类风湿性关节炎及骨关节炎患者外周血单个核细胞及滑膜成纤维细胞中白细胞介素27水平增高 被引量：10

1

作者 冯佳 夏燕 +4 位作者 袁林 陈安平 杨年安 向阳 向诗非 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期1673-1676,共4页

目的检测类风湿性关节炎(RA)及骨关节炎(OA)外周血单个核细胞(PBMC)和滑膜成纤维细胞(FLS)白细胞介素27(IL-27)及其受体的水平。方法收集20例RA、20例OA、20例正常人PBMC和4例RA及4例OA患者滑膜组织,培养FLS,采用实时荧光定量PCR法检测P... 目的检测类风湿性关节炎(RA)及骨关节炎(OA)外周血单个核细胞(PBMC)和滑膜成纤维细胞(FLS)白细胞介素27(IL-27)及其受体的水平。方法收集20例RA、20例OA、20例正常人PBMC和4例RA及4例OA患者滑膜组织,培养FLS,采用实时荧光定量PCR法检测PBMC和FLS中IL-27 mRNA的水平;采用免疫细胞化学法检测RA、OA患者FLS IL-27Rα的表达。结果 RA及OA患者PBMC中IL-27 mRNA水平分别是正常人的1.81倍及2.07倍;RA患者和OA患者PBMC中IL-27mRNA水平无明显差异,但RA患者FLS中IL-27 mRNA是OA患者的3.74倍;RA组FLS的IL-27Rα较OA组水平增高。结论 RA、OA患者IL-27水平增加,且RA患者FLS中IL-27水平高于PBMC。 展开更多

关键词 白细胞介素27 类风湿性关节炎 骨关节炎 滑膜成纤维细胞

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蕲蛇抗类风湿性关节炎多肽粗提物制备及其体外药效研究

2

作者 吴宇婷 田芳 +3 位作者 马志国 张英 曹晖 吴孟华 《中成药》 北大核心 2025年第6期1966-1971,共6页

目的 制备蕲蛇抗类风湿性关节炎多肽粗提物,并考察其体外药效。方法 筛选蛋白酶种类、用量和酶解时间。生物酶解法制备粗提物,测定肽分子量分布并分析其序列,预测其活性,检测粗提物对人类风湿性关节炎成纤维细胞(MH7A)活性及IL-1β、IL-... 目的 制备蕲蛇抗类风湿性关节炎多肽粗提物,并考察其体外药效。方法 筛选蛋白酶种类、用量和酶解时间。生物酶解法制备粗提物,测定肽分子量分布并分析其序列,预测其活性,检测粗提物对人类风湿性关节炎成纤维细胞(MH7A)活性及IL-1β、IL-6 mRNA、蛋白表达的影响。结果 菠萝蛋白酶用量为4%,酶解时间为4 h时,酶解效果最优。多肽分子量分布60%以上小于3 kD。肽段有154条,主要来自原肌球蛋白α-4链样蛋白、骨骼肌、原肌球蛋白β链等,约50%具有较强的抗炎活性,并可能存在ACE抑制、DPP-IV抑制及抗氧化活性。粗提物在0.16、0.32 mg/mL质量浓度下可降低TNF-α诱导的MH7A细胞活性(P<0.01),0.08、0.16、0.32 mg/mL质量浓度下可降低IL-1β、IL-6 mRNA及蛋白表达(P<0.01)。结论 菠萝蛋白酶制备的蕲蛇抗类风湿关节炎多肽粗提物可大幅提高小分子量肽段占比,抑制TNF-α诱导的MH7A细胞增殖,促进细胞凋亡及促炎因子表达,可为该药材临床给药的“减量增效”提供数据支撑。 展开更多

关键词 蕲蛇 多肽粗提物 抗类风湿关节炎活性 生物酶解法 人类风湿性关节炎成纤维细胞(mh7a) IL-1β IL-6 减量增效

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HMGB1促进类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞表达基质金属蛋白酶-13 被引量：6

