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人类表皮生长因子受体-2、血管内皮生长因子-A和细胞程序性死亡-配体1在胆囊癌中的表达及其临床意义
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作者 杨阳 张文华 王万祥 《临床肝胆病杂志》 北大核心 2025年第4期703-712,共10页
目的分析人类表皮生长因子受体-2(HER-2)、血管内皮生长因子-A(VEGF-A)和细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)在胆囊癌中的表达情况,探究3种标志物对于患者预后的临床意义,为后续的研究提供理论支持。方法收集2017年12月—2019年9月于内蒙古医... 目的分析人类表皮生长因子受体-2(HER-2)、血管内皮生长因子-A(VEGF-A)和细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)在胆囊癌中的表达情况,探究3种标志物对于患者预后的临床意义,为后续的研究提供理论支持。方法收集2017年12月—2019年9月于内蒙古医科大学附属医院行胆囊癌根治术,且术后病理证实为胆囊癌的55例患者术后标本及临床资料。利用免疫组化染色法检测患者癌组织及癌旁组织中HER-2、VEGF-A、PD-L1的表达情况,分析3种标志物表达情况与患者临床特征的关系,以及对患者预后的影响。符合正态分布的计量资料2组间比较采用成组t检验;不符合正态分布的计量资料2组间比较采取Mann-Whitney U检验。计数资料组间比较采用χ^(2)检验。采用Cox回归模型对患者预后影响因素进行单因素、多因素分析。使用Kaplan-Meier曲线分析患者的预后情况,并通过Log-rank检验比较差异。结果55例患者的癌组织中HER-2高表达15例(27.2%)、VEGF-A高表达23例(41.8%)、PD-L1高表达18例(32.7%),与癌旁组织比较,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。不同HER-2表达组在肿瘤位置方面的差异具有统计学意义(P<0.05),不同VEGF-A表达组在肿瘤最大直径、肿瘤分化度、肿瘤位置、N分期、周围器官侵犯、脉管侵犯方面的差异均有统计学意义(P值均<0.05),不同PD-L1表达组在周围器官侵犯、脉管侵犯、疾病分期方面的差异均有统计学意义(P值均<0.05)。Cox多因素分析结果显示,术前CA19-9水平、HER-2表达为影响患者总生存期的独立危险因素(P值均<0.05),术前CA19-9水平、肿瘤最大直径、N分期、VEGF-A、PD-L1表达为患者无进展生存期的独立影响因素(P值均<0.05)。Kaplan-Meier分析结果显示,HER-2高表达患者的总生存期和无进展生存期相比于HER-2低表达患者均有显著差异(P值均<0.05)。结论HER-2、VEGF-A、PD-L1对于胆囊癌患者的临床意义重大,是潜在的靶向治疗位点。 展开更多
关键词 胆囊肿瘤 人类表皮生长因子受体-2 血管内皮生长因子-A 细胞程序性死亡-配体1
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基于CT影像组学评估胃腺癌人表皮生长因子受体-2表达状态的价值
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作者 王素雅 詹鹏超 +4 位作者 邢静静 梁盼 岳松伟 张永高 高剑波 《放射学实践》 北大核心 2025年第1期9-15,共7页
目的:基于CT影像组学及临床特征建立可无创性评估胃腺癌人表皮生长因子受体2(HER-2)表达状态的预测模型,并验证其效能。方法:回顾性分析本院263例经病理确诊为胃腺癌患者的临床资料,其中HER-2阳性患者49例,阴性214例。将所有患者以7:3... 目的:基于CT影像组学及临床特征建立可无创性评估胃腺癌人表皮生长因子受体2(HER-2)表达状态的预测模型,并验证其效能。方法:回顾性分析本院263例经病理确诊为胃腺癌患者的临床资料,其中HER-2阳性患者49例,阴性214例。将所有患者以7:3的比例随机分为训练集(n=185)和验证集(n=78)。基于3D Slicer软件和门脉期CT图像手动勾画病灶感兴趣区(ROI),并提取影像组学特征。在训练集中,比较HER-2阳性与阴性组患者的临床特征差异,采用多因素Logistic回归确定临床独立预测因子,建立临床模型。基于最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归算法构建影像组学模型,计算影像组学分数(Radscore)。结合临床独立预测因子和Radscore构建联合模型。根据ROC曲线的曲线下面积(AUC)评估模型的预测效能,绘制校准曲线评价模型预测概率与真实概率之间的一致性,采用决策曲线(DCA)分析模型的临床价值。结果:肿瘤厚径(OR=1.04,P=0.033)、cT分期(OR=2.39,P=0.038)、cN分期(OR=2.15,P=0.046)为HER-2阳性表达的临床独立预测因子。在训练集中,临床模型、影像组学模型和联合模型预测胃癌HER-2阳性表达的的AUC分别为0.711(0.626~0.795)、0.852(0.787~0.917)和0.872(0.808~0.936);在验证集中,临床模型、影像组学模型和联合模型预测胃癌HER-2阳性表达的的AUC分别为0.698(0.534~0.861)、0.818(0.698~0.938)和0.853 (0.747~0.959)。校准曲线显示联合模型预测概率与真实概率之间的一致性良好,DCA结果显示联合模型可为胃腺癌患者提供临床净获益。结论:基于CT影像组学和临床特征构建的联合模型可用于治疗前无创性评估胃腺癌的HER-2表达状态。 展开更多
