2020年,在福建省沙县水南国有林场的油茶无性系评比试验林中选择3株高产油茶树和3株低产油茶树,采用GC-MS技术开展与油茶产量性状相关的代谢表达谱分析与代谢标记鉴定。研究结果表明:从高产组和低产组代谢表达谱中筛选出2种含量达显著性差异的化合物:角鲨烯的相对含量高产组为4.07%,低产组为35.87%,低产组显著高于高产组(P<0.01);保留时间为17.227 min的化合物A在高产组中相对含量为31.85%,而在低产组中没有检测到。这些代谢表达物可能作为油茶优良无性系选择的代谢标记,为油茶高产品种的选择提供新方法。 展开更多

关键词 油茶 GC-MS分析 代谢产物标记

在线阅读 下载PDF 职称材料

基于中医方证代谢组学的男仕口服液治疗肾阳虚证的物质基础与作用机理研究 被引量：5

6

作者 张爱华 刘琦 +8 位作者 赵宏伟 孙晖 周小航 南洋 孔玲 关瑜 邹士玉 马中华 王喜军 《世界科学技术-中医药现代化》 2016年第10期1670-1683,共14页

目的:基于中医方证代谢组学技术分析男仕口服液干预皮质酮诱导的肾阳虚证大鼠模型内源性代谢生物标记物的变化趋势,探索男仕口服液入血成分与其治疗肾阳虚证过程的相关代谢物及代谢通路的相关性,挖掘男仕口服液发挥治疗作用的体内直接... 目的:基于中医方证代谢组学技术分析男仕口服液干预皮质酮诱导的肾阳虚证大鼠模型内源性代谢生物标记物的变化趋势,探索男仕口服液入血成分与其治疗肾阳虚证过程的相关代谢物及代谢通路的相关性,挖掘男仕口服液发挥治疗作用的体内直接作用物质及作用机理。方法:检测大鼠"下丘脑-垂体-靶器官轴"各激素水平并观察相应靶器官的组织形态学,评价男仕口服液对肾阳虚证的作用效果;利用模式识别分析各组大鼠尿液代谢谱,研究男仕口服液对肾阳虚证生物标记物影响,同时在显效基础上分析其入血成分与肾阳虚证生物标记物群的相关性,确定其发挥治疗作用的潜在药效物质基础。结果:模型大鼠血清的CRH、CORT、T3、T4、T和尿17-OHCS含量显著下降;男仕口服液可显著提升血清中CRH、CORT、T3、T4、c AMP和尿中17-OHCS水平,调节类固醇激素的生物合成、色氨酸代谢和酪氨酸代谢;PCMS相关分析发现男仕口服液显效剂量下与代谢标记物高度相关的入血成分主要为:水晶兰苷、没食子酸、鸡矢藤苷、莫诺苷葡萄糖醛酸化产物、甜菊苷C、甜菊双糖苷,这些成分是男仕口服液治疗肾阳虚证的药效关键物质基础。结论:本研究运用中医方证代谢组学技术建立了"肾阳虚证代谢标记物-男仕口服液体内直接作用物质-药效关键物质基础"的分析模式,发现水晶兰苷、没食子酸、鸡矢藤苷等成分通过改善多个代谢途径(激素合成途径、酪氨酸代谢中激素合成与释放途径等),从整体上纠正代谢轮廓的改变,体现了男仕口服液治疗肾阳虚证的多途径、多靶点、整体调节的作用特点。该研究为基于临床有效性的创新药物发现提供方法学基础。 展开更多

关键词 中医方证代谢组学 肾阳虚证 男仕口服液 代谢标记物 药效物质基础

在线阅读 下载PDF 职称材料

暴露于环境烟气中的大鼠尿样代谢物分析

7

作者 练文柳 任凤莲 +2 位作者 何智慧 罗嘉 刘锋 《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期502-508,共7页

