微生物来源的人白细胞弹性蛋白酶抑制剂F01-221A的研究 被引量：4

1

作者 任晓 郑智慧 +6 位作者 路新华 董悦生 林洁 马瑛 刘梅 张华 贺建功 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第8期458-461,共4页

应用白细胞弹性蛋白酶抑制剂高通量的筛选模型对数千株真菌进行筛选,发现了阳性菌株F01-221。对该菌株的发酵产物进行有机溶剂提取、硅胶柱色谱、SephadexLH-20柱色谱和ODSHPLC制备等分离纯化,得到单体活性化合物F01-221A,它对人白细胞... 应用白细胞弹性蛋白酶抑制剂高通量的筛选模型对数千株真菌进行筛选,发现了阳性菌株F01-221。对该菌株的发酵产物进行有机溶剂提取、硅胶柱色谱、SephadexLH-20柱色谱和ODSHPLC制备等分离纯化,得到单体活性化合物F01-221A,它对人白细胞弹性蛋白酶有较强的抑制活性,其IC50为22.1μmol/L。通过对F01-221A的紫外、质谱、核磁等理化数据分析,确定其与化合物equisetin同质。 展开更多

关键词 微生物 人白细胞弹性蛋白酶抑制剂 炎症 结构鉴定

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人白细胞弹性蛋白酶抑制剂体外筛选模型的建立及优化 被引量：3

2

作者 宋歌 胡显腾 +2 位作者 孔令超 刘军华 刘小宇 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期640-644,共5页

目的探讨人白细胞弹性蛋白酶(HLE)与其底物反应的最适条件,建立一种高通量的HLE抑制剂体外筛选模型。方法通过测定反应产物———对硝基苯胺(p-NA)的光密度值,研究电解质浓度、反应温度、反应体系pH值、酶和底物作用浓度、反应时间及检... 目的探讨人白细胞弹性蛋白酶(HLE)与其底物反应的最适条件,建立一种高通量的HLE抑制剂体外筛选模型。方法通过测定反应产物———对硝基苯胺(p-NA)的光密度值,研究电解质浓度、反应温度、反应体系pH值、酶和底物作用浓度、反应时间及检测波长等对酶促反应的影响程度,确定酶与底物反应的最佳条件。结果确定的最优反应条件为:HLE(0.2 U/ml)30μl,底物(50 mmol/L)100μl,含1.0 mol/L NaCl的Tris缓冲液(pH 7.5),反应温度37℃,反应时间24 h,检测波长为545 nm。结论建立了一种稳定的HLE抑制剂体外筛选模型,该模型灵敏度高、准确性和重复性强,可用作筛选HLE抑制剂的平台。 展开更多

关键词 白细胞弹性蛋白酶 抑制剂 筛选模型 条件优化

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人白细胞弹性蛋白酶抑制剂PC-5的合成

3

作者 王磊 徐芳 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 1998年第3期153-156,共4页

参考文献方法，设计以琥珀酸甲酯甲酰氯为原料，经１０步反应合成了Ｓ（１苯基５四唑）Ｎ［（甲氧琥珀酰基）Ｌ丙氨酰Ｌ（Ｎ苄氧羰基赖氨酸）Ｌ脯氯酰甲基］Ｎ异丙基硫代氨基甲酸酯（ＰＣ５），对部分... 参考文献方法，设计以琥珀酸甲酯甲酰氯为原料，经１０步反应合成了Ｓ（１苯基５四唑）Ｎ［（甲氧琥珀酰基）Ｌ丙氨酰Ｌ（Ｎ苄氧羰基赖氨酸）Ｌ脯氯酰甲基］Ｎ异丙基硫代氨基甲酸酯（ＰＣ５），对部分合成方法与反应条件进行了优化与改进。缩短了两步反应，ＰＣ５总收率由２２％提高到７１％。 展开更多

关键词 HLE 弹性蛋白酶 抑制剂 合成

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白细胞弹性蛋白酶抑制剂筛选模型的建立及抑制剂F02ZA-2554A的研究 被引量：3

4

作者 郑智慧 任晓 +6 位作者 司书毅 穆栋 路新华 崔晓兰 董悦生 张华 贺建功 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期273-276,共4页

