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RNA结合蛋白HuR与非编码RNA相互作用在疾病中的研究进展
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作者 黄勇 袁小漫 +1 位作者 刘凌蔚 李松沛 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第4期601-605,共5页
RNA结合蛋白人类抗原R(human antigen R,HuR)是胚胎致死性异常视觉样1(embryonic lethal abnormal vision-like 1,ELAVL1)基因编码的蛋白产物,在人体细胞中普遍表达,主要通过与含AU富集元件(AU-enriched elements,AREs)的mRNA结合调节m... RNA结合蛋白人类抗原R(human antigen R,HuR)是胚胎致死性异常视觉样1(embryonic lethal abnormal vision-like 1,ELAVL1)基因编码的蛋白产物,在人体细胞中普遍表达,主要通过与含AU富集元件(AU-enriched elements,AREs)的mRNA结合调节mRNA稳定性来参与转录后调控。近年来,大量研究表明,HuR还可与非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)相互作用来参与基因表达的调控,包括长链ncRNA、环状RNA、微小RNA和穹窿体RNA等。HuR和这些ncRNA的相互作用在肿瘤等多种疾病的发生和发展中起了关键作用,由于肿瘤方面的研究已经有综述进行归纳总结,该综述主要总结HuR-ncRNA相互作用在肿瘤以外的疾病中的作用。 展开更多
关键词 人类抗原r 非编码rNA MIrNA lncrNA circrNA 转录后调控
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人类抗原R在不同分期糖尿病肾病患者中的差异
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作者 董佳馨 黄智敏 邢昌赢 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期511-517,528,共8页
目的:探讨人类抗原R(human antigen R,HuR)在不同分期糖尿病肾病患者中的差异。方法:选取2014年1月—2019年5月在南京医科大学第一附属医院经肾活检明确诊断的糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)患者165例以及肾脏恶性肿瘤患者16... 目的:探讨人类抗原R(human antigen R,HuR)在不同分期糖尿病肾病患者中的差异。方法:选取2014年1月—2019年5月在南京医科大学第一附属医院经肾活检明确诊断的糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)患者165例以及肾脏恶性肿瘤患者16例。免疫组化法检测肾组织中HuR的表达水平。根据DKD病理分期进行分组,采用非参数检验比较各组患者HuR表达的差异。对HuR表达水平与临床指标的关系进行Spearman相关分析。结果:与肿瘤患者癌旁正常肾脏组织相比,HuR在DKD患者肾脏中表达增高,差异有统计学意义(P<0.05)。HuR表达大多数位于肾小管上皮细胞,主要在细胞核内表达,部分在细胞质内表达。HuR在不同分期的DKD患者肾组织中表达有差异,其中Ⅱb期与Ⅲ期、Ⅱb期与Ⅳ期、Ⅲ期与Ⅳ期之间的差异有统计学意义(P<0.05),而Ⅱa期与Ⅱb期之间差异无统计学意义。DKD患者HuR表达与年龄、血清肌酐、尿素氮、血尿酸、C反应蛋白、甲状旁腺激素呈正相关,与估算的肾小球滤过率、血红蛋白、糖化血红蛋白、1,25羟维生素D3呈负相关。结论:DKD病理分型在Ⅱb以上者HuR表达与病理分期呈正相关。HuR的表达与肾功能相关临床指标具有相关性。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 人类抗原r 纤维化
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直肠癌中HuR表达水平及其对新辅助放化疗所致DNA损伤效应的影响 被引量:2
