奥法妥木单抗治疗高龄难治性抗代谢型谷氨酸受体5脑炎的药学监护

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作者 高玲娜 朱小丽 +1 位作者 杜雪亭 韩敬哲 《医药导报》 CAS 北大核心 2025年第1期116-120,共5页

目的探讨临床药师参与奥法妥木单抗治疗高龄难治性抗代谢型谷氨酸受体5(mGluR5)脑炎患者的药学监护,为难治性自身免疫性脑炎(AE)患者的治疗和药学监护提供参考。方法一线免疫治疗效果不佳的抗mGluR5脑炎患者1例,81岁,临床药师结合患者... 目的探讨临床药师参与奥法妥木单抗治疗高龄难治性抗代谢型谷氨酸受体5(mGluR5)脑炎患者的药学监护,为难治性自身免疫性脑炎(AE)患者的治疗和药学监护提供参考。方法一线免疫治疗效果不佳的抗mGluR5脑炎患者1例,81岁,临床药师结合患者病情及治疗药物特点确定药学监护要点,对奥法妥木单抗的选用、给药方式、药物相互作用、不良反应及注意事项等方面提出药学相关建议,同时对患者及其家属进行用药指导和出院教育,并对其进行定期随访。结果临床药师与医师相互配合,为患者提供全程药学服务,患者病情好转,随访情况良好。结论临床药师关注患者使用奥法妥木单抗治疗的有效性和安全性,开展全程个体化药学监护,取得了良好的效果。 展开更多

关键词 奥法妥木单抗 抗代谢型谷氨酸受体5脑炎 高龄 药学监护

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神经病理性疼痛中代谢型谷氨酸受体5型的表达变化 被引量：2

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作者 闫洪彦 王波 +3 位作者 王艳姝 田亚萍 虞雪融 黄宇光 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期111-116,共6页

目的研究神经病理性疼痛形成过程中脊髓背角和背根神经节(DRG)代谢型谷氨酸受体5型(mGluR5)表达的改变。方法雄性SD大鼠84只随机分为7组(n=12)Con组为空白对照组;S3、S7、S14组分别为假手术后3、7、14d测痛阈取标本;C3、C7、C14组分别... 目的研究神经病理性疼痛形成过程中脊髓背角和背根神经节(DRG)代谢型谷氨酸受体5型(mGluR5)表达的改变。方法雄性SD大鼠84只随机分为7组(n=12)Con组为空白对照组;S3、S7、S14组分别为假手术后3、7、14d测痛阈取标本;C3、C7、C14组分别为慢性坐骨神经紧缩性神经病理性疼痛(CCI)模型术后3、7、14d测痛阈取标本。术后3、7、14d分别用VonFrey细丝测量机械性痛阈后处死大鼠,取腰膨大脊髓背角和DRG的标本,用RT-PCR和免疫蛋白印迹方法从转录和翻译水平研究mGluR5的表达变化。结果CCI手术组的术后痛阈均显著低于Con组和同时间段的假手术组(P<0.05)。CCI术后3d脊髓背角水平mGluR5的mRNA和蛋白质表达显著高于假手术3d组和Con组(P<0.05),而术后7和14d时CCI组与假手术组和空白对照组比较差异无显著性(P>0.05)。在DRG水平,mGluR5的表达差异均无显著性(P>0.05)。结论脊髓水平的mGluR5在CCI神经病理性疼痛模型早期表达明显升高,提示参与神经病理性疼痛的形成。 展开更多

关键词 代谢型谷氨酸受体5型 神经病理性疼痛 慢性坐骨神经紧缩性神经病理性疼痛模型

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代谢型谷氨酸受体5在大鼠颞下颌关节疼痛中的作用 被引量：1

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作者 李波 卢利 +3 位作者 谭学新 刘纯义 易新 刘焱 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期912-914,共3页

目的探讨代谢型谷氨酸受体5在甲醛诱导大鼠颞下颌关节疼痛中的作用。方法 SD大鼠36只,随机均分为6组:正常对照组(不做任何处理)、生理盐水组(右侧颞下颌关节内注射50μL生理盐水)、甲醛组(右侧颞下颌关节内注射50μL5%甲醛)、MPEP-1组[2... 目的探讨代谢型谷氨酸受体5在甲醛诱导大鼠颞下颌关节疼痛中的作用。方法 SD大鼠36只,随机均分为6组:正常对照组(不做任何处理)、生理盐水组(右侧颞下颌关节内注射50μL生理盐水)、甲醛组(右侧颞下颌关节内注射50μL5%甲醛)、MPEP-1组[25μL MPEP(1 mmoL/L)+50μL 5%甲醛]、MPEP-2组[25μL MPEP(2.5 mmoL/L)+50μL 5%甲醛]、MPEP-3组[25μL MPEP(5 mmoL/L)+50μL 5%甲醛]。将5%甲醛注入右侧颞下颌关节腔内,诱导大鼠颞下颌关节疼痛,计数各组大鼠60 min内伤害性行为反应(包括刮擦头面部及缩头),分光光度计测量颞下颌关节内Evan′s蓝结合血浆蛋白渗出量的变化。结果甲醛组大鼠搔刮头面部及缩头反应持续时间明显高于正常对照组及生理盐水组(P<0.05),MPEP-3组大鼠搔刮头面部及缩头等伤害性行为反应明显低于甲醛组,差异有统计学意义(P<0.05)。甲醛组颞下颌关节内Evan′s蓝结合血浆蛋白渗出量明显高于正常对照组及生理盐水组(P<0.001),MPEP-3组大鼠颞下颌关节内Evan′s蓝结合血浆蛋白渗出量明显低于甲醛组(P<0.05)。结论代谢型谷氨酸受体5介导甲醛诱导大鼠颞下颌关节痛,其拮抗剂能减轻甲醛引起的颞下颌关节疼痛。 展开更多