利用人源的白细胞弹性蛋白酶建立了一种快速、微量、灵敏的高通量体外筛选方法。利用该模型从微生物菌种库菌株的次生代谢产物中筛选得到一阳性真菌F02ZA-2554。该菌株发酵液经有机溶剂提取、硅胶柱层析、及HPLC ODS反相柱层析等活性跟... 利用人源的白细胞弹性蛋白酶建立了一种快速、微量、灵敏的高通量体外筛选方法。利用该模型从微生物菌种库菌株的次生代谢产物中筛选得到一阳性真菌F02ZA-2554。该菌株发酵液经有机溶剂提取、硅胶柱层析、及HPLC ODS反相柱层析等活性跟踪下的分离纯化,得到活性化合物F02ZA-2554 A,该化合物对白细胞弹性蛋白酶有中等强度的抑制活性,其IC50为32.4μmol/L。通过对该化合物的紫外、质谱、核磁等理化分析,确定该化合物为蒽醌类化合物中的大黄素甲醚(physcion),该化合物的抗炎活性属首次报道。 展开更多

关键词 人白细胞弹性蛋白酶抑制剂 大黄素甲醚 抗炎作用

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白细胞介素-1α对猪小梁细胞基质金属蛋白酶／基质金属蛋白酶抑制剂表达的影响 被引量：4

5

作者 王杰 朱玉广 +4 位作者 王夕娟 朱艳 张立华 钟莹莹 杜孝楠 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期800-803,共4页

背景房水外流通路的阻塞或小梁网细胞外基质（ECM）的异常堆积导致房水流畅系数降低是引起眼压升高的原因之一，基质金属蛋白酶（MMPs）和组织金属蛋白酶抑制剂（TIMPs）的平衡对ECM的代谢至关重要，白细胞介素-1α（IL-1α）可以通过调... 背景房水外流通路的阻塞或小梁网细胞外基质（ECM）的异常堆积导致房水流畅系数降低是引起眼压升高的原因之一，基质金属蛋白酶（MMPs）和组织金属蛋白酶抑制剂（TIMPs）的平衡对ECM的代谢至关重要，白细胞介素-1α（IL-1α）可以通过调节MMPs的表达而调节房水的外流。目的研究猪重组IL-1α对体外培养的猪眼小梁细胞MMP-2、MMP-3及TIMP-1表达的影响。方法从猪眼取出带有小梁组织的巩膜，用组织块培养法培养小梁细胞并进行传代，第3代的猪小梁细胞应用纤维连接蛋白（FN）和层黏连蛋白（LM）进行鉴定。第3代小梁细胞血清饥饿培养24h后分为2组，对照组加入无血清培养基，IL组加入10m／L IL-1α，分别培养30min。采用细胞免疫化学法分析IL组MMP-2、MMP-3及TIMP-1蛋白在培养小梁细胞中的表达；采用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）法检测小梁细胞中MMP-2mRNA、MMP-3mRNA及TIMP-1 mRNA的表达，并与对照组的检测结果进行比较。结果传3代的细胞对FN和LM呈现阳性反应。与对照组比较，IL组小梁细胞中MMP-3和TIMP-1蛋白的表达量（A值）明显升高，差异均有统计学意义（t=-7．694、t=-5．199，P〈0．05），但2组间小梁细胞中MMP-2表达的差异无统计学意义（t=-2．365，P〉0．05）。IL组小梁细胞中MMP-3mRNA和TIMP-1mRNA的表达量（A值）明显高于对照组，差异均有统计学意义（t=-3．025、t=-1．921，P〈0．05），而2组间小梁细胞中MMP-2mRNA的表达差异无统计学意义（t=-1．173，P〉0．05）。结论外源性IL-1α能增加猪眼小梁细胞中MMP-3、TIMP-1的表达，引起MMP-3／TIMP-1平衡改变，促进小梁网ECM的分解，增加房水外流，而对MMP-2的表达无影响。 展开更多

关键词 白细胞介素-1Α 小梁细胞 基质金属蛋白酶 组织金属蛋白酶抑制剂 细胞外基质

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弹性蛋白酶抑制剂对肺动脉平滑肌细胞增殖和凋亡的影响 被引量：1

6

作者 傅立军 周爱卿 +2 位作者 沈捷 赵武 李奋 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期154-157,共4页

