人类A_3腺苷受体配基稠合1,2,4-三唑并[1,5-c]嘧啶衍生物的3D-QSAR研究 被引量：1

1

作者 黄莉 唐赟 叶德泳 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期665-668,F0002,共5页

目的建立人类A3腺苷受体配基稠合1,2,4-三唑并[1,5-c]嘧啶衍生物的三维定量构效关系,为设计高活性的该类化合物提供依据。方法利用比较分子场分析(CoMFA)和比较分子相似性指数分析(CoMSIA)建立39个该类化合物的三维定量构效关系模型。结... 目的建立人类A3腺苷受体配基稠合1,2,4-三唑并[1,5-c]嘧啶衍生物的三维定量构效关系,为设计高活性的该类化合物提供依据。方法利用比较分子场分析(CoMFA)和比较分子相似性指数分析(CoMSIA)建立39个该类化合物的三维定量构效关系模型。结果CoMFA和CoMSIA模型均有良好的预测能力,但CoMSIA模型包含的力场较全面,给出信息更丰富。结论CoMSIA模型可为该系列化合物的进一步结构改造提供指导。 展开更多

关键词 三维定量构效关系 比较分子场分析 比较分子相似性指数分析 人类a3腺苷受体配基

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人类腺苷受体A_3亚型拮抗剂的构效关系分析 被引量：3

2

作者 乔康 曾凌晓 +2 位作者 金宏威 刘振明 张亮仁 《物理化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2012年第6期1509-1519,共11页

构建人类腺苷受体A3亚型药效团模型和三维蛋白结构模型用于作用模式研究.以18个来源于文献具有腺苷受体A3亚型拮抗活性的化合物作为训练集,使用HypoGen方法构建药效团模型.通过同源模建和分子动力学模拟构建了人类腺苷受体A3亚型的三维... 构建人类腺苷受体A3亚型药效团模型和三维蛋白结构模型用于作用模式研究.以18个来源于文献具有腺苷受体A3亚型拮抗活性的化合物作为训练集,使用HypoGen方法构建药效团模型.通过同源模建和分子动力学模拟构建了人类腺苷受体A3亚型的三维蛋白模型,并利用PROCHECK方法评估该模型的合理性,对所得的结构使用分子对接程序进行作用模式分析,药效团模型和同源模建结果相互匹配较好.使用新药效团模型对MDL药物数据库(MDDR)中包含的约120000个化合物进行虚拟筛选,得到了8个候选化合物,用于进一步的生物学评价和活性测定.本工作对于人类腺苷受体A3亚型拮抗剂的设计和抗哮喘药物的研发具有一定的理论指导和应用价值. 展开更多

关键词 药效团模型 同源模建 分子对接 虚拟筛选 人类腺苷受体a3亚型 拮抗剂

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腺苷A_3受体(A_3 AR)在失血性休克血管反应性调节中的作用 被引量：2

3

作者 周荣 刘良明 +2 位作者 胡德耀 徐竞 胥婷 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第7期1307-1311,共5页

目的:阻力血管对血管活性物质反应性的降低是决定创伤休克发生、发展及预后的重要因素。腺苷是机体遭受创伤、缺氧时大量释放的重要内源性调质,并通过相应受体发挥作用。本研究拟观察腺苷A3受体(A3AR)在失血性休克大鼠肠系膜上动脉的表... 目的:阻力血管对血管活性物质反应性的降低是决定创伤休克发生、发展及预后的重要因素。腺苷是机体遭受创伤、缺氧时大量释放的重要内源性调质,并通过相应受体发挥作用。本研究拟观察腺苷A3受体(A3AR)在失血性休克大鼠肠系膜上动脉的表达变化情况及其与休克血管反应性变化间的关系,初步探讨A3AR是否参与对休克血管反应性的调节。方法:参照以往的工作基础,建立大鼠失血性休克(40mmHg)模型;大鼠肠系膜上动脉对缩血管物质去甲肾上腺素(NE)诱导的收缩反应性采用离体小血管张力测定仪检测;A3AR的蛋白及mRNA表达变化情况分别采用Western blotting及RT-PCR进行检测。结果:结果显示,在大鼠失血性休克后0-4h,其肠系膜上动脉1-2级分支血管对由NE诱导的收缩反应性呈现"双向性"变化;A3AR mRNA表达随休克时间的延长呈逐渐降低的趋势,但无显著差异;而肠系膜上动脉血管平滑肌A3AR的蛋白表达在休克后即刻呈增加趋势,随着休克时间的延长,其表达逐渐下降,尤其以休克后4h的表达下降最为明显;此外,A3AR激动剂可部分恢复休克2h大鼠肠系膜上动脉对NE的收缩反应性,且该作用可被A3AR阻断剂MRS1523所拮抗。结论:A3AR参与失血性休克血管低反应性的形成,在失血性休克后激动A3AR受体可保护血管功能,部分恢复失血性休克后大鼠阻力血管对NE的收缩反应性。 展开更多