4-(甲基亚硝胺基)-1-(3-吡啶基)-1-丁醇(NNAL)是烟草特有亚硝胺4-(甲基亚硝胺基)-1-(3-吡啶)-1-丁酮(NNK)在生物体内的一种代谢标记物,分析暴露于烟气中的生物体内NNAL的含量是研究卷烟烟气对生物体健康影响的有效手段。基于人体的个体... 4-(甲基亚硝胺基)-1-(3-吡啶基)-1-丁醇(NNAL)是烟草特有亚硝胺4-(甲基亚硝胺基)-1-(3-吡啶)-1-丁酮(NNK)在生物体内的一种代谢标记物,分析暴露于烟气中的生物体内NNAL的含量是研究卷烟烟气对生物体健康影响的有效手段。基于人体的个体差异性很大,本文以饲养的大鼠为研究对象,采用LC-MS/MS测定暴露于环境烟气中的大鼠尿样4-(甲基亚硝胺基)-1-(3-吡啶基)-1-丁醇(NNAL)代谢标记物的含量。2mL大鼠尿样通过分子印迹柱(MIP)分离富集,电喷雾离子化质谱检测。分析了暴露于环境烟气中1个月和2个月后大鼠尿样中总NNAL。方法的检出限为1.6 pg/mL尿样,精密度为7.8%～11.2%,平均回收率为87.1%。结果表明暴露于环境烟气中1个月和2个月的大鼠尿样NNAL含量没有区别(p>0.05),大鼠尿样中平均NNAL浓度为20.9±14.6 pg/mg肌酐,浓度范围为6.3～50.2 pg/mg肌酐。 展开更多

关键词 代谢标记物 NNAL 尿样 环境烟气

在线阅读 下载PDF 职称材料

气相色谱-质谱法分析乳腺癌患者血清代谢组 被引量：1

8

作者 汪晋 郁兰芳 +1 位作者 沈朋 王书芳 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期478-484,共7页

目的：探讨基于气相色谱-质谱联用（GC-MS）分析乳腺癌血清代谢组学的方法。方法：收集乳腺癌患者30例和正常人25例血清,衍生化后采用GC-MS分析其氨基酸、脂肪酸、糖类、有机酸等内源性代谢物变化。结果：该方法的进样精密度、日内精密... 目的：探讨基于气相色谱-质谱联用（GC-MS）分析乳腺癌血清代谢组学的方法。方法：收集乳腺癌患者30例和正常人25例血清,衍生化后采用GC-MS分析其氨基酸、脂肪酸、糖类、有机酸等内源性代谢物变化。结果：该方法的进样精密度、日内精密度RSD均〈14.4%,线性良好（r^2〉0.9905）,回收率在80.7%-118.0%之间（RSD〈12.0%）,样品在室温24 h内稳定,冻融稳定性良好（冻融3次后样品之间RSD〈14.6%）。乳腺癌患者血清中丙氨酸、草酸和谷氨酰胺的发生频率分别为96.7%、100%和93.3%,这可能是潜在的代谢肿瘤标记物。结论：该方法稳定可靠,可作为辅助手段应用于乳腺癌的诊断。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤/诊断 碎片质谱法 血液化学分析 主成分分析 生物学标记/代谢

在线阅读 下载PDF 职称材料

O⁃连接⁃N⁃乙酰葡糖胺糖基化蛋白质的富集方法

9

作者 孟领航 张威 王佳佳 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期463-473,共11页

O-连接-N-乙酰葡糖胺(O-GlcNAc)糖基化修饰是将N-乙酰葡萄糖胺添加到细胞核和细胞质蛋白质的丝氨酸和苏氨酸残基上的一种丰富的、独特的翻译后修饰,与癌症、神经退行性病变和糖尿病等疾病密切相关。明确O-GlcNAc修饰位点是探究其在相关... O-连接-N-乙酰葡糖胺(O-GlcNAc)糖基化修饰是将N-乙酰葡萄糖胺添加到细胞核和细胞质蛋白质的丝氨酸和苏氨酸残基上的一种丰富的、独特的翻译后修饰,与癌症、神经退行性病变和糖尿病等疾病密切相关。明确O-GlcNAc修饰位点是探究其在相关疾病中调控机制的前提,同时也是临床诊断和靶向干预的关键。本文介绍了近年来O-GlcNAc糖基化修饰与疾病之间的关系以及相关修饰位点的富集方法,包括抗体和凝集素、化学酶法、亲水作用液相色谱法和非天然糖代谢标记等;此外,“凹凸理论”、“定点活化”等靶向标记特定组织内蛋白质的糖基化修饰策略已成为当前研究热点,同时基于“一石多鸟”的多功能酶法标记,以及“一锅法”分析多种糖链结构等方法也将极大促进糖蛋白组学的快速发展。总之,开发更加高效、特异的糖蛋白富集策略,将对阐明包括O-GlcNAc在内的异常糖基化修饰在相关疾病中的调控机制具有重要的研究意义。 展开更多