关键词 代谢型谷氨酸受体5 疼痛 颞下颌关节 大鼠

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代谢型谷氨酸受体5与N-甲基-D-天冬氨酸受体的关系及其在疾病中的作用 被引量：6

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作者 黄敏 许涛 江伟 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期825-828,共4页

代谢型谷氨酸受体5(metabotropic glutamate receptor 5,mGluR5)和N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)分别属于代谢型和离子型谷氨酸受体家族。近年来,这2类谷氨酸受体在神经及精神类疾病中的研究较受关注。... 代谢型谷氨酸受体5(metabotropic glutamate receptor 5,mGluR5)和N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)分别属于代谢型和离子型谷氨酸受体家族。近年来,这2类谷氨酸受体在神经及精神类疾病中的研究较受关注。该文主要就2类谷氨酸受体之间的联系及其与疾病关系的最新研究进展进行回顾与总结。 展开更多

关键词 代谢型谷氨酸受体5 N-甲基-D-天冬氨酸受体 SH3和多锚蛋白重复结构域3 Homer蛋白

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代谢型谷氨酸受体5在中枢神经系统疾病中的研究进展 被引量：9

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作者 朱恩妮 吴超然 廖红 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期751-758,共8页

代谢型谷氨酸受体5(metabotropic glutamate receptor 5,mGluR5)是中枢谷氨酸能系统的重要受体之一,其广泛参与调控突触传递、突触可塑性、神经兴奋性/抑制性平衡等生理过程。多项研究发现,mGluR5参与介导不同神经和精神疾病的发生发展... 代谢型谷氨酸受体5(metabotropic glutamate receptor 5,mGluR5)是中枢谷氨酸能系统的重要受体之一,其广泛参与调控突触传递、突触可塑性、神经兴奋性/抑制性平衡等生理过程。多项研究发现,mGluR5参与介导不同神经和精神疾病的发生发展,因此其作为神经和精神疾病的潜在药物靶标日益受到关注。本文对mGluR5的结构、分布、正常生理功能、mGluR5在中枢神经系统疾病中的作用以及mGluR5药物研发现状进行概述,以期为中枢神经系统疾病的研究提供参考。 展开更多

关键词 代谢型谷氨酸受体5 生理功能 中枢神经系统疾病 药物研发 进展

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代谢型谷氨酸受体5与神经系统疾病的研究进展 被引量：5

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作者 陈晓丹 张雪 +1 位作者 孙灏 陈克平 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第2期130-137,共8页

代谢型谷氨酸受体5(mGluR5)作为重要的mGluR之一,通过第二信使发挥生物学效应。mGluR5以二聚体形式主要分布于大脑皮质、海马和纹状体等区域,通过激活磷脂酶C-肌醇1,4,5-三磷酸-甘油二酯-Ca2+和磷脂酰肌醇3-激酶-哺乳动物雷帕霉素靶蛋... 代谢型谷氨酸受体5(mGluR5)作为重要的mGluR之一,通过第二信使发挥生物学效应。mGluR5以二聚体形式主要分布于大脑皮质、海马和纹状体等区域,通过激活磷脂酶C-肌醇1,4,5-三磷酸-甘油二酯-Ca2+和磷脂酰肌醇3-激酶-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白等信号通路,参与神经兴奋性网络调节、神经发生以及与学习记忆相关的突触可塑性形成。近来研究证实,mGluR5在神经性疾病中发挥着重要作用。研究表明,mGluR5的过度激活或抑制与多种神经性疾病的病理过程密切相关。多种选择性激活或抑制mGluR5活性的药物已被应用于神经性疾病的治疗。 展开更多

关键词 代谢型谷氨酸受体5 信号转导 神经系统

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人胎端脑额叶代谢型谷氨酸受体5的发育性表达及细胞定位

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作者 解武玲 杨蓬勃 +5 位作者 张军峰 肖新莉 靳辉 石秦东 徐曦 刘勇 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期443-448,共6页

目的探讨人类胚胎期大脑额叶、脑室区（VZ）和脑室下区（SVZ）内代谢型谷氨酸受体5（mGluR5）的表达规律及细胞分布。方法将收集的引产胎儿按胎龄分为4组：9~11周,14~16周,22~24周和32~36周。切取额叶及含VZ、SVZ的脑组织固定后切片,免... 目的探讨人类胚胎期大脑额叶、脑室区（VZ）和脑室下区（SVZ）内代谢型谷氨酸受体5（mGluR5）的表达规律及细胞分布。方法将收集的引产胎儿按胎龄分为4组：9~11周,14~16周,22~24周和32~36周。切取额叶及含VZ、SVZ的脑组织固定后切片,免疫组织化学染色后观察额叶、VZ和SVZ内mGuR5的表达及其细胞定位。结果 9~36周的胚胎额叶及VZ、SVZ都有mGluR5表达,边缘带和皮质板内的免疫反应程度强于VZ和SVZ,阳性产物主要位于细胞膜。表达mGluR5的细胞主要为VZ和SVZ内的神经干/祖细胞、边缘带和VZ内的成熟前神经元及皮质板内的大量成熟神经元。结论人类胚胎额叶、VZ和SVZ内均有mGluR5表达,提示mGluR5可能参与了人类大脑皮质发生的调节过程。 展开更多

