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抗体药物偶联物在人表皮生长因子受体2表达乳腺癌治疗中的进展
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作者 李巧佴 黎立喜 +2 位作者 李凤娟 王佳玉 马飞 《中国医学前沿杂志(电子版)》 北大核心 2025年第4期12-18,共7页
抗体药物偶联物(antibody drug conjugates,ADCs)是一类新型的抗肿瘤药物,兼具有靶向药物的特异性和化疗药物的高度抗肿瘤活性,极具临床应用前景。近年来,乳腺癌的治疗正进入ADCs治疗时代,以恩美曲妥珠单抗、德曲妥珠单抗等为代表的ADCs... 抗体药物偶联物(antibody drug conjugates,ADCs)是一类新型的抗肿瘤药物,兼具有靶向药物的特异性和化疗药物的高度抗肿瘤活性,极具临床应用前景。近年来,乳腺癌的治疗正进入ADCs治疗时代,以恩美曲妥珠单抗、德曲妥珠单抗等为代表的ADCs,为人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性乳腺癌患者的治疗带来了新的突破。此外,ADCs的出现,引入了“HER2低表达(HER2-low)”的概念,并为HER2-low的乳腺癌患者带来了生存获益。本综述重点探讨了ADCs在治疗HER2表达乳腺癌中的应用进展。 展开更多
关键词 乳腺癌 人表皮生长因子受体2阳性 人表皮生长因子受体2低表达 抗体药物偶联物
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联合临床及超声多参数构建列线图预测人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌的应用价值
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作者 张欣然 沈燕 +5 位作者 胡姣姣 陈庆庆 肖杨杰 卢峰 袁沙沙 傅晓红 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第18期2812-2819,共8页
目的 探讨联合临床及超声多参数构建的列线图模型预测人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)阳性乳腺癌的应用价值。方法 回顾性纳入3个中心343例经病理证实为乳腺癌的患者并分为训练集和验证集。在训... 目的 探讨联合临床及超声多参数构建的列线图模型预测人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)阳性乳腺癌的应用价值。方法 回顾性纳入3个中心343例经病理证实为乳腺癌的患者并分为训练集和验证集。在训练集中运用单因素、LASSO和多因素回归分析,选出独立预测因素并构建列线图模型;同时进行Bootstrap 1 000次抽样验证;采用Hosmer-Lemeshow检验评估模型拟合度;绘制校准曲线评估模型的校准度;绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线并计算曲线下面积(area under the curve,AUC),及相关指标衡量模型的性能;绘制临床决策曲线评估模型的临床适用性,通过验证集进行验证。结果 单因素、LASSO和多因素回归分析筛选后显示年龄、TTP和充盈缺损征为HER-2阳性乳腺癌的独立预测因素(均P<0.05),并构建列线图模型。Bootstrap1 000次抽样验证显示模型预测效能稳定;Hosmer-Lemeshow检验表明模型拟合度较好;校准曲线显示模型预测概率良好;训练集AUC为0.863(95%CI:0.806~0.920),验证集AUC为0.846(95%CI:0.764~0.929),提示模型具有较高的区分能力和泛化能力;临床决策曲线表明模型的临床适用性较好。结论 临床和多模态超声参数联合构建的列线图模型在预测HER-2阳性乳腺癌中具有潜在应用价值。 展开更多
关键词 乳腺癌 人表皮生长因子受体2 超声弹性成像 超声造影 列线图
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激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阳性晚期乳腺癌生物学特点及治疗进展 被引量:4
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作者 刘德桐 李超 +2 位作者 许焱 丁丽 张永强 《中国医学前沿杂志(电子版)》 CSCD 北大核心 2024年第4期73-80,共8页
激素受体阳性(hormone receptor-positive,HR+)/人表皮生长因子受体2阳性(human epidermal growth factor receptor 2-positive,HER2+)晚期乳腺癌是一种异质性较高的肿瘤亚型,各大指南对于HER2+晚期乳腺癌,不论HR阳性或阴性,均建议在抗H... 激素受体阳性(hormone receptor-positive,HR+)/人表皮生长因子受体2阳性(human epidermal growth factor receptor 2-positive,HER2+)晚期乳腺癌是一种异质性较高的肿瘤亚型,各大指南对于HER2+晚期乳腺癌,不论HR阳性或阴性,均建议在抗HER2治疗基础上首选联合化疗,专门针对HR+/HER2+晚期乳腺癌的临床研究不多,其最佳治疗特别是后线治疗选择仍存在争议。晚期乳腺癌很难治愈,兼顾不同治疗手段比如化疗与内分泌治疗的疗效和患者的生活质量等显得非常重要。加之近几年针对HR+的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6 (cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor,CDK4/6)抑制剂等靶向药物和针对HER2+乳腺癌的新型抗HER2靶向药物和抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)的应用,为HR+/HER2+晚期乳腺癌的治疗带来了诸多选择和疗效以及安全性的不确定性。本文综述HR+/HER2+晚期乳腺癌分子生物学和临床病理特点、研究进展和治疗选择,为临床医生治疗决策提供参考。 展开更多