关键词 糖蛋白 O-连接-N-乙酰葡糖胺修饰 蛋白富集 代谢标记

在线阅读 下载PDF 职称材料

老年髋部骨折患者骨转换生化标志物的早期变化 被引量：10

10

作者 李新萍 李晓玉 +4 位作者 刘晓艳 范斌 汪蕾 吴新宝 张萍 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1516-1524,共9页

目的了解老年骨质疏松患者髋部骨折后骨转换生化标志物早期的变化规律,并初步比较股骨颈骨折和股骨粗隆间骨折的异同。方法收集在北京积水潭医院老年髋部骨折病房住院的患者216例,其中女性151例,男性65例;股骨粗隆间骨折135例,股骨颈骨... 目的了解老年骨质疏松患者髋部骨折后骨转换生化标志物早期的变化规律,并初步比较股骨颈骨折和股骨粗隆间骨折的异同。方法收集在北京积水潭医院老年髋部骨折病房住院的患者216例,其中女性151例,男性65例;股骨粗隆间骨折135例,股骨颈骨折81例;明确骨折日期,检测血清P1NP、CTX、25(OH)D等水平以及骨密度和QCT检查。结果 (1)股骨粗隆间骨折后P1NP在第7天可达到初始值的两倍,股骨颈骨折后1 w内P1NP的上升未见统计学意义。股骨粗隆间骨折后CTX在1 w内的上升未见统计学意义,股骨颈骨折后CTX在第7天可达到初始值近2倍水平;(2)股骨粗隆间骨折患者P1NP和CTX的上升均与25(OH)D成负相关(r=-0.2),而股骨颈骨折患者P1NP和CTX的上升与25(OH)D均不相关;(3)在平衡了年龄、体重、体重指数、骨折后天数的情况下,骨代谢标记物和骨密度的相关分析提示仅有ALP与骨密度相关,P1NP和CTX均不与骨密度相关。结论老年髋部骨折后骨代谢标记物的变化有一定规律,不同类型的骨折似有不同。 展开更多

关键词 骨质疏松 老年髋部骨折 骨代谢标记物 骨密度

在线阅读 下载PDF 职称材料

肠粘蛋白MUC3羧基末段翻译后蛋白酶切片段间的相互连接

11

作者 汪荣泉 房殿春 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期287-290,共4页

目的探讨大鼠MUC3羧基端在翻译后经历蛋白酶切所产生的两个酶切片段的存在方式。方法肠粘蛋白MUC3羧基末端的表达采用体外的瞬时表达系统,表达的蛋白质采用WESTERN BLOTTING检测,两个酶切片段的连接鉴定采用示踪/追踪(PULSE/CHASE)及其... 目的探讨大鼠MUC3羧基端在翻译后经历蛋白酶切所产生的两个酶切片段的存在方式。方法肠粘蛋白MUC3羧基末端的表达采用体外的瞬时表达系统,表达的蛋白质采用WESTERN BLOTTING检测,两个酶切片段的连接鉴定采用示踪/追踪(PULSE/CHASE)及其免疫沉淀实验和HIS.BIND镍树脂亲和纯化方法。结果MUC3羧基末端在翻译后经蛋白酶切产生分子质量为49000和分子质量为30000的两个片断,尚有少量分子质量为55000的未被酶切的全长产物。酶切发生在该蛋白生物合成的内质网阶段,两个酶切片段通过非共价键及SDS敏感的相互作用连接在一起。结论这种早期的蛋白酶切反应可能是其细胞表面的很大的细胞外成分最终脱离的前奏,但是两个酶切片段锚定在细胞膜上的相互作用是影响细胞外成分最终脱离的重要因素。 展开更多