关键词 代谢型谷氨酸受体5 神经干/祖细胞 大脑皮质 人类胚胎

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脊髓G蛋白表达在代谢型谷氨酸5受体参与吗啡耐受形成中的作用

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作者 陈默曦 许涛 +2 位作者 周全红 薛瑛 江伟 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期367-371,共5页

目的：研究鞘内注射代谢型谷氨酸5受体（metabotropic glutamate receptor 5,mGluR5）反义寡聚脱氧核苷酸（oligodeoxynucleotide,ODN）时大鼠吗啡耐受发生情况及其对脊髓内G蛋白各亚型表达的影响。方法：将48只雄性SD大鼠随机分为6组... 目的：研究鞘内注射代谢型谷氨酸5受体（metabotropic glutamate receptor 5,mGluR5）反义寡聚脱氧核苷酸（oligodeoxynucleotide,ODN）时大鼠吗啡耐受发生情况及其对脊髓内G蛋白各亚型表达的影响。方法：将48只雄性SD大鼠随机分为6组：对照组（S组,n=14）,反义链组（ANT组,n=6）,错义链组（MIS组,n=6）,吗啡耐受组（M组,n=6）,反义链吗啡合用组（AM组,n=8）和错义链吗啡合用组（MM组,n=8）。采用鞘内给药方式注射寡聚核苷酸、吗啡和生理盐水。以5μl含30 nM的寡聚核苷酸（ANT组,MIS组,AM组和MM组）或0.9%生理盐水（S组和M组）每日给药2次,连续5天。于第6天取6只S组及ANT组和MIS组大鼠L4/5脊髓行real-time PCR,观察其mGluR5的mRNA表达。其余大鼠于第6天起连续3天每日给吗啡2次,每次15μg,S组以5μl0.9%生理盐水代替。给药后以热板试验测定其热痛阈,以缩爪阈值作为机械痛阈指标,并计算最大效应分数（maximum percent effect,MPE）进行比较。采用免疫印迹（western blot）方法检测并比较各组L4/5脊髓中G蛋白各亚型（Gαi,Gαo,Gαq和Gβ）的表达。结果：ANT组中mGluR5含量比S组下降48.2%（P〈0.05）,MIS组无此效果。M组和MM组大鼠MPE%在第8天与S组比较无统计学差异（P〉0.05）,AM组大鼠MPE%在第8天仍高于S组,有统计学意义（P〈0.05）。AM组大鼠MPE%在第7~8天即显著高于M组（P〈0.05）。第9天M组和MM组大鼠Gαi,Gαo,Gαq和Gβ的蛋白表达量显著高于S组（P〈0.05）。而AM组大鼠G蛋白各亚型表达量均与S组无显著性差异（P〉0.05）,与M组相比显著下调（P〈0.05）。结论：大鼠吗啡耐受发生时,大鼠腰段脊髓G蛋白各亚型表达均明显升高。鞘内注射mGluR5反义寡聚脱氧核苷酸能显著抑制大鼠吗啡耐受的发生并抑制G蛋白各亚型的表达升高。 展开更多

关键词 吗啡耐受 寡聚脱氧核苷酸 代谢型谷氨酸受体5 G蛋白

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代谢型谷氨酸受体1和5激动剂改善阿霉素诱导的小鼠肾损伤 被引量：2

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作者 陶花 顾乐怡 +3 位作者 王丽华 严玉澄 倪兆慧 钱家麒 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期1283-1287,共5页

目的研究选择性代谢型谷氨酸受体1和5(mGluR1/5)激动剂3,5-二羟基苯甘氨酸(DHPG)对阿霉素(ADR)肾病小鼠模型的作用。方法 18只6周龄BALB/c小鼠随机分为对照组、ADR组(经尾静脉注射阿霉素建立阿霉素肾病小鼠模型)和ADR+DHPG组(建模前预... 目的研究选择性代谢型谷氨酸受体1和5(mGluR1/5)激动剂3,5-二羟基苯甘氨酸(DHPG)对阿霉素(ADR)肾病小鼠模型的作用。方法 18只6周龄BALB/c小鼠随机分为对照组、ADR组(经尾静脉注射阿霉素建立阿霉素肾病小鼠模型)和ADR+DHPG组(建模前预先注射DHPG),每组6只。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测小鼠24 h尿白蛋白水平,透射电子显微镜观察足细胞足突形态和宽度;免疫荧光染色激光共聚焦显微镜观察足细胞标志蛋白nephrin和损伤标志蛋白desmin的表达,免疫组织化学法检测肾小球WT-1表达;TUNEL染色检测足细胞凋亡情况。结果在对照组、ADR组和ADR+DHPG组24 h尿白蛋白分别为(1.67±0.22)、(22.55±2.34)和(8.23±2.74)mg,组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。与ADR组比较,ADR+DHPG组小鼠足细胞的足突宽度缩短,desmin表达减少,而nephrin表达增加。肾小球中WT-1阳性细胞数与凋亡细胞数呈显著负相关(R2=0.8 482,P<0.05);ADR+DHPG组足细胞凋亡数显著少于ADR组(P<0.01)。结论选择性mGluR1/5激动剂DHPG可抑制ADR诱导的足细胞足突融合、nephrin表达减少和细胞凋亡,减少阿霉素肾病小鼠的白蛋白尿。 展开更多

