人源性肿瘤组织原位异种移植模型的特征及研究策略 被引量：6

1

作者 陈薛 张贺 师长宏 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第1期118-122,共5页

人源性肿瘤组织原位异种移植模型(PDOX模型)能够更好地保持原发肿瘤的基因特征,在组织学、转录组、多态性和拷贝数变异中具有高的保真度,保留了原发瘤的微血管、基质成分和相互作用,以及肿瘤转移的特点,从而更加准确地预测临床患者的疾... 人源性肿瘤组织原位异种移植模型(PDOX模型)能够更好地保持原发肿瘤的基因特征,在组织学、转录组、多态性和拷贝数变异中具有高的保真度,保留了原发瘤的微血管、基质成分和相互作用,以及肿瘤转移的特点,从而更加准确地预测临床患者的疾病预后,可以筛选出最合适的个体化治疗方案,在临床转化应用研究中显示出良好的前景。但由于小鼠和人体微环境仍有差别,原位移植瘤的形态结构与原发瘤仍存在一定差别,且原位移植并不能确保肿瘤发生转移。因此,构建个体化PDOX模型就需要分析移植瘤的组织形态和相关基因的表达,建立异种移植模型的数据库,共享异种移植模型的信息与研究结果,促进PDOX模型的转化应用。本文总结了PDOX模型的主要特征,概述了其优势以及局限性,并对应用进行了展望。 展开更多

关键词 人源性肿瘤组织原位异种移植 肿瘤微环境 转移

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近红外荧光染料在胃癌人源性肿瘤组织异种移植模型研究中的应用 被引量：5

2

作者 赵宁宁 张彩勤 +4 位作者 赵勇 杨丽 张海 刘漪沦 师长宏 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期643-647,共5页

目的建立胃癌人源性肿瘤组织异种移植(patient-derived tumor xenograft,PDX)裸鼠模型,探讨近红外荧光(near infrared fluorescence,NIRF)染料IR-783在胃癌PDX模型活体成像研究中的应用。方法取临床胃癌新鲜手术切除标本,裸鼠肾包膜移... 目的建立胃癌人源性肿瘤组织异种移植(patient-derived tumor xenograft,PDX)裸鼠模型,探讨近红外荧光(near infrared fluorescence,NIRF)染料IR-783在胃癌PDX模型活体成像研究中的应用。方法取临床胃癌新鲜手术切除标本,裸鼠肾包膜移植建立PDX模型,HE染色比较移植肿瘤组织与患者肿瘤组织形态结构的一致性。将移植肿瘤组织裸鼠皮下接种,20 d后,荷瘤小鼠腹腔注射NIRF染料IR-783(每只10 nmol/L),活体成像连续测定肿瘤部位近红外荧光强度并分析肿瘤体积与荧光强度的相关性;免疫组织化学检测移植肿瘤组织中HIF1α与OATP1B3的表达强度。结果成功建立了3个人胃癌PDX模型,移植肿瘤组织较好的保持了原发肿瘤的特征,NIRF活体成像早期检测到肾包膜部位荧光信号。PDX模型中肿瘤体积与荧光强度的相关性均在98%以上。移植肿瘤组织中HIF1α与OATP1B3表达呈强阳性。结论 NIRF染料IR-783可在PDX模型肿瘤部位特异性聚集,用于PDX模型的早期检测,这种肿瘤靶向性可能与HIF1α和OATP1B3的表达相关。 展开更多

关键词 人源性肿瘤组织异种移植模型 近红外荧光染料 低氧诱导因子-1 有机阴离子转运多肽1B3

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类器官和人源性肿瘤组织异种移植模型在肿瘤研究中的应用 被引量：7

3

作者 刘宏飞 陈晓红 +1 位作者 黄志刚 高苒 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第3期103-108,122,共7页