关键词 晚期乳腺癌 激素受体阳性 人表皮生长因子受体2阳性 生物学特点 治疗进展
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MRI及临床病理特征对乳腺癌人表皮生长因子受体2表达状态的鉴别诊断价值 被引量:6
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作者 沈怡媛 尤超 +2 位作者 蔺璐奕 周嘉音 顾雅佳 《磁共振成像》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期6-13,共8页
目的 探讨MRI联合临床病理特征在乳腺癌人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2, HER-2表达状态中的鉴别诊断价值,尤其是在HER-2低表达乳腺癌中的鉴别诊断价值。材料与方法 回顾性分析2018年1月至2019年12月在... 目的 探讨MRI联合临床病理特征在乳腺癌人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2, HER-2表达状态中的鉴别诊断价值,尤其是在HER-2低表达乳腺癌中的鉴别诊断价值。材料与方法 回顾性分析2018年1月至2019年12月在复旦大学附属肿瘤医院经病理证实为乳腺癌的患者治疗前乳腺MRI图像,205例患者均行双侧乳腺平扫及增强MRI检查。根据免疫组织化学和荧光原位杂交结果将HER-2状态分为HER-2阴性(包括零、低表达)和阳性(过表达)。分析各组临床病理特征及MRI特征,临床病理特征包括年龄、月经状态、雌激素受体(estrogen receptor, ER)、孕激素受体(progesterone receptor, PR)、激素受体(hormone receptor, HR)、分子分型和Ki-67水平。MRI特征包括纤维腺体类型、背景实质强化、多灶或多中心、瘤内T2WI高信号、瘤周水肿、病灶类型、病灶大小、肿块形状、边缘、内部强化模式、非肿块强化分布及内部强化模式。单因素分析中,对于HER-2阴、阳性组间比较,年龄采用独立样本t检验,病灶大小采用Mann-Whitney U检验,其余临床病理特征及MRI特征采用χ^(2)检验;对于HER-2零、低和过表达组的比较,年龄采用单因素方差分析,病灶大小采用Kruskal-Wallis H检验;其余临床病理特征及MRI特征采用χ^(2)检验。多因素分析采用二元logistic回归分析,用受试者工作特征曲线下面积(area under the curve, AUC)、敏感度和特异度评价模型的诊断效能。结果 HER-2阴性中零表达59例、低表达79例,HER-2阳性(过表达) 67例。HER-2阴性与阳性组临床病理特征中,ER、PR、HR和分子分型差异有统计学意义(P均<0.001),MRI特征中肿块边缘差异有统计学意义(P=0.020)。进一步比较HER-2低表达组与零表达组、HER-2低表达组与过表达组,临床病理特征中,ER、PR、HR、分子分型和Ki-67水平(以中位数40%为截断值)组间差异具有统计学意义(ER、PR、HR、分子分型:P均<0.001;Ki-67:P<0.001,P=0.037);MRI特征中,瘤内T2WI高信号与肿块形状组间差异具有统计学意义(瘤内T2WI高信号:P=0.031,P=0.011;肿块形状:P=0.012,P=0.025),且肿块边缘在HER-2低表达与零表达组间差异有统计学意义(P=0.036)。联合临床病理和MRI特征的多因素分析提示,PR状态、Ki-67水平及肿块形状是鉴别乳腺癌HER-2低表达与零表达的独立预测因素,AUC、敏感度和特异度分别为0.772、79.7%和70.9%;PR状态及瘤内T2高信号是鉴别HER-2低表达与过表达的独立预测因素,AUC、敏感度、特异度分别为0.793、69.8%和76.1%。结论 MRI影像特征对乳腺癌HER-2表达状态具有鉴别诊断价值,尤其在HER-2低表达与零表达或过表达乳腺癌鉴别诊断中。联合临床病理特征,PR阳性、Ki-67低于40%、肿块形状不规则和瘤内T2WI高信号可提示HER-2低表达乳腺癌。 展开更多
关键词 乳腺癌 人表皮生长因子受体2 磁共振成像 鉴别诊断 低表达 靶向治疗
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抗体药物偶联物在人表皮生长因子受体2低表达胃癌中的应用研究进展 被引量:1
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作者 康殷楠 石嘉琪 +4 位作者 王俊科 李斌 李初谊 马俊 于晓辉 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2024年第18期2287-2294,共8页