关键词 休克 出血性 血管反应性 受体 腺苷a3

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腺苷A3受体在中枢神经系统痛觉传导通路及浅筋膜的表达分布 被引量：7

4

作者 屈飞 邱沙英 +2 位作者 崔艳茹 黄小婷 陈爱社 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2019年第4期803-806,1031-1032,共5页

目的:明确腺苷A3受体在针刺镇痛中的作用,探讨腺苷A3受体在中枢神经系统痛觉传导通路及浅筋膜的表达分布。方法:免疫组织化学法及Western Blot法分析腺苷A3受体在大鼠L4-S1脊髓神经节段、脑干、丘脑、大脑皮层及后三里、腹股沟中点处、... 目的:明确腺苷A3受体在针刺镇痛中的作用,探讨腺苷A3受体在中枢神经系统痛觉传导通路及浅筋膜的表达分布。方法:免疫组织化学法及Western Blot法分析腺苷A3受体在大鼠L4-S1脊髓神经节段、脑干、丘脑、大脑皮层及后三里、腹股沟中点处、腹膜浅筋膜的表达分布;鼠尾光照测痛仪观察针刺大鼠后三里对热辐射痛的镇痛作用,腹腔注射IB-MECA及Reversine对针刺镇痛的影响。结果:免疫组织化学法及Western Blot法分析显示,腺苷A3受体在痛觉传导通路中的脊髓、脑干、丘脑、大脑皮层均有分布,且在脊髓表达最高,依次是丘脑,大脑皮层,脑干。腺苷A3受体在后三里、腹股沟中点处、腹膜浅筋膜亦有分布,Western Blot法分析腹膜表达高于腹股沟和后三里,但免疫组织化学法分析各组光密度这一趋势并不明显。针刺后三里穴位进针后5、10、15、20、25、30 min甩尾潜伏期明显延长,具有时间依赖性,且在进针15～20 min镇痛效果最佳。腺苷A3受体激动剂IB-MECA可加强针刺效应,而腺苷A3受体拮抗剂Reversine可减弱该效应。结论:腺苷A3受体在中枢神经系统痛觉传导通路及浅筋膜均有丰富表达,参与针刺镇痛生理过程。 展开更多

关键词 腺苷a3受体 针刺镇痛 痛觉传导通路 浅筋膜

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A3腺苷受体激动剂预处理对兔体外循环中肺组织损伤的影响 被引量：2

5

作者 鲍春荣 梅举 +1 位作者 丁芳宝 张韫佼 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期1328-1330,1340,共4页

目的研究A3腺苷受体(A3AR)激动剂IB-MECA预处理对兔体外循环(CPB)中肺组织损伤的影响。方法24只新西兰大白兔随机分为对照组(仅行体外循环)、激动剂组(阻断主动脉前15min静脉注射IB-MECA)和拮抗剂+激动剂组(IB-MECA干预前15min静脉注射... 目的研究A3腺苷受体(A3AR)激动剂IB-MECA预处理对兔体外循环(CPB)中肺组织损伤的影响。方法24只新西兰大白兔随机分为对照组(仅行体外循环)、激动剂组(阻断主动脉前15min静脉注射IB-MECA)和拮抗剂+激动剂组(IB-MECA干预前15min静脉注射选择性A3AR拮抗剂MRS-1191),每组8只。CPB结束后采集样本,分别检测和比较各组血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-8(IL-8)水平、肺组织丙二醛(MDA)含量和髓过氧化物酶(MPO)活性、肺组织湿/干重比(W/D)、氧合指数(PaO2/FiO2)、肺血管阻力(PVR)和气道压(AWP)等指标,观察各组动物肺组织病理学改变。结果CPB后,激动剂组血清TNF-α和IL-8水平显著低于对照组和拮抗剂+激动剂组(P<0.05);与对照组和拮抗剂+激动剂组比较,激动剂组CPB后肺组织W/D较小,MDA含量较少,MPO活性较低,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);CPB后,激动剂组PaO2/FiO2显著高于对照组和拮抗剂+激动剂组(P<0.05),而AWP和PVR显著低于对照组和拮抗剂+激动剂组(P<0.05);组织学观察发现,激动剂组肺组织的组织病理学改变较对照组和拮抗剂+激动剂轻微。结论A3AR激动剂IB-MECA预处理可显著减轻CPB过程中的肺组织损伤程度。 展开更多

