益气化瘀解毒方对人肝癌裸鼠HepG2移植瘤MVD、HIF1a、VEGF/KDR表达的影响 被引量：21

1

作者 曾普华 郜文辉 +4 位作者 潘敏求 蒋益兰 李勇敏 李跃辉 唐珍 《中华中医药学刊》 CAS 2014年第7期1563-1565,共3页

目的:观察益气化瘀解毒方对人肝癌裸鼠HepG2移植瘤MVD、HIF1a、VEGF/KDR表达的影响。方法:建立人肝癌移植瘤模型,分为7组,分别以益气化瘀解毒方、黄芪、莪术、重楼、壁虎、顺铂药物干预21 d后,取瘤组织行免疫组化检测。结果:①对MVD的影... 目的:观察益气化瘀解毒方对人肝癌裸鼠HepG2移植瘤MVD、HIF1a、VEGF/KDR表达的影响。方法:建立人肝癌移植瘤模型,分为7组,分别以益气化瘀解毒方、黄芪、莪术、重楼、壁虎、顺铂药物干预21 d后,取瘤组织行免疫组化检测。结果:①对MVD的影响:全方组与除顺铂外的其它组比较有统计学意义(P<0.05);除黄芪、莪术外的其它组与空白组比较有统计学意义(P<0.05)。②对HIF1a的影响:全方组与除黄芪外的其它组比较有统计学意义(P<0.05);各组与空白组比较有统计学意义(P<0.05)。③对VEGF表达的影响:全方组与除顺铂外的其它组比较均有统计学意义(P<0.05);莪术组与空白组比较无统计学意义(P>0.05)。④对KDR表达的影响:全方组与其它各组比较均有统计学意义(P<0.05);黄芪组与空白组比较无统计学意义(P>0.05)。结论:益气化瘀解毒方能明显抑制人肝癌裸鼠移植瘤MVD、HIF1a、VEGF和KDR的表达而发挥抗血管生成作用;各单味药对其作用各有侧重,但作为整方的有机组成从不同环节发挥了协同作用。 展开更多

关键词 益气化瘀解毒方 人肝癌裸鼠hepg2移植瘤 MVD HIF1a VEGF/KDR

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益气化瘀解毒方及拆方对人肝癌HepG2裸鼠移植瘤和HIF1α、E-cad表达的影响 被引量：10

2

作者 曾普华 郜文辉 +5 位作者 潘敏求 蒋益兰 朱克俭 李勇敏 李跃辉 唐珍 《辽宁中医杂志》 CAS 2014年第9期2004-2006,共3页

目的:观察益气化瘀解毒方对人肝癌移植瘤及HIF1a、E-cad表达的影响。方法:建立人肝癌移植瘤模型,分为7组,分别以益气化瘀解毒方、黄芪、莪术、重楼、壁虎、顺铂药物干预21 d后,取瘤组织,行免疫组化检测。结果:(1)成瘤体积比较:给药后瘤... 目的:观察益气化瘀解毒方对人肝癌移植瘤及HIF1a、E-cad表达的影响。方法:建立人肝癌移植瘤模型,分为7组,分别以益气化瘀解毒方、黄芪、莪术、重楼、壁虎、顺铂药物干预21 d后,取瘤组织,行免疫组化检测。结果:(1)成瘤体积比较:给药后瘤体积及差值比较,各组与空白组均有显著性差异(P<0.05);全方组分别与黄芪组、重楼组、壁虎组、空白对照组等比较有显著性差异(P<0.05)。(2)对HIF1a的影响:全方组与黄芪组比较无显著性差异(P>0.05),与其它组比较有显著性差异(P<0.05);各组与空白组比较有显著性差异(P<0.05);莪术组、壁虎组、顺铂组间比较无显著性差异(P>0.05)。(3)对E-cad影响:全方组与黄芪组比较无显著性差异(P>0.05),莪术、重楼、壁虎组与空白组比较无显著性差异(P>0.05)。结论:(1)益气化瘀解毒方全方较单味中药具有较强的抑瘤作用,其组方中药如莪术、重楼、壁虎均有一定程度抑瘤作用,莪术抑瘤作用较强;组方内主要单味中药发挥了协同抑瘤效应,使整方呈现出最强的抑瘤效应。(2)益气化瘀解毒方能抑制HIF1a表达,促进E-cad表达,可能通过阻断上皮间质转化而发挥抗肝癌转移侵袭作用,组方中药对其作用各有侧重,但作为整方的有机组成从不同环节发挥了协同作用。 展开更多

关键词 益气化瘀解毒方 人肝癌hepg2裸鼠移植瘤 HIF1a E-CAD

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EGCG对人肝癌细胞株HepG2裸鼠移植瘤COX-2、VEGF和bFGF表达的调控 被引量：10

3

作者 周薇 戴奇刚 +2 位作者 邓鑫 荣孪君 王英桂 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期364-370,共7页