胃癌(GC)是极具异质性和侵袭性的消化系统恶性肿瘤之一,传统化疗药物及曲妥珠单抗等人表皮生长因子受体2(HER2)靶向药物在GC的治疗过程中仍然存在耐药性发生率高、毒副作用大、患者耐受差等缺点。因此,研发更为有效的抗GC药物势在必行... 胃癌(GC)是极具异质性和侵袭性的消化系统恶性肿瘤之一,传统化疗药物及曲妥珠单抗等人表皮生长因子受体2(HER2)靶向药物在GC的治疗过程中仍然存在耐药性发生率高、毒副作用大、患者耐受差等缺点。因此,研发更为有效的抗GC药物势在必行。目前针对HER2的新型靶向药层出不穷,但在某些情况下无效或产生耐药,这与HER2在某些GC细胞中低表达有关,HER2低表达(HER2 IHC1+或IHC2+/ISH-)约占全部类型的40%~60%,但在临床实践中,这类患者仍被报告为HER2阴性GC。因此准确检测HER2表达状态对于确定可能受益于曲妥珠单抗治疗的患者至关重要。抗体药物偶联物(ADC)的出现为HER2阳性GC提供了新的治疗选择,凭借其精准高效的抗肿瘤作用,有望在未来替代传统GC化学疗法。近期有研究发现ADC可能在HER2低表达GC中具有潜在抗肿瘤活性,相关临床研究正在评估其在HER2低表达GC治疗中的有效性和安全性。本文就靶向治疗时代ADC在HER2低表达GC患者中的应用和最新研究进展作一综述,并讨论HER2靶向ADC在应用和研发过程中面临的挑战。 展开更多
关键词 胃肿瘤 胃癌 人表皮生长因子受体2 HER2低表达胃癌 抗体药物偶联物 分子靶向治疗 综述
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曲妥珠单抗治疗人表皮生长因子受体2阳性晚期胃癌的研究进展
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作者 郑宇晨 和水祥 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期879-884,共6页
胃癌是我国癌症相关死亡的主要原因。靶向药物治疗是胃癌重要的治疗方案之一。人表皮生长因子受体2(HER2)是重要的胃癌治疗靶点,曲妥珠单抗是一种靶向HER2的单克隆抗体,ToGA实验确定曲妥珠单抗联合化疗是HER2阳性晚期胃癌患者的标准治... 胃癌是我国癌症相关死亡的主要原因。靶向药物治疗是胃癌重要的治疗方案之一。人表皮生长因子受体2(HER2)是重要的胃癌治疗靶点,曲妥珠单抗是一种靶向HER2的单克隆抗体,ToGA实验确定曲妥珠单抗联合化疗是HER2阳性晚期胃癌患者的标准治疗方案。本文对ToGA实验及其进展、曲妥珠单抗联合其他化疗药物、曲妥珠单抗联合其他HER2靶向药物、曲妥珠单抗和其他药物偶联物及曲妥珠单抗联合其他靶向位点药物治疗HER2阳性晚期胃癌研究进展进行综述。曲妥珠单抗联合S-1及其他化疗药物表现出了良好的疗效和安全性;帕妥珠单抗和曲妥珠单抗联合化疗未达到主要终点;T-DM1(trastuzumab emtansine)对于HER2阳性晚期胃癌患者在改善总生存期方面没有优势;KN026、T-DXd(trastuzumab deruxtecan)、曲妥珠单抗与派姆单抗联合化疗、贝伐单抗与曲妥珠单抗联合卡培他滨和奥沙利铂是治疗HER2阳性晚期胃癌的最前沿研究进展。 展开更多
关键词 曲妥珠单抗 人表皮生长因子受体2(HER2) 晚期胃癌
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靶向人表皮生长因子受体2嵌合抗原受体T(HER2-CAR-T)细胞毒性作用的体内外验证
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作者 张仪婷 席文锦 +6 位作者 王鹏举 赵晓娟 郑瑞 梁思辛 蒙若彤 阎博 杨安钢 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期289-295,共7页
目的 对靶向人表皮生长因子受体2嵌合抗原受体T(HER2-CAR-T)细胞进行毒理学评估,为其后期HER2-CAR-T细胞治疗的临床上评估提供安全性依据。方法 利用重组慢病毒载体制备HER2-CAR-T细胞,采用软琼脂集落形成实验,观察HER2-CAR-T细胞集落... 目的 对靶向人表皮生长因子受体2嵌合抗原受体T(HER2-CAR-T)细胞进行毒理学评估,为其后期HER2-CAR-T细胞治疗的临床上评估提供安全性依据。方法 利用重组慢病毒载体制备HER2-CAR-T细胞,采用软琼脂集落形成实验,观察HER2-CAR-T细胞集落形成情况并对集落形成率进行统计分析;将HER2-CAR-T细胞悬液与兔红细胞悬液共孵,通过直接观察法以及酶标仪检测法评估红细胞溶解情况;对雄性新西兰兔耳缘静脉注射HER2-CAR-T细胞制剂,通过组织切片染色观察HER2-CAR-T细胞对动物血管的刺激作用;以pMD 2.G载体上的水泡性口炎病毒囊膜糖蛋白(VSV-G)基因为目标序列,利用荧光定量PCR进行慢病毒载体安全性的验证;取接受HER2-CAR-T细胞输注的小鼠心、肝、肺、肾,HE染色观察其病变情况。结果 成功制备了HER2-CAR-T细胞,这些细胞在体外不具备软琼脂集落形成能力,HER2-CAR-T细胞制剂对新西兰兔红细胞不产生溶血现象。新西兰兔耳缘静脉输注HER2-CAR-T细胞后未发现明显血管刺激反应,也未检测到VSV-G的特异性扩增,治疗组小鼠心、肝、肺、肾组织未见明显病变。结论 所制备的HER2-CAR-T细胞具有可靠安全性。 展开更多
关键词 安全性 毒理学 靶向人表皮生长因子2嵌合抗原受体T(HER2-CAR-T)细胞 集落形成实验 溶血 血管刺激性 器官毒性
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乙醛脱氢酶1和人表皮生长因子受体2在胃癌中的表达及临床意义 被引量:13
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作者 石庆芳 李玲玲 +3 位作者 杨俊娥 杜秋越 王大庆 周风举 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期948-952,共5页