关键词 a3腺苷受体激动剂 体外循环 肺损伤

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基于结构和药效团特征的人类腺苷受体拮抗剂选择性比较

6

作者 曾凌晓 李欣然 +2 位作者 金宏威 刘振明 张亮仁 《物理化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2015年第8期1584-1596,共13页

腺苷受体是重要的治疗靶标,选择性腺苷受体拮抗剂具有广泛的临床应用前景.本文通过同源模建构建了腺苷A1、A2B和A3受体的结构,采用Ligand Scout 3.12软件分别构建了腺苷受体四种亚型的拮抗剂药效团模型.然后利用Schr?dinger程序中的Indu... 腺苷受体是重要的治疗靶标,选择性腺苷受体拮抗剂具有广泛的临床应用前景.本文通过同源模建构建了腺苷A1、A2B和A3受体的结构,采用Ligand Scout 3.12软件分别构建了腺苷受体四种亚型的拮抗剂药效团模型.然后利用Schr?dinger程序中的Induced Fit Docking模块完成受体-拮抗剂结合模式的预测,并与药效团结果进行比对.结果发现,由于结合口袋部位的残基在家族间高度保守,模建得到的各个亚型受体的初始结构活性口袋部位极为相似,无法用于亚型选择性拮抗剂的识别.而腺苷受体四种亚型拮抗剂药效团的药效特征与空间排布都不同,并与以前突变实验信息相吻合.研究结果说明,结合口袋部位的优化是模建中的关键步骤,基于配体的药效团模型所包含的一系列药效特征元素如氢键受体、氢键供体、疏水基团、芳环中心,可以很好地表征受体结合部位氢键、疏水空腔的位置及其方向.本文研究结果可以为进一步的优化同源模建结果,寻找新型的人类腺苷受体选择性拮抗剂提供理论依据. 展开更多

关键词 药效团 人类腺苷受体 拮抗剂 选择性

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七氟醚介导腺苷A3受体通路减轻大鼠机械通气肺损伤 被引量：3

7

作者 王珊 路敏 +2 位作者 孙婧婧 和艳坤 王月新 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期890-894,共5页

目的探讨腺苷A3受体(A_3AR)在七氟醚减轻大鼠机械通气肺损伤(VILI)中的作用及其机制。方法 SPF级健康雄性成年大鼠40只,体重200~250g,随机分为五组:假通气组(Sham组),模型对照组(CON组),七氟醚处理组(SEV组),七氟醚联合A_3AR抑制剂处理... 目的探讨腺苷A3受体(A_3AR)在七氟醚减轻大鼠机械通气肺损伤(VILI)中的作用及其机制。方法 SPF级健康雄性成年大鼠40只,体重200~250g,随机分为五组:假通气组(Sham组),模型对照组(CON组),七氟醚处理组(SEV组),七氟醚联合A_3AR抑制剂处理组(SM组),A_3AR抑制剂处理组(MRS组),每组8只。除Sham组不进行通气外,其他四组均在麻醉气管插管后行机械通气(V_T 12ml/kg),持续正压通气6h,建立大鼠VILI模型。Sham组:氯胺酮麻醉后直接处死;CON组:氯胺酮维持麻醉状态;SEV组:2%七氟醚维持麻醉;SM组:机械通气开始前30min腹腔注射MRS-1191 1mg/kg,2%七氟醚维持麻醉;MRS组:机械通气开始前30min腹腔注射MRS-1191 1mg/kg,氯胺酮维持麻醉。实验结束后处死大鼠,收集支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织标本。采用Western blot法检测肺组织A_3AR、gp91^(phox)蛋白含量。检测BALF中炎性因子TNF-α、IL-1β浓度。DHE染色荧光检测肺组织活性氧(ROS)活性。观察肺组织病理学变化,并进行肺损伤评分。结果与SEV组比较,CON组、SM组和MRS组TNF-α、IL-β浓度明显升高(P<0.05);与SM组比较,CON组与MRS组TNF-α、IL-β浓度明显升高(P<0.05)。与Sham组比较,CON组、SEV组、SM组和MRS组A_3R、gp91^(phox)蛋白含量明显升高,CON组、SM组和MRS组ROS活性明显增强,肺损伤评分明显升高(P<0.05);与CON组比较,SEV组和SM组A_3AR蛋白含量明显升高,SEV组gp91^(phox)蛋白含量、ROS活性和肺损伤评分明显降低(P<0.05);与SEV组比较,SM组A_3AR蛋白含量明显降低,gp91^(phox)蛋白含量明显升高,SM组和MRS组ROS活性明显增强,肺损伤评分明显升高(P<0.05)。结论七氟醚可以减轻机械通气诱发的肺损伤,其作用机制是通过A_3AR抑制肺脏氧化应激和炎症反应起效的。 展开更多