【目的】探讨表没食子儿茶素没食子酸脂EGCG对人肝癌细胞株HepG2裸鼠移植瘤生长和肿瘤血管生成的抑制作用及EGCG对移植瘤环氧合酶-2(COX-2)、血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维生长因子(bFGF)表达的调控。【方法】将肝癌细胞HepG2种... 【目的】探讨表没食子儿茶素没食子酸脂EGCG对人肝癌细胞株HepG2裸鼠移植瘤生长和肿瘤血管生成的抑制作用及EGCG对移植瘤环氧合酶-2(COX-2)、血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维生长因子(bFGF)表达的调控。【方法】将肝癌细胞HepG2种植至裸鼠背部皮下,10 d后开始用不同浓度EGCG治疗,38 d后处死。观测裸鼠移植瘤的体积和质量。并采用间接免疫流式细胞术和Western Blot法检测移植瘤COX-2、VEGF和bFGF的表达,用免疫组化法检测微血管密度(MVD)。【结果】①生理盐水组切除的移植瘤平均体积和质量分别是(1174.6±793.5)mm3和(0.572±0.138)g,EGCG 50 mg/kg组分别为(649.3±100.8)mm3和(0.340±0.066)g,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。EGCG 50 mg/kg组抑瘤率为40.56%。②生理盐水对照组和EGCG 50mg/kg组的MVD值分别为23.24±1.76和14.27±1.25,两组差异有统计学意义(P<0.01);间接免疫荧光流式细胞术和Western Blot检测结果提示EGCG呈浓度依赖性地抑制人肝癌细胞HepG2移植瘤中COX-2、VEGF和bFGF的表达。【结论】EGCG具有抑制人肝癌裸鼠移植瘤生长的作用;同时能抑制肝癌移植瘤内新生血管内皮细胞的生长,其机制可能与抑制COX-2的表达以及由此引起的VEGF和bFGF蛋白表达降低有关。 展开更多

关键词 hepg2细胞 裸鼠移植瘤 新生血管生成 COX-2 VEGF bFGF

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RNA干扰FABP5基因对人肝癌HepG2细胞裸鼠移植瘤生长的影响 被引量：6

4

作者 周玲丽 曹骥 +6 位作者 李薇 罗旺 杨香娣 杨春 骆成飘 唐艳萍 李瑗 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期603-608,共6页

目的:研究脂肪酸结合蛋白5(FABP5)基因沉默的慢病毒载体对人肝癌Hep G2细胞成瘤效应的影响。方法:采用RNA干扰技术构建重组逆转录慢病毒载体。Hep G2细胞分为3组:实验组以FABP5基因沉默慢病毒颗粒(LV-shRNA-FABP5)感染Hep G2细胞;阴性... 目的:研究脂肪酸结合蛋白5(FABP5)基因沉默的慢病毒载体对人肝癌Hep G2细胞成瘤效应的影响。方法:采用RNA干扰技术构建重组逆转录慢病毒载体。Hep G2细胞分为3组:实验组以FABP5基因沉默慢病毒颗粒(LV-shRNA-FABP5)感染Hep G2细胞;阴性对照组以空载体慢病毒颗粒(LV-shRNA-NC)感染Hep G2细胞;空白对照组不做任何处理。将裸鼠随机分为3组,接种肿瘤细胞后观察裸鼠成瘤情况。4周后测量肿瘤的体积和重量,绘制移植瘤生长曲线。Real-time PCR、Western blot及免疫组织化学法检测裸鼠移植瘤中FABP5的表达。结果:LV-shRNA-FABP5可以降低Hep G2细胞FABP5的表达。3组裸鼠接种癌细胞后均有肿瘤形成。与空白对照组和阴性对照组相比,实验组肿瘤生长速度明显减慢,且体积及重量明显减小(P<0.05);实验组裸鼠肝癌移植瘤组织的FABP5 mRNA和蛋白表达水平相比空白对照组和阴性对照组表达明显下降(P<0.05)。结论:沉默FABP5基因表达能有效抑制人肝癌裸鼠移植瘤的生长。FABP5可能成为肝癌基因治疗的一个有效靶点。 展开更多

关键词 RNA干扰 脂肪酸结合蛋白5 肝癌 裸鼠 移植瘤 基因治疗

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AG490通过JAK2/STAT3信号通路对肝癌细胞裸鼠移植瘤的抑制作用及机制 被引量：6

5

作者 赵冀安 穆秀娥 +4 位作者 董梁 孙会凤 周小慧 朱俊青 李增宁 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期580-586,共7页

目的:探讨JAK2/STAT3信号通路在AG490干预下对人肝细胞癌裸鼠移植瘤生长、凋亡的影响以及与相关基因表达之间的关系。方法:建立人肝癌细胞裸鼠移植瘤模型,将BALB/C-nu裸鼠随机平均分成3组,按照实验设计分为对照组(生理盐水)、低浓度AG49... 目的:探讨JAK2/STAT3信号通路在AG490干预下对人肝细胞癌裸鼠移植瘤生长、凋亡的影响以及与相关基因表达之间的关系。方法:建立人肝癌细胞裸鼠移植瘤模型,将BALB/C-nu裸鼠随机平均分成3组,按照实验设计分为对照组(生理盐水)、低浓度AG490组(浓度4 mg/kg的AG490)、高浓度AG490组(浓度为8 mg/kg的AG490),而后按照实验设计分别给予生理盐水或AG490处理裸鼠。观察期间记录各组裸鼠体质量、瘤重、肿瘤体积、计算肿瘤生长抑制率;通过流式细胞法检测细胞周期变化和凋亡情况;蛋白质印迹法检测细胞中p-JAK2、JAK2、p-STAT3、STAT3、MMP-2、Bcl-2、Bcl-xl及Bax蛋白表达的变化;免疫组织化学检测移植瘤组织中p-JAK2和p-STAT3蛋白表达。结果:实验组裸鼠瘤重、肿瘤体积均小于对照组,抑瘤率高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。流式细胞分析结果显示低浓度AG490组(73.98±0.90)%、高浓度AG490组(81.39±1.66)%的细胞周期G0/G1期较对照组(59.30±1.13)%明显增加(P<0.05),同样低浓度AG490组(33.32±1.16)%和高浓度AG490组(52.22±1.06)%的细胞凋亡率较对照组(1.50±0.12)%明显增高(P<0.05)。Western blot结果显示低浓度AG490组(1.073±0.028)、(0.955±0.025)和高浓度AG490组(0.763±0.023)、(0.751±0.037)的p-JAK2,p-STAT3蛋白表达均较对照组(1.265±0.012)、(1.477±0.020)明显降低(P<0.05)。同时下调通路下游蛋白MMP-2,Bcl-2,Bcl-xl和上调Bax表达水平。免疫组化结果显示AG490组移植瘤肿瘤组织p-JAK2和p-STAT3蛋白表达较对照组明显降低(P<0.05)。结论:AG490能够通过抑制JAK2/STAT3信号通路促进人肝癌细胞的凋亡、抑制增殖和侵袭作用达到抑制裸鼠移植瘤的生长,提示JAK2/STAT3通路在肝细胞癌恶性演进过程中发挥了重要作用。 展开更多