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作者 方昌义 杨明威 +3 位作者 李韵松 杨阳 何佳慧 余昌俊 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2021年第4期613-618,共6页
目的探讨RNA结合蛋白人类抗原R(HuR)在直肠癌组织中的表达水平及其对新辅助放化疗所致DNA损伤效应的影响。方法收集并检测56例中低位(定义为经硬质结/直肠镜测量肿瘤下缘距肛缘≤12 cm)直肠腺癌组织标本对中的HuR表达水平,并分析HuR相... 目的探讨RNA结合蛋白人类抗原R(HuR)在直肠癌组织中的表达水平及其对新辅助放化疗所致DNA损伤效应的影响。方法收集并检测56例中低位(定义为经硬质结/直肠镜测量肿瘤下缘距肛缘≤12 cm)直肠腺癌组织标本对中的HuR表达水平,并分析HuR相对表达水平与患者术后临床病理参数之间的联系。采集并运用免疫组化检测33例初始评估无法根治性切除且行新辅助放化疗的中低位直肠癌患者的肠镜活检石蜡包埋组织标本中的HuR蛋白表达水平,分析其相对表达水平是否影响中低位直肠癌新辅助放化疗的临床客观缓解率。同时在细胞水平(直肠癌细胞株DLD-1)检测HuR水平对电离辐射及化学药物5-氟尿嘧啶(5-FU)所致DNA损伤效应的影响。结果中低位直肠癌组织中HuR蛋白阳性表达率增高,且HuR阳性表达的中低位直肠癌患者的新辅助放化疗临床客观缓解率差于HuR低表达者,差异有统计学意义(P<0.05)。细胞水平彗星实验(Comet assay)显示在直肠癌细胞中敲减HuR表达水平,可增加电离辐射及化疗药物引起的DNA双链断裂(DSBs)的累积。结论HuR高表达的中低位直肠癌患者的新辅助放化疗临床客观缓解率较低,可能与DNA损伤效应机制有关,HuR高表达是导致直肠癌患者放化疗抵抗的关键因素。 展开更多
关键词 人类抗原r(hur) 直肠癌 DNA损伤 放化疗抵抗
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新疆维吾尔族人群胃癌组织中HuR蛋白的表达及其临床意义 被引量:1
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作者 任显显 李霞 +6 位作者 肖永彪 朱君玲 米开热木·麦麦提 徐洁 潘泽民 曹冬冬 李冬妹 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期895-899,共5页
目的:检测维吾尔族人群人类抗原R(human antigen R,HuR)蛋白在正常胃黏膜和胃癌组织中的表达,分析其与胃癌临床病理因素的关系。方法:从喀什地区第一人民医院收集胃癌组织蜡块标本30例和对应癌旁组织蜡块标本23例,采用组织芯片和免疫组... 目的:检测维吾尔族人群人类抗原R(human antigen R,HuR)蛋白在正常胃黏膜和胃癌组织中的表达,分析其与胃癌临床病理因素的关系。方法:从喀什地区第一人民医院收集胃癌组织蜡块标本30例和对应癌旁组织蜡块标本23例,采用组织芯片和免疫组化SP法检测HuR在胃癌和癌旁组织中的表达;电化学发光法检测胃癌患者血清中AFP、CEA、CA199、SCC的含量;分析HuR表达与胃癌患者临床病理参数及肿瘤标志物表达水平的关系。结果:HuR在胃癌组织细胞的胞质和胞核中均有表达,胞核中HuR在胃癌组织中的表达阳性率为83.33%,显著高于癌旁组织的52.17%(P<0.05),但其表达水平与胃癌临床病理分期无相关性;胞质中HuR在胃癌组织中表达阳性率为70%,显著高于癌旁组织的34.78%(P<0.05),其表达水平与淋巴结转移和临床分期相关(P<0.05),并且与肿瘤标志物CA199相关(P<0.05)。结论:在维吾尔族人群胃癌中,HuR在胃癌细胞胞核和胞质中的表达均显著高于癌旁组织;且胞质中HuR表达与淋巴结转移、临床分期以及标志物CA199密切相关。 展开更多
关键词 胃癌 人类抗原r(hur) CA199
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RNA结合蛋白HuR对外泌体生成机制的调控
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作者 黄秀林 贲素琴 肖辉 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期553-558,共6页