目的探讨乙醛脱氢酶1(ALDH1)和人表皮生长因子受体2(HER-2)与胃癌发生发展及临床病理因素的关系。方法收集2015年7月-2018年3月就诊于河北医科大学附属衡水市人民医院的162例胃癌患者的手术标本、胃镜活检标本及其临床病理资料。采用免... 目的探讨乙醛脱氢酶1(ALDH1)和人表皮生长因子受体2(HER-2)与胃癌发生发展及临床病理因素的关系。方法收集2015年7月-2018年3月就诊于河北医科大学附属衡水市人民医院的162例胃癌患者的手术标本、胃镜活检标本及其临床病理资料。采用免疫组化法检测胃癌组织和癌旁组织ALDH1、HER-2蛋白的表达,分析ALDH1和HER-2蛋白表达与胃癌临床病理因素的关系。结果胃癌组织ALDH1、HER-2蛋白阳性表达率(48.7%、34.0%)明显高于癌旁组织(8.0%、11.7%),差异有统计学意义(P<0.05)。胃癌组织ALDH1蛋白表达与肿瘤T分期、肿瘤分化程度、TNM分期、淋巴结转移及远处转移明显相关(P<0.05),与性别、年龄及肿瘤部位无关(P>0.05)。胃癌组织HER-2蛋白表达与肿瘤T分期、肿瘤部位、肿瘤分化程度、TNM分期及远处转移明显相关(P<0.05),与性别、年龄及淋巴结转移无关(P>0.05)。胃癌组织ALDH1与HER-2蛋白表达呈正相关(P=0.00)。结论 ALDH1和HER-2蛋白在胃癌组织中呈高表达,与胃癌的发生发展及预后有关,有望为胃癌的治疗提供新靶点。 展开更多
关键词 乙醛脱氢酶1 人表皮生长因子受体2 胃癌 肿瘤干细胞
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曲妥珠单抗联合紫杉醇治疗人表皮生长因子受体2阳性晚期乳腺癌的疗效 被引量:10
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作者 郭予武 吴志海 钟俊勇 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2012年第15期2648-2649,共2页
乳腺癌是妇女中最常见的恶性肿瘤,其发病率在逐年升高。在我国,乳腺癌在城市中的发病率为女性恶性肿瘤的第二位,一些大城市已经上升至第一位。农村中为第五位,乳腺癌已成为妇女健康的最大威胁…。笔者通过对人表皮生长因子受体2(He... 乳腺癌是妇女中最常见的恶性肿瘤,其发病率在逐年升高。在我国,乳腺癌在城市中的发病率为女性恶性肿瘤的第二位,一些大城市已经上升至第一位。农村中为第五位,乳腺癌已成为妇女健康的最大威胁…。笔者通过对人表皮生长因子受体2(Her-2)过度表达晚期乳腺癌采用曲妥珠单抗(赫赛汀)联合紫杉醇治疗,取得较好疗效,现报告如下。 展开更多
关键词 人表皮生长因子受体2 晚期乳腺癌 曲妥珠单抗 紫杉醇 疗效 治疗 女性恶性肿瘤 阳性
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乳腺导管原位癌的X线影像特征及病理核分级与人表皮生长因子受体2、雌激素受体及孕激素受体表达的相关性 被引量:4
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作者 韩露 张伟 +3 位作者 王慧颖 戴文静 刘丹青 郭启勇 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2014年第12期1857-1860,共4页
目的探讨乳腺导管原位癌(DCIS)的X线影像特征及病理核分级与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人表皮生长因子受体2(HER2)表达的相关性。方法回顾经手术病理证实为DCIS的患者105例,共107个病灶,术前均接受乳腺X线摄影检查,系统描述病变... 目的探讨乳腺导管原位癌(DCIS)的X线影像特征及病理核分级与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人表皮生长因子受体2(HER2)表达的相关性。方法回顾经手术病理证实为DCIS的患者105例,共107个病灶,术前均接受乳腺X线摄影检查,系统描述病变的X线影像学特征。分析不同病理核分级及其影像特征与不同肿瘤因子表达(HER2阳性组、ER阳性组和三阴组)的相关性。结果钙化为DCIS的主要影像学特征(74/107,69.15%),HER2阳性组、ER阳性组、三阴组间钙化形态及分布类型的差异均有统计学意义(P均<0.05),HER2阳性组以区段样分布(23/45,51.11%),线状分枝状钙化(18/45,40.00%)表现为主,主要为高级别DCIS(38/55,69.09%)。ER阳性组以区域性分布(23/45,51.11%)、多形性钙化(12/23,52.17%)表现为主,以非高级别为主(22/42,52.38%)。结论 DCIS患者的乳腺X线表现特征与肿瘤的一些分子生物学表达存在相关性,可以间接反映肿瘤的某些生物学行为。 展开更多
关键词 乳房X线摄影术 导管内 非浸润性 雌激素受体 孕激素受体 人表皮生长因子受体2
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西藏地区手术切除结直肠癌病理类型及错配修复蛋白、人表皮生长因子受体2、Pan-TRK表达和Eostein-Barr病毒感染情况分析 被引量:3
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作者 罗含欢 霍真 +5 位作者 边巴扎西 王倩 多布啦 尼玛卓玛 达珍 郭平平 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期422-428,共7页