关键词 JAK2/STAT3信号通路 AG490 肝癌裸鼠移植瘤

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^(125)I放射性粒子植入联合CIK细胞对人肝癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用 被引量：1

6

作者 吴念 龚建平 +2 位作者 冯虎翼 幸定培 吴伟 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期488-493,共6页

目的:观察125I放射性粒子组织间植入联合细胞因子诱导的杀伤(cytokine-induced killer,CIK)细胞对人肝癌裸鼠移植瘤生长的抑制效应。方法:取健康人外周血单个核细胞,加入不同的细胞因子促进CIK细胞成熟,流式细胞仪检测CIK细胞表型,CD3+C... 目的:观察125I放射性粒子组织间植入联合细胞因子诱导的杀伤(cytokine-induced killer,CIK)细胞对人肝癌裸鼠移植瘤生长的抑制效应。方法:取健康人外周血单个核细胞,加入不同的细胞因子促进CIK细胞成熟,流式细胞仪检测CIK细胞表型,CD3+CD56+双阳性细胞达20%以上为达标;用人肝癌细胞株SMMC-7721建立裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为125I放射性粒子组(A组)、CIK细胞组(B组)、125I粒子+CIK细胞组(C组),空白对照组(D组),分别加处理因素,每4 d测量各组移植瘤体积,观察它们对裸鼠移植瘤生长的抑制作用。HE染色检测各组移植瘤病理变化,免疫组织化学技术检测各组Ki-67蛋白表达,TUNEL试剂盒检测各组移植瘤原位凋亡。结果:125I粒子放射性粒子植入联合CIK细胞静脉输入可明显抑制人肝癌裸鼠移植瘤的生长,C组瘤体积为(0.42±0.17)cm3,显著小于A组(1.23±0.83)cm3、B组(3.77±1.42)cm3和D组(6.62±0.53)cm3,各组瘤体积有显著性差异(F=155.706,P<0.001);C组抑瘤率为93.71%,显著高于A组(81.33%)和B组(43.06%)。免疫组化染色发现各组移植瘤Ki-67蛋白表达的平均吸光度值分别为:C组(0.481±0.063)、A组(0.592±0.104)、B组(0.669±0.120)、D组(0.797±0.113),差异有统计学意义(F=24.334,P<0.001)。TUNEL法发现:C组凋亡的平均光吸光度值(0.859±0.067),显著高于A组(0.756±0.055)和B组(0.517±0.051),差异有显著统计学意义(F=318.373,P<0.001),联合治疗明显抑制细胞增殖,促进肿瘤细胞凋亡。结论:125I放射性粒子永久植入联合CIK细胞免疫治疗在体内可显著抑制人肝癌裸鼠移植瘤的生长,抑制癌细胞增殖,诱导其凋亡,其疗效优于单一治疗方式,局部内放疗联合细胞免疫治疗可能有协同增效作用,有可能成为肝癌综合治疗的方法之一。 展开更多

关键词 肝癌 125I放射性粒子 细胞因子诱导的杀伤细胞 裸鼠移植瘤

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shRNA靶向干扰COX-2促进人肝癌裸鼠皮下移植瘤肿瘤细胞凋亡 被引量：1

7

作者 陈光辉 涂植光 +5 位作者 孔飞飞 邱欣欣 成凤 匡文斌 李朴 刘预 《激光杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期64-66,共3页