关键词 代谢型谷氨酸受体1/5 白蛋白尿 足细胞

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地高辛精标记大鼠代谢型谷氨酸受体第5亚型RNA探针的制备研究

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作者 秦丽华 于恩华 徐群渊 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第2期157-160,共4页

为制备用地高辛精标记的大鼠代谢型谷氨酸受体第 5亚型 c RNA探针 ,本实验用分子生物学技术重组质粒 p GEMm Glu R5 ,经限制性内切酶酶切分析 ,证实其确有 m Glu R5基因片段插入且方向正确。将此质粒再经限制性内切酶消化得到线性DNA片... 为制备用地高辛精标记的大鼠代谢型谷氨酸受体第 5亚型 c RNA探针 ,本实验用分子生物学技术重组质粒 p GEMm Glu R5 ,经限制性内切酶酶切分析 ,证实其确有 m Glu R5基因片段插入且方向正确。将此质粒再经限制性内切酶消化得到线性DNA片段 ,用 T7RNA聚合酶体外转录合成带有地高辛精标记的高比活性的单链 RNA探针 ;经斑点杂交实验证实该探针具有较高的敏感性和可靠性 ,可用于代谢型谷氨酸受体第 展开更多

关键词 代谢型谷氨酸受体第5亚型 质粒pGEMmGluR5 地高辛精标记RNA探针 斑点杂交 大鼠

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小鼠岛叶皮质5型代谢型谷氨酸受体对神经病理性疼痛的调控作用 被引量：2

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作者 涂可 邱欣彤 +2 位作者 杨日升 侯立朝 陈涛 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期427-432,共6页

目的:通过保留性神经损伤(SNI)模型,探索神经病理性疼痛发生后,岛叶皮质(IC)中FOS蛋白和5型代谢型谷氨酸受体(m Glu R5)及其下游分子的表达变化,并观察对岛叶皮质局部应用m Glu R5激动剂DHPG和拮抗剂MPEP对动物疼痛行为的影响。方法:将... 目的:通过保留性神经损伤(SNI)模型,探索神经病理性疼痛发生后,岛叶皮质(IC)中FOS蛋白和5型代谢型谷氨酸受体(m Glu R5)及其下游分子的表达变化,并观察对岛叶皮质局部应用m Glu R5激动剂DHPG和拮抗剂MPEP对动物疼痛行为的影响。方法:将健康成年的雄性C57BL/6小鼠随机分为SNI组和假手术组(Sham组),SNI组采用SNI模型制造神经病理性疼痛模型。造模后通过机械痛行为学检测造模是否成功,通过免疫荧光染色检测岛叶皮质FOS蛋白的表达变化,通过Western Blot检测小鼠IC中m Glu R5和下游分子p-ERK与PI3K的表达变化;通过埋管注射的方式向实验组与假手术组IC内给予m Glu R5拮抗剂MPEP与激动剂DHPG,观察两种药物对小鼠机械性痛行为的影响。结果:SNI术后,小鼠的机械性痛的痛阈出现明显下降,并可维持至术后4周。免疫荧光组织化学染色结果显示:与假手术组相比,SNI组小鼠在术后1、2周IC中FOS蛋白表达增加(P<0.05)。Western Blot检测岛叶皮质m Glu R5及其下游分子p-ERK、PI3K的表达结果显示:术后SNI组m Glu R5表达水平相比假手术组增高(P<0.05),SNI组p-ERK表达水平相比假手术组增高(P<0.05),而PI3K仅在第2周时出现升高(P<0.05)。IC内置管给予MPEP后假手术组小鼠痛阈出现下降(P<0.05),而给予DHPG后SNI组的痛阈出现升高(P<0.05)。结论:小鼠IC中m Glu R5参与神经病理性疼痛的发生或调控,并且IC中m Glu R5表现出抑制性作用。在SNI后m Glu R5出现保护性增高,而m Glu R5激动剂DHPG可起到镇痛作用。 展开更多

关键词 神经病理性疼痛 5型代谢型谷氨酸受体 岛叶皮质 DHPG MPEP 小鼠

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Aβ42寡聚体对突触内外谷氨酸受体表达的影响 被引量：2

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作者 陈秋旋 贺娅旎 +3 位作者 刘玉香 冯一 张珂珂 魏伟 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1025-1032,共8页