3

作者 贺琤雯 戴生明 +1 位作者 秦阳华 沈茜 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期1097-1100,共4页

目的:探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)能否激活类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞(RASF)表达基质金属蛋白酶-13(MMP-13)。方法:HMGB1与RASF共孵育后,采用流式细胞术、实时RT-PCR、ELISA分别检测细胞周期和MMP-13的基因表达量以及蛋白表达水平。... 目的:探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)能否激活类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞(RASF)表达基质金属蛋白酶-13(MMP-13)。方法:HMGB1与RASF共孵育后,采用流式细胞术、实时RT-PCR、ELISA分别检测细胞周期和MMP-13的基因表达量以及蛋白表达水平。结果:1μg/ml HMGB1刺激滑膜成纤维细胞3小时,MMP-13 mRNA的表达明显增加;HMGB1刺激滑膜成纤维细胞48小时后MMP-13蛋白分泌增高,并且滑膜成纤维细胞增殖周期速度加快。结论:HMGB1可以激活滑膜成纤维细胞,使其增殖周期速度加快,MMP-13表达增加,提示HMGB1通过作用于滑膜成纤维细胞表达MMP-13加强关节结构破坏。 展开更多

关键词 类风湿性关节炎 高迁移率族蛋白1 滑膜成纤维细胞 基质金属蛋白酶-13

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滑膜成纤维细胞在类风湿性关节炎发病机制中的作用 被引量：8

4

作者 吕永智 杨庆稳 《中国兽医杂志》 CAS 北大核心 2016年第10期59-61,共3页

类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis,RA）是一种侵袭性、慢性、进行性自身免疫性疾病,主要病理特征为关节受累、增生性滑膜炎、骨与软骨的破坏。该病的发生发展涉及到多种因素,与遗传因素、感染以及免疫功能紊乱等多种因素有关,其具... 类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis,RA）是一种侵袭性、慢性、进行性自身免疫性疾病,主要病理特征为关节受累、增生性滑膜炎、骨与软骨的破坏。该病的发生发展涉及到多种因素,与遗传因素、感染以及免疫功能紊乱等多种因素有关,其具体的发病机制至今尚未完全清楚。滑膜成纤维细胞（Rheumatoid arthritis synovial fibroblasts, RASFs）的激活在该病的发病机制中具有极其重要的作用，如产生大量促炎细胞因子、趋化因子和金属蛋白酶，引起滑膜增生、炎症反应、大量血管新生、软骨基质崩解、骨破坏等，大量的科学研究表明，滑膜成纤维细胞是该病发生、发展、破坏和迁移的决定性因素之一。 展开更多

关键词 滑膜成纤维细胞 类风湿性关节炎 发病机制 自身免疫性疾病 侵袭性 免疫功能 滑膜炎 滑膜组织 类风湿关节炎 细胞凋亡

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银杏内酯B通过PI3K/AKT信号通路抑制MH7A人成纤维样滑膜细胞增殖及其促细胞凋亡