关键词 胃肿瘤 表皮生长因子受体-2 表达状态 体层摄影术 X线计算机 影像组学
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肿瘤类器官培养体系下维迪西妥单抗对不同人类表皮生长因子受体2表达水平乳腺癌细胞的抑制作用
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作者 江璐 吕伟朋 +2 位作者 陈思静 房艳华 梁珊珊 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第12期1808-1815,共8页
目的研究肿瘤类器官培养体系下,ADC药物维迪西妥单抗(RC-48)对不同HER-2表达水平乳腺癌细胞的抑制作用。方法在肿瘤类器官培养体系下,对乳腺癌HER-2低表达细胞系MCF-7(Luminal A型)、高表达细胞系BT-474(HER-2型)以及二者不同混合比例... 目的研究肿瘤类器官培养体系下,ADC药物维迪西妥单抗(RC-48)对不同HER-2表达水平乳腺癌细胞的抑制作用。方法在肿瘤类器官培养体系下,对乳腺癌HER-2低表达细胞系MCF-7(Luminal A型)、高表达细胞系BT-474(HER-2型)以及二者不同混合比例组进行培养;对形成的类器官进行组织学表征,并通过免疫组化和免疫荧光技术检测HER-2在MCF-7与BT-474类器官中的表达水平及空间分布;使用维迪西妥单抗(RC-48)、迪西妥单抗(Disitamab)和甲基澳瑞他汀E(MMAE)分别处理MCF-7和BT-474类器官以及对不同比例MCF-7和BT-474混合培养及患者来源的乳腺癌类器官进行RC-48的药敏试验,通过3D-Glo法评估药物敏感性。结果在肿瘤类器官培养体系下,免疫组化及免疫荧光检测显示,HER-2主要定位于细胞膜,BT-474类器官中HER-2表达为强阳性,MCF-7类器官则呈现低表达状态;相较于MCF-7类器官,RC48-ADC对BT-474类器官表现出更显著的抑制效应(IC_(50):109.7μg/mL vs.2.792μg/mL);共培养模型进一步验证了RC-48的旁观者效应,HER-2阳性细胞与阴性细胞的比例显著影响药物杀伤效果。此外,RC-48处理后,不同HER-2表达水平的乳腺癌类器官中HER-2的表达量均呈下降趋势。结论肿瘤类器官模型能有效反映靶向药物的敏感性和旁观者效应。RC-48在类器官模型中对HER-2高表达乳腺癌细胞具有显著抑制作用,并通过旁观者效应增强杀伤效应,同时可下调HER-2表达,显示出针对HER-2相关乳腺癌的治疗潜力。 展开更多
关键词 肿瘤类器官 乳腺癌 人类表皮生长因子受体2 抗体偶联药物 旁观者效应 抑制作用
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浸润性尿路膀胱上皮癌中人类表皮生长因子受体-2表达与扩增的研究 被引量:5
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作者 秦海明 金庆 +2 位作者 程琳 宋福林 崔彤 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期102-104,共3页
目的:探讨不同分期(T2~T4)的尿路膀胱上皮癌(urothelial bladder carcinoma,UBC )中人类表皮生长因子受体-2(HER2)蛋白表达和基因扩增状态。方法:将49例不同分期的膀胱癌患者的肿瘤组织进行HER2 免疫组织化学染色,以及HER2... 目的:探讨不同分期(T2~T4)的尿路膀胱上皮癌(urothelial bladder carcinoma,UBC )中人类表皮生长因子受体-2(HER2)蛋白表达和基因扩增状态。方法:将49例不同分期的膀胱癌患者的肿瘤组织进行HER2 免疫组织化学染色,以及HER2基因的双色荧光原位杂交(FISH)检测。结果:膀胱癌患者男性居多。而且分期越高,HER2 染色阳性率越高。但所有患者均未出现基因扩增,有12例患者出现17号染色体多倍体。分期越高,多倍体发生越多。结论:膀胱癌患者HER2 蛋白增高不是由于基因扩增所致,其它的转录和后转录机制参与并调节了蛋白的表达。 展开更多
关键词 浸润性尿路膀胱上皮癌 人类表皮生长因子受体-2 免疫组织化学 荧光原位杂交
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抗人类表皮生长因子受体-2药物疗效与“心”安全并重 被引量:2
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作者 李佳 王阿曼 +5 位作者 吕海辰 刘莹 崔晓楠 夏云龙 刘基巍 方凤奇 《中国医学前沿杂志(电子版)》 2020年第3期19-26,共8页
以曲妥珠单抗为代表的新型抗肿瘤药物的问世改变了乳腺癌的治疗策略,以精准治疗为指导,化疗药物、靶向药物联合用药是目前乳腺癌的主要治疗方式。基础研究表明,人类表皮生长因子受体-2(human epidermal receptor-2,HER-2)是心脏和肿瘤... 以曲妥珠单抗为代表的新型抗肿瘤药物的问世改变了乳腺癌的治疗策略,以精准治疗为指导,化疗药物、靶向药物联合用药是目前乳腺癌的主要治疗方式。基础研究表明,人类表皮生长因子受体-2(human epidermal receptor-2,HER-2)是心脏和肿瘤共同的关键基因。尽管基础研究肯定了抗HER-2药物尤其联合用药对心脏有明显的损伤,但越来越多的随机对照试验表明抗HER-2药物对心功能的影响是有条件、可控、可管理的。因此,明确抗HER-2药物的心脏毒性特点,加强对伴有高危因素乳腺癌患者心功能的监测,制订规范的日常诊疗流程,是合理使用抗HER-2药物的关键,也是肿瘤心脏病学专家探索的课题。 展开更多
关键词 肿瘤心脏病学 人类表皮生长因子受体-2 左室射血分数
