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他达拉非新型片剂通过抑制肝星状细胞活化改善小鼠肝纤维化
1
作者
封文斌
杨建钦
+5 位作者
李丽媚
雷佳秀
刘繁
赵子建
穆云萍
李芳红
《中国药理学通报》
北大核心
2025年第2期290-297,共8页
目的探讨自主研发的他达拉非新型片剂对四氯化碳(CCl 4)诱导的肝纤维化小鼠的治疗作用和对肝星状细胞(HSCs)活化的影响。方法采用20%CCl 4玉米油溶液腹腔注射构建模型,每周2次,持续8周。造模4周后治疗组分别给予他达拉非新型片剂(1.0 mg...
目的探讨自主研发的他达拉非新型片剂对四氯化碳(CCl 4)诱导的肝纤维化小鼠的治疗作用和对肝星状细胞(HSCs)活化的影响。方法采用20%CCl 4玉米油溶液腹腔注射构建模型,每周2次,持续8周。造模4周后治疗组分别给予他达拉非新型片剂(1.0 mg·kg^(-1))或他达拉非原研药(希爱力,2.5 mg·kg^(-1))经口灌胃治疗,每天1次,持续给药4周。模型到期后通过血清学检测、肝组织病理学染色、Western blot,观察他达拉非新型片剂治疗对肝纤维化小鼠肝功能、肝组织胶原沉积、肝小叶结构损伤及HSCs活化标志蛋白表达及分布的影响;培养人肝星状细胞系LX-2细胞,TGFβ1刺激后加入他达拉非干预,通过Western blot观察他达拉非对LX-2细胞活化的影响。结果与正常小鼠相比,模型组小鼠肝脏比指数明显增加,肝功能指标水平明显升高,肝组织出现明显的肝细胞坏死,肝小叶结构遭到破坏,伴有严重的炎症细胞浸润,HSCs活化标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和纤维连接蛋白(Fn)表达明显升高;他达拉非新型片剂治疗可明显改善肝纤维化小鼠的组织结构损伤,降低转氨酶水平,减轻肝细胞坏死和炎症细胞浸润程度,减少胶原纤维的沉积,明显抑制α-SMA和Fn的表达,值得注意的是,低剂量的他达拉非新型片剂治疗效果与高剂量的原研药相当。细胞水平上,他达拉非处理明显抑制LX-2细胞活化,降低活化相关蛋白的表达。结论他达拉非新型片剂可显著抑制HSCs活化,减少细胞外基质沉积,改善CCl 4引起的肝纤维化和肝功能损伤,且与他达拉非原研药相比具有起效剂量低的显著优势,为肝纤维化的治疗提供新的选择。
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关键词
他达拉非新型片剂
肝纤维化
肝星状细胞
细胞外基质
四氯化碳
肝损伤
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职称材料
他达拉非新型片剂介导NF-κB信号通路对病理性心肌肥大大鼠的治疗作用
2
作者
张雪娣
宋业鼎
+6 位作者
李丽媚
陈昊妍
崔华穗
赵正刚
赵子建
穆云萍
李芳红
《中国药理学通报》
2025年第8期1485-1492,共8页
目的探讨自主研发的他达拉非新型片剂对腹主动脉缩窄(abdominal aortic coarctation,AAC)引起的病理性心肌肥大大鼠的治疗作用和对心肌细胞中NF-κB信号通路激活的影响。方法SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(AAC)、他达拉非新型...