目的:通过体内外实验探讨阿尔茨海默病关键发病分子β-淀粉样蛋白42寡聚体(Aβ42Os)作用下离子型谷氨酸受体N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)亚基(NR2A、NR2B和NR1)和代谢型谷氨酸受体5(mGluR5)在突触内外的表达分布变化。方法:(1)用不同... 目的:通过体内外实验探讨阿尔茨海默病关键发病分子β-淀粉样蛋白42寡聚体(Aβ42Os)作用下离子型谷氨酸受体N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)亚基(NR2A、NR2B和NR1)和代谢型谷氨酸受体5(mGluR5)在突触内外的表达分布变化。方法:(1)用不同浓度的Aβ42Os处理乳小鼠原代神经元,Western blot和免疫荧光染色检测原代神经元中mGluR5和NMDAR的表达和分布情况。(2)在C57BL/6小鼠侧脑室立体定位注射不同浓度的Aβ42Os,Western blot检测海马组织中mGluR5和NMDAR在突触内外的蛋白水平,以及mGluR5下游磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB/AKT)信号通路相关蛋白、钙信号下游通路相关蛋白和突触相关蛋白的表达。结果:(1)高浓度Aβ42Os处理原代小鼠神经元增加mGluR5表达(P<0.01),减少NR2A、NR2B和NR1表达(P<0.01);引起mGluR5膜表面聚集,而使NR2A、NR2B和NR1膜表面表达分布减少。(2)高浓度Aβ42Os引起小鼠海马组织中突触mGluR5表达增加(P<0.01),NR2A(P<0.05)和NR2B(P<0.01)表达减少,突触外NR2B表达增加(P<0.01);抑制PI3K表达及AKT和细胞外信号调节激酶(ERK)磷酸化,过度激活钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶IIα(CaMKIIα);引起突触后致密蛋白95、亲棘蛋白(spinophilin)、突触小泡蛋白(synaptophysin)和微管相关蛋白2表达减少(P<0.01)。结论:(1)高浓度Aβ42Os引起神经元突触mGluR5过度聚集,NR2A、NR2B和NR1表达减少,而突触外NR2B表达增加。(2)高浓度Aβ42Os抑制PI3K/AKT和ERK信号通路,过度激活CaMKIIα通路,损伤突触结构。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 β-淀粉样蛋白42寡聚体 代谢型谷氨酸受体5 N-甲基-D-天冬氨酸受体 突触

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咖啡酸苯乙酯通过抑制mGluR5-Fyn表达减轻AD的神经炎症及病理改变

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作者 刘玉香 贺娅旎 +4 位作者 林雪盈 彭思涵 李淑怡 张珂珂 魏伟 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第5期833-842,共10页

目的:本文旨在探讨咖啡酸苯乙酯(CAPE)对代谢型谷氨酸受体5(mGluR5)及酪氨酸激酶Fyn的调节作用,进一步探索CAPE对阿尔茨海默病(AD)神经炎症及病理特征的改善作用。方法:(1)体外实验:用不同浓度(分组:对照组、10 nmol/L、100 nmol/L、1μ... 目的:本文旨在探讨咖啡酸苯乙酯(CAPE)对代谢型谷氨酸受体5(mGluR5)及酪氨酸激酶Fyn的调节作用,进一步探索CAPE对阿尔茨海默病(AD)神经炎症及病理特征的改善作用。方法:(1)体外实验:用不同浓度(分组:对照组、10 nmol/L、100 nmol/L、1μmol/L、5μmol/L和10μmol/L)的β-淀粉样蛋白42寡聚体(Aβ42Os)处理小鼠神经母细胞瘤细胞系(N2a),MTT检测细胞活力,Western blot检测mGluR5表达和酪氨酸蛋白激酶Fyn磷酸化水平的变化。qPCR和Western blot检测mGluR5对炎症因子和Fyn磷酸化的影响(分组:对照组、Aβ42Os组、Aβ42Os+CHPG组和Aβ42Os+MPEP组)。Western blot检测CAPE改善Aβ42Os引起的mGluR5高表达和Fyn过度磷酸化(分组:对照组、Aβ42Os组、Aβ42Os+CA组和Aβ42Os+CAPE组)。(2)体内实验:设WT组、WT+CAPE组、5×FAD组和5×FAD+CAPE组,研究CAPE对AD小鼠相关蛋白的影响;用ELISA检测炎症因子的表达;通过免疫荧光染色观察小鼠海马组织中胶质细胞原纤维酸性蛋白(GFAP)和离子钙结合衔接分子1(Iba-1)的激活情况;采用免疫荧光和硫磺素S染色观察小鼠海马组织中β-淀粉样斑块的沉积。结果:(1)1μmol/L Aβ42Os处理对N2a细胞活力无显著影响,此时mGluR5表达增加(P<0.01),Fyn在Tyr416位点的磷酸化水平升高(P<0.01);1μmol/L Aβ42Os脑立体定位注射WT小鼠,mGluR5表达与Fyn磷酸化水平均显著升高(P<0.01)。(2)MPEP处理N2a细胞可显著降低mGluR5表达(P<0.01)及Fyn磷酸化(P<0.01);在mRNA水平上,MPEP抑制BV2细胞中肿瘤坏死因子α(TNF-α)与白细胞介素6(IL-6)表达(P<0.01)。(3)CAPE处理N2a细胞、N2a APP细胞、神经元及5×FAD小鼠,mGluR5表达与Fyn磷酸化水平均显著降低(P<0.01)。(4)腹腔注射CAPE的5×FAD小鼠中,神经炎症标志物(GFAP、Iba-1、TNF-α、IL-1β和IL-6)表达水平显著下降,同时Aβ斑块沉积及p-APP显著减少(P<0.01)。结论:Aβ42Os通过激活mGluR5-Fyn信号通路驱动神经炎症;CAPE可阻断mGluR5-Fyn信号通路的异常激活,减轻5×FAD小鼠的神经炎症与病理改变,提示CAPE可能成为AD治疗的潜在药物。 展开更多