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“三法三穴”推拿手法对大鼠坐骨神经损伤后髓鞘厚度和神经调节蛋白1-人类表皮生长因子受体2表达的影响 被引量:9
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作者 沈熠 莫岩君 +5 位作者 于天源 吕桃桃 罗宇婷 张羽墨 邵帅 李易真 《中国康复理论与实践》 CSCD 北大核心 2020年第4期423-431,共9页
目的探讨"三法三穴"推拿手法对坐骨神经损伤大鼠运动功能恢复、坐骨神经损伤点和L4-6脊髓中神经调节蛋白(NRG) 1及其受体人类表皮生长因子受体(ErbB) 2表达以及坐骨神经损伤点处髓鞘形态变化的影响。方法 76只雄性Sprague-Daw... 目的探讨"三法三穴"推拿手法对坐骨神经损伤大鼠运动功能恢复、坐骨神经损伤点和L4-6脊髓中神经调节蛋白(NRG) 1及其受体人类表皮生长因子受体(ErbB) 2表达以及坐骨神经损伤点处髓鞘形态变化的影响。方法 76只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组和推拿组,每组19只。模型组和推拿组夹持右侧坐骨神经造模;假手术组仅分离后暴露坐骨神经,不夹持。术后7 d,推拿组以按摩推拿手法模拟仪模拟点法、拨法、揉法,作用于殷门、承山、阳陵泉,分别于造模前、术后7 d、28 d行斜板测试,于术后3 d、7 d、28 d,采用Western blotting检测坐骨神经损伤点和L4-6脊髓NRG1、ErbB2蛋白表达,术后28 d透射电镜观察坐骨神经损伤点处髓鞘的变化。结果术后7 d和28 d,模型组和推拿组斜板测试角度低于正常组和假手术组(P <0.05);术后28 d,推拿组评分高于模型组(P <0.05)。坐骨神经损伤点中,术后3 d,模型组和推拿组NRG1、ErbB2表达高于正常组和假手术组(P <0.05);术后7 d和28 d,各组NRG1表达无显著性差异(P> 0.05);术后28 d,模型组和推拿组ErbB2表达高于正常组和假手术组(P <0.05)。L4-6脊髓中,术后3 d,模型组和推拿组NRG1、ErbB2表达高于正常组和假手术组(P <0.05);术后7 d,模型组和推拿组NRG1表达高于假手术组(P <0.05),模型组和推拿组ErbB2表达高于正常组和假手术组(P <0.05);术后28 d,推拿组NRG1表达高于模型组(P <0.05),ErbB2各组间无显著性差异(P> 0.05)。术后28 d,模型组髓鞘崩脱严重,推拿组神经损伤点超微结构明显改善,神经纤维髓鞘保留较完整;模型组g-ratio值低于假手术组(P <0.05),推拿组高于模型组(P <0.05),且与假手术组比较无显著性差异(P> 0.05)。结论 "三法三穴"推拿手法能改善坐骨神经损伤大鼠后肢运动功能。推拿干预周围神经损伤起效机制与维持坐骨神经损伤点和L4-6脊髓中NRG1和ErbB2蛋白表达,维持正常髓鞘结构有关。 展开更多
关键词 坐骨神经夹持损伤 髓鞘 神经调节蛋白1 人类表皮生长因子受体2 推拿 大鼠
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替吉奥胶囊联合放疗治疗乳腺癌的临床疗效及对肿瘤标志物、人类表皮生长因子受体-2、中期因子水平的影响研究 被引量:6
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作者 闫建强 聂改红 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2017年第8期899-903,共5页
目的:探究替吉奥胶囊联合放疗治疗乳腺癌的临床疗效及对肿瘤标志物、人类表皮生长因子受体-2(HER-2)、中期因子(MK)水平的影响。方法:抽取2010年1月至2016年5月本院收治的64例乳腺癌患者,通过随机数表法分组,各32例。对照组采用三维适... 目的:探究替吉奥胶囊联合放疗治疗乳腺癌的临床疗效及对肿瘤标志物、人类表皮生长因子受体-2(HER-2)、中期因子(MK)水平的影响。方法:抽取2010年1月至2016年5月本院收治的64例乳腺癌患者,通过随机数表法分组,各32例。对照组采用三维适形放疗,研究组联合采用三维适形放疗+替吉奥胶囊,共治疗2个疗程。统计对比两组临床疗效、不良反应发生率,分析治疗前后两组肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、CA125、CA153]及MK、HER-2水平变化情况。结果:研究组治疗有效率(50.00%)、肿瘤控制率(81.25%)高于对照组(25.00%、53.13%),差异有统计学意义(P<0.05);治疗前两组CEA、CA125、CA153水平对比差异无统计学意义(P>0.05),经治疗,两组各指标水平较治疗前降低,且研究组CEA、CA125、CA153水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前两组HER-2及MK水平对比差异无统计学意义(P>0.05),经治疗,两组各指标水平较治疗前降低,且研究组HER-2及MK水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组均未出现IV度不良反应,研究组白细胞减少、腹泻、呕吐恶心发生率(34.38%、34.38%、37.51%)与对照组(31.24%、37.51%、34.37%)对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:替吉奥胶囊联合放疗治疗乳腺癌效果显著,可改善血清肿瘤标志物、HER-2及MK表达水平,且安全性较高,值得推广。 展开更多
关键词 替吉奥胶囊 放疗 乳腺癌 肿瘤标志物 人类表皮生长因子受体-2