目的分析西藏地区手术切除结直肠癌的病理类型及错配修复蛋白、人表皮生长因子受体2(HER2)、Pan-TRK表达和Epstein-Barr病毒(EBV)感染情况,为西藏地区结直肠癌患者精准诊疗提供依据。方法选取2013年12月至2021年7月西藏自治区人民医院... 目的分析西藏地区手术切除结直肠癌的病理类型及错配修复蛋白、人表皮生长因子受体2(HER2)、Pan-TRK表达和Epstein-Barr病毒(EBV)感染情况,为西藏地区结直肠癌患者精准诊疗提供依据。方法选取2013年12月至2021年7月西藏自治区人民医院病理科存档的经手术切除确诊的结直肠癌病例79例,收集患者临床和病理资料,采用免疫组织化学染色检测错配修复蛋白、HER2、Pan-TRK的表达,并对HER2表达在2+及以上病例进行HER2基因荧光原位杂交检测,采用EBV编码小RNA原位杂交检测EBV感染情况。结果79例手术切除结直肠癌病例,男女比例1.26∶1,平均年龄(57.06±12.74)岁(24~83岁),其中4例接受术前新辅助化疗。57例(57/79,72.15%)为结肠占位(31例为右半结肠,26例为左半结肠),22例(22/79,27.85%)为直肠占位;肿瘤最大径1~20 cm,平均(6.61±3.33)cm。75例(75/79,94.94%)为腺癌。21例高度肿瘤出芽的病例中12例(12/21,57.14%)出现淋巴结转移,23例中度肿瘤出芽的病例中13例(13/23,56.52%)出现淋巴结转移,31例低度肿瘤出芽的病例中2例(2/31,6.45%)出现淋巴结转移,中、高度与低度肿瘤出芽之间的淋巴结转移率差异均有统计学意义(P均<0.001)。10例(10/65,15.38%)错配修复蛋白表达缺失,其中5例MSH2和MSH6同时表达缺失,4例MLH1和PMS2同时表达缺失,1例MSH6表达缺失;65例Pan-TRK表达均为阴性;60例HER2表达结果为0或1+,5例为2+,HER2基因荧光原位杂交检测均未见阳性信号,EBV编码小RNA原位杂交检测1例(1/65,1.54%)阳性。结论西藏地区手术切除结直肠癌病例以右半结肠非特殊型腺癌最多见,15%的病例存在错配修复蛋白缺陷,EBV相关性结直肠癌少见,罕见Pan-TRK表达及HER2基因扩增,中、高度肿瘤出芽的结直肠癌病例更容易发生淋巴结转移。 展开更多
关键词 西藏地区 结直肠癌 病理类型 错配修复蛋白 人表皮生长因子受体2 Pan-TRK Epstein-Barr病毒
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喉鳞状细胞癌组织中缺氧诱导因子-1和人表皮生长因子受体2的表达 被引量:3
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作者 巴云鹏 张晓 宋瑞彪 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2013年第1期100-102,共3页
目的:检测喉鳞状细胞癌(喉鳞癌)组织中缺氧诱导因子-1(HIF-1)和人表皮生长因子受体2(HER-2)蛋白的表达。方法:采用免疫组化法检测78例喉鳞癌组织和23例癌旁正常组织中HIF-1、HER-2蛋白的表达,分析二者与临床病理参数的关系。结果:喉鳞... 目的:检测喉鳞状细胞癌(喉鳞癌)组织中缺氧诱导因子-1(HIF-1)和人表皮生长因子受体2(HER-2)蛋白的表达。方法:采用免疫组化法检测78例喉鳞癌组织和23例癌旁正常组织中HIF-1、HER-2蛋白的表达,分析二者与临床病理参数的关系。结果:喉鳞癌组织中HIF-1、HER-2蛋白的阳性表达率分别为71.8%、80.8%,均高于癌旁正常组织(30.4%,34.8%,χ2=12.947和17.990,P均<0.05);HIF-1、HER-2蛋白的表达与组织分化程度、颈淋巴结转移及临床分期均有关(P<0.05)。喉鳞癌组织中HIF-1和HER-2蛋白的表达正关联(rP=0.385,P<0.001)。结论:HIF-1和HER-2蛋白可能在喉鳞癌的发生、分化和转移中起协同作用。 展开更多
关键词 喉肿瘤 鳞状细胞癌 缺氧诱导因子-1 人表皮生长因子受体2
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人表皮生长因子受体2抑制剂联合白细胞介素-2对人肾癌细胞株的疗效观察 被引量:3
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作者 王家菁 胡志全 叶章群 《医学研究生学报》 CAS 2005年第8期686-689,共4页
目的:了解曲妥珠单抗(Trastuzumab,商品名为赫赛汀)联合白细胞介素-2(IL-2)对肾癌细胞在体外的杀伤抑制作用,同时检测肾癌细胞在药物作用前后人表皮生长因子受体2(HER2)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)的表达情况。方法:肾癌细胞系通过细胞... 目的:了解曲妥珠单抗(Trastuzumab,商品名为赫赛汀)联合白细胞介素-2(IL-2)对肾癌细胞在体外的杀伤抑制作用,同时检测肾癌细胞在药物作用前后人表皮生长因子受体2(HER2)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)的表达情况。方法:肾癌细胞系通过细胞培养技术进行培养,用单四唑(MTT)法观察曲妥珠单抗联合IL-2对该细胞系的抑制杀伤效果,进而运用链霉抗生物素-过氧化物酶免疫组化(S-P)法对HER2、MRP1表达进行测定。结果:曲妥珠单抗联合IL-2对肾癌细胞的生长抑制及耐药性呈时间和剂量依赖性。经药物处理后,HER2、MRP1表达明显下降(P<0.05)。结论:曲妥珠单抗能有效地抑制肾癌细胞的生长,对瘤细胞的耐药性也有一定的逆转作用。 展开更多
关键词 人肾癌细胞株 白细胞介素-2 人表皮生长因子受体2 多药耐药相关蛋白1
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^(18)F-FDG PET/CT代谢参数和代谢异质性与胃癌患者人表皮生长因子受体2表达状态的相关性 被引量:3
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作者 王建林 史爱琪 +3 位作者 范丑丑 王育珠 郭国蓉 柳江燕 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期628-635,共8页