关键词 咖啡酸苯乙酯 阿尔茨海默病 代谢型谷氨酸受体5 酪氨酸激酶Fyn 神经炎症

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4-(芳基乙炔基)-吡咯并[2,3-d]嘧啶通过抑制mGluR5调控ERK1/2-SGK1信号通路改善小鼠创伤后应激障碍

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作者 何存宝 杨绍杰 朱国旗 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第4期765-773,共9页

目的评价4-(芳基乙炔基)-吡咯并[2,3-d]嘧啶(10b)对单一长时程应激(SPS)诱导的小鼠创伤后应激障碍(PTSD)样行为及ERK1/2-SGK1信号通路的影响。方法将C57 BL/6小鼠随机分为正常对照组,SPS模型组,化合物10b低、中、高剂量组和帕罗西汀组,6... 目的评价4-(芳基乙炔基)-吡咯并[2,3-d]嘧啶(10b)对单一长时程应激(SPS)诱导的小鼠创伤后应激障碍(PTSD)样行为及ERK1/2-SGK1信号通路的影响。方法将C57 BL/6小鼠随机分为正常对照组,SPS模型组,化合物10b低、中、高剂量组和帕罗西汀组,6只/组。采用行为学实验评价SPS模型组小鼠的PTSD样行为;Western blotting联合免疫荧光检测小鼠海马组织代谢型谷氨酸受体5(mGluR5)、p-ERK、SGK1蛋白表达水平;HE染色检测肝肾组织的病理损伤;分子对接和分子动力学验证化合物10b与mGluR5结合的稳定性。结果与对照组比较,SPS模型组小鼠表现出PTSD样行为(P<0.05),海马mGluR5和p-ERK蛋白表达升高,SGK1蛋白表达减少(P<0.05),而化合物10b可改善SPS组小鼠的行为异常(P<0.05),并抑制mGluR5表达,逆转p-ERK和SGK1的异常(P<0.05),且无明显肝肾毒性;分子对接和分子动力学结果显示10b与mGluR5结合稳定。结论化合物10b能改善SPS诱导的小鼠PTSD样行为,其机制可能和抑制mGluR5调节ERK1/2-SGK1信号通路相关。 展开更多

关键词 4-(芳基乙炔基)-吡咯并[2 3-d]嘧啶 创伤后应激障碍 代谢型谷氨酸受体5 单一长时程应激 ERK1/2 SGK1

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甲基苯丙胺依赖对大鼠纹状体RGS4和mGluR5受体信号传导的影响 被引量：1

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作者 赵林波 隋念含 +3 位作者 李利华 洪仕君 邢豫明 赵永娜 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2018年第5期536-540,共5页

目的:研究甲基苯丙胺依赖不同时间对大鼠脑纹状体内G蛋白信号调节因子4(regulator of G-protein signaling 4,RGS4)和代谢型谷氨酸受体5(metabotropic receptor 5,m GluR5)信号传导的影响。方法:建立大鼠甲基苯丙胺(methamphetamine,ME... 目的:研究甲基苯丙胺依赖不同时间对大鼠脑纹状体内G蛋白信号调节因子4(regulator of G-protein signaling 4,RGS4)和代谢型谷氨酸受体5(metabotropic receptor 5,m GluR5)信号传导的影响。方法:建立大鼠甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)依赖一周组(1W)、两周组(2W)模型,Western blot技术检测大鼠纹状体内RGS4、m GluR5、G蛋白α亚单位蛋白Q(Gαq)、磷脂酶C-β1(phospholipase C-β,PLCβ1)表达水平。结果:METH依赖1W、2W组伴药箱停留时间比生理盐水对照组增加,提示METH依赖模型建成。模型组大鼠纹状体内RGS4蛋白表达水平较生理盐水对照组相比明显下调,而模型组m GluR5蛋白和Gαq蛋白、PLCβ1蛋白表达与生理盐水对照组比较均有不同程度上调,且2W组较1W组改变更明显。结论:METH给药可能导致大鼠脑纹状体内RGS4表达下调,m GluR5表达上调,还可使与m GluR5偶联的Gαq、PLCβ1表达均出现不同程度上调。且METH依赖时间越长,RGS4、m GluR5、Gαq、PLCβ1的表达水平变化越显著。 展开更多

关键词 甲基苯丙胺 纹状体 条件位置偏爱 G蛋白信号调节因子4 代谢型谷氨酸受体5 G蛋白α亚单位蛋白Q 磷脂酶C-β1

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3,5-二羟基苯甘氨酸对体外氨基核苷嘌呤霉素诱导的足细胞凋亡的影响 被引量：1