关键词 蛋白酶切 翻译后修饰 连接 转染 代谢标记

在线阅读 下载PDF 职称材料

蛋白质O-GlcNAc修饰的检测技术

12

作者 丛琦 顾玉超 于文功 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期514-521,共8页

O-连接的N-乙酰葡糖胺(O-GlcNAc)修饰是位于细胞浆和细胞核蛋白质的丝氨酸或苏氨酸上的一种翻译后修饰,在高等真核生物细胞中广泛存在.越来越多的研究表明,O-GlcNAc修饰在代谢调控、压力应激、细胞周期、凋亡、糖尿病、心血管疾病和癌... O-连接的N-乙酰葡糖胺(O-GlcNAc)修饰是位于细胞浆和细胞核蛋白质的丝氨酸或苏氨酸上的一种翻译后修饰,在高等真核生物细胞中广泛存在.越来越多的研究表明,O-GlcNAc修饰在代谢调控、压力应激、细胞周期、凋亡、糖尿病、心血管疾病和癌症等多种生理和病理过程中发挥重要作用,因此,O-GlcNAc修饰已受到众多生命科学领域研究人员的关注.然而,由于O-GlcNAc修饰与传统的N聚糖和O聚糖修饰有所不同,常规糖基化修饰的检测方法并不适用于O-GlcNAc.本文对O-GlcNAc修饰的检测及其修饰位点的确定方法进行了综述,并分析了各种方法的优缺点. 展开更多

关键词 O-连接的β-N-乙酰葡糖胺(O-GlcNAc) 代谢标记 酶标记 β-消除结合DTT迈克尔加成 (BEMAD) 质谱

在线阅读 下载PDF 职称材料

微正电子发射断层扫描/CT扫描对荷人胰腺癌裸鼠组织间近距离放射治疗的早期疗效评估 被引量：3

13

作者 陆健 王忠敏 +2 位作者 陈克敏 刘玉 郑云峰 《介入放射学杂志》 CSCD 北大核心 2012年第7期574-577,共4页

目的探讨氟-1 8标记脱氧葡萄糖(^(18)F-FDG)微正电子发射型计算机断层扫描/CT扫描(Micro-PET/CT)对^(125)Ⅰ放射性粒子组织间植入治疗人胰腺癌裸鼠移植瘤模型的评估价值。方法将人胰腺癌SW1990细胞株接种于18只BALB/C裸鼠.并将荷瘤裸鼠... 目的探讨氟-1 8标记脱氧葡萄糖(^(18)F-FDG)微正电子发射型计算机断层扫描/CT扫描(Micro-PET/CT)对^(125)Ⅰ放射性粒子组织间植入治疗人胰腺癌裸鼠移植瘤模型的评估价值。方法将人胰腺癌SW1990细胞株接种于18只BALB/C裸鼠.并将荷瘤裸鼠随机分为空白对照组、空载粒子组和^(125)Ⅰ粒子植入组,每组6只。分别于治疗前及治疗后1周行^(18)F-FDG Micro-PET/CT检查,计算最大标准摄取值(SUVmax)、平均标准摄取值(SUVmean)。瘤体标本进行胸苷激酶1(TK1)检测细胞增殖及末端脱氧核苷酸转移酶-生物素dUTP切口末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡。结果治疗前三组间SUVmax和SUVmean值差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后1周,^(125)Ⅰ粒子植入组SUVmax和SUVmean分别为0.28±0.20和0.02±0.01,明显低于空白对照组分别为(3.54±1.49和0.59±0.18)和空载粒子组(分别为3.78±1.67和0.57±0.21).三组间SUVmax和SUVmean值差异有统计学意义(P<0.05)。^(125)Ⅰ粒子植入组TK1阳性染色指数为37.86±1.71,明显低于空白对照组(64.01±1.48)和空载粒子组(62.88±2.36),差异有统计学意义(P<0.01);而^(125)Ⅰ粒子植入组的凋亡指数为23.78±2.53,明显高于空白对照组(7.99±1.32)和空载粒子组(8.36±1.60),差异亦有统计学意义(P<0.01)。SUVmax与TK1阳性染色指数呈正相关,而与凋亡指数呈负相关。结论 ^(18)F-FDG Micro-PET/CT能有效监测胰腺癌近距离放射治疗的疗效,是一个有效的评估手段。 展开更多