目的:探讨重组干扰质粒pshRNA-COX-2对人肝癌细胞Hep3B裸鼠皮下移植瘤肿瘤细胞凋亡的促进作用。方法:重组干扰质粒pshRNA-COX-2转染Hep3B细胞并筛选后,将被成功转染的Hep3B细胞种植于裸鼠皮下,测量肿瘤大小,成瘤4周后处死裸鼠,绘制肿瘤... 目的:探讨重组干扰质粒pshRNA-COX-2对人肝癌细胞Hep3B裸鼠皮下移植瘤肿瘤细胞凋亡的促进作用。方法:重组干扰质粒pshRNA-COX-2转染Hep3B细胞并筛选后,将被成功转染的Hep3B细胞种植于裸鼠皮下,测量肿瘤大小,成瘤4周后处死裸鼠,绘制肿瘤生长曲线,RT-PCR和Western blot检测肿瘤组织中COX-2 mRNA和蛋白表达,电镜观察和TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡。结果:与空白组相比,干扰组肿瘤组织中COX-2 mRNA和蛋白表达抑制率分别为48.5%和61.4%。干扰组最终瘤体大小明显小于阴性组和空白组<P<0.01)。电镜观察显示干扰组凋亡细胞增多,TUNEL法显示干扰组肿瘤细胞凋亡指数明显高于阴性组和空白组(P<0.01)。结论:pshRNA-COX-2通过靶向抑制COX-2基因表达,可明显抑制人肝癌细胞Hep3B裸鼠皮下移植瘤生长,促进肿瘤细胞凋亡。 展开更多

关键词 肝癌 环氧化酶-2 重组干扰质粒pshRNA-COX-2 皮下移植瘤 凋亡

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野生型-p53与JunB融合基因对裸鼠肝细胞肝癌移植瘤的抑制作用 被引量：4

8

作者 郭成 段建峰 +4 位作者 刘青光 张雷 杨雪 宋涛 姚英民 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期703-706,共4页

目的探讨野生型(wt)-p53与JunB融合基因抑制裸鼠肝细胞肝癌(肝癌)移植瘤的作用。方法将18只BALB/c裸鼠按随机数字表法随机分为实验组、阴性对照组和空白对照组,每组6只,分别接种wt-p53与JunB融合基因质粒、携带GFP的空质粒及单纯肝癌细... 目的探讨野生型(wt)-p53与JunB融合基因抑制裸鼠肝细胞肝癌(肝癌)移植瘤的作用。方法将18只BALB/c裸鼠按随机数字表法随机分为实验组、阴性对照组和空白对照组,每组6只,分别接种wt-p53与JunB融合基因质粒、携带GFP的空质粒及单纯肝癌细胞HepG2,于注射后的28d处死荷瘤裸鼠,测量肿瘤体积、肿瘤重量,计算肿瘤抑制率。结果 3组裸鼠移植瘤位于背侧皮下,实验组裸鼠移植瘤较小,阴性对照组与空白对照组裸鼠移植瘤均明显隆起于裸鼠背部皮下。实验组移植瘤的体积、重量明显小于阴性对照组,差异均有统计学意义(LSD-t=4.63,P=0.006;LSD-t=19.56,P<0.01);实验组移植瘤的体积、重量也明显小于空白对照组,差异均有统计学意义(LSD-t=5.74,P=0.002;LSD-t=27.22,P<0.01);阴性对照组与空白对照组间移植瘤的体积、重量差异无统计学意义(LSD-t=1.59,P=0.171;LSD-t=2.00,P=0.101)。实验组平均肿瘤抑制率为84%。结论 wt-p53和JunB融合基因可明显抑制裸鼠肝癌移植瘤的生长。 展开更多

关键词 野生型-p53 JUNB 融合基因 转染 hepg2 裸鼠移植瘤

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RNA干扰Bcl-2基因表达对人胆囊癌细胞株GBC-SD裸鼠移植瘤生长的影响 被引量：5

9

作者 王林 潘晓涛 耿智敏 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期93-96,共4页

目的探讨RNA干扰Bcl-2基因表达对人胆囊癌细胞GBC-SD裸鼠体内成瘤能力和移植瘤生长的影响。方法本课题分为成瘤能力和治疗两个方面。成瘤能力:用针对Bcl-2基因小干扰RNA(siRNA)真核表达载体稳定转染的人胆囊癌细胞GBC-SD和人胆囊癌细胞G... 目的探讨RNA干扰Bcl-2基因表达对人胆囊癌细胞GBC-SD裸鼠体内成瘤能力和移植瘤生长的影响。方法本课题分为成瘤能力和治疗两个方面。成瘤能力:用针对Bcl-2基因小干扰RNA(siRNA)真核表达载体稳定转染的人胆囊癌细胞GBC-SD和人胆囊癌细胞GBC-SD分别制作裸鼠模型,观察移植瘤的生长情况,计算肿瘤成瘤率、生长体积、生长率。治疗实验:制作人胆囊癌细胞GBC-SD移植瘤模型,随机分为pSilencerTM-EGFPsh515组(实验组)、pSilencerTM-EGFPshCon组(空载体阴性对照组)和正常对照组。实验组用Bcl-2基因的siRNA真核表达载体多点注射于移植瘤周围,空载体阴性对照组用空载体多点注射于移植瘤周围,正常对照组不作处理,观察移植瘤的生长情况,计算肿瘤生长体积、生长率。6周后处死裸鼠,剥离瘤体组织进行称重,并采用免疫组化检测Bcl-2蛋白的表达。结果①成功地建立裸鼠人胆囊癌GBC-SD细胞的动物模型;②成瘤能力:人胆囊癌细胞GBC-SD组和Bcl-2siRNA稳定转染细胞组成瘤率分别为100%、60%,瘤体平均体积分别为(1914.6±125.0)mm3、(629.7±78.9)mm3,平均生长率分别为45.58%、14.99%,瘤体重量分别为(2.24±0.33)g、(0.77±0.12)g,两组比较差异均有统计学意义(P<0.05);③治疗实验:实验组、空载体阴性对照组及正常对照组瘤体平均体积分别为(729.7±66.6)mm3、(1493.2±98.9)mm3、(1548.67±101.0)mm3,瘤体平均重量分别为(0.82±0.10)g、(1.68±0.21)g、(1.90±0.25)g,平均生长率分别为18.711%、38.286%、39.709%。实验组与空载体阴性对照组及正常对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05),而空载体阴性对照组与正常对照组比较无明显差异。结论针对Bcl-2基因siRNA真核表达载体转染人胆囊癌GBC-SD细胞可以有效降低Bcl-2基因的表达,该基因沉默后肿瘤细胞增殖受到抑制,体内成瘤能力下降,瘤体生长减慢。 展开更多