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赫赛汀联合辅助化疗对人类表皮生长因子受体2阳性早期乳腺癌患者预后影响的Meta分析 被引量:4
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作者 吴芳 胡春宏 +3 位作者 蒋少艾 卢放根 林绵辉 邓小戈 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期684-689,共6页
目的:应用meta分析的方法探讨赫赛汀(曲妥珠单抗)联合辅助化疗对人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性早期乳腺癌患者预后的影响。方法:在MEDLINE,EMBase,Cochrane图书馆,临床试验注册库,google学术网,中国医院数字化图书馆,维普、万方数据... 目的:应用meta分析的方法探讨赫赛汀(曲妥珠单抗)联合辅助化疗对人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性早期乳腺癌患者预后的影响。方法:在MEDLINE,EMBase,Cochrane图书馆,临床试验注册库,google学术网,中国医院数字化图书馆,维普、万方数据库,历年美国临床肿瘤学会会议资料及欧洲灰色情报系统(SIGLE)中检索有关HER2阳性早期乳腺癌患者赫赛汀联合辅助化疗的前瞻性随机对照临床试验,按Meta分析软件(RevMan4.2)要求处理有关数据。结果:从1996~2006年共有4项研究入选,合并后试验组共有4555例,对照组共有4561例。分析结果显示赫赛汀联合辅助化疗与单纯辅助化疗相比,无病生存率RR=1.08(95%CI,1.06~1.09),P<0.001;总体生存率RR=1.01(95%CI,1.01~1.02),P=0.0003;远处复发率RR=0.49(95%CI,0.42~0.57),P<0.001;心脏事件发生率RR=3.93(95%CI,1.03~15.06),差异均有统计学意义(P=0.05)。结论:赫赛汀联合辅助化疗治疗HER2阳性早期乳腺癌能够显著提高患者的无病生存率、总体生存率,降低远期复发率,但可能有心脏毒性作用,心脏毒性在联用蒽环类药物(阿霉素)后尤为明显。 展开更多
关键词 赫赛汀 辅助化疗 早期乳腺癌 人类表皮生长因子受体2 预后 META分析
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非天然氨基酸定点偶联抗人类表皮生长因子受体2-抗体偶联药物的药理学活性 被引量:4
9
作者 梁学军 宫丽颖 +2 位作者 周菲 周德敏 祝静静 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期797-804,共8页
目的:考察用非天然氨基酸定点偶联技术获得的均一性良好的抗人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)-抗体偶联药物(antibody drug conjugate,ADC),对9种不同HER2表达量的肿瘤细胞的增殖抑制活性,以及对... 目的:考察用非天然氨基酸定点偶联技术获得的均一性良好的抗人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)-抗体偶联药物(antibody drug conjugate,ADC),对9种不同HER2表达量的肿瘤细胞的增殖抑制活性,以及对5种异体移植的肿瘤小鼠模型的肿瘤生长抑制效果。方法:用QIFI试剂盒通过流式细胞仪检测HER2在BT-474、Calu-3、MCF-7、MDA-MB-231、MDA-MB-468、SK-BR-3、SK-OV-3、HCC1954、NCI-N87共9种肿瘤细胞中的表达。对9种肿瘤细胞进行培养,铺板过夜后分别加入梯度稀释的抗HER2-ADC、曲妥珠单抗-美坦新偶联物、AS269、pAF-AS269、紫杉醇5种药物,然后培养72 h或96 h,检测这5种药物对肿瘤细胞的增殖抑制活性。选择HER2阳性肿瘤细胞HCC1954、BT-474、SK-OV-3、NCI-N87和HER2阴性肿瘤细胞MDA-MB-468,分别接种到5~6周龄的BALB/c裸小鼠身上,待肿瘤长到一定体积后,分别注射抗HER2-ADC、曲妥珠单抗-美坦新偶联物、曲妥珠单抗、紫杉醇4种药物和空白对照磷酸盐缓冲液,考察药物的抑瘤效果。结果:流式细胞仪检测结果显示,SK-OV-3、NCI-N87、SK-BR-3、Calu-3、HCC1954、BT-474这6株肿瘤细胞的HER2表达量较高,每个细胞表面HER2受体数在43~80万个,比另外3株MDA-MB-231、MCF-7、MDA-MB-468肿瘤细胞的HER2表达水平高50倍以上。药物对9种肿瘤细胞的增殖抑制活性结果显示,抗HER2-ADC对HER2高表达的细胞有很强的抑制细胞生长活性,对SK-OV-3、NCI-N87、SK-BR-3、Calu-3、HCC1954、BT-474的半数抑制浓度分别为46、17、17、161、125、50 pmol/L。在动物体内药效试验中,抗HER2-ADC在所有HER2阳性表达的肿瘤模型中都表现了较强的呈剂量依赖的抗肿瘤活性,在NCI-N87异种移植肿瘤模型中,与曲妥珠单抗及曲妥珠单抗-美坦新偶联物相比,相同剂量的抗HER2-ADC表现出更好的抗肿瘤活性,其相对肿瘤增殖率约为二者的1/30至1/20,在HCC1954模型中表现出肿瘤的完全消退和治愈效果;抗HER2-ADC对HER2低表达MDA-MB-468肿瘤细胞移植瘤模型没有效果。与曲妥珠单抗-美坦新偶联物相比,抗HER2-ADC表现出相同或更好的抗肿瘤活性。结论:用非天然氨基酸定点偶联技术获得的抗HER2-ADC在细胞体外和动物体内实验中对HER2高表达的肿瘤具有明显的抑制效果。 展开更多