关键词 机械通气肺损伤 七氟醚 腺苷3受体

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芍药苷通过激活腺苷A1和A2a受体促进低氧条件下EPO基因的表达 被引量：9

8

作者 宗楷淇 马增春 高月 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第10期1280-1284,共5页

目的探讨芍药苷影响促红细胞生成素(EPO)表达的靶受体及其下游分子信号通路。方法以不同剂量(0.02、0.2、2、20μmol·L-1)芍药苷,以及PI-3K通路抑制剂(LY294002 30 μmol·L-1)、腺苷A2a受体拮抗剂(SCH582610.2μmol·L-1... 目的探讨芍药苷影响促红细胞生成素(EPO)表达的靶受体及其下游分子信号通路。方法以不同剂量(0.02、0.2、2、20μmol·L-1)芍药苷,以及PI-3K通路抑制剂(LY294002 30 μmol·L-1)、腺苷A2a受体拮抗剂(SCH582610.2μmol·L-1)、腺苷A1受体拮抗剂(DPCPX 10 μmol·L-1)和激动剂(CPA1μmol·L-1)处理HepG2细胞在低氧条件下培养,用RT-PCR和Western blot的方法检测促红细胞生成素(EPO)表达。结果常氧条件下芍药苷抑制EPO的表达,低氧时2μmol·L-1浓度的芍药苷能促进EPO基因的表达但对蛋白表达没有影响,SCH58261、DPCPX、LY294002能抑制芍药苷升高EPO mRNA的现象。结论芍药苷能通过同时激活A1和A2a受体,然后进一步激活PI-3K通路促进低氧条件下EPO基因的表达。 展开更多

关键词 芍药苷 腺苷A1受体 腺苷A2A受体 促红细胞生成素 PI-3K 低氧

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颈上交感神经节细胞P2X_3受体介导心肌痛伤害性信息作用的电生理研究 被引量：4

9

作者 李桂林 梁尚栋 +3 位作者 徐昌水 高云 许宝华 张春平 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期193-198,共6页

目的观察心肌缺血致心肌痛伤害性剌激后颈上神经节(superior cervical ganglion,SCG)细胞P2X3受体在心肌痛伤害性信息传递中的作用。方法用全细胞膜片钳技术记录心肌缺血组和对照组大鼠新鲜分离的SCG神经元P2X受体激动剂激活电流及P2X3... 目的观察心肌缺血致心肌痛伤害性剌激后颈上神经节(superior cervical ganglion,SCG)细胞P2X3受体在心肌痛伤害性信息传递中的作用。方法用全细胞膜片钳技术记录心肌缺血组和对照组大鼠新鲜分离的SCG神经元P2X受体激动剂激活电流及P2X3受体特异性拮抗剂A-317491对P2X受体激动剂激活电流的作用。结果①大部分受检细胞对ATP(1～1000μmol.L-1)敏感,ATP-激活电流(IATP)显示快失敏和慢失敏两种形式的内向电流,心肌缺血组IATP明显高于同一浓度时对照组的IATP。②在心肌缺血组SCG细胞,P2X3受体选择性激动剂α、β亚甲三磷酸腺苷(α,β-meATP)产生激活电流,而在对照组SCG细胞只有极少数细胞有此反应,且电流幅度小。③P2X3受体特异性拮抗剂A-317491(100nmol.L-1)对心肌缺血组和对照组ATP(100μmol.L-1)-激活电流均出现抑制作用,且同一浓度的A-317491对心肌缺血组IATP的抑制作用较对照组IATP的作用更为明显。A-317491(100nmol.L-1)使心肌缺血组和对照组SCG细胞α,β-meATP(10μmol.L-1)-激活电流减小,对心肌缺血组的抑制作用更明显。④心肌缺血组和对照组SCG细胞ATP(100μmol.L-1)-激活电流的I-U曲线反转电位不变,均接近0mV。结论心肌缺血后P2X受体激动剂在SCG神经元激活电流增大,P2X3受体特异性拮抗剂A-317491可抑制P2X受体激动剂激活的电流。因此,颈上交感神经节细胞的P2X3受体可能参与心肌痛伤害性感受信息的传递。 展开更多