关键词 胰腺癌 近距离放射治疗 氟-18标记脱氧葡萄糖代谢 微正电子发射计算机断层扫描

在线阅读 下载PDF 职称材料

外源N^(6)-甲基腺嘌呤掺入对细胞mRNA表达的影响

14

作者 张青一 曹婕 +1 位作者 舒潇 刘建钊 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2023年第3期175-181,共7页

N^(6)-甲基腺嘌呤(m^(6)A)是一种真核细胞中最广泛存在且可逆的内源mRNA修饰,它在决定RNA命运中起着至关重要的作用.本文发现外源m^(6)A可以通过补救合成途径掺入到细胞mRNA,并评估了外源m^(6)A掺入mRNA后所产生的生物学效应.首先,发现... N^(6)-甲基腺嘌呤(m^(6)A)是一种真核细胞中最广泛存在且可逆的内源mRNA修饰,它在决定RNA命运中起着至关重要的作用.本文发现外源m^(6)A可以通过补救合成途径掺入到细胞mRNA,并评估了外源m^(6)A掺入mRNA后所产生的生物学效应.首先,发现用m^(6)A核苷处理HeLa细胞会显著改变细胞的形态和活力;然后,合成了同位素标记的d_(3)-m^(6)A(N^(6)-甲基-d_(3)-腺苷),并采用质谱法检测了不同处理时间下细胞mRNA中d_(3)-m^(6)A的掺入率;随后,使用RNA测序(RNA-seq)研究外源m^(6)A掺入的生物学效应.结果表明,掺入外源m^(6)A后的细胞有数千个基因产生差异表达,并且这些差异表达的基因在核糖体生物发生、mRNA代谢过程和细胞形态发生分化等途径中显著富集.研究结果表明,外源m^(6)A可以通过代谢途径掺入细胞内源mRNA中,并可以影响细胞基因表达. 展开更多

关键词 m^(6)A修饰 mRNA甲基化 d_(3)-m^(6)A同位素标记 mRNA代谢标记

在线阅读 下载PDF 职称材料

基于三甲基苯磺酰羟胺消除反应的氧连接氮乙酰葡萄糖胺修饰肽段的精准鉴定

15

作者 郭志新 李航 秦伟捷 《色谱》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期1182-1190,共9页

氧连接氮乙酰葡萄糖胺(O-GlcNAc)是一种重要的蛋白质翻译后修饰,它在维持机体正常的生命活动中发挥着重要作用。许多研究证实,O-GlcNAc糖基化修饰稳态的破坏与人类多种疾病的发生相关,大规模富集鉴定O-GlcNAc糖基化修饰蛋白有助于发现... 氧连接氮乙酰葡萄糖胺(O-GlcNAc)是一种重要的蛋白质翻译后修饰,它在维持机体正常的生命活动中发挥着重要作用。许多研究证实,O-GlcNAc糖基化修饰稳态的破坏与人类多种疾病的发生相关,大规模富集鉴定O-GlcNAc糖基化修饰蛋白有助于发现新的临床疾病诊断标志物。由于O-GlcNAc糖基化修饰丰度较低,形成的糖苷键不稳定,O-GlcNAc糖基化修饰蛋白/肽段的富集鉴定面临一定挑战。近年来,全乙酰化的非天然糖代谢标记技术被广泛应用于O-GlcNAc糖基化修饰蛋白/肽段的富集鉴定。然而,最新的研究发现,在细胞代谢标记过程中,全乙酰化的非天然单糖会同时标记半胱氨酸的巯基而引入半胱氨酸巯基-叠氮糖人为修饰物。该副反应在一定程度上干扰了O-GlcNAc糖基化修饰蛋白/肽段的富集鉴定。鉴于此,研究发展了一种通过三甲基苯磺酰羟胺(MSH)特异性氧化消除半胱氨酸巯基-叠氮糖人为修饰物的方法,进而显著提高O-GlcNAc糖基化修饰肽段的精准鉴定。该方法建立于温和的磷酸钠缓冲液(50 mmol/L,pH=8)体系,利用过量的MSH,于95℃避光振荡反应30 min,可完全消除半胱氨酸巯基-叠氮糖人为修饰物。该方法应用于Hela细胞中,可有效消除叠氮全乙酰化半乳糖胺(Ac4GalNAz)代谢产生的半胱氨酸巯基-叠氮糖人为修饰物,从而成功富集鉴定到157条O-GlcNAc糖基化修饰肽段,归属于130个蛋白质。该方法有效去除了半胱氨酸巯基-叠氮糖人为修饰物对代谢标记结果的干扰,为非天然糖代谢标记技术在糖蛋白组学分析中的应用提供了新的研究策略。 展开更多