目的探讨弹性蛋白酶抑制剂对肺动脉平滑肌细胞增殖和凋亡的影响。方法利用野百合碱建立大鼠肺高压模型。21d后,治疗组予ZD-0892管饲,剂量按240mg/(kg·d)分2次给予,模型组按同样剂量管饲ZD-0892的溶媒;而正常对照组管饲同样剂量的... 目的探讨弹性蛋白酶抑制剂对肺动脉平滑肌细胞增殖和凋亡的影响。方法利用野百合碱建立大鼠肺高压模型。21d后,治疗组予ZD-0892管饲,剂量按240mg/(kg·d)分2次给予,模型组按同样剂量管饲ZD-0892的溶媒;而正常对照组管饲同样剂量的生理盐水。于实验28d,采用荧光分光光度计检测肺动脉弹性蛋白酶活性,采用免疫组化方法检测肺小动脉内韧粘素(tenascin,TN)的表达和细胞增殖的情况,并采用原位缺口末端标记法检测肺小动脉内细胞凋亡的情况。结果模型组大鼠肺动脉弹性蛋白酶的活性明显增高,肺组织内TN的表达较正常组明显增强,增生指数显著上升而凋亡指数显著下降;治疗组大鼠肺动脉弹性蛋白酶活性明显减低,肺组织内TN表达较模型组明显减弱,增生指数显著下降而凋亡指数显著上升。结论ZD-0892能抑制血管平滑肌细胞(vascularsmoothmusclecell,VSMC)的增生,诱导VSMC的凋亡,最终使野百合碱诱导的严重肺高压完全逆转。 展开更多

关键词 肺高压 弹性蛋白酶抑制剂 机制

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基质金属蛋白酶-2及其抑制剂和白细胞介素-6在中耳胆脂瘤的表达及意义 被引量：1

7

作者 汪欣 祝威 +2 位作者 王苹 郭晓峰 张影 《听力学及言语疾病杂志》 CAS CSCD 2005年第6期439-441,i0002,共4页

目的研究基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)及其抑制剂(tissue inhibitor of met-alloproteinase,TIMP-2)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)在中耳胆脂瘤中的表达,探讨其表达在胆脂瘤溶骨机制中的作用。方法应用免... 目的研究基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)及其抑制剂(tissue inhibitor of met-alloproteinase,TIMP-2)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)在中耳胆脂瘤中的表达,探讨其表达在胆脂瘤溶骨机制中的作用。方法应用免疫组化技术检测32例患者中耳胆脂瘤组织和10例正常人外耳道皮肤组织中MMP-2、TIMP-2和IL-6的表达。结果MMP-2在胆脂瘤上皮各层细胞中均有表达,基底层表达最强,棘层次之,颗粒层及角质层细胞表达较弱;TIMP-2在基底细胞层和棘细胞层有少量表达;IL-6的表达分布于胆脂瘤上皮全层,但在基底层细胞表达最弱,棘细胞层、颗粒层和角质层依次递增,染色最强的部位是颗粒层和角质层,而正常外耳道皮肤未见MMP-2、TIMP-2、IL-6的表达。结论在胆脂瘤组织中存在MMP-2与TIMP-2的表达失衡,导致胆脂瘤的骨质破坏。同时胆脂瘤上皮高表达IL-6可能是MMPs过表达的原因。 展开更多

关键词 中耳胆脂瘤 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶抑制剂 白细胞介素-6

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抗人分泌性白细胞蛋白酶抑制剂单克隆抗体的制备与鉴定 被引量：2

8

作者 陈玉珍 何韶衡 +3 位作者 周艳春 黄阗 刘岳宁 陈霖霏 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期54-57,共4页

目的制备抗人分泌性白细胞蛋白酶抑制剂(hSL-PI)单克隆抗体(mAb)。方法以hSLPI为免疫BALB/c小鼠,运用杂交瘤技术制备抗hSLPI mAb。采用Ig类与亚类鉴定试剂盒鉴定mAb的Ig亚类;通过ELISA、Western blot、免疫组化染色法、流式细胞术、激... 目的制备抗人分泌性白细胞蛋白酶抑制剂(hSL-PI)单克隆抗体(mAb)。方法以hSLPI为免疫BALB/c小鼠,运用杂交瘤技术制备抗hSLPI mAb。采用Ig类与亚类鉴定试剂盒鉴定mAb的Ig亚类;通过ELISA、Western blot、免疫组化染色法、流式细胞术、激光共聚焦显微镜技术鉴定mAb的特异性。结果获得4株可稳定分泌抗hSLPI mAb的杂交瘤细胞,其分泌的mAb均为IgM。Western blot分析表明,此株mAb所识别的靶分子的相对分子质量(Mr)约为12000。免疫组化染色表明,mAb与肺和结肠组织的上皮细胞、疑似肥大细胞、扁桃体和包皮组织的疑似肥大细胞的反应性均呈阳性。流式细胞术分析显示,4株mAb与人肺腺癌细胞系A549细胞中的SLPI均呈阳性反应。激光共聚焦扫描显微镜观察,荧光标记的阳性反应物主要位于A549细胞的胞质内。结论成功地制备抗hSLPI mAb,为变态反应性疾病和炎症性疾病的研究工作提供了有用的试剂。 展开更多