目的探讨自主研发的他达拉非新型片剂对腹主动脉缩窄(abdominal aortic coarctation,AAC)引起的病理性心肌肥大大鼠的治疗作用和对心肌细胞中NF-κB信号通路激活的影响。方法SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(AAC)、他达拉非新型片剂治疗组(N-Tad,5 mg·kg^(-1))、阳性对照药治疗组(Cialis,10 mg·kg^(-1)),AAC模型组和治疗组大鼠经手术在左肾动脉分支点钝性分离并缩窄结扎腹主动脉,Sham组大鼠仅分离动脉,不做缩窄结扎。造模3 d后治疗组大鼠分别给予N-Tad或Cialis灌胃治疗,Sham组和模型组灌胃等量生理盐水,每天1次,持续8周。应用小动物超高分辨率超声心动图和血流动力学检测各组大鼠的左心功能,计算大鼠左心室质量指数,通过Western blot和RT-PCR观察大鼠左心组织和H9c2心肌细胞中肥大因子心房钠尿肽(ANP)、磷酸化NF-κB p65蛋白(p-NF-κB p65)和磷酸化IκB-α表达的影响。结果与Sham组相比,AAC大鼠左心功能明显降低,左心室质量指数增大,左心组织中ANP、p-p65表达明显增加(P<0.05);N-Tad和Cialis治疗均可明显改善心肌肥大大鼠的左心功能,减小左心室质量指数,抑制ANP及p-NF-κB p65的表达(P<0.05),值得注意的是,低剂量的N-Tad治疗效果与高剂量的Cialis相当。细胞水平上,他达拉非明显抑制H9c2心肌细胞中NF-κB信号通路的激活,降低相关蛋白的表达。结论N-Tad可明显抑制p65和IκB-α的磷酸化及NF-κB信号通路激活,减少ANP的表达,改善AAC引起的病理性心肌肥厚和左心功能损伤。
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关键词
他达拉非新型片剂
病理性心肌肥大
NF-κB信号通路
腹主动脉缩窄
左心功能
左心室质量指数
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职称材料
题名
他达拉非新型片剂通过抑制肝星状细胞活化改善小鼠肝纤维化
1
作者
封文斌
杨建钦
李丽媚
雷佳秀
刘繁
赵子建
穆云萍
李芳红
机构
广东工业大学生物医药学院
南方医科大学顺德医院
出处
《中国药理学通报》
北大核心
2025年第2期290-297,共8页
基金
国家自然科学基金青年项目(No 82100064)
广州市科技计划项目(No 2023B03J1291)
国家重点研发计划项目(No 2018YFA0800603)。
文摘
目的探讨自主研发的他达拉非新型片剂对四氯化碳(CCl 4)诱导的肝纤维化小鼠的治疗作用和对肝星状细胞(HSCs)活化的影响。方法采用20%CCl 4玉米油溶液腹腔注射构建模型,每周2次,持续8周。造模4周后治疗组分别给予他达拉非新型片剂(1.0 mg·kg^(-1))或他达拉非原研药(希爱力,2.5 mg·kg^(-1))经口灌胃治疗,每天1次,持续给药4周。模型到期后通过血清学检测、肝组织病理学染色、Western blot,观察他达拉非新型片剂治疗对肝纤维化小鼠肝功能、肝组织胶原沉积、肝小叶结构损伤及HSCs活化标志蛋白表达及分布的影响;培养人肝星状细胞系LX-2细胞,TGFβ1刺激后加入他达拉非干预,通过Western blot观察他达拉非对LX-2细胞活化的影响。结果与正常小鼠相比,模型组小鼠肝脏比指数明显增加,肝功能指标水平明显升高,肝组织出现明显的肝细胞坏死,肝小叶结构遭到破坏,伴有严重的炎症细胞浸润,HSCs活化标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和纤维连接蛋白(Fn)表达明显升高;他达拉非新型片剂治疗可明显改善肝纤维化小鼠的组织结构损伤,降低转氨酶水平,减轻肝细胞坏死和炎症细胞浸润程度,减少胶原纤维的沉积,明显抑制α-SMA和Fn的表达,值得注意的是,低剂量的他达拉非新型片剂治疗效果与高剂量的原研药相当。细胞水平上,他达拉非处理明显抑制LX-2细胞活化,降低活化相关蛋白的表达。结论他达拉非新型片剂可显著抑制HSCs活化,减少细胞外基质沉积,改善CCl 4引起的肝纤维化和肝功能损伤,且与他达拉非原研药相比具有起效剂量低的显著优势,为肝纤维化的治疗提供新的选择。
关键词
他达拉非新型片剂
肝纤维化
肝星状细胞
细胞外基质
四氯化碳
肝损伤
Keywords