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作者 李肖瑛 顾乐怡 +3 位作者 倪兆慧 梁馨月 严玉澄 钱家麒 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期385-391,共7页

目的研究代谢型谷氨酸受体1(mGluR1)和mGluR5的激动剂3,5-二羟基苯甘氨酸(DHPG)在体外对由氨基核苷嘌呤霉素(PAN)诱导的足细胞凋亡的影响,探讨可能的作用途径。方法体外培养小鼠条件永生型足细胞株5P12,根据添加干预药物的不同进行分组... 目的研究代谢型谷氨酸受体1(mGluR1)和mGluR5的激动剂3,5-二羟基苯甘氨酸(DHPG)在体外对由氨基核苷嘌呤霉素(PAN)诱导的足细胞凋亡的影响,探讨可能的作用途径。方法体外培养小鼠条件永生型足细胞株5P12,根据添加干预药物的不同进行分组。采用CCK-8法、Western blotting、EIA法、JC-1单标法流式细胞术、免疫荧光法和TUNEL染色激光共聚焦显微镜观察等方法,对足细胞的细胞活力、mGluR1/5和活化的胱冬肽酶-3(cleaved caspase-3)的表达、环磷酸腺苷(cAMP)水平、线粒体膜电位变化、磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(CREB)及细胞凋亡等指标进行检测。结果 DHPG诱导足细胞使cAMP生成和CREB表达增加,DHPG可防止PAN诱导的足细胞活力降低、cleaved caspase-3表达升高、线粒体膜电位下降以及晚期凋亡,而这些作用可被mGluR1和mGluR5的选择性拮抗剂(AIDA)、腺苷酸环化酶抑制剂(SQ22536)及mGluR1和mGluR5的RNA干扰加以抑制。结论 mGluR1和mGluR5的选择性激动剂DHPG可防止体外PAN诱导的足细胞凋亡,其作用可能与mGluR/cAMP信号途径有关。 展开更多

关键词 代谢型谷氨酸受体1 代谢型谷氨酸受体5 足细胞 细胞凋亡 环磷酸腺苷

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LPS诱导小鼠中性粒细胞mGluR5的表达及mGluR5在炎症中的作用 被引量：1

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作者 杨亭 刘阳珷玥 +3 位作者 赵力 杨腾 戴双双 何凤田 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第22期2047-2052,共6页

目的探讨脂多糖（lipopolysaccharides，LPS）诱导小鼠中性粒细胞代谢型谷氨酸受体5（metabotropic glutamate receptor 5，mGluR5）表达的机制及其在炎症中发挥的作用。方法以原代培养mGluR5全身敲除和野生型C57BL／6J小鼠中性粒细胞... 目的探讨脂多糖（lipopolysaccharides，LPS）诱导小鼠中性粒细胞代谢型谷氨酸受体5（metabotropic glutamate receptor 5，mGluR5）表达的机制及其在炎症中发挥的作用。方法以原代培养mGluR5全身敲除和野生型C57BL／6J小鼠中性粒细胞为研究对象，采用ELISA及realtime-PCR检测mGluR5激动剂和拮抗剂对LPS诱导的炎症反应的影响。Western blot检测LPS处理后原代小鼠中性粒细胞mGluR5蛋白及其相应下游分子表达变化情况，并用特异性拮抗剂观察能否阻断LPS诱导的生物学效应。结果特异性mGluR5的激动剂CHPG明显促进了LPS诱导的炎症反应，并且可以被mGluR5拮抗剂MPEP抑制，mGluR5基因敲除的中性粒细胞与野生型相比炎症因子水平也明显降低（P〈0．01）；LPS处理后的中性粒细胞mGluR5的表达明显上调，且伴随着ERK、AKT及P65的磷酸化水平明显升高（P〈0．05）；用特异性AKT抑制剂（LY294002）及P65抑制剂（JSH23）可以显著抑制LPS诱导mGluR5的表达及炎症反应（P〈0．05）。结论LPS可通过AKT及P65通路诱导中性粒细胞mGluR5的表达，mGluR5的激活可以进一步促进炎症反应。拮抗mGluR5可以显著抑制LPS诱导的炎症反应。 展开更多

关键词 代谢型谷氨酸受体5 脂多糖 中性粒细胞 炎症因子

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MPEP阻断mGlu5抑制肝癌细胞HepG2增殖 被引量：4

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作者 袁记方 张晨光 +2 位作者 王舒婷 赵树东 张红 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期338-346,共9页

代谢型谷氨酸受体5(metabotropic glutamate receptors 5,mGlu 5)在神经系统的多种病理生理过程中发挥重要作用.mGlu5与肝细胞癌的发生发展关系密切,其抑制剂2-甲基-6-(苯乙基)-吡啶(2-methyl-6-(phenylethyl)-pyridine,MPEP)能够促进... 代谢型谷氨酸受体5(metabotropic glutamate receptors 5,mGlu 5)在神经系统的多种病理生理过程中发挥重要作用.mGlu5与肝细胞癌的发生发展关系密切,其抑制剂2-甲基-6-(苯乙基)-吡啶(2-methyl-6-(phenylethyl)-pyridine,MPEP)能够促进肝癌细胞凋亡,抑制肝癌细胞的迁移.在此基础上,进一步探讨了MPEP与肝癌细胞增殖之间的关系.结果显示:在无血清和有血清的条件下,MPEP均能显著降低肝癌细胞HepG2的细胞活力.同时发现,有血清条件下MPEP能使HepG2细胞周期停滞在G1期,显著降低HepG2细胞的DNA合成能力和克隆形成能力,并能下调细胞增殖信号ERK通路的活性.该研究结果为进一步认识MPEP对肝癌细胞的抑制作用提供了新的实验证据. 展开更多