关键词 抗体偶联药物 人类表皮生长因子受体2 非天然氨基酸
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乳腺癌原发灶及复发转移灶中人表皮生长因子受体-2、血管内皮生长因子的表达 被引量:6
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作者 王治宽 孟海燕 +1 位作者 韩春 杨俊兰 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期403-406,共4页
目的探讨人表皮生长因子受体-2(Her-2)、血管内皮生长因子(VEGF)在乳腺癌原发灶及复发转移灶中的表达变化及其相关性。方法检测60例乳腺癌原发灶及复发转移灶中Her-2、VEGF的表达变化,分析Her-2与VEGF之间的关系。结果在复发转移灶中He... 目的探讨人表皮生长因子受体-2(Her-2)、血管内皮生长因子(VEGF)在乳腺癌原发灶及复发转移灶中的表达变化及其相关性。方法检测60例乳腺癌原发灶及复发转移灶中Her-2、VEGF的表达变化,分析Her-2与VEGF之间的关系。结果在复发转移灶中Her-2、VEGF的阳性率分别为40.00%、53.33%,显著高于原发灶(18.33%、31.67%)(P<0.05);Her-2总的变化率为28.33%,VEGF总的变化率为35.00%。在乳腺癌原发灶和复发转移灶中Her-2与VEGF表达呈正相关(P<0.05)。结论在乳腺癌的发生、发展中,Her-2与VEGF可能发挥协同作用,提示乳腺癌患者预后差,两者可作为判断患者预后及指导治疗的重要指标。 展开更多
关键词 乳腺癌 原发灶 复发转移灶 表皮生长因子受体-2 血管内皮生长因子
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钙化及非钙化乳腺导管内原位癌超声特征及其雌激素受体和人表皮生长因子受体-2表达 被引量:8
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作者 庞彩霞 胡波 +1 位作者 魏亚萍 杨华峰 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2019年第3期367-370,共4页
目的探讨钙化与非钙化乳腺导管内原位癌(DCIS)超声表现及其雌激素受体(ER)、人表皮生长因子受体-2(Her-2)表达的差异。方法回顾性分析148例经手术病理证实的乳腺DCIS患者的超声征象,根据超声是否检出微钙化分为钙化组(n=66)和非钙化组(n... 目的探讨钙化与非钙化乳腺导管内原位癌(DCIS)超声表现及其雌激素受体(ER)、人表皮生长因子受体-2(Her-2)表达的差异。方法回顾性分析148例经手术病理证实的乳腺DCIS患者的超声征象,根据超声是否检出微钙化分为钙化组(n=66)和非钙化组(n=82),比较2组声像图特征和ER、Her-2表达阳性率的差异。结果钙化组与非钙化组DCIS在是否探及肿块、导管扩张、弹性成像评分差异有统计学意义(P均<0.05),而边缘毛刺、后方回声、阻力指数及纵横比差异均无统计学意义(P均>0.05)。钙化组DCIS患者ER阳性表达率为42.42%(28/66),非钙化组为69.51%(57/82),差异有统计学意义(P<0.01);钙化组DCIS患者Her-2阳性表达率为30.30%(20/66),非钙化组为14.63%(12/82),差异有统计学意义(P=0.02)。结论钙化与非钙化DCIS超声表现存在差异,非钙化DCIS患者ER阳性表达率高,钙化DCIS患者Her-2阳性表达率高,提示伴钙化的DCIS更具侵袭性。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 导管内 非浸润性 钙化 受体 雌激素 表皮生长因子受体-2 超声检查
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表皮生长因子对PC-3细胞环氧化酶-2表达的影响 被引量:3
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作者 林建中 刘军 +3 位作者 苏江浩 姜彦飞 包卿兵 贾瑞鹏 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期158-160,共3页
目的:探讨表皮生长因子(EGF)对人激素非依赖性前列腺癌PC-3细胞环氧化酶-2(COX-2)表达的影响及可能的机制。方法:以1、10、100μg/L不同浓度的EGF作用于PC-3细胞24h,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot测定COX-2的表达变化;... 目的:探讨表皮生长因子(EGF)对人激素非依赖性前列腺癌PC-3细胞环氧化酶-2(COX-2)表达的影响及可能的机制。方法:以1、10、100μg/L不同浓度的EGF作用于PC-3细胞24h,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot测定COX-2的表达变化;再将磷脂酰肌醇-3激酶阻断剂(LY294002,20μmol/L)、促分裂原活化蛋白激酶阻断剂(SC203580,20μmol/L)和表皮生长因子受体阻断剂(ZD1839,2μmol/L)分别与10μg/LEGF作用于PC-3细胞,Western blot测定C0X-2蛋白的变化。结果:PC-3细胞在1~100μg/L浓度的EGF刺激以后的表达显著上调,和对照组有明显区别(P<0.05)。SC203580、LY294002和ZD1839显著抑制COX-2上调(P<0.05)。结论:EGF可诱导PC-3细胞COX-2的表达上调,促分裂原活化蛋白激酶和磷脂酰肌醇-3激酶参与了其中的调节过程。 展开更多