关键词 胆囊癌 BCL-2基因 RNA干扰 移植瘤 基因治疗 裸鼠

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MicroRNA-34a对人鼻咽癌CNE-2细胞裸鼠皮下移植瘤的生长抑制作用及分子机制研究 被引量：2

10

作者 张浩轩 贾音 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期912-916,共5页

目的:探讨MicroRNA-34a(miR-34a)对鼻咽癌裸鼠皮下移植瘤的生长抑制作用及其可能的分子机制。方法:体外培养人鼻咽癌CNE-2细胞系,利用mi R-34a重组质粒及Scrambled mi RNA重组质粒分别构建miR-34a及阴性对照mi RNA稳定转染细胞株,q RT-... 目的:探讨MicroRNA-34a(miR-34a)对鼻咽癌裸鼠皮下移植瘤的生长抑制作用及其可能的分子机制。方法:体外培养人鼻咽癌CNE-2细胞系,利用mi R-34a重组质粒及Scrambled mi RNA重组质粒分别构建miR-34a及阴性对照mi RNA稳定转染细胞株,q RT-PCR检测细胞内mi R-34a表达。选取6周龄雄性BLAB/c裸鼠15只,随机分为3组:mi R-34a组(5只),Scrambled mi RNA组(5只)及空白对照组(5只)。于裸鼠背部近右后肢皮下注射重组CNE-2细胞悬液,建立移植瘤模型,每7 d测定实验组与对照组肿瘤体积变化,饲养35 d后处死,完整取出肿瘤,测定肿瘤重量及终体积。提取肿瘤组织RNA及蛋白,采用qRT-PCR检测肿瘤组织中miR-34a的表达;分别采用q RT-PCR及免疫组化法检测细胞周期调控基因CDK6及抗凋亡基因Bcl-2 m RNA及蛋白的表达。结果:mi R-34a稳定转染CNE-2细胞后可显著提高细胞内mi R-34a表达量(P<0.05)。15只裸鼠均成功构建皮下移植瘤模型,饲养21 d后,与Scrambled mi RNA组及空白对照组相比,mi R-34a组肿瘤体积显著减小(P<0.05)。饲养35 d后,mi R-34a组、Scrambled mi RNA组及空白对照组肿瘤平均重量分别为(0.81±0.13)g、(1.47±0.21)g、(1.58±0.37)g,肿瘤平均终体积分别为(351.37±98.19)mm3、(798.75±91.04)mm3、(849.62±101.32)mm3,mi R-34a组肿瘤平均重量及肿瘤平均终体积均显著小于其余两组(P<0.05)。mi R-34a组中mi R-34a的表达量显著高于其余两组(P<0.05);mi R-34a组中CDK6及Bcl-2 m RNA及蛋白表达量显著低于其余两组(P<0.05)。结论:miR-34a可能通过下调CNE-2细胞内CDK6及Bcl-2的表达水平从而抑制CNE-2细胞裸鼠皮下移植瘤的生长,发挥其抗肿瘤作用。 展开更多

关键词 MIR-34A 鼻咽癌 CNE-2细胞 裸鼠 皮下移植瘤 抑制作用 分子机制

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脂质体介导c-myc反义寡核苷酸对人肝癌裸鼠移植瘤生长的影响

11

作者 党双锁 程延安 +2 位作者 李宗芳 刘效恭 李林瑞 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期326-328,共3页

目的　观察脂质体 (LR)介导c myc反义寡核苷酸 (ASODN)对高表达基因c myc的人肝癌细胞SMMC 772 1裸鼠移植瘤生长的影响。方法　人肝癌细胞株SMMC 772 1以 1.5× 10 6 分别接种于裸鼠背部皮下 ,第 14天均生长出瘤结节 [大小为 (4... 目的　观察脂质体 (LR)介导c myc反义寡核苷酸 (ASODN)对高表达基因c myc的人肝癌细胞SMMC 772 1裸鼠移植瘤生长的影响。方法　人肝癌细胞株SMMC 772 1以 1.5× 10 6 分别接种于裸鼠背部皮下 ,第 14天均生长出瘤结节 [大小为 (4± 1)mm]后 ,分为实验组、空白对照组和错配链寡核苷酸对照组三组。实验组用脂质体包裹的10 μmol·L- 1 浓度ASODN每天一次直接瘤体注射 ,连用 5d ,观察 2 8d。结果　测量裸鼠瘤体外表 ,发现第 5天ASODN组瘤体明显小于对照组 (P <0 .0 5 ) ,瘤质量在第 2 8天后ASODN组明显轻于对照组 (P <0 .0 5 )。组织学HE染色显示瘤体组织在实验组较对照组坏死明显 ,免疫组化结果显示C myc蛋白表达在实验组较对照组降低。 结论　推测应用脂质体包裹ASODN可能对人肝癌细胞SMMC 772 展开更多