5

作者 刘璘琛 徐晓龑 +6 位作者 孙春萌 俞济荣 施青 孙君君 逄丹丹 卫斐然 刘兴 《中国药科大学学报》 北大核心 2025年第2期216-224,共9页

探讨银杏内酯B(ginkgolide B,GB)对MH7A人成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)的增殖抑制作用及其潜在机制。采用20μg/L肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-a,TNF-α)刺激MH7A构建关节炎细胞模型。经不同浓度GB作... 探讨银杏内酯B(ginkgolide B,GB)对MH7A人成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)的增殖抑制作用及其潜在机制。采用20μg/L肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-a,TNF-α)刺激MH7A构建关节炎细胞模型。经不同浓度GB作用于MH7A细胞后,CCK-8法检测细胞活力;Transwell实验检测细胞侵袭力;流式细胞术检测细胞凋亡率和细胞周期;实时荧光定量PCR(Real-time quantitative PCR,RT-qPCR)和蛋白免疫印迹分别检测基因转录和蛋白表达量。与对照组相比,GB对细胞活力的抑制作用呈现出一定的浓度和时间依赖性;GB显著抑制细胞侵袭力、增加细胞凋亡率和G_(0)/G_(1)期比例;GB显著上调细胞Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)和p21 mRNA和下降Bcl-2、髓系白血病1(myeloid cell leukemia 1,Mcl-1)、蛋白激酶B(protein kinase B,PKB;又称AKT)、磷脂酰肌醇-3激酶(phosphati-dylinositol 3-kinase,PI3K)、Cyclin D1和细胞周期调节蛋白激酶4(cyclin-dependent kinase 4,CDK4)mRNA转录水平;同时,GB显著上调Bax、p21和Cleaved-caspase 3蛋白和下调Bcl-2、Mcl-1、p-AKT、p-PI3K、Cyclin D1和CDK4蛋白表达量,且伴有p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT和Bcl-2/Bax比值的降低。综上,GB通过抑制PI3K/AKT信号通路,阻滞MH7A细胞G_(1)期向S期转化、抑制细胞活力和侵袭力,并诱导MH7A人成纤维样滑膜细胞凋亡。 展开更多

关键词 银杏内酯B 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B 类风湿性关节炎 mh7a细胞 凋亡

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类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞在RA病程中的作用 被引量：1

6

作者 高皖皎 佟丽 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第B11期24-24,共1页

滑膜成纤维细胞是类风湿性关节炎发病过程中的核心细胞,其类肿瘤样的异常增殖是滑膜组织增生的主要原因,在病程中所分泌的高水平促炎性细胞因子、趋化因子和基质金属蛋白酶介导了炎症,侵蚀骨及对软骨吸收降解,最终导致骨关节的破坏.本... 滑膜成纤维细胞是类风湿性关节炎发病过程中的核心细胞,其类肿瘤样的异常增殖是滑膜组织增生的主要原因,在病程中所分泌的高水平促炎性细胞因子、趋化因子和基质金属蛋白酶介导了炎症,侵蚀骨及对软骨吸收降解,最终导致骨关节的破坏.本文就滑膜成纤维细胞在类风湿性关节炎的发病过程中的作用进行综述. 展开更多

关键词 类风湿性关节炎 滑膜成纤维细胞 滑膜炎症 血管新生 骨破坏 细胞因子

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白藜芦醇通过下调MnSOD诱导类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞凋亡 被引量：16

7

作者 汪陶荣 张晔 +9 位作者 曹威 张俊强 殷曈昕 朱皓晨 苏逸明 陈思娴 瞿子庭 王高远 张丽霞 陈晓宇 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期489-494,共6页

目的探讨锰超氧化物歧化酶(MnSOD)蛋白表达改变在白藜芦醇(Res)介导的类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞(RA-FLSs)的增殖和凋亡中的作用。方法 Res处理RA-FLSs后,CCK-8法检测细胞增殖,Western blot检测MnSOD蛋白表达水平;慢病毒感染RA-FLS... 目的探讨锰超氧化物歧化酶(MnSOD)蛋白表达改变在白藜芦醇(Res)介导的类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞(RA-FLSs)的增殖和凋亡中的作用。方法 Res处理RA-FLSs后,CCK-8法检测细胞增殖,Western blot检测MnSOD蛋白表达水平;慢病毒感染RA-FLSs后,8 mg·L^(-1)的嘌呤霉素筛选感染后细胞,以此建立3种稳定细胞系:MnSOD过表达、MnSOD干扰、MnSOD对照;激光共聚焦显微镜检测每种细胞系在5μmol·L^(-1)过氧化氢(H_2O_2)和200μmol·L^(-1) Res处理后线粒体活性氧(mtROS)水平;流式细胞术检测细胞凋亡水平。结果 Res抑制RA-FLSs增殖,降低细胞内MnSOD表达;荧光倒置显微镜与Western blot检测证实慢病毒可高效感染RA-FLSs,使MnSOD表达上调和抑制。与对照组相比,在同种因素处理下,MnSOD过表达组mtROS水平降低,凋亡细胞减少。而MnSOD干扰组则呈现相反的结果。结论 Res可通过抑制MnSOD表达来上调mtROS水平,从而促进RA-FLSs凋亡。 展开更多