关键词 表皮生长因子 环氧化酶-2 前列腺癌 基因表达
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人表皮生长因子受体-2在雌孕激素双阴性乳腺癌中的表达及作用 被引量:4
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作者 张勤 刘红 赵晶 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期138-142,共5页
目的:研究三阴性乳腺癌和人表皮生长因子受体-2过表达型乳腺癌的临床病理特征,探讨多因素对雌激素(ER),孕激素(PR)双阴性乳腺癌预后的影响。方法:对本院2004年确诊并行手术治疗的1250例单侧乳腺癌进行回顾性分析,并通过免疫组化和FISH... 目的:研究三阴性乳腺癌和人表皮生长因子受体-2过表达型乳腺癌的临床病理特征,探讨多因素对雌激素(ER),孕激素(PR)双阴性乳腺癌预后的影响。方法:对本院2004年确诊并行手术治疗的1250例单侧乳腺癌进行回顾性分析,并通过免疫组化和FISH检测筛选三阴性乳腺癌和HER-2过表达型乳腺癌两种亚型,对两组患者在临床病理特征、复发转移部位、以及生存期进行分析。结果:中位随访60个月(6~73个月),两种亚型在发病年龄、月经状态、组织学分级、肿瘤大小和PCNA表达等方面组间差异均无统计学意义。三阴性乳腺癌患者中乳腺癌家族史患者比例(8.9% vs 43%,P=0.010)和P53的阳性表达均较高(64.4% vs 60.7%,P=0.006);HER-2过表达型乳腺癌更易发生腋窝淋巴结转移,且淋巴结大于4枚以上的比例较高(36.6% vs29.7%,P=0.004),TNM分期Ⅲ期+Ⅳ期的患者比例比三阴性乳腺癌组高(18.3% vs 29.3%,P=0.014)。两亚型乳腺癌在远处转移率和5年无病生存率相比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:三阴性乳腺癌与HER-2过表达型乳腺癌在肿瘤临床病理特征方面有显著性差异,但短期(5年)无病生存率无显著性差异,因此推测HER-2不是ER,PR双阴性乳腺癌的短期生存的独立预后因素。 展开更多
关键词 乳腺癌 表皮生长因子受体-2 临床病理特征 预后
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人类表皮生长因子受体2的B细胞表位初步预测分析 被引量:2
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作者 周珠哈 王安 +3 位作者 吴乐 朱珊丽 朱冠保 张丽芳 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期506-509,共4页
目的预测人类表皮生长因子受体2(HER2/neu)的B细胞表位,为肿瘤免疫治疗提供理论基础。方法以生物信息学软件综合预测筛选HER2/neu可能B细胞表位,以吴氏平均抗原性指数为标准,确定目的表位。结果HER2/neu为一跨膜蛋白,其二级结构中以无... 目的预测人类表皮生长因子受体2(HER2/neu)的B细胞表位,为肿瘤免疫治疗提供理论基础。方法以生物信息学软件综合预测筛选HER2/neu可能B细胞表位,以吴氏平均抗原性指数为标准,确定目的表位。结果HER2/neu为一跨膜蛋白,其二级结构中以无规则卷曲的区域出现较多。其N端第497~504,939~943,1 106~1 116,1 140~1 158,1 166~1 175,1 225~1 234,1 240~1 246区段,可能为HER2/neu的优势B细胞表位。结论应用多参数预测HER2/neu的B细胞表位,可进一步为HER2/neu相关肿瘤治疗性表位疫苗分子设计和研究提供理论依据。 展开更多
关键词 人类表皮生长因子受体2 二级结构 B细胞表位预测 肿瘤疫苗
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喉鳞状细胞癌组织中缺氧诱导因子-1和人表皮生长因子受体2的表达 被引量:3
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作者 巴云鹏 张晓 宋瑞彪 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2013年第1期100-102,共3页
目的:检测喉鳞状细胞癌(喉鳞癌)组织中缺氧诱导因子-1(HIF-1)和人表皮生长因子受体2(HER-2)蛋白的表达。方法:采用免疫组化法检测78例喉鳞癌组织和23例癌旁正常组织中HIF-1、HER-2蛋白的表达,分析二者与临床病理参数的关系。结果:喉鳞... 目的:检测喉鳞状细胞癌(喉鳞癌)组织中缺氧诱导因子-1(HIF-1)和人表皮生长因子受体2(HER-2)蛋白的表达。方法:采用免疫组化法检测78例喉鳞癌组织和23例癌旁正常组织中HIF-1、HER-2蛋白的表达,分析二者与临床病理参数的关系。结果:喉鳞癌组织中HIF-1、HER-2蛋白的阳性表达率分别为71.8%、80.8%,均高于癌旁正常组织(30.4%,34.8%,χ2=12.947和17.990,P均<0.05);HIF-1、HER-2蛋白的表达与组织分化程度、颈淋巴结转移及临床分期均有关(P<0.05)。喉鳞癌组织中HIF-1和HER-2蛋白的表达正关联(rP=0.385,P<0.001)。结论:HIF-1和HER-2蛋白可能在喉鳞癌的发生、分化和转移中起协同作用。 展开更多
关键词 喉肿瘤 鳞状细胞癌 缺氧诱导因子-1 表皮生长因子受体2
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含末端半胱氨酸人类表皮生长因子受体2亲和体的重组表达与亲和纯化 被引量:1