关键词 人分泌性白细胞蛋白酶抑制剂 单克隆抗体 特性鉴定

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儿童肺炎支原体肺炎临床特点及血浆分泌型白细胞蛋白酶抑制剂的水平变化 被引量：6

9

作者 沈夏梦 华春珍 +1 位作者 王晓芳 庞福珍 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期720-723,共4页

目的分析肺炎支原体肺炎(MPP)患儿的临床特点及其血浆分泌型白细胞蛋白酶抑制剂(SLPI)水平的变化。方法比较分析136例MPP住院患儿的临床资料及血浆SLPI水平。结果 136例MPP患儿中男80例、女56例,>4岁占82.4%。有发热者92.7%,反复剧... 目的分析肺炎支原体肺炎(MPP)患儿的临床特点及其血浆分泌型白细胞蛋白酶抑制剂(SLPI)水平的变化。方法比较分析136例MPP住院患儿的临床资料及血浆SLPI水平。结果 136例MPP患儿中男80例、女56例,>4岁占82.4%。有发热者92.7%,反复剧烈咳嗽83.8%,肺部曾闻及干湿啰音74.3%。所有患儿胸片均可见大片状或斑片状阴影。急性期白细胞计数降低72.1%,中性粒细胞百分数正常59.6%,超敏C反应蛋白(hs-CRP)增高63.2%。85例查急性期血浆SLPI水平为(9.3±8.8)ng/ml,恢复期为(11.8±8.0)ng/ml,差异有统计学意义(Z=3.08,P=0.002)。结论 MPP临床特点以发热、反复剧烈咳嗽、胸片见大片状或斑片状阴影为主,外周血白细胞计数不增高,中性粒细胞比例正常而hsCRP增高。MPP患儿急性期血浆SLPI水平明显低于恢复期。 展开更多

关键词 肺炎支原体 肺炎 分泌型白细胞蛋白酶抑制剂 儿童

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血管紧张素转换酶抑制剂对损伤后动脉弹性蛋白酶的影响 被引量：9

10

作者 舒强 凌光烈 蒋健 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第12期1172-1174,I002,共4页

目的 :研究球囊导管损伤后早期血管紧张素转换酶抑制剂对动脉中膜弹性蛋白酶的影响。方法 :12周雄性Wistar大鼠颈动脉和主动脉用球囊导管损伤 ,分成实验组和对照组 ,分别于术前 2d投与血管紧张素转换酶抑制剂 (temocapril-HCl,10mg·... 目的 :研究球囊导管损伤后早期血管紧张素转换酶抑制剂对动脉中膜弹性蛋白酶的影响。方法 :12周雄性Wistar大鼠颈动脉和主动脉用球囊导管损伤 ,分成实验组和对照组 ,分别于术前 2d投与血管紧张素转换酶抑制剂 (temocapril-HCl,10mg·kg-1·d-1)和溶剂 ,术后 2 ,3 ,5和 10d处死。用原位杂交 ,免疫组织化学和酶活性测定研究弹性蛋白酶。结果 :实验组动脉损伤后 10d时的内膜面积与对照组相比明显被抑制 (P <0 0 1) ,实验组 2、3和 5d弹性蛋白酶mRNA阳性细胞率、弹性蛋白酶阳性细胞率及其活性明显低于对照组 (P <0 0 1,P <0 0 5 )。结论 :ACEI(temocapril-HCl)明显抑制损伤后动脉中膜平滑肌弹性蛋白酶表达和活性 。 展开更多

关键词 胰肽酶 血管紧张素转换酶抑制剂 动脉弹性蛋白酶 动脉损伤

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咪达普利拉对人心脏成纤维细胞基质金属蛋白酶-2和抑制剂-2的作用及机制研究 被引量：1