关键词 慢病毒 白藜芦醇 MNSOD 细胞凋亡 成纤维细胞样滑膜细胞 类风湿性关节炎

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槲皮素对人类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞炎症因子和基质金属蛋白酶的表达的影响 被引量：35

8

作者 贾庆运 王拥军 +1 位作者 梁倩倩 施杞 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期738-741,共4页

目的探讨槲皮素对类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞(MH7A)炎症因子和基质金属蛋白酶的表达的影响及可能机制。方法选用人类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞(MH7A)为研究对象,TNF-α诱导MH7A细胞,用不同浓度的槲皮素干预,RT-PCR法检测对IL-... 目的探讨槲皮素对类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞(MH7A)炎症因子和基质金属蛋白酶的表达的影响及可能机制。方法选用人类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞(MH7A)为研究对象,TNF-α诱导MH7A细胞,用不同浓度的槲皮素干预,RT-PCR法检测对IL-1β、IL-6、IL-8、MMP-1、MMP-3、MMP-13的变化的影响,Western blot法检测对NF-κB的影响。结果槲皮素浓度依赖性地降低TNF-α诱导的MH7A细胞IL-1β、IL-6、IL-8、MMP-1、MMP-3、MMP-13的表达,对TNF-α诱导的MH7A细胞NF-κB的磷酸化有明显的抑制作用。结论槲皮素可有效地减轻类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞炎症因子及基质金属蛋白酶的表达,其机制可能和抑制NF-κB的表达相关,槲皮素是治疗类风湿性关节炎的潜在有效药物。 展开更多

关键词 槲皮素 类风湿性关节炎 mh7a细胞 炎症因子 基质金属蛋白酶

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幼年类风湿性关节炎滑膜组织血管形成相关因子表达的分析 被引量：3

9

作者 董琰 Alexei A.Grom 《实用医学杂志》 CAS 2005年第11期1123-1125,共3页

目的:以幼年类风湿性关节炎增生滑膜组织为研究对象,探讨血管形成相关因子在其病理过程中的作用。方法:采用RPA(RNaseprotectionassay)方法检测多种血管形成相关因子的表达。结果:多种血管形成因子在类风湿性关节炎滑膜组织中均有较高... 目的:以幼年类风湿性关节炎增生滑膜组织为研究对象,探讨血管形成相关因子在其病理过程中的作用。方法:采用RPA(RNaseprotectionassay)方法检测多种血管形成相关因子的表达。结果:多种血管形成因子在类风湿性关节炎滑膜组织中均有较高的表达。结论:滑膜组织血管翳形成与多种血管形成因子相关,其中endoglin(CD105)的表达是一种特征性标志,滑膜成纤维细胞是血管形成因子的主要来源之一。 展开更多

关键词 幼年类风湿性关节炎滑膜组织 血管形成相关因子 表达 滑膜成纤维细胞 诊断标准

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黑骨藤中咖啡酰基奎宁酸类化合物体外抗类风湿性关节炎机制研究 被引量：31

10

作者 王霞 蒋礼 +5 位作者 何燕玲 郑林 刘亭 董莉 马雪 李勇军 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期1362-1367,共6页