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作者 蔡炯 郑堃 +1 位作者 党永红 李方 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期281-285,共5页
目的通过基因重组表达制备一种氨基端带有HEHEHE序列,羧基端带有GGGC序列的ZHER2:V2亲和体,为无创的人类表皮生长因子受体2(HER2)显像创造条件。方法采用基因设计软件,将HER2亲和体编码基因的密码子进行优化,使之适合于大肠杆菌重组表... 目的通过基因重组表达制备一种氨基端带有HEHEHE序列,羧基端带有GGGC序列的ZHER2:V2亲和体,为无创的人类表皮生长因子受体2(HER2)显像创造条件。方法采用基因设计软件,将HER2亲和体编码基因的密码子进行优化,使之适合于大肠杆菌重组表达。在HER2亲和体的氨基端增加HEHEHE氨基酸序列,羧基端增加GGGC氨基酸序列。采用HindⅢ酶切鉴定合成基因长度,基因测序证实合成的基因序列。将HER2亲和体基因克隆入pET22b(+)质粒,转化感受态BL21(DE3)大肠杆菌。IPTG诱导重组表达菌后用SDS-PAGE分析鉴定表达产物的相对分子质量。镍柱亲和结合、咪唑洗脱纯化蛋白质。同位素68Ga标记亲和体后通过饱和分析测定HER2阳性细胞MDA-MB-361的亲和力。结果 HindⅢ酶切和基因测序证实,合成的HER2亲和体基因序列5’端含有HEHEHE的基因编码序列,3’端含有GGGC的基因编码序列。经过基因克隆、转化和IPTG诱导,发现重组大肠杆菌新表达相对分子质量约8×103的蛋白质。重组表达蛋白质经镍柱亲和结合后,经60 mmol/L咪唑洗脱得以纯化。亲和体经68Ga标记后和HER2阳性细胞MDA-MB-361的亲和力Kd值为1.5 nmol/L。结论获得一种氨基端带有HEHEHE序列,羧基端带有GGGC序列的ZHER2:V2亲和体。 展开更多
关键词 人类表皮生长因子受体2 亲和体 表达 纯化
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人表皮生长因子受体2抑制剂联合白细胞介素-2对人肾癌细胞株的疗效观察 被引量:3
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作者 王家菁 胡志全 叶章群 《医学研究生学报》 CAS 2005年第8期686-689,共4页
目的:了解曲妥珠单抗(Trastuzumab,商品名为赫赛汀)联合白细胞介素-2(IL-2)对肾癌细胞在体外的杀伤抑制作用,同时检测肾癌细胞在药物作用前后人表皮生长因子受体2(HER2)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)的表达情况。方法:肾癌细胞系通过细胞... 目的:了解曲妥珠单抗(Trastuzumab,商品名为赫赛汀)联合白细胞介素-2(IL-2)对肾癌细胞在体外的杀伤抑制作用,同时检测肾癌细胞在药物作用前后人表皮生长因子受体2(HER2)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)的表达情况。方法:肾癌细胞系通过细胞培养技术进行培养,用单四唑(MTT)法观察曲妥珠单抗联合IL-2对该细胞系的抑制杀伤效果,进而运用链霉抗生物素-过氧化物酶免疫组化(S-P)法对HER2、MRP1表达进行测定。结果:曲妥珠单抗联合IL-2对肾癌细胞的生长抑制及耐药性呈时间和剂量依赖性。经药物处理后,HER2、MRP1表达明显下降(P<0.05)。结论:曲妥珠单抗能有效地抑制肾癌细胞的生长,对瘤细胞的耐药性也有一定的逆转作用。 展开更多
关键词 人肾癌细胞株 白细胞介素-2 表皮生长因子受体2 多药耐药相关蛋白1
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阻断表皮生长因子受体和环氧合酶-2信号途径对肺腺癌细胞的抗增殖作用 被引量:1
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作者 牟晓燕 王亚丽 +1 位作者 白小燕 刘庆亮 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期570-576,共7页
目的:探讨表皮生长因子受体抑制剂吉非替尼(gefitinib)联合新型环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂塞来昔布(celecoxib)对肺腺癌A549细胞株的抑制作用及其可能机制。方法:肺腺癌A549细胞培养于RPMI 1640培养液中,实验分为正常对... 目的:探讨表皮生长因子受体抑制剂吉非替尼(gefitinib)联合新型环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂塞来昔布(celecoxib)对肺腺癌A549细胞株的抑制作用及其可能机制。方法:肺腺癌A549细胞培养于RPMI 1640培养液中,实验分为正常对照组、吉非替尼5μmol/L组、塞来昔布25μmol/L组、吉非替尼5μmol/L加塞来昔布25μmol/L组。药物干预细胞48 h后,倒置相差显微镜观察细胞形态学变化,锥虫蓝拒染法检测药物对细胞生长的影响,Annexin V/PI法和Ho-echst33258染色法检测细胞凋亡,流式细胞术检测药物作用周期,免疫荧光和Real-time PCR法检测EGFR、COX-2蛋白的表达及EGFR mRNA的表达情况。结果:吉非替尼联合塞来昔布组相比单药组,A549细胞明显出现大量颗粒和空泡,细胞变圆并开始脱落。吉非替尼与塞来昔布单药对A549细胞抑制作用具有时间和剂量依赖性,加药48 h时吉非替尼(5μmol/L)联合塞来昔布(25μmol/L)组抑制率为(58.2±4.6)%,明显高于单药组(P<0.01)。联合用药组A549细胞凋亡率明显高于单独用药组(33.9%vs6.0%,8.8%),其S期细胞明显减少、G0/G1期明显增加(P<0.01);EGFR、COX-2蛋白的表达明显减弱(P<0.05),EGFR mRNA相对表达量(0.28±0.05)明显高于单独用药组(P<0.05)。结论:吉非替尼和塞来昔布联合对肺腺癌A549细胞增殖的抑制具有明显协同作用,其可能机制是诱导凋亡、增强G0/G1期阻滞和进-步下调活化的EGFR与COX-2的表达。 展开更多