关键词 脂质体 c-myc 反义寡核苷酸 人肝癌 裸鼠 移植瘤 生长 动物模型

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抗端粒酶核酶抑制肝癌细胞裸鼠移植瘤生长的研究 被引量：2

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作者 王鲁文 龚作炯 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2003年第5期317-318,共2页

设计针对端粒酶RNA组分的特异性核酶,研究该核酶对肝癌细胞裸鼠移植瘤生长的影响。构建含针对端粒酶RNA组分锤头状核酶基因的重组真核表达质粒pBBS212-RZ,以及建立人肝癌细胞株HepG2裸鼠移植瘤模型。将不同剂量的pBBS212-RZ用脂质体包... 设计针对端粒酶RNA组分的特异性核酶,研究该核酶对肝癌细胞裸鼠移植瘤生长的影响。构建含针对端粒酶RNA组分锤头状核酶基因的重组真核表达质粒pBBS212-RZ,以及建立人肝癌细胞株HepG2裸鼠移植瘤模型。将不同剂量的pBBS212-RZ用脂质体包裹后进行瘤体内多点注射,对照组注射生理盐水或空质粒载体pBBS212。连续注射21天后,测量移植瘤体积和重量,检测瘤组织端粒酶活性。抗端粒酶特异性核酶使瘤组织端粒酶活性下降(抑制率为72％),明显地抑制了肝癌细胞裸鼠移植瘤生长(抑制率为68％),且存在剂量依赖性。抗端粒酶特异性核酶作为一种有效的端粒酶抑制剂,可抑制肝癌细胞的生长,有望在肝癌基因治疗中发挥作用。 展开更多

关键词 端粒酶 核酶 肝癌 裸鼠 移植瘤 肿瘤生长

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bcl-2反义基因调控对人宫颈癌裸鼠移植瘤体内治疗的探讨

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作者 王慧 糜若然 瞿全新 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2001年第3期222-223,共2页

关键词 宫颈癌 裸鼠移植瘤 bcl-2反义基因 体内治疗 基因调控

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鸡胚尿囊膜移植瘤模型的优选及HepG2-CAM模型生物学特性研究 被引量：4

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作者 朱雷 袁野 +2 位作者 赵凤丽 吴海宴 李吉萍 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期2597-2602,共6页

目的比较四种肿瘤瘤株鸡胚尿囊膜(CAM)移植瘤模型,优选出最佳移植瘤株,研究其生物学特性。方法分别将4种瘤株接种于CAM上,观察各自鸡胚存活、瘤株成活、成瘤和诱导血管生成情况等各项指标。结果四组间鸡胚存活、诱导CAM血管生成均无显... 目的比较四种肿瘤瘤株鸡胚尿囊膜(CAM)移植瘤模型,优选出最佳移植瘤株,研究其生物学特性。方法分别将4种瘤株接种于CAM上,观察各自鸡胚存活、瘤株成活、成瘤和诱导血管生成情况等各项指标。结果四组间鸡胚存活、诱导CAM血管生成均无显著差异,但是人肝癌HepG2细胞组成瘤率最高(P<0.05),为最佳移植瘤株。结论 HepG2-CAM最佳接种细胞数为8×106个/只鸡胚,最长生长周期为接种鸡胚后10 d,最佳实验期为接种鸡胚后8 d。 展开更多

关键词 鸡胚尿囊膜 移植瘤 hepg2 血管生成

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APE-1对肝癌细胞裸鼠成瘤能力及PKM2表达的影响及机制探索 被引量：2

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作者 孙志鹏 许光中 +3 位作者 阿民布和 樊庆 彭吉润 张能维 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2020年第12期1872-1876,共5页

目的探索脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶-1(APE-1)对肝癌细胞裸鼠成瘤能力及丙酮酸激酶M2(PKM2)表达的影响及机制。方法基于沉默APE-1表达的肝癌Hep3B稳定细胞株,进行BALB/c-Nude裸鼠皮下成瘤。APE-1沉默组接种APE-1沉默表达的细胞,对照组接种... 目的探索脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶-1(APE-1)对肝癌细胞裸鼠成瘤能力及丙酮酸激酶M2(PKM2)表达的影响及机制。方法基于沉默APE-1表达的肝癌Hep3B稳定细胞株,进行BALB/c-Nude裸鼠皮下成瘤。APE-1沉默组接种APE-1沉默表达的细胞,对照组接种转染空白质粒的细胞,每组10只裸鼠。8周后处死裸鼠,计算成瘤率,完整剥离肿瘤组织,称瘤体重量并计算肿瘤体积。免疫组化及Westernblot法检测肿瘤组织中APE-1及细胞增殖标志性蛋白增殖细胞核抗原(PCNA)、核KI-67抗原(Ki-67)表达。同样方法检测PKM2蛋白表达后,基于TCGA数据库中374例肝癌患者数据,分析APE-1与PKM2表达相关性,并比较PKM2不同表达肝癌患者中生存曲线差异。结果2组裸鼠成瘤率均为100%,APE-1沉默组的肿瘤重量及体积均小于对照组(P<0.05)。APE-1沉默组肿瘤组织中APE-1、PC-NA、Ki-67和PKM2蛋白表达均低于对照组(P<0.05)。APE-1和PKM2表达线性正相关(P<0.001),且PKM2在肝癌患者中高表达组和低表达组整体生存曲线分布比较差异有统计学意义(P<0.001),低表达组生存期更长。结论APE-1可能通过影响PKM2抑制肝癌细胞裸鼠成瘤能力,具有较强的抗肿瘤潜能。 展开更多