目的探讨黑骨藤中分离得到的8个咖啡酰基奎宁酸类单体化合物抑制人类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞(MH7A)增殖的作用,并对其活性较好的2个化合物进行可能的分子机制研究。方法采用50μg·L^(-1) TNF-α活化MH7A细胞。MTS法测定8个... 目的探讨黑骨藤中分离得到的8个咖啡酰基奎宁酸类单体化合物抑制人类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞(MH7A)增殖的作用,并对其活性较好的2个化合物进行可能的分子机制研究。方法采用50μg·L^(-1) TNF-α活化MH7A细胞。MTS法测定8个单体化合物对MH7A细胞增殖的影响;ELISA法测定细胞上清液中IL-1β、PGE_2含量;Griess试剂法测定NO的含量;Western blot检测各组细胞中COX-2、iNOS、NF-κB及MAPK通路相关蛋白表达。结果与TNF-α模型组比较,8个单体化合物均可不同程度抑制MH7A细胞的增殖和细胞因子的分泌(P<0.05,P<0.01),在200μmol·L^(-1)浓度下,3-O-咖啡酰基奎宁酸(3-CQA)作用最明显,其次是1,3-O-二咖啡酰基奎宁酸(1,3-DCQA);Western blot结果表明,3-CQA和1,3-DCQA均能明显降低COX-2、iNOS、NF-κB p65、p-IκB的蛋白水平,以及MAPK信号通路相关蛋白ERK、JNK、p38的磷酸化程度(P<0.01)。结论黑骨藤中咖啡酰基奎宁酸类化合物具有较好的抗类风湿性关节炎活性,其作用机制可能与抑制MAPK信号通路的激活,降低NF-κB活性,抑制下游炎症因子表达,进而减轻炎症反应有关。 展开更多

关键词 黑骨藤 类风湿性关节炎 mh7a细胞 咖啡酰基奎宁酸 细胞因子 NF-κB/MAPK信号通路 机制

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RASFs在类风湿性关节炎发病机制中的作用及其激活机制 被引量：5

11

作者 吕永智 杨庆稳 《江苏农业学报》 CSCD 北大核心 2017年第1期233-240,共8页

类风湿性关节炎(RA)是一种复杂的自身免疫性疾病,其发病机制十分复杂。滑膜组织的增生是该病的主要病理变化之一。大量科学研究结果表明,在类风湿性关节炎疾病的发生和发展过程中,激活的滑膜成纤维细胞(SFs)具有特殊的增殖特性,并在炎... 类风湿性关节炎(RA)是一种复杂的自身免疫性疾病,其发病机制十分复杂。滑膜组织的增生是该病的主要病理变化之一。大量科学研究结果表明,在类风湿性关节炎疾病的发生和发展过程中,激活的滑膜成纤维细胞(SFs)具有特殊的增殖特性,并在炎症反应、血管新生以及组织破坏等方面扮演重要角色。本文对滑膜成纤维细胞在类风湿性关节炎发生发展过程中的重要作用及其激活机制的研究进展进行分析和讨论,为认识类风湿性关节炎发病机制提供参考。 展开更多

关键词 滑膜成纤维细胞 类风湿性关节炎 炎症 激活机制

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佐剂型关节炎大鼠滑膜成纤维细胞模型建立及特征分析 被引量：11

12

作者 高皖皎 邓秋狄 +1 位作者 白殊同 佟丽 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期1693-1698,共6页