11

作者 郭晓纲 陈君柱 +3 位作者 朱建华 张芙荣 邱原刚 尚云鹏 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第7期1263-1269,共7页

目的:研究血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)咪达普利活性代谢物咪达普利拉对白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)诱导的心脏成纤维细胞基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)和基质... 目的:研究血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)咪达普利活性代谢物咪达普利拉对白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)诱导的心脏成纤维细胞基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)和基质金属蛋白酶2型抑制剂(type2tissue inhibitor of matrix metalloproteinase,TIMP-2)表达的影响及其可能机制。方法:原代人心脏成纤维细胞从美国细胞应用所购买。用RT-PCR检测心脏成纤维细胞MMP-2、MMP-9和TIMP-2mRNA水平的变化;用凝胶酶谱法分析心脏成纤维细胞中MMP-2、MMP-9的活性;用Griess方法检测培养上清一氧化氮(nitric oxide,NO)水平。结果:通过凝胶酶谱分析,RT-PCR和Griess方法发现IL-1β能显著增加MMP-2基因转录以及活性(P<0.05),同时也显著增加了细胞培养上清中NO的产生(P<0.05)。IL-1β的这些效应可以被咪达普利拉和外源性NO合酶抑制剂L-单甲基精氨酸(NG-methyl L-Arginine,L-NMMA)所抑制(P<0.05),而外源性NO供体亚硝基铁氰化钠(sodium nitroprusside,SNP)可以取消咪达普利拉对于NO、MMP-2的有效作用(P<0.05)。实验中发现IL-1β以及咪达普利拉对TIMP-2基因转录无明显作用(P>0.05)。结论:咪达普利拉能通过NO途径抑制IL-1β诱导的心脏成纤维细胞MMP-2的合成和活性;提示ACEI抗心肌重塑以及心力衰竭的部分作用可能是通过MMPs途径实现的。 展开更多

关键词 心脏 成纤维细胞 白细胞介素1 一氧化氮 基质金属蛋白酶 血管紧张素转换酶抑制剂

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小单孢菌FIM99468产生的弹性蛋白酶抑制剂 Ⅰ.菌种分类、发酵、提取和生物学活性 被引量：1

12

作者 江宏磊 谢阳 刘华珍 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第10期577-580,共4页

在筛选弹性蛋白酶抑制剂过程中,从福建省永泰青云山土壤中分离到放线菌F IM 99468,经分类鉴定为佛罗里达小单孢菌,定名为M icrom onospora f lorid ensis F IM 99468。经发酵、提取,产生的次级代谢产物Fw 99468能够抑制弹性蛋白酶,半数... 在筛选弹性蛋白酶抑制剂过程中,从福建省永泰青云山土壤中分离到放线菌F IM 99468,经分类鉴定为佛罗里达小单孢菌,定名为M icrom onospora f lorid ensis F IM 99468。经发酵、提取,产生的次级代谢产物Fw 99468能够抑制弹性蛋白酶,半数抑制浓度IC50为3.4×1-0 6m ol/L。 展开更多

关键词 弹性蛋白酶抑制剂 小单孢菌 生物学活性

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中性粒细胞丝氨酸蛋白酶及其抑制剂与炎症 被引量：16

13

作者 邓振 何庆丰 彭礼飞 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期18-21,共4页

中性粒细胞是首先摹集到炎症部位的细胞,中性粒细胞在炎症部位释放的丝氨酸蛋白酶能参与调节炎症反应,与多种疾病的发生发展密切相关,可能成为有效的药物防治靶点。该文综述了中性粒细胞丝氨酸蛋白酶及其抑制剂对炎症的调控作用,以期为... 中性粒细胞是首先摹集到炎症部位的细胞,中性粒细胞在炎症部位释放的丝氨酸蛋白酶能参与调节炎症反应,与多种疾病的发生发展密切相关,可能成为有效的药物防治靶点。该文综述了中性粒细胞丝氨酸蛋白酶及其抑制剂对炎症的调控作用,以期为炎症性疾病的防治提供新的思路。 展开更多

关键词 中性粒细胞丝氨酸蛋白酶 中性粒细胞弹性蛋白酶 组织蛋白酶G 蛋白酶3 中性粒细胞丝氨酸蛋白酶4 抑制剂 炎症

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连翘酯甙分离提取及抑制弹性蛋白酶活性研究 被引量：27

14

作者 张立伟 赵春贵 +1 位作者 王进东 杨频 《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2002年第2期219-221,共3页