关键词 三磷酸腺苷 P2X3 受体 心肌痛 颈上神经节 A-317491 全细胞膜片钳技术

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大黄素对P2X_(2/3)受体介导的三叉神经痛的作用研究 被引量：2

10

作者 吴饶平 熊伟 +7 位作者 欧晓艳 刘晗 邱淑怡 李桂林 徐昌水 刘双梅 梁尚栋 高云 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期326-332,共7页

目的探究大黄素(emodin)对P2X2/3受体介导的三叉神经痛的作用影响。方法慢性压迫性损伤大鼠眶下神经(CCI-ION)建立大鼠三叉神经痛动物模型,应用von Frey细丝法测试机械痛敏阈值,观察大黄素对三叉神经痛(TN)大鼠机械痛敏阈值的影响。结... 目的探究大黄素(emodin)对P2X2/3受体介导的三叉神经痛的作用影响。方法慢性压迫性损伤大鼠眶下神经(CCI-ION)建立大鼠三叉神经痛动物模型,应用von Frey细丝法测试机械痛敏阈值,观察大黄素对三叉神经痛(TN)大鼠机械痛敏阈值的影响。结合原位杂交、PT-PCR、免疫组织化学、免疫荧光、蛋白印迹等方法观察大鼠三叉神经节(TG)中P2X2/3受体的表达变化。结果术后14 d,Ⅲ组(TN模型组)和Ⅰ组(生理盐水对照组)、Ⅱ组(假手术组)、Ⅳ组(TN模型+大黄素干预组)相比较,大鼠手术侧眶下神经面部感觉区域机械痛敏阈值明显降低(P<0.01),大鼠TG中P2X2/3受体表达明显升高(P<0.01);Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ组之间相比,大鼠手术侧眶下神经面部感觉区域机械痛敏阈值差异没有显著性(P>0.05);Ⅳ组TG中P2X2/3受体的表达较Ⅲ组低(P<0.01)。结论 P2X2/3受体涉及到三叉神经痛,大黄素对P2X2/3受体介导的三叉神经痛有一定抑制作用。 展开更多

关键词 P2X2受体 P2X3受体 三磷酸腺苷 大黄素 三叉神经痛 治疗

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实验性牙移动中三叉神经节P2X3受体蛋白量及mRNA的表达变化 被引量：3

11

作者 曹阳 赖文莉 陈扬熙 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期389-392,共4页

目的研究正畸牙移动中P2X3受体蛋白量及mRNA在三叉神经节(TG)中的表达变化规律。方法以雄性SD大鼠为实验对象,模拟临床矫治的牙移动过程,分别在实验4h,1d,2d,3d,5d,7d和14d时取出三叉神经节,应用Westernblot分析检测P2X3受体蛋白的表达... 目的研究正畸牙移动中P2X3受体蛋白量及mRNA在三叉神经节(TG)中的表达变化规律。方法以雄性SD大鼠为实验对象,模拟临床矫治的牙移动过程,分别在实验4h,1d,2d,3d,5d,7d和14d时取出三叉神经节,应用Westernblot分析检测P2X3受体蛋白的表达量,同时应用原位杂交方法对P2X3受体的表达部位及强度变化进行研究。结果大鼠牙齿加力后,Westernblot分析观察发现TG内P2X3受体蛋白量发生一定变化,并呈现一定的时间规律,在实验1d后开始出现变化,3d后达到高峰,14d后下降至与对照组基本一致。同时观察到TG内P2X3mRNA杂交信号阳性标记神经元的数量呈现一定的时间规律,与Westernblot分析结果基本一致。结论在大鼠牙移动过程中,TG中P2X3受体表达为一过性变化,呈现短时上调的规律,时间与正畸牙移动时的疼痛时间吻合,推测P2X3在正畸牙移动中可能与疼痛传导密切相关,但其作用机制还有待进一步探索。 展开更多

关键词 牙移动 三叉神经节 三磷酸腺苷 P2X3受体

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蛋白激酶A和蛋白激酶C对大鼠背根神经节神经元P2X_3受体介导的内向电流的调节作用 被引量：3

