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题名野百合碱对人肝窦内皮细胞的毒性机制研究
被引量：6
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作者
王蔚倩
叶铉玲
陈岩
熊爱珍
杨莉
王峥涛
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机构
上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室暨上海市复方中药重点实验室
上海中医药大学交叉科学研究院
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出处
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2020年第6期833-839,共7页
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基金
国家自然科学基金资助项目(No 81603384)
上海市自然科学基金资助项目(No 16ZR1434200)
+2 种基金
上海市优秀学科带头人计划(No 17XD1403500)
上海市青年科技启明星计划(No 17QA1403600)
上海市进一步加快中医药事业发展三年行动计划(2018年-2020年,ZY(2018-2020)-CCCX-5002)。
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文摘
目的利用人肝窦内皮细胞(human hepatic sinusoidal endothelial cell,HHSEC)探讨野百合碱(monocrotaline,MCT)的体外毒性及其毒性作用机制。方法CCK-8检测MCT对细胞存活率的影响;通过LC-MS检测毒性代谢物吡咯蛋白加合物(PPA)的水平;用试剂盒检测细胞中还原型谷胱甘肽(GSH)的含量;通过Hoechst染色、荧光底物法和Western blot来检测细胞凋亡情况;QT-PCR分析细胞中相关基因的mRNA表达情况。结果与空白组比较,MCT(5,10 mmol·L-1)能明显降低HHSEC的细胞存活率;在给药后的HHSEC和培养基中均检测到了大量PPA,且其水平呈剂量依赖性增加;并明显降低了HHSEC中GSH含量。MCT能导致细胞核固缩,同时提高caspase-3蛋白酶活性,诱导细胞中凋亡蛋白的表达水平升高。MCT诱导代谢活化关键酶CYP3A4,并使细胞中VEGFA和MMP9基因表达上调,NOS3基因则表达下调。结论MCT经HHSEC内代谢酶代谢活化,同时消耗细胞内GSH,破坏肝脏抗氧化系统,激活了HHSEC凋亡并影响内皮及血管系统等进一步加剧细胞损伤。
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关键词
野百合碱
人肝窦内皮细胞
吡咯里西啶生物碱
肝窦阻塞综合征
肝毒性
凋亡
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Keywords
monocrotaline
human hepatic sinusoidal endothelial cells
pyrrolizidine alkaloid
hepatic sinusoidal obstruction syndrome
hepatotoxicity
apoptosis
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分类号
R282.71
[医药卫生—中药学]
R322.47
[医药卫生—人体解剖和组织胚胎学]
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