Forsythiaside was obtained by using macro reticular resin D 101 and vaccum liquid chromatography.Using the method of agarose diffusion,the inhibition of porcine pancreatic elastase by forsythiaside was studied.The res... Forsythiaside was obtained by using macro reticular resin D 101 and vaccum liquid chromatography.Using the method of agarose diffusion,the inhibition of porcine pancreatic elastase by forsythiaside was studied.The results shown that forsythiaside could inhibit the activity of porcine pancreatic elastase. 展开更多

关键词 连翘酯甙 弹性蛋白酶 大孔吸附树脂 分离 提纯 酶活性 抑制剂 肺气肿治疗药物

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胰蛋白酶原激活肽和白细胞介素-6在实验性急性胰腺炎中的意义 被引量：5

15

作者 高军 田志军 +2 位作者 邱宝樑 李非 孙家邦 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期205-209,共5页

目的探讨血浆胰蛋白酶原激活肽(TAP)和血清白细胞介素-6(IL-6)作为早期预测实验性急性胰腺炎病情严重程度指标的可行性。方法雄性SD大鼠90只,随机分成5组。分别是3%牛磺胆酸钠逆行胆胰管注射组、5%牛磺胆酸钠逆行胆胰管注射组、3%牛磺... 目的探讨血浆胰蛋白酶原激活肽(TAP)和血清白细胞介素-6(IL-6)作为早期预测实验性急性胰腺炎病情严重程度指标的可行性。方法雄性SD大鼠90只,随机分成5组。分别是3%牛磺胆酸钠逆行胆胰管注射组、5%牛磺胆酸钠逆行胆胰管注射组、3%牛磺胆酸钠逆行胆胰管注射后0.5h经股静脉注入乌司他丁组、0.9%生理盐水逆行胆胰管注射组和假手术组(只行开、关腹术)。每组18只大鼠,每组再随机分成3组,分别于制模后3、6、24 h后取血处死,留取标本。观察血清淀粉酶、血浆TAP水平、血清IL-6水平变化,并在光镜下对胰腺病变进行双盲组织病理学评分。结果制模后3和6 h血浆TAP水平5%牛磺胆酸钠逆行胆胰管注射组[(4.798±0.169)和(3.999±0.299)nmol/L]比3%牛磺胆酸钠逆行胆胰管注射组[(2.416±0.148)和(3.356±0.211)nmol/L]明显增高(P<0.01);制模后6 h,血清IL-6水平5%牛磺胆酸钠逆行胆胰管注射组(1339.51±56.43)pg/ml明显高于3%牛磺胆酸钠逆行胆胰管注射组(619.07±42.25)pg/ml(P<0.01)。结论在轻重不同的急性胰腺炎模型中,胰腺病理改变越严重,血浆TAP和血清IL-6峰值出现越早。血浆TAP水平可以作为早期精确预测急性胰腺炎模型胰腺病变严重程度的指标。 展开更多

关键词 胰蛋白酶原激活肽 白细胞介素-6 急性胰腺炎 胰酶抑制剂

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蛋白酶体抑制剂调控癌性恶病质的实验研究 被引量：5

16

作者 佴永军 江志伟 黎介寿 《肠外与肠内营养》 CAS 北大核心 2010年第2期101-105,共5页

目的:探讨蛋白酶体抑制剂对恶病质小鼠炎症细胞因子的合成和调控作用。方法:采用C26结肠癌细胞接种小鼠皮下,诱导恶病质模型,每天监测小鼠体重、食物摄入量和肿瘤体积,于肿瘤接种后第6、9、12和15天,每天给予荷瘤鼠腹腔注射生理盐水和... 目的:探讨蛋白酶体抑制剂对恶病质小鼠炎症细胞因子的合成和调控作用。方法:采用C26结肠癌细胞接种小鼠皮下,诱导恶病质模型,每天监测小鼠体重、食物摄入量和肿瘤体积,于肿瘤接种后第6、9、12和15天,每天给予荷瘤鼠腹腔注射生理盐水和不同剂量的蛋白酶体抑制Bortezomib(0.1、0.5和1.0mg/kg),第16天处死小鼠,检测肿瘤组织NF-κB活性、IL-6以及血清IL-6和IL-10水平。结果:第16天时,生理盐水组出现显著的体重和去瘤体重的下降(P<0.01)、腓肠肌萎缩及附睾脂肪的降解(P<0.01),同时血清IL-6、IL-10和肿瘤组织IL-6水平显著升高(P<0.01)。Bortezomib不同程度地抑制了去瘤体重、腓肠肌和附睾脂肪的降解。Bortezomib剂量依赖性地抑制了肿瘤组织NF-κB的激活及IL-6的合成,以1.0mg/kg组最显著。0.5mg/kg组显著抑制了血清IL-6水平的升高(P<0.01)。0.5和1.0mg/kg组明显抑制肿瘤生长(P<0.01)。结论:蛋白酶体抑制剂通过抑制肿瘤组织NF-κB的激活,从而抑制癌性炎性反应和组织成分降解,改善恶病质。 展开更多