目的探讨^(18)F-FDG PET/CT代谢参数及代谢异质性对预测胃癌患者HER2表达状态的价值。方法回顾性分析2016年9月至2021年5月45例经手术病理证实的胃癌患者临床资料,所有患者术前均行^(18)F-FDG PET/CT检查,分别测量胃癌原发灶的最大标准... 目的探讨^(18)F-FDG PET/CT代谢参数及代谢异质性对预测胃癌患者HER2表达状态的价值。方法回顾性分析2016年9月至2021年5月45例经手术病理证实的胃癌患者临床资料,所有患者术前均行^(18)F-FDG PET/CT检查,分别测量胃癌原发灶的最大标准摄取值(SUVmax)、肿瘤代谢体积(MTV)及总病变糖酵解量,并计算不同SUVmax阈值(40%×SUVmax、80%×SUVmax)对应的MTV之间的线性回归斜率,将斜率的绝对值视为原发灶的代谢异质性,即异质性指数(HI),采用单因素和多因素Logistic回归分析评估^(18)F-FDG PET/CT代谢参数及HI与HER2表达的相关性。结果45例患者中HER2表达阳性10例、阴性35例。MTV(P=0.043)及HI(P=0.048)在HER2表达阳性患者中明显低于HER2表达阴性患者,差异有统计学意义。MTV及HI最佳阈值分别为12.10 cm^(3)及3.71,其预测HER2表达的准确性分别为62.2%及57.8%。单因素分析显示肿瘤的分化程度、MTV及HI与HER2表达相关,多因素Logistic回归分析显示仅肿瘤的分化程度(OR=20.130,95%CI=1.843~219.860,P=0.014)是HER2表达的独立预测因素。对肿瘤分化程度进一步分层分析显示,在中/高分化胃癌中,HER2表达状态仅在不同MTV阈值组间差异有统计学意义(P=0.031)。结论MTV及HI与胃癌HER2的表达相关,但均无法起到独立预测作用,需结合患者临床病理特征,用以辅助指导治疗方案的选择。 展开更多
关键词 胃癌 ^(18)F-FDG PET/CT 代谢参数 代谢异质性 人表皮生长因子受体2
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瑞博西林联合氟维司群用于激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌的Ⅲ期研究——MONALEESA3研究解读 被引量:13
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作者 莫淼(统计解读) 黄亮(临床解读) 管晓翔(简评) 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期468-475,共8页
【简评】MONALEESA-3研究证实选择细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(cyclin-dependent kinase 4/6,CDK4/6)抑制剂瑞博西林(ribociclib)联合氟维司群内分泌治疗,可给患者带来优异的临床疗效,因此这项治疗方案将积极推动强强联合内分泌治疗时代... 【简评】MONALEESA-3研究证实选择细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(cyclin-dependent kinase 4/6,CDK4/6)抑制剂瑞博西林(ribociclib)联合氟维司群内分泌治疗,可给患者带来优异的临床疗效,因此这项治疗方案将积极推动强强联合内分泌治疗时代的到来,但是其有效性在亚裔人群中,仍需开展更多的临床研究来证实。基于此项研究笔者有以下体会:①氟维司群是目前内分泌联合治疗的首选:MONALEESA-3研究的亚组分析显示,氟维司群单药治疗组达到了18.3个月的无进展生存期(progression-free survival,PFS),这一结果印证了此前的FIRST和FALCON等研究,提示氟维司群是晚期乳腺癌内分泌治疗的最强单药。 展开更多
关键词 人表皮生长因子受体2 氟维司群 激素受体阳性 晚期乳腺癌 内分泌治疗 亚组分析 单药治疗 临床疗效
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雌、孕激素受体和人表皮生长因子受体2共表达用于高级别浆液性卵巢癌患者复发预测的价值研究 被引量:1
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作者 吴鹏 朱笕青 郑智国 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期151-154,共4页
目的探讨高级别浆液性卵巢癌患者中P53、人表皮生长因子受体2(CerbB-2)、雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)的表达情况及其与患者复发风险的关系。方法选取2002年9月—2011年2月入住本院的高级别浆液性卵巢癌患者32例,宫颈癌国际妇产科联... 目的探讨高级别浆液性卵巢癌患者中P53、人表皮生长因子受体2(CerbB-2)、雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)的表达情况及其与患者复发风险的关系。方法选取2002年9月—2011年2月入住本院的高级别浆液性卵巢癌患者32例,宫颈癌国际妇产科联盟(FIGO)分期Ⅲ期30例、Ⅳ期2例。以12个月为界,将患者分为无复发生存时间(RFS)≥12个月组(18例)和RFS<12个月组(14例)。采用免疫组化法检测高级别浆液性卵巢癌组织中P53、CerbB-2、ER和PR的表达情况,并分析其与高级别浆液性卵巢癌患者复发风险的关系。结果 P53、ER和PR表达主要位于细胞核,CerbB-2表达主要位于细胞膜。32例高级别浆液性卵巢癌患者中,P53、CerbB-2、ER和PR的阳性表达率分别为62.5%(20/32)、43.8%(14/32)、68.8%(22/32)和34.4%(11/32)。不同RFS的高级别浆液性卵巢癌患者P53、ER和PR的阳性表达率间差异无统计学意义(P>0.05);RFS<12个月组CerbB-2的阳性表达率高于RFS≥12个月组(P<0.05)。进一步对CerbB-2、ER和PR的共表达(以CerbB-2阴性、ER阳性或PR阴性为标准,同一个患者只要符合2个及以上标准即为共表达阳性)情况进行分析发现,RFS≥12个月组CerbB-2、ER和PR共表达阳性率高于RFS<12个月组(P<0.05)。结论联合检测CerbB-2、ER和PR可作为预测高级别浆液性卵巢癌患者复发风险的潜在标志物。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 复发 人表皮生长因子受体2 受体 雌激素 孕激素受体