12

作者 李娜 陆一 +2 位作者 樊娟 邓小明 马蓓 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期813-817,共5页

目的探讨蛋白激酶A(PKA)和蛋白激酶C(PKC)对分离培养的背根神经节(DRG)神经元ATP受体P2X3功能的调节作用。方法分离培养大鼠DRG神经元,给予外源性ATP诱导出瞬时型内向电流,通过全细胞膜片钳记录的方法观察P2X3和P2X2/3受体特异性阻断剂T... 目的探讨蛋白激酶A(PKA)和蛋白激酶C(PKC)对分离培养的背根神经节(DRG)神经元ATP受体P2X3功能的调节作用。方法分离培养大鼠DRG神经元,给予外源性ATP诱导出瞬时型内向电流,通过全细胞膜片钳记录的方法观察P2X3和P2X2/3受体特异性阻断剂TNP-ATP对这一电流的影响,在此基础上观察PKA和PKC激动剂对ATP诱导的瞬时型内向电流的调节作用。结果在分离培养的DRG神经元上,ATP诱导的瞬时型电流可以被TNP-ATP抑制,其抑制效应呈剂量依赖性,半数有效剂量(IC50)为(21.7±7.6)nmol/L。PKA激动剂forskolin(1μmol/L)和PKC激动剂PMA(1μmol/L)均可以快速、可逆地抑制ATP诱导的瞬时型电流。结论在大鼠分离培养的DRG神经元,PKA和PKC可能通过磷酸化调节抑制P2X3受体的功能,从而抑制ATP诱导的瞬时型内向电流,提示蛋白激酶对P2X3受体的调节作用可能参与痛觉的形成。 展开更多

关键词 背根神经节 P2X3受体 蛋白激酶A 蛋白激酶C 腺苷三磷酸

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p-p38 MAPK在A_(2A)R敲除新生小鼠缺氧缺血脑区的表达及意义 被引量：3

13

作者 任素伟 崔志慧 +4 位作者 黄托夫 范海玲 陈江帆 王小同 陈翔 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期36-42,共7页

目的:探讨p-p38 MAPK在腺苷A2A受体敲除(A2AR-/-)新生小鼠缺氧缺血脑区的表达及意义。方法:采用改良Rice法建立新生小鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)模型。A2AR-/-(KO)及同期野生型(A2AR+/+,WT)C57/BL6新生小鼠(7日龄)分别按照完全随机分组... 目的:探讨p-p38 MAPK在腺苷A2A受体敲除(A2AR-/-)新生小鼠缺氧缺血脑区的表达及意义。方法:采用改良Rice法建立新生小鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)模型。A2AR-/-(KO)及同期野生型(A2AR+/+,WT)C57/BL6新生小鼠(7日龄)分别按照完全随机分组方法分成假手术组及模型组,模型组按HIBD后取标本时间不同又分为造模后1 d组、3 d组和7 d组,共8个实验动物组,每组取小鼠8只,共64只。采用TUNEL结合尼氏染色检测神经细胞凋亡,采用免疫组织化学法检测活化caspase-3及p-p38 MAPK表达。同时,KO及同期WT小鼠分别取假手术组(SKO和SWT,n=10)及模型组(MKO和MWT,n=30)于HIBD后1 d同时进行新生鼠短期神经行为学评定。结果:(1)缺氧缺血后皮层及海马CA1区神经细胞凋亡、活化caspase-3及p-p38 MAPK表达均增加,造模后1 d为高峰;(2)A2AR敲除导致神经细胞凋亡及活化caspase-3表达增加,与同一时点的WT小鼠相比均有显著差异(P<0.01);p-p38 MAPK表达增加,其中,1 d及3 d后2种基因型小鼠间均有显著差异(P<0.01);(3)Pea-son相关分析显示,活化caspase-3表达与p-p38 MAPK表达呈显著正相关(皮层:r=0.957,P<0.01;海马CA1区:r=0.939,P<0.01)。结论:p-p38 MAPK可能参与了A2AR敲除增加新生小鼠脑缺氧缺血后神经细胞凋亡、加重脑损害的过程。 展开更多

关键词 受体 腺苷A2A 基因敲除 缺氧缺血 脑 新生小鼠 细胞凋亡 天冬氨酸半胱氨酸蛋白酶3 p38 MAPK

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基于转录组学分析ADORA3在牙周炎中的表达及调控

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作者 冯梅婷 鲁嘉韦 罗礼君 《口腔医学研究》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期613-618,共6页