关键词 富集鉴定 代谢标记 氧连接氮乙酰葡萄糖胺 半胱氨酸巯基-叠氮糖人为修饰物 三甲基苯磺酰羟胺

在线阅读 下载PDF 职称材料

吉非替尼联合125I放射性粒子治疗肺腺癌有效性的动物研究 被引量：1

16

作者 姚林艳 李超杰 +6 位作者 王子寅 单群刚 庞浩鹏 陆健 贡桔 王忠敏 刘芬菊 《介入放射学杂志》 CSCD 北大核心 2020年第1期63-69,共7页

目的研究吉非替尼联合125I放射性粒子治疗肺癌A549细胞裸鼠移植瘤有效性研究。方法利用稳定表达荧光素酶的A549-luc人肺腺癌细胞建立裸鼠皮下移植瘤模型24只,20 d后成瘤大小8~10 mm。24只荷瘤裸鼠随机分为空白对照组6只、125I放射性粒... 目的研究吉非替尼联合125I放射性粒子治疗肺癌A549细胞裸鼠移植瘤有效性研究。方法利用稳定表达荧光素酶的A549-luc人肺腺癌细胞建立裸鼠皮下移植瘤模型24只,20 d后成瘤大小8~10 mm。24只荷瘤裸鼠随机分为空白对照组6只、125I放射性粒子植入组6只,吉非替尼组6只,吉非替尼联合125I放射性粒子植入组6只。观察肿瘤生长情况,持续测量肿瘤大小变化。利用活体生物发光成像检测含荧光素酶报告基因的人肺腺癌A549-luc细胞在体内的生物发光活性。治疗前和治疗后1周行18F-FDG Micro-PET/CT检查。35 d后处死裸鼠,绘制肿瘤生长曲线。结果4组治疗前肿瘤体积差异无统计学意义,治疗后5周4组(对照组,125I放射性粒子组,吉非替尼组,联合用药组)肿瘤体积分别为(1509.25±709.93)、(840.45±43.35)、(1052.96±247.42)和(317.34±52.08)mm3,联合组与另外3组比较差异有统计学意义(F=10.305,P<0.05)。吉非替尼联合125I放射性粒子明显低于吉非替尼组、125I放射性粒子组和对照组,且明显低于治疗前;4组治疗前肿瘤生物荧光信号强度无明显差异,治疗后4周4组肿瘤生物荧光光子数分别为(198605000.0±12976503.00)、(99263333.33±49293480.57)、(87419500.0±24039740.21)、(48433333.33±14417910.62)P/sec/cm2/sr,差异有统计学意义(F=28.975,P<0.05),吉非替尼联合125I放射性粒子植入组明显低于单独125I放射性粒子组、吉非替尼组和对照组,且明显低于治疗前。4组治疗前SUVmax和SUVmean值差异无统计学意义,治疗后1周4组SUVmax和SUVmean值分别为0.79±0.14和0.54±0.06、0.76±0.33和0.47±0.41、0.79±0.15和0.48±0.11、0.74±0.14和0.57±0.74,差异无统计学意义(F=0.201,P>0.05)。结论吉非替尼联合125I粒子近距离治疗能显著抑制肿瘤的生长。 展开更多

关键词 125I粒子 肺腺癌 吉非替尼 生物荧光成像 18 F标记脱氧葡萄糖代谢

在线阅读 下载PDF 职称材料