newly formulated Tadalafil tablets
hepatic fibrosis
hepatic stellate cells
extracellular matrix
CCl 4
liver injury
分类号
R-332 [医药卫生]
R322.47 [医药卫生—人体解剖和组织胚胎学]
R329.24 [医药卫生—人体解剖和组织胚胎学]
R575.205 [医药卫生—消化系统]
R944.4 [医药卫生—药剂学]
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职称材料
题名
他达拉非新型片剂介导NF-κB信号通路对病理性心肌肥大大鼠的治疗作用
2
作者
张雪娣
宋业鼎
李丽媚
陈昊妍
崔华穗
赵正刚
赵子建
穆云萍
李芳红
机构
广东工业大学生物医药学院
出处
《中国药理学通报》
2025年第8期1485-1492,共8页
基金
国家自然科学基金青年项目(No 82100064)
广州市科技计划项目(No 2023B03J1291)。
文摘
目的探讨自主研发的他达拉非新型片剂对腹主动脉缩窄(abdominal aortic coarctation,AAC)引起的病理性心肌肥大大鼠的治疗作用和对心肌细胞中NF-κB信号通路激活的影响。方法SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(AAC)、他达拉非新型片剂治疗组(N-Tad,5 mg·kg^(-1))、阳性对照药治疗组(Cialis,10 mg·kg^(-1)),AAC模型组和治疗组大鼠经手术在左肾动脉分支点钝性分离并缩窄结扎腹主动脉,Sham组大鼠仅分离动脉,不做缩窄结扎。造模3 d后治疗组大鼠分别给予N-Tad或Cialis灌胃治疗,Sham组和模型组灌胃等量生理盐水,每天1次,持续8周。应用小动物超高分辨率超声心动图和血流动力学检测各组大鼠的左心功能,计算大鼠左心室质量指数,通过Western blot和RT-PCR观察大鼠左心组织和H9c2心肌细胞中肥大因子心房钠尿肽(ANP)、磷酸化NF-κB p65蛋白(p-NF-κB p65)和磷酸化IκB-α表达的影响。结果与Sham组相比,AAC大鼠左心功能明显降低,左心室质量指数增大,左心组织中ANP、p-p65表达明显增加(P<0.05);N-Tad和Cialis治疗均可明显改善心肌肥大大鼠的左心功能,减小左心室质量指数,抑制ANP及p-NF-κB p65的表达(P<0.05),值得注意的是,低剂量的N-Tad治疗效果与高剂量的Cialis相当。细胞水平上,他达拉非明显抑制H9c2心肌细胞中NF-κB信号通路的激活,降低相关蛋白的表达。结论N-Tad可明显抑制p65和IκB-α的磷酸化及NF-κB信号通路激活,减少ANP的表达,改善AAC引起的病理性心肌肥厚和左心功能损伤。
关键词
他达拉非新型片剂
病理性心肌肥大
NF-κB信号通路
腹主动脉缩窄
左心功能
左心室质量指数
Keywords
newly formulated Tadalafil tablets
pathological cardiac hypertrophy
NF-κB signaling pathway
abdominal aorta constriction
left heart function
left ventricular mass index
分类号
R-332 [医药卫生]
R322.11
R331.31
R542.2
R543.1
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他达拉非新型片剂通过抑制肝星状细胞活化改善小鼠肝纤维化
封文斌
杨建钦
李丽媚
雷佳秀
刘繁
赵子建
穆云萍
李芳红
《中国药理学通报》
北大核心
2025
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他达拉非新型片剂介导NF-κB信号通路对病理性心肌肥大大鼠的治疗作用
张雪娣
宋业鼎
李丽媚
陈昊妍
崔华穗
赵正刚
赵子建
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李芳红
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2025
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