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人表皮生长因子受体2低表达乳腺癌的临床病理学特征及预后 被引量:17
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作者 朱晓娟 张虹 +4 位作者 张爽 李东 李鑫 徐玲 李挺 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期243-253,共11页
目的:新型抗人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)抗体偶联药物临床试验的成功,使HER2低表达乳腺癌是否将成为新的乳腺癌类型而受到关注。本研究分析比较HER2低表达与HER2零表达两组乳腺癌患者间的临床... 目的:新型抗人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)抗体偶联药物临床试验的成功,使HER2低表达乳腺癌是否将成为新的乳腺癌类型而受到关注。本研究分析比较HER2低表达与HER2零表达两组乳腺癌患者间的临床病理特征及生存数据,探讨其临床生物学上的差异性。方法:2014年1月至2017年12月北京大学第一医院乳腺疾病中心收治的1250例女性原发性非转移性乳腺癌中,969例HER2阴性(免疫组织化学染色评分为0、1+、2+,且荧光原位杂交未扩增),分析其中HER2低表达(1+或2+且荧光原位杂交未扩增)和HER2零表达(0分)两组患者间临床病理特征及预后情况。对两组患者进行无病生存期(disease free survival,DFS)和总生存期(overall survival,OS)预后评价,采用Kaplan-Meier曲线计算生存率,Log-rank检验比较生存差异,单因素和多因素Cox回归分析预后影响因素。采用双侧检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果:969例HER2阴性乳腺癌中,HER2低表达者606例(62.54%)、HER2零表达者363例(37.46%)。与HER2零表达组相比,HER2低表达组的N分期(P=0.001)和TNM分期更高(P=0.044),非特殊型组织学类型占比(82.7%vs.79.1%,P=0.009)和组织学分级更高(P=0.048),激素受体阳性率偏高(83.2%vs.75.2%,P=0.003),Ki-67增殖指数>30%者的比例偏低(30.4%vs.36.6%,P=0.044)。两组间DFS及OS差异无统计学意义(P>0.05)。969例患者中,激素受体阳性777例,激素受体阴性(即三阴性乳腺癌)192例。激素受体阳性的777例中,HER2低表达504例(64.9%),HER2零表达273例(35.1%),两组比较,HER2低表达组的发病年龄小(P=0.016),未绝经者占比高(P=0.029),淋巴结受累更多(P=0.002),TNM分期更高(P=0.031),小叶癌和黏液癌组织学类型较少见(3.6%vs.7.3%,4.8%vs.10.6%,P<0.001),DFS和OS差异无统计学意义(P>0.05)。192例激素受体阴性(三阴性乳腺癌)中,HER2低表达102例(53.1%),HER2零表达90例(46.9%),两组比较,HER2低表达组的发病年龄大(P=0.001),未绝经所占比例低(P=0.029),组织学分级更低(P<0.001),Ki-67增殖指数更低(P<0.001),雄激素受体阳性率高(58.8%vs.34.4%,P<0.001),DFS比较好(P=0.038),OS差异无统计学意义(P>0.05)。结论:HER2低表达乳腺癌占所有乳腺癌约一半的比例,发病远高于HER2阳性乳腺癌,其临床病理特征存在异质性,激素受体表达状态对HER2低表达乳腺癌的临床生物学有影响。 展开更多
关键词 乳腺癌 人表皮生长因子受体2 低表达 临床病理特征 预后
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激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌临床病理特征及预后 被引量:7
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作者 王跃 张爽 +6 位作者 张虹 梁丽 徐玲 程元甲 段学宁 刘荫华 李挺 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期853-862,共10页