关键词 蛋白酶体抑制剂 核因子-ΚB 恶病质 白细胞介素-6

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蛋白酶体抑制剂MG-132对高氧肺损伤的影响及其机制 被引量：2

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作者 黄宇戈 封志纯 +1 位作者 余彦亮 肖芳芳 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期970-973,978,共5页

目的探讨蛋白酶体抑制剂MG-132对高氧肺损伤的影响及作用机制。方法(1)30只SD大鼠随机分为空气对照组、高氧组和高氧+MG-132组。(2)建立高氧肺损伤大鼠模型。(3)进行肺损伤病理评分、肺湿/干重比例测定。检测泛素肺组织泛素化蛋白及NF-... 目的探讨蛋白酶体抑制剂MG-132对高氧肺损伤的影响及作用机制。方法(1)30只SD大鼠随机分为空气对照组、高氧组和高氧+MG-132组。(2)建立高氧肺损伤大鼠模型。(3)进行肺损伤病理评分、肺湿/干重比例测定。检测泛素肺组织泛素化蛋白及NF-κBp65的表达。检测蛋白酶体20S及肺组织匀浆髓过氧化物酶(MPO)活性,检测肺组织TNF-α、IL-6表达。结果(1)高氧组肺损伤明显,肺湿/干重比例、肺损伤病理评分均增高(P<0.01),MG-132能使肺湿/干重比例、肺损伤病理评分降低(P<0.01)。(2)免疫组化和Western blotting结果均显示高氧组泛素化蛋白表达增强(P<0.01),MG-132增强其表达(P<0.01)。(3)高氧组蛋白酶体20S活性较空气对照组明显升高(P<0.01),MG-132抑制其活性(P<0.01)。(4)高氧组MPO活性、NF-κB表达均较空气组增强(P<0.01),同时TNF-α、IL-6表达也增强(P<0.01)。而高氧+MG-I32组均降低(P<0.01)。结论(1)MG-132可以减轻高氧引起的肺损伤。(2)MG-I32可能通过抑制NF-κB/炎性因子通路而实现保护作用。 展开更多

关键词 高氧肺损伤 蛋白酶体抑制剂 泛素蛋白酶途径 髓过氧化物酶 核转录因子-ΚB 肿瘤坏死因子α 白细胞介素6

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替莫普利对大鼠血管平滑肌细胞弹性蛋白酶的影响 被引量：1

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作者 孙娟 舒强 凌光烈 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期42-44,共3页

目的研究替莫普利对大鼠球囊损伤动脉血管平滑肌细胞(VSMC)的弹性蛋白酶水平、表达和活性的影响。方法建立大鼠损伤动脉再狭窄模型,实验组给予盐酸替莫普利,对照组给予药品溶剂。动脉损伤后第2、3、5天测定两组VSMC的弹性蛋白酶ⅢB阳性... 目的研究替莫普利对大鼠球囊损伤动脉血管平滑肌细胞(VSMC)的弹性蛋白酶水平、表达和活性的影响。方法建立大鼠损伤动脉再狭窄模型,实验组给予盐酸替莫普利,对照组给予药品溶剂。动脉损伤后第2、3、5天测定两组VSMC的弹性蛋白酶ⅢB阳性细胞率;采用原位杂交的方法测定两组弹性蛋白酶ⅡmRNA阳性细胞率;测定两组弹性蛋白酶活性值。动脉损伤后第3天对两组进行原位明胶酶谱分析。动脉损伤后第10天测定两组内膜面积。结果替莫普利组与对照组比较,大鼠损伤动脉VSMC的弹性蛋白酶ⅢB、弹性蛋白酶ⅡmRNA阳性细胞率显著降低,弹性蛋白酶活性显著降低;同时明胶酶水平显著降低,内膜面积显著减小。结论替莫普利可能通过抑制大鼠损伤动脉VSMC的弹性蛋白酶水平、表达和活性及抑制明胶酶水平,抑制损伤动脉内膜肥厚。 展开更多