关键词 代谢型谷氨酸受体5 2-甲基-6-(苯乙基)-吡啶 肝细胞癌 细胞增殖

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激活mGlu5通过MAPK信号通路调节肝癌细胞HepG2生长 被引量：2

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作者 武永乐 谷利 +2 位作者 杨荟敏 刘莉 张红 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期332-338,共7页

代谢型谷氨酸受体5(mGlu5)与神经元存活及脑肿瘤发生关系密切.近年发现,mGlu5在肝组织中有表达,并且在肝的病理过程中发挥重要的调节作用.而mGlu5是否在肝癌中起作用,目前尚未见报道.本研究选用代谢型谷氨酸受体特异性激动剂二羟基苯甘... 代谢型谷氨酸受体5(mGlu5)与神经元存活及脑肿瘤发生关系密切.近年发现,mGlu5在肝组织中有表达,并且在肝的病理过程中发挥重要的调节作用.而mGlu5是否在肝癌中起作用,目前尚未见报道.本研究选用代谢型谷氨酸受体特异性激动剂二羟基苯甘氨酸(dihydroxyphenylglycine,DHPG)处理肝癌细胞HepG2,从而探讨激活mGlu5对肝癌细胞生长的影响及其机制.结果显示,激活mGlu5能够促进HepG2细胞生长,并激活ERK/JNK通路,抑制p38通路,进而激活转录因子CREB/Elk1和NF-κB.本文揭示了MAPK通路可能参与mGlu5对肝癌细胞生长的调控,为临床提供以mGlu5作为药物靶位点的肝癌治疗新思路. 展开更多

关键词 代谢型谷氨酸受体5 丝裂原活化蛋白激酶 肝细胞癌 信号转导

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敲低mGluR5通过激活PI3K/AKT信号通路减轻阿尔茨海默病相关病变 被引量：6

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作者 魏雪敏 陈秋旋 +4 位作者 陈玉钊 张一霖 吴美建 张珂珂 魏伟 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期961-969,共9页

目的:探讨敲低代谢型谷氨酸受体5(metabotropic gultamate receptor 5,mGluR5)对6月龄5xFAD小鼠β-淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)病变、突触结构和神经炎症的影响及其潜在机制。方法:选取2、6和12月龄的野生型(wild-type,WT)和5xFA... 目的:探讨敲低代谢型谷氨酸受体5(metabotropic gultamate receptor 5,mGluR5)对6月龄5xFAD小鼠β-淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)病变、突触结构和神经炎症的影响及其潜在机制。方法:选取2、6和12月龄的野生型(wild-type,WT)和5xFAD小鼠,用Western blot检测不同阶段小鼠海马组织中mGluR5蛋白的表达情况。取6月龄的WT、5xFAD、mGluR5^(+/-)和5xFAD/mGluR5^(+/-)小鼠脑组织,免疫荧光染色检测Aβ斑块的聚集,Western blot检测海马组织中淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)和p-APP蛋白水平,海马组织透射电子显微镜观察突触的超微结构,Western blot检测海马组织中突触蛋白、炎症因子和mGluR5下游磷脂酰肌醇3-激酶(phosphati⁃dylinositol 3-kinase,PI3K)/AKT信号通路相关蛋白的表达。结果:(1)随着月龄的增加,5xFAD小鼠海马组织中mGluR5的表达显著增加(P<0.01);(2)敲低mGluR5减少了5xFAD小鼠海马区Aβ斑块,降低了APP和p-APP蛋白水平(P<0.05);(3)敲低mGluR5减轻了5xFAD小鼠海马的突触结构损伤,5xFAD/mGluR5^(+/-)小鼠突触前标志物突触小泡蛋白(synaptophysin,SYP)和突触后标志物突触后致密蛋白95(postsynaptic density protein 95,PSD95)表达显著高于5xFAD小鼠(P<0.05),而树突标志物微管相关蛋白2(microtubule-associated protein 2,MAP2)和神经元标志物神经元核抗原(neuronal nuclear antigen,NeuN)表达无显著差异;(4)敲低mGluR5可降低5xFAD小鼠的神经炎症反应,减少炎症因子的释放;(5)5xFAD小鼠敲低mGluR5可通过激活PI3K/AKT信号通路发挥神经保护作用,还通过抑制糖原合成酶激酶3β(glycogen synthetase kinase-3β,GSK-3β)/κB抑制因子激酶(inhibitor ofκB kinase,IKK)/核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)炎症信号通路减轻神经炎症反应。结论:敲低mGluR5可以减轻6月龄5xFAD小鼠的Aβ病变、突触结构损伤和神经炎症,其机制可能与PI3K/AKT及其下游GSK-3β/IKK/NF-κB信号通路有关。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 代谢型谷氨酸受体5 Β-淀粉样蛋白 神经炎症 突触

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