外泌体是一类直径为30~150 nm的膜囊泡,几乎所有的细胞都能够分泌外泌体,它含有许多来源于细胞的成分。近年来,越来越多的证据表明外泌体介导的信号蛋白、RNA、核酸等多种分子的传递有助于肿瘤的发生发展,包括重塑细胞外基质、促进血管... 外泌体是一类直径为30~150 nm的膜囊泡,几乎所有的细胞都能够分泌外泌体,它含有许多来源于细胞的成分。近年来,越来越多的证据表明外泌体介导的信号蛋白、RNA、核酸等多种分子的传递有助于肿瘤的发生发展,包括重塑细胞外基质、促进血管生成、干扰免疫反应、促进肿瘤细胞的增殖迁移以及塑造肿瘤转移前微环境等[1]。 展开更多
关键词 外泌体 rNA结合蛋白 人类抗原r 肿瘤
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RNA结合蛋白质HuR通过增加YAP1 mRNA稳定性促进白血病细胞增殖
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作者 赵旭宏 杨桂花 李丹丹 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期337-343,共7页
RNA结合蛋白质人类抗原R(Hu R)与多种实体肿瘤的发生发展密切相关,但其在人急性髓系白血病(acutemyeloidleukemia,AML)中的功能和分子机制仍未阐明。本研究收集了30例临床初诊的AML病人和30例正常对照的外周血,分离单个核细胞,进行RT-q... RNA结合蛋白质人类抗原R(Hu R)与多种实体肿瘤的发生发展密切相关,但其在人急性髓系白血病(acutemyeloidleukemia,AML)中的功能和分子机制仍未阐明。本研究收集了30例临床初诊的AML病人和30例正常对照的外周血,分离单个核细胞,进行RT-qPCR法检测。结果显示,与正常对照相比,HuR在AML病人中呈显著表达上调趋势(3.17±1.12,P<0.05)。在AML细胞系HL-60中的功能检测发现,敲低内源性HuR后,对HL-60细胞培养12 h(0.17±0.07),24 h(0.38±0.05),36 h(0.51±0.03),48 h(0.69±0.05),60 h(0.92±0.08)和72 h(1.04±0.10)的增殖产生抑制作用(P<0.05)。同时,阻滞在G1期(47.3%±5.4)的HL-60细胞比例显著升高(P<0.05),而S期(37.5%±6.9)细胞比例显著降低(P<0.05)。相反,HuR的表达抑制对HL-60细胞向单核系分化产生促进作用。RNA免疫共沉淀法检测发现,HuR可与Hippo通路的Yes相关蛋白1关键效应基因(YAP1)的mRNA结合。后续的RNA稳定性检测发现,HuR的结合可以增强YAP1 mRNA的稳定性,进而促进YAP1的表达,并进一步影响YAP1下游基因的转录。综上所述,RNA结合蛋白质HuR可通过促进Hippo通路YAP1的表达参与AML发生发展的调节。 展开更多
关键词 rNA结合蛋白质 人类抗原r 急性髓系白血病 Yes相关蛋白1
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中医药干预HuR转录后调控的抗肿瘤作用研究进展
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作者 杨柳青 李伟霞 +4 位作者 王晓艳 张明亮 张辉 吴娅丽 唐进法 《中国药理学通报》 2025年第8期1413-1418,共6页
癌症是导致死亡的主要原因之一,药物治疗很大程度上提高了抗肿瘤治疗效果,但存在不良反应大,长期使用易产生耐药性等问题,迫切需要寻求新的药物作用靶点。人类抗原R(human antigen R,HuR)作为RNA结合蛋白,通过转录后调控mRNA稳定性,促... 癌症是导致死亡的主要原因之一,药物治疗很大程度上提高了抗肿瘤治疗效果,但存在不良反应大,长期使用易产生耐药性等问题,迫切需要寻求新的药物作用靶点。人类抗原R(human antigen R,HuR)作为RNA结合蛋白,通过转录后调控mRNA稳定性,促进肿瘤发生、发展、转移的整个过程,且HuR在肿瘤组织中普遍高表达,使其成为肿瘤治疗的新靶点,并作为疗效和预后评估的标准。中药复方及中药所含多种化学成分能够通过调控HuR功能活性,进而抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制血管生成,抑制免疫逃逸以及逆转肿瘤耐药。该文总结了HuR在肿瘤进展中的调控作用,并分析中药活性成分调控HuR发挥抗肿瘤作用的机制,以期为肿瘤治疗提供新的思路,为靶向HuR的抗肿瘤新药研发提供参考。 展开更多
关键词 肿瘤 人类抗原r 转录后调控 mrNA稳定性 中药 分子机制
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