目的:探讨腺苷A3受体(adenosine A3 receptor,ADORA3)在牙周炎中的表达模式及调控作用。方法:构建牙周炎动物模型,micro-CT和HE染色观察各组小鼠牙槽骨丧失和牙周组织病理形态,并对结扎侧和对照侧牙龈组织进行转录组测序分析Adora3表达... 目的:探讨腺苷A3受体(adenosine A3 receptor,ADORA3)在牙周炎中的表达模式及调控作用。方法:构建牙周炎动物模型,micro-CT和HE染色观察各组小鼠牙槽骨丧失和牙周组织病理形态,并对结扎侧和对照侧牙龈组织进行转录组测序分析Adora3表达差异,RT-qPCR法检测ADORA3在人和小鼠牙龈组织及巨噬细胞中表达情况,转录组测序分析ADORA3与下游靶基因相关性并通过RT-qPCR法验证。结果:小鼠牙周炎模型构建成功,结扎侧牙龈组织中Adora3表达上调。牙周炎患者牙龈组织中ADORA3表达上调,炎症微环境下Adora3表达降低。转录组测序分析显示Adora3表达与下游靶基因抑制蛋白β-2(arrestin beta-2,ARRB2)呈正相关,且Arrb2基因敲除后Adora3表达下调。结论:基于转录组学分析及体外实验验证,ADORA3在不同来源牙龈组织及巨噬细胞中差异表达,且ADORA3表达水平与ARRB2呈正相关。 展开更多

关键词 转录组学分析 牙周炎 腺苷a3受体 抑制蛋白β-2

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P3肽抑制RAW264.7巨噬细胞泡沫化的分子机制

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作者 李佳慧 蒋宇恒 +5 位作者 王承瑾 江林 邓艳 张礼林 许庆忠 李红梅 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1711-1717,共7页

目的观察P3肽对RAW264.7巨噬细胞脂质沉积的影响,并探讨其作用机制。方法采用MTT法筛选P3肽及氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)的作用浓度,并用80 mg·L^(-1)的ox-LDL诱导RAW264.7细胞形成泡沫细胞;分别... 目的观察P3肽对RAW264.7巨噬细胞脂质沉积的影响,并探讨其作用机制。方法采用MTT法筛选P3肽及氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)的作用浓度,并用80 mg·L^(-1)的ox-LDL诱导RAW264.7细胞形成泡沫细胞;分别采用油红O染色和总胆固醇含量测定试剂盒,检测细胞内脂质沉积及总胆固醇含量;实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)及Western blot检测三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)、三磷酸腺苷结合盒转运体G1(ATP-binding cassette transporter G1,ABCG1)的mRNA和蛋白表达变化;分别应用肝X受体(liver X receptor,LXR)的激动剂T0901317、GW3965,以及LXR抑制剂GSK2033进一步验证P3肽调控ABCA1、ABCG1表达的作用机制。结果P3肽明显减少RAW264.7细胞内脂质沉积,降低细胞内总胆固醇含量,上调ABCA1、ABCG1mRNA和蛋白表达;P3肽上调ABCA1、ABCG1的作用与LXR激动剂T0901317、GW3965相似;加入抑制LXR基因转录的抑制剂GSK2033后,P3肽对ABCA1、ABCG1的基因表达无上调作用。结论P3肽可减少RAW264.7巨噬细胞内脂质积聚,抑制泡沫细胞的形成,其作用机制可能与激活LXR-ABCA1/ABCG1通路有关。 展开更多

关键词 P3肽 RAW264.7细胞 脂质沉积 泡沫细胞 三磷酸腺苷结合盒转运体A1 三磷酸腺苷结合盒转运体G1 肝X受体

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蛇床子素减轻HIV gp120诱发的周围神经病理痛 被引量：9

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作者 易智华 周聪发 +3 位作者 雷琼琼 胡夏菊 李玲艳 梁尚栋 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期680-685,共6页