目的:探讨激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性(hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative,HR+/HER2-)乳腺癌患者临床病理特征及预后。方法:收集2008年1月至2017年12月北京大学第一医院乳腺疾病... 目的:探讨激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性(hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative,HR+/HER2-)乳腺癌患者临床病理特征及预后。方法:收集2008年1月至2017年12月北京大学第一医院乳腺疾病中心连续诊治的3035例浸润性乳腺癌患者,对临床病理信息完善的HR+/HER2-患者的重要临床病理参数及其预后意义进行分析。结果:1920例(63.26%)HR+/HER2-乳腺癌患者中资料完善者1624例,其中124例(7.64%)出现复发转移,63例死于该病,5年总生存率和无病生存率分别为93.0%及92.6%。pT1及2期占92.80%,pN0期占69.03%;组织学非特殊型占89.66%,分级1、2、3级分别为30.11%、55.60%和14.29%;ER阴性、低表达、高表达患者分别占1.60%、2.09%、96.31%,PR阴性、低表达、高表达分别占6.83%、10.47%、82.70%;Ki67指数<10%、≥10%且<20%、≥20%者分别占19.52%、32.02%和48.46%。预后及生存分析显示,pT1期复发转移风险较pT3组低,pT2和pT3组较pT1组无病生存期(disease-free survival,DFS)短,易复发转移;pN0、pN1及pN2期复发转移风险均较pN3期低,与DFS呈负相关;组织学1及2级复发转移风险较3级低,与DFS呈负相关;Ki67指数≥20%更易复发转移。ER在HR+/HER2-乳腺癌中预后意义不明显,但PR阴性和低表达更易复发转移,生存分析显示,PR表达水平<10%患者的DFS及总生存期(overall survival,OS)最短,10%~60%次之,>60%最长。124例复发转移者以骨转移多见(55例,44.35%),而肝转移者(30例,24.20%)预后最差。结论:本研究表明,pT分期、pN分期、组织学分级、HR表达水平、Ki67指数等临床病理参数是HR+/HER2-乳腺癌的重要预后因素,但意义有所不同,其中pN分期和组织学分级有独立预后价值,PR阳性表达水平具有重要预后和风险预测价值,随PR表达水平升高(<10%、10%~60%、>60%),DFS及OS递增,复发转移风险递减,PR表达>60%者DFS及OS最长,复发转移风险最低,PR危险性分层具有独立预后意义。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 肿瘤复发 局部 肿瘤转移 受体 孕酮 受体 雌激素 人表皮生长因子受体2
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激素受体/人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌治疗研究进展 被引量:10
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作者 伍雁琦 罗婷 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2021年第8期1028-1032,1036,共6页
乳腺癌是我国女性最常见的恶性肿瘤,根据雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)的表达以及人表皮生长因子受体2(HER2)基因的扩增状态,乳腺癌被分为多个分子亚型。不同的亚型预后也不同,其中HER2阳性(+)乳腺癌与HER2阴性(-)乳腺癌相比,更具侵袭... 乳腺癌是我国女性最常见的恶性肿瘤,根据雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)的表达以及人表皮生长因子受体2(HER2)基因的扩增状态,乳腺癌被分为多个分子亚型。不同的亚型预后也不同,其中HER2阳性(+)乳腺癌与HER2阴性(-)乳腺癌相比,更具侵袭性,且预后更差。激素受体(HR)+/HER2+乳腺癌由于在HR与HER2信号通路之间存在交互转导通路,以致内分泌治疗及抗HER2治疗相互影响、制约。如何合理而有效地治疗HR+/HER2+乳腺癌成为乳腺癌治疗的难点之一。本文简述了HR+/HER2+乳腺癌的治疗现状以及在抗HER2治疗、内分泌治疗、免疫治疗、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路抑制剂等方面的探索之路。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 激素受体 受体 雌激素 孕激素受体 人表皮生长因子受体2 治疗 综述
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人表皮生长因子受体2阳性胃癌治疗进展 被引量:2
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作者 伍晓倩 葛郁平 +2 位作者 公小蕾 刘源 白春梅 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期899-905,共7页
胃癌是世界第五大常见恶性肿瘤,也是第四大肿瘤相关死亡原因。人表皮生长因子受体2(HER2)阳性胃癌是一种特殊类型胃腺癌,曲妥珠单抗联合顺铂和氟尿嘧啶类药物等细胞毒化疗方案可以显著改善其预后,在此基础上联合帕博丽珠单抗可以进一步... 胃癌是世界第五大常见恶性肿瘤,也是第四大肿瘤相关死亡原因。人表皮生长因子受体2(HER2)阳性胃癌是一种特殊类型胃腺癌,曲妥珠单抗联合顺铂和氟尿嘧啶类药物等细胞毒化疗方案可以显著改善其预后,在此基础上联合帕博丽珠单抗可以进一步提高总体应答率,现已获批HER2阳性胃癌为其标准一线治疗的适应证,但依然存在特定人群对曲妥珠单抗的先天耐药等问题。针对HER2靶点治疗的一系列研究,为临床决策提供了帮助。本文综述了HER2阳性胃癌晚期、新辅助治疗、辅助治疗等重要研究以及新型靶向药研究进展。 展开更多
关键词 人表皮生长因子受体2 胃癌 靶向治疗
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