关键词 APE-1 肝癌 裸鼠成瘤 PKM2表达

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七叶皂苷钠对HepG2肝癌细胞氧化应激和体内成瘤的调控作用及其机制研究

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作者 刘东生 高成业 +2 位作者 张宝书 翟菊敏 李广鑫 《特产研究》 2022年第4期27-33,共7页

本研究为探究七叶皂苷钠(aescin sodium, AS)对HepG2肝癌细胞的氧化损伤作用及对Nude无胸腺裸鼠体内成瘤的调控作用及其作用机制。体内试验以Nude无胸腺裸鼠为载体,皮下接种5 106个人肝癌细胞株HepG2建立肿瘤模型。低、中和高剂量七叶... 本研究为探究七叶皂苷钠(aescin sodium, AS)对HepG2肝癌细胞的氧化损伤作用及对Nude无胸腺裸鼠体内成瘤的调控作用及其作用机制。体内试验以Nude无胸腺裸鼠为载体,皮下接种5 106个人肝癌细胞株HepG2建立肿瘤模型。低、中和高剂量七叶皂苷钠组分别腹腔注射1 mg/kg、2.5 mg/kg及5 mg/kg的七叶皂苷钠进行治疗。体外以HepG2细胞为载体,通过CCK8试验检测七叶皂苷钠对HepG2细胞的细胞活力的影响,通过乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒检测七叶皂苷钠对HepG2细胞的LDH释放的影响,通过标准试剂盒检测HepG2细胞内氧化损伤因子谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)、超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧(ROS)水平及丙二醛(MAD)的表达,通过荧光定量PCR(real-time PCR)试验检测小鼠肝脏及HepG2细胞内PI3K/Akt/mTOR通路基因表达。结果与Model组相比,七叶皂苷钠处理组显著降低小鼠体内瘤重及增加Nude无胸腺裸鼠体重,且2.5 mg/kg的七叶皂苷钠治疗组有最好的治疗效果。与Control组相比,七叶皂苷钠呈浓度依赖性抑制HepG2细胞的细胞活力,增加细胞内LDH释放及细胞的氧化损伤。且七叶皂苷钠在体内外下调了肝癌中PI3K/Akt/mTOR通路基因的表达。而在使用PI3K/Akt/mTOR通路的激活剂450 Y-P后,七叶皂苷钠的抗肝癌作用被显著减弱。七叶皂苷钠能诱导HepG2肝癌细胞的氧化损伤,抑制Nude无胸腺裸鼠的体内成瘤,并且其可能是通过调控机体内的PI3K/AKT/mTOR通路来实现的。表明七叶皂苷钠对原发性肝癌有一定的抑制作用,具有成为原发性肝癌治疗药物的潜力。 展开更多

关键词 七叶皂苷钠 原发性肝癌 hepg2肝癌细胞 体内成瘤 氧化应激

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康莱特联合5-Fu治疗人胰腺癌PC-3裸鼠皮下移植瘤的实验研究 被引量：12

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作者 王伟 金建光 秦兆寅 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期473-476,共4页

目的通过研究胰腺癌Bcl-2、Bax和血管内皮生长因子((VEGF)的变化情况与细胞凋亡的关系,探讨康莱特和5-Fu治疗胰腺癌的机制。方法建立人胰腺癌PC-3细胞裸鼠皮下移植瘤模型,采用免疫组织化学方法检测Bcl-2、Bax和VEGF在胰腺癌移植瘤中的表... 目的通过研究胰腺癌Bcl-2、Bax和血管内皮生长因子((VEGF)的变化情况与细胞凋亡的关系,探讨康莱特和5-Fu治疗胰腺癌的机制。方法建立人胰腺癌PC-3细胞裸鼠皮下移植瘤模型,采用免疫组织化学方法检测Bcl-2、Bax和VEGF在胰腺癌移植瘤中的表达,流式细胞仪检测细胞凋亡比率,测量肿瘤体积。结果康莱特和5-Fu都可明显提高胰腺癌细胞凋亡率,降低细胞Bcl-2在蛋白水平上的表达,两者对Bax在蛋白水平上的表达无影响;康莱特明显降低移植瘤VEGF蛋白的表达;康莱特和5-Fu联合组,胰腺癌细胞凋亡比率显著高于单药组,而Bcl-2蛋白表达率显著低于单药组;康莱特和联合用药组VEGF蛋白表达率低于5-Fu组;联合用药组肿瘤体积小于单药组。结论康莱特联合5-Fu治疗胰腺癌的效果明显优于两药单独使用的效果。 展开更多

关键词 人胰腺癌 PC-3细胞 裸鼠 皮下移植瘤 细胞凋亡 免疫组织化学 Bcl-2 Bax VEGF

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ESO联合DDP对肝癌HepG2细胞增殖的抑制效应及其机制 被引量：1

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作者 邵松军 张湘宁 +4 位作者 史梦婕 李蓉 李明勇 黄培春 周艳芳 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期548-553,共6页