目的建立佐剂型关节炎大鼠滑膜成纤维细胞(AAFLS)原代培养方法及其特性分析,探讨AA-FLS作为RA体外研究细胞模型的可行性。方法采用热杀死结核分枝杆菌H37Ra(Mtb)免疫SD大鼠,建立佐剂型关节炎大鼠模型,取大鼠双侧膝关节滑膜组织进行原代... 目的建立佐剂型关节炎大鼠滑膜成纤维细胞(AAFLS)原代培养方法及其特性分析,探讨AA-FLS作为RA体外研究细胞模型的可行性。方法采用热杀死结核分枝杆菌H37Ra(Mtb)免疫SD大鼠,建立佐剂型关节炎大鼠模型,取大鼠双侧膝关节滑膜组织进行原代细胞培养,显微镜下观察细胞形态;免疫细胞化学方法鉴定细胞;CCK-8法检测细胞增殖活性;ELISA方法测定细胞上清中TNF-α和IL-1β水平;Hochest 33258法检测细胞凋亡状态;Western bolt方法检测AA FLS细胞线粒体凋亡通路重要调控蛋白Bcl-2和Bax及Pro-caspase-3和Cleave-caspase-3水平的表达。结果胶原酶法分离获得的滑膜成纤维细胞经传代纯化,呈梭形的细胞占0.95以上,免疫细胞化学鉴定显示滑膜成纤维细胞vimentin表达呈阳性,CD68表达为阴性;AA模型大鼠滑膜成纤维细胞增殖活性较正常大鼠滑膜成纤维细胞增殖活性明显提高,细胞凋亡率降低;在培养的细胞上清中TNF-α和IL-1β水平明显升高;线粒体凋亡通路调控蛋白Bcl-2水平明显升高,而Bax蛋白表达水平明显降低,同时AA-FLS细胞中pro-caspase-3表达量增加。结论 AA-FLS具有增殖活跃、凋亡抑制和分泌高水平促炎性细胞因子的生物特性,可作为体外筛选抗RA药物的细胞模型。 展开更多

关键词 滑膜成纤维细胞 类风湿性关节炎 佐剂型关节炎大鼠 BCL-2 BAX Cleave-caspase-3

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响应面法优化鹿筋蛋白提取工艺及体外抗类风湿性关节炎活性 被引量：6

13

作者 郅慧 兰梦 +4 位作者 李晶峰 张晔 杨小倩 张辉 李春楠 《食品工业科技》 CAS 北大核心 2020年第22期178-184,共7页

目的:优化鹿筋蛋白提取工艺,探究其对类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞(MH7A)增殖及炎症因子分泌的影响。方法:以料液比、提取温度、提取时间为自变量,鹿筋蛋白含量为因变量,进行单因素实验,结合Box-Behnken试验设计,获得鹿筋蛋白最佳提... 目的:优化鹿筋蛋白提取工艺,探究其对类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞(MH7A)增殖及炎症因子分泌的影响。方法:以料液比、提取温度、提取时间为自变量,鹿筋蛋白含量为因变量,进行单因素实验,结合Box-Behnken试验设计,获得鹿筋蛋白最佳提取工艺。采用60 ng/mL肿瘤坏死因子-α(TNF-α)体外诱导MH7A细胞,MTT法测定不同浓度的(25、50、100、200μg/mL)鹿筋蛋白对MH7A细胞增殖抑制活性的影响;酶联免疫法测定细胞上清液中NO(一氧化氮)、白细胞介素-6(IL-6)、TNF-α含量。结果:鹿筋蛋白最佳提取条件为料液比1∶21 g/mL、提取温度88℃、提取时间8.6 h,此条件下测得鹿筋蛋白含量为12.53%。体外活性实验结果表明,与模型组比较,不同浓度(25、50、100、200μg/mL)的鹿筋蛋白均可显著(P<0.05)抑制MH7A细胞的增殖和NO、IL-6、TNF-α的释放(P<0.05),模型组的NO、IL-6、TNF-α释放量分别为:4.07、21.95、16.31 pg/mL,在100μg/mL质量浓度下,鹿筋蛋白对上述三种炎症因子释放的抑制作用最显著(P<0.05),其释放量分别为:1.60、13.60、7.29 pg/mL。结论:鹿筋蛋白通过抑制TNF-α诱导的MH7A细胞增殖,同时减少炎症因子NO、IL-6、TNF-α的释放,发挥其抗类风湿性关节炎的作用。本研究为研究鹿筋蛋白的制备工艺提供参考,并证明鹿筋蛋白具有较好的体外抗类风湿性关节炎活性。 展开更多

关键词 鹿筋蛋白 响应面优化 抗类风湿性关节炎 mh7a 细胞

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lncRNA-H19通过促进成纤维细胞样滑膜细胞(FLS)活性参与胶原蛋白诱导关节炎(CIA)小鼠滑膜炎症进展 被引量：5