目的探讨蛇床子素(osthole,Ost)对背根神经节(dorsal root ganglia, DRG)P2X_3受体(P2X_3R)介导人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)包膜糖蛋白gp120诱发周围神经病理痛的作用及机制。方法建立HIV gp120诱发周围神经病... 目的探讨蛇床子素(osthole,Ost)对背根神经节(dorsal root ganglia, DRG)P2X_3受体(P2X_3R)介导人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)包膜糖蛋白gp120诱发周围神经病理痛的作用及机制。方法建立HIV gp120诱发周围神经病理痛大鼠模型,其中Ost给药组大鼠于建模术前7 d至术后14 d灌胃给药(40 mg·kg^(-1)·d^(-1))。检测各组大鼠机械痛缩足反射阈值(PWT)与热痛缩足反射潜伏期(PWL);实时定量PCR、蛋白印迹、免疫组化等方法检测DRG中神经元P2X_3R、炎性因子及ERK、p-ERK等的表达;全细胞膜片钳检测HEK293细胞三磷酸腺苷(ATP)激活电流及Ost对电流的影响。结果 gp120组大鼠PWT、PWL较假手术组(sham)减小,大鼠DRG中P2X_3R、TNF-αR及p-ERK表达均较sham组明显升高;gp120+Ost组大鼠PWT、PWL较gp120组增大,大鼠DRG中P2X_3R、TNF-αR及p-ERK表达均较gp120组降低;Ost抑制了转染人P2X_3R的HEK293细胞ATP激动电流。结论 Ost下调DRG神经元中P2X_3R,抑制相关信号通路与炎性反应,减轻gp120诱发的周围神经病理痛。 展开更多

关键词 蛇床子素 神经病理痛 P2X 3受体 背根神经节 人类免疫缺陷病毒包膜糖蛋白gp120 三磷酸腺苷

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ATP对大鼠三叉神经节神经元瞬时外向钾电流(I_A)的快速作用 被引量：1

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作者 李娜 卢占英 +1 位作者 邓小明 马蓓 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期712-717,共6页

目的通过大鼠三叉神经节(TG)神经元体外培养及全细胞膜片钳技术,观察ATP对大鼠TG神经元上电压敏感性钾离子电流IA的调节及可能的机制。方法雄性SD大鼠TG神经元急性分离,体外培养4h后进行全细胞膜片钳记录。结果在TG神经元上ATP可以诱导... 目的通过大鼠三叉神经节(TG)神经元体外培养及全细胞膜片钳技术,观察ATP对大鼠TG神经元上电压敏感性钾离子电流IA的调节及可能的机制。方法雄性SD大鼠TG神经元急性分离,体外培养4h后进行全细胞膜片钳记录。结果在TG神经元上ATP可以诱导三种型式的电流,即T型、S型和B型。ATP可以抑制T型神经元IA(P<0.05),这种作用可以被P2X3受体拮抗剂TNP-ATP拮抗,在S型神经元上ATP对IA无作用。在ATP未能诱导出内向电流的TG神经元,ATP仍然对IA有抑制作用,而且这一作用可以被P2Y受体的拮抗剂suramin拮抗。结论 ATP对分离培养的TG神经元上IA可以起到抑制作用,这一作用可能通过P2X3受体或P2Y受体来完成,但ATP对IA电流的作用机制目前尚不十分清楚。这一研究将为进一步阐明神经病理性痛的发生机制提供实验依据,为临床治疗提供理论基础。 展开更多

关键词 腺苷三磷酸 P2X3受体 P2Y受体 三叉神经节 电压门控钾通道

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NF-κB相关信号通路在肾缺血-再灌注损伤中作用的研究进展 被引量：6

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作者 张瑞波 申开文 +2 位作者 袁强 王强 沈俊 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期349-355,共7页

肾缺血-再灌注损伤(IRI)是肾移植和肾部分切除术后预后不佳的主要原因,同时也是急性肾损伤的重要病理生理过程,因此,肾IRI的防治对于改善肾移植预后具有重要意义。然而,IRI的机制较为复杂,其具体机制尚未明确。炎症反应作为IRI主要发病... 肾缺血-再灌注损伤(IRI)是肾移植和肾部分切除术后预后不佳的主要原因,同时也是急性肾损伤的重要病理生理过程,因此,肾IRI的防治对于改善肾移植预后具有重要意义。然而,IRI的机制较为复杂,其具体机制尚未明确。炎症反应作为IRI主要发病机制之一,在IRI导致的肾损伤中具有重要意义。核因子(NF)-κB作为一种快速反应转录因子,被证实在肾IRI中参与炎症反应的调控。因此,本文将从NF-κB的结构组成、NF-κB信号通路的激活途径及肾IRI中NF-κB上游信号通路和下游信号通路的调控机制进行综述,探讨NF-κB相关信号通路在肾IRI中的作用,为肾IRI的防治提供新的临床思路。 展开更多

关键词 肾移植 核因子-ΚB 炎症反应 缺血-再灌注损伤 多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1 Toll样受体4 NOD样受体蛋白3 缺氧诱导因子-1Α

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