关键词 吉非替尼 塞来昔布 肺肿瘤 A549细胞 凋亡 表皮生长因子受体 环氧合酶-2
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肾组织血小板反应蛋白1型结构7A域及神经表皮生长因子样蛋白-1 检测在M型磷脂酶A2受体阴性膜性肾病中的临床意义 被引量:4
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作者 汤绚丽 杜园园 +4 位作者 余瑾 叶田 朱虹 陈银凤 李晓虹 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期235-244,共10页
目的探讨肾组织血小板反应蛋白1型结构7A域(THSD7A)及神经表皮生长因子样蛋白-1(NELL1)检测在M型磷脂酶A2受体(PLA2R)阴性膜性肾病中的诊断及治疗指导意义。方法选取浙江中医药大学附属杭州市中医院2014至2021年肾穿刺活检确诊为PLA2R... 目的探讨肾组织血小板反应蛋白1型结构7A域(THSD7A)及神经表皮生长因子样蛋白-1(NELL1)检测在M型磷脂酶A2受体(PLA2R)阴性膜性肾病中的诊断及治疗指导意义。方法选取浙江中医药大学附属杭州市中医院2014至2021年肾穿刺活检确诊为PLA2R阴性膜性肾病共116例,通过免疫组织化学方法检测肾组织THSD7A及NELL1的阳性表达情况,比较各组间临床病理特征及治疗与预后。结果116例PLA2R阴性膜性肾病中THSD7A阳性23例,NELL1阳性9例,其中两者双阳性1例。THSD7A阳性较阴性者IgG4阳性率更高(P=0.010);膜性肾病Ⅰ期占比更少,Ⅱ期占比更多(P=0.002);基底膜增厚更明显(P=0.034)。NELL1阳性较阴性者C1q及IgG2的阳性率更低(P=0.029,P=0.001);炎细胞浸润更多(P=0.033);多部位沉积物更少(P=0.001);基底膜增厚更不明显(P<0.001);不典型膜性肾病比例更低(P=0.010)。继发因素分析显示THSD7A阳性者有1例确诊为乙状结肠癌,NELL1阳性者均未发现恶性肿瘤。生存分析提示THSD7A阳性组肾病复合缓解率(完全缓解或部分缓解)显著低于阴性组(P=0.016),而NELL1阳性组肾病复合缓解率显著优于阴性组(P=0.015),两指标单一阳性组间比较显示NELL1单一阳性组肾病复合缓解率显著优于THSD7A单一阳性组(P<0.001)。结论THSD7A及NELL1阳性膜性肾病更倾向于原发性膜性肾病,且无恶性肿瘤提示价值,但对膜性肾病患者的预后具有一定的预测价值。 展开更多
关键词 膜性肾病 血小板反应蛋白1型结构7A域 神经表皮生长因子样蛋白-1 M型磷脂酶A2受体
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基于多中心数字化乳腺X线摄影影像组学预测乳腺癌人表皮生长因子受体-2过表达 被引量:9
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作者 谢玉海 韩剑剑 +6 位作者 马培旗 王小雷 马文俊 张宁宁 曹雪花 魏天贤 陈楠 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2023年第3期365-369,共5页
目的观察基于多中心数字化乳腺X线摄影(DM)影像组学预测乳腺癌人表皮生长因子受体-2(HER-2)过表达的价值。方法回顾性分析来自机构1(n=336)、2(n=142)、3(n=130)共608例经病理证实乳腺癌患者的DM资料。按照7∶3比例将来自机构1、2共478... 目的观察基于多中心数字化乳腺X线摄影(DM)影像组学预测乳腺癌人表皮生长因子受体-2(HER-2)过表达的价值。方法回顾性分析来自机构1(n=336)、2(n=142)、3(n=130)共608例经病理证实乳腺癌患者的DM资料。按照7∶3比例将来自机构1、2共478例分为训练集(334例,其中92例HER-2阳性、242例HER-2阴性)和验证集(144例,40例HER-2阳性、104例HER-2阴性);以来自机构3的130例(33例HER-2阳性及97例HER-2阴性)为外部验证集。于显示病变面积较大的内外斜(MLO)位或头足(CC)位DM图像中勾画病灶ROI,提取及筛选最佳影像组学特征,以支持向量机(SVM)构建影像组学模型,用于预测乳腺癌HER-2过表达;采用受试者工作特征(ROC)曲线评估模型的诊断效能,绘制校准曲线及决策曲线,评价其校准度及临床获益。结果共筛选出3个最佳影像组学特征,以之构建的SVM影像组学模型预测训练集、验证集及外部验证集乳腺癌HER-2过表达的曲线下面积(AUC)分别为0.824、0.775及0.812。校准曲线显示,该模型在训练集、验证集及外部验证集的平均绝对误差分别为0.08、0.05和0.04;决策曲线分析显示,阈值概率为0.2~0.8时,模型的临床实用性较好。结论基于多中心DM影像组学可有效预测乳腺癌HER-2过表达。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 乳房X线摄影 表皮生长因子受体-2 影像组学
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