关键词 再狭窄 血管紧张素转换酶抑制剂 血管平滑肌细胞 弹性蛋白酶

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基质金属蛋白酶和组织金属蛋白酶抑制剂在年龄相关性黄斑变性发病中的作用 被引量：1

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作者 曾仁攀(综述) 文峰(审校) 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期792-797,共6页

年龄相关性黄斑变性（AMD）是导致老年人中心视力丧失的主要视网膜疾病之一,其发病机制目前尚未完全清楚.近年来的临床研究和基础研究表明,受基质金属蛋白酶（MMPs）和组织金属蛋白酶抑制剂（TIMPs）调控的细胞外基质（ECM）的代谢障碍... 年龄相关性黄斑变性（AMD）是导致老年人中心视力丧失的主要视网膜疾病之一,其发病机制目前尚未完全清楚.近年来的临床研究和基础研究表明,受基质金属蛋白酶（MMPs）和组织金属蛋白酶抑制剂（TIMPs）调控的细胞外基质（ECM）的代谢障碍在AMD的发病过程中起重要作用.研究表明,MMPs与TIMPs平衡的失调导致Bruch膜不同的病理性改变,参与玻璃膜疣的形成,调控脉络膜新生血管（CNV）的形成；而ECM降解产物弹性蛋白衍生肽（EDPs）的水平反映了MMPs水平及其活性,EDPs水平的升高可增加早期AMD向新生血管性AMD转化的风险.就MMPs和TIMPs及ECM降解产物EDPs在AMD发病机制中的研究进展进行综述. 展开更多

关键词 年龄相关性黄斑变性 基质金属蛋白酶 组织金属蛋白酶抑制剂 弹性蛋白衍生肽 血管 生成 脉络膜新生血管

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大豆胰蛋白酶抑制剂粗提物对凡纳滨对虾冷藏期间肌肉流变学与热学特性的影响 被引量：3

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作者 郑鸯鸯 吉薇 +2 位作者 吉宏武 苏伟明 刘书成 《食品与发酵工业》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期214-219,共6页

为了评价大豆胰蛋白酶抑制剂粗提物对凡纳滨对虾冷藏期间肌肉特性的影响,以注射和未注射大豆胰蛋白酶抑制剂粗提物的凡纳滨对虾分别为实验组和空白组,利用动态流变仪和差示扫描量热仪(differential scanning calorimeter,DSC)分别探究... 为了评价大豆胰蛋白酶抑制剂粗提物对凡纳滨对虾冷藏期间肌肉特性的影响,以注射和未注射大豆胰蛋白酶抑制剂粗提物的凡纳滨对虾分别为实验组和空白组,利用动态流变仪和差示扫描量热仪(differential scanning calorimeter,DSC)分别探究该粗提物对凡纳滨对虾在贮藏(0℃)期间肌肉特性的影响。动态流变仪测定结果表明,两组凡纳滨对虾肌肉蛋白均能形成热凝胶,凝胶开始形成温度为47℃,最终形成凝胶温度为78℃左右,且降温有利于热诱导凝胶的进一步加固;贮藏2、4、6天时,注射组的弹性模量G’值总体上大于空白组,凝胶弹性比空白组好。DSC结果显示,贮藏0、2天时两组凡纳滨对虾主要有3个热吸收峰,对应变性温度大约为48、68、79℃,随贮藏时间延长在53℃左右出现了1个新的热吸收峰;不过,注射组4个热吸收峰的变性温度总体上大于空白组,且2、4天的变性温度差异显著(P<0.05),虾肉蛋白的热稳定性得到了提高。因此大豆胰蛋白酶抑制剂粗提物在凡纳滨对虾贮藏前期(<6天)能提高热凝胶的弹性和蛋白的热稳定性,起到了延缓虾肉软化和蛋白变性的作用。 展开更多

关键词 大豆胰蛋白酶抑制剂粗提物 凡纳滨对虾 动态流变学 弹性模量 差示扫描量热法 变性温度

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