目的:探讨海洋生物口虾咕乙酸乙酯提取物(ethyl acetate extract of Squilla Oratoria,ESO)联合顺铂(cisplatin,DDP)对人肝癌HepG2细胞增殖的抑制效应及其机制。方法:MTT法测定不同浓度ESO和DDP单独或联合处理对HepG2细胞增殖的抑制作用... 目的:探讨海洋生物口虾咕乙酸乙酯提取物(ethyl acetate extract of Squilla Oratoria,ESO)联合顺铂(cisplatin,DDP)对人肝癌HepG2细胞增殖的抑制效应及其机制。方法:MTT法测定不同浓度ESO和DDP单独或联合处理对HepG2细胞增殖的抑制作用,并计算联合效应指数(CI);流式细胞术检测ESO对细胞周期和细胞凋亡的影响,Western blotting检测HepG2细胞Survivin、Bax和Bcl-2的蛋白表达水平。建立裸鼠皮下HepG2细胞移植瘤模型,并观察ESO和DDP单用或联用对移植瘤的抑制效应。结果:ESO能有效地抑制HepG2细胞的生长(呈浓度依赖性),促进细胞凋亡,将细胞周期阻滞在S期;与DDP联合用药时,对HepG2细胞增殖的抑制呈现出协同效应,凋亡率明显增加(P<0.05)。ESO可下调Survivin和Bcl-2蛋白表达、上调Bax蛋白表达,且呈浓度依赖性(P<0.05)。裸鼠成瘤抑制实验发现,随着ESO浓度的增大,肿瘤增长的速度减慢,以联合用药组抑制作用更为明显。结论:ESO可通过细胞周期阻滞及促细胞凋亡作用抑制HepG2细胞增殖;与顺铂联合用药,能对HepG2细胞增殖产生协同抑制效应。 展开更多

关键词 海洋药物 口虾蛄 肝癌 hepg2细胞 抑制瘤 增殖 凋亡

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抑制CIP2A表达对肝癌细胞HepG2生物学特性影响的体内外研究 被引量：1

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作者 杨雪 张靖 +3 位作者 韩少山 陶杰 孙昊 刘青光 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期362-367,共6页

目的探讨抑制CIP2A表达对肝癌细胞HepG2生物学特性的影响。方法运用前期实验已构建成功的重组腺相关病毒载体rAAV2-EGFP-CIP2A shRNA转染肝癌细胞系HepG2,MTT法检测细胞增殖生长情况,流式细胞仪测定细胞凋亡,Transwell小室侵袭实验检测... 目的探讨抑制CIP2A表达对肝癌细胞HepG2生物学特性的影响。方法运用前期实验已构建成功的重组腺相关病毒载体rAAV2-EGFP-CIP2A shRNA转染肝癌细胞系HepG2,MTT法检测细胞增殖生长情况,流式细胞仪测定细胞凋亡,Transwell小室侵袭实验检测细胞侵袭力。建立裸鼠皮下种植瘤模型,观察裸鼠移植瘤生长,30 d时处死裸鼠并检测肿瘤生长体积及质量,免疫组化法检测移植瘤组织内CIP2A蛋白的表达。结果 MTT及流式细胞仪结果显示,下调CIP2A表达后肝癌细胞HepG2增殖受到抑制,细胞凋亡增加;Transwell小室侵袭实验提示细胞侵袭能力下降。裸鼠皮下种植瘤结果发现,实验干扰组裸鼠皮下种植瘤生长速度、最终体积及质量明显小于空白对照组及rAAV2对照组,移植瘤组织内CIP2A蛋白表达明显降低。结论 CIP2A促进肝癌细胞HepG2增殖、侵袭及体内肿瘤生长。 展开更多

关键词 CIP2A 肝癌 增殖 凋亡 侵袭 移植瘤

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乳腺癌TE方案耐药株裸鼠移植瘤NE方案化疗疗效的相关性研究

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作者 李迅 李妍 +3 位作者 朱莉萍 欧江华 杨顺娥 胡欣 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2011年第24期1543-1546,共4页

目的:评测TE方案耐药的人乳腺癌肿瘤细胞移植裸鼠后,NE方案的疗效和survivin、BCRP及Her-2基因表达的关系。方法:培养对TE方案化疗无效的人乳腺癌组织原代细胞,接种于裸鼠腋下,随机分为3组,分别为生理盐水组、NE方案低剂量组及标准剂量... 目的:评测TE方案耐药的人乳腺癌肿瘤细胞移植裸鼠后,NE方案的疗效和survivin、BCRP及Her-2基因表达的关系。方法:培养对TE方案化疗无效的人乳腺癌组织原代细胞,接种于裸鼠腋下,随机分为3组,分别为生理盐水组、NE方案低剂量组及标准剂量组,处理前后分别测量裸鼠移植瘤的体积。采用RT-PCR法及Western-blot法分别检测化疗后移植瘤中survivin、BCRP及Her-2基因和蛋白的表达变化情况。结果:标准剂量组鼠移植瘤的生长抑制最为明显,肿瘤生长抑制率为74.5%,与对照组相比,NE组中survivin、BCRP及Her-2的基因和蛋白表达均显著下降(P<0.05)。结论:NE方案化疗对TE方案耐药的乳腺癌细胞均有较好抑制作用,可能与survivin、BCRP及Her-2基因的表达下调有关。 展开更多

关键词 乳腺癌 裸鼠 移植瘤 长春瑞滨 多西紫杉醇 Survivin BCRP Her-2

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