14

作者 杨羽淇 刘楠楠 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期865-871,共7页

目的探讨长链非编码RNA H19(lncRNA-H19)对成纤维细胞样滑膜细胞(FLS)功能及对胶原蛋白诱导关节炎(CIA)小鼠模型的影响。方法分离并培养类风湿性关节炎(RA)患者FLS,利用过表达腺病毒和小干扰RNA(siRNA),分别上调和下调RA FLS的H19表达水... 目的探讨长链非编码RNA H19(lncRNA-H19)对成纤维细胞样滑膜细胞(FLS)功能及对胶原蛋白诱导关节炎(CIA)小鼠模型的影响。方法分离并培养类风湿性关节炎(RA)患者FLS,利用过表达腺病毒和小干扰RNA(siRNA),分别上调和下调RA FLS的H19表达水平,通过5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)检测RA FLS增殖、Transwell^(TM)实验检测细胞侵袭、细胞划痕实验检测RA FLS迁移能力;建立小鼠CIA模型,关节局部注射H19短发夹RNA慢病毒(LV-sh-H19),通过测量足厚度、关节炎指数和HE染色评价疾病进展。结果H19促进FLS的增殖、侵袭和迁移能力;注射LV-sh-H19的模型小鼠踝关节结构良好,关节局部有较少免疫细胞浸润和滑膜增生,敲低H19能够缓解CIA小鼠的关节炎症。结论H19通过促进FLS活化参与CIA小鼠滑膜炎症和疾病进展。 展开更多

关键词 长链非编码RNA H19(lncRNA-H19) 类风湿性关节炎 成纤维细胞样滑膜细胞 胶原蛋白诱导关节炎(CIA)

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金铁锁三萜类成分对衣霉素诱导RA-FLS细胞内质网应激的影响

15

作者 周兴悦 却翎 +3 位作者 丁雄 赵映雪 蒋凤荣 陈海丰 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期1499-1507,共9页

目的基于内质网通路探索金铁锁三萜类成分皂皮酸、丝石竹皂苷元对衣霉素诱导类风湿性关节炎成纤维细胞(RA-FLS)的作用机制。方法以衣霉素诱导RA-FLS细胞为研究对象,给予皂皮酸、丝石竹皂苷元进行干预,检测细胞增殖活性,ELISA法检测肿瘤... 目的基于内质网通路探索金铁锁三萜类成分皂皮酸、丝石竹皂苷元对衣霉素诱导类风湿性关节炎成纤维细胞(RA-FLS)的作用机制。方法以衣霉素诱导RA-FLS细胞为研究对象,给予皂皮酸、丝石竹皂苷元进行干预,检测细胞增殖活性,ELISA法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,流式细胞术检测细胞凋亡,Transwell实验检测细胞迁移能力,Western blot法检测细胞中转录激活因子6(ATF-6)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、半胱氨酸蛋白酶蛋白-12(caspase-12)、抗凋亡Bcl-2蛋白表达,RT-qPCR法检测细胞中ATF-6、GRP78、CHOP mRNA表达。结果与模型组比较,皂皮酸、丝石竹皂苷元各剂量组RA-FLS细胞TNF-α水平均降低(P<0.01),细胞增殖、迁移能力均减弱(P<0.01),凋亡率均升高(P<0.01),细胞ATF-6、Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),CHOP、caspase-12蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01);皂皮酸、丝石竹皂苷元低、中剂量组GRP78蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01);皂皮酸、丝石竹皂苷元中剂量组ATF-6、GRP 78 mRNA表达降低(P<0.01),CHOP mRNA表达升高(P<0.01)。结论皂皮酸、丝石竹皂苷元可能通过调节内质网信号通路,降低相关炎症因子分泌,抑制RA-FLS细胞增殖及迁移,诱导细胞凋亡,起到对类风湿性关节炎的保护作用。 展开更多

关键词 金铁锁三萜类成分 皂皮酸 丝石竹皂苷元 类风湿性关节炎 滑膜成纤维细胞 内质网应激

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