人源性类器官(patient-derived organoids,PDOs)和人源性肿瘤组织异种移植(patient-derived xenografts,PDXs)作为新型肿瘤研究模型,能够高度模拟原位组织的生理结构及特性,为患者制定合适的用药方案,实现个体化治疗,是基础科研成果快... 人源性类器官(patient-derived organoids,PDOs)和人源性肿瘤组织异种移植(patient-derived xenografts,PDXs)作为新型肿瘤研究模型,能够高度模拟原位组织的生理结构及特性,为患者制定合适的用药方案,实现个体化治疗,是基础科研成果快速转向临床应用的必经之路。此外,还能够利用PDOs和PDXs模型进行肿瘤克隆演化、肿瘤致病机制等方面的基础研究。本文主要综述了PDOs和PDXs模型在肿瘤临床前和基础研究中的应用情况。 展开更多

关键词 类器官 人源性肿瘤组织异种移植 肿瘤研究

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基于人源化免疫重建的患者来源肿瘤组织异种移植模型的研究进展 被引量：3

4

作者 赵宁宁 张正 +1 位作者 王彦博 师长宏 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期804-808,共5页

将患者的肿瘤组织移植于免疫缺陷小鼠体内建立的肿瘤移植模型(patient-derived xenograft, PDX)较好地保留了原发瘤的生物学特性,但瘤组织基质成分会在小鼠体内传代过程中逐渐被鼠源性基质代替,缺乏免疫系统的小鼠体内环境也会改变肿瘤... 将患者的肿瘤组织移植于免疫缺陷小鼠体内建立的肿瘤移植模型(patient-derived xenograft, PDX)较好地保留了原发瘤的生物学特性,但瘤组织基质成分会在小鼠体内传代过程中逐渐被鼠源性基质代替,缺乏免疫系统的小鼠体内环境也会改变肿瘤的微环境,原发肿瘤的异质性会逐渐丢失,从而限制了该类模型的应用;将人的造血干细胞(hematopoietic stem cells, HSCs)移植于低剂量X线全身照射或其他方法清理骨髓的重度免疫缺陷小鼠,然后再将患者的瘤组织移植于该小鼠建立的人源化肿瘤模型(humanized patient-derived xenograft, Hu-PDX),具有与人相似的免疫系统,可以更好的保留原发瘤的异质性。研究证实人的HSCs在小鼠体内可以产生各种免疫细胞,使肿瘤生长微环境与人体更相似,更好的保留了肿瘤的异质性,为肿瘤的个体化研究提供了良好的动物模型。 展开更多

关键词 患者来源肿瘤组织异种移植模型 肿瘤 免疫重建 人源化小鼠

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转化医学视角下头颈癌人源性肿瘤异种移植瘤模型队列的研究愿景 被引量：3

5

作者 张志愿 孙树洋 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期617-623,共7页

头颈癌位居全球第七大恶性肿瘤,现存多种治疗策略无法满足大部分患者的临床获益需求。同时,缺乏分子分型指导的头颈癌治疗策略也严重阻碍个性化疗法的发展。近年来,以临床前模型为纽带,加快临床问题与基础成果双向转化的新思路逐渐成为... 头颈癌位居全球第七大恶性肿瘤,现存多种治疗策略无法满足大部分患者的临床获益需求。同时,缺乏分子分型指导的头颈癌治疗策略也严重阻碍个性化疗法的发展。近年来,以临床前模型为纽带,加快临床问题与基础成果双向转化的新思路逐渐成为业界共识。PDX模型作为肿瘤基础研究和临床转化的桥梁,能够精准复制肿瘤遗传特征和肿瘤进化,在阐析肿瘤发生发展机制中显示出强大的生命力。借助PDX模型组成的治疗队列,彰显出小鼠为患者进行药物筛选和生物标志物分析的独特优势,这种理想的临床前模型能够在符合伦理范畴内最大可能的为患者寻找潜在的治疗策略。 展开更多

关键词 人源性肿瘤异种移植瘤模型 头颈癌 异质性 药物筛选

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人源性肿瘤异种移植模型在眼科的应用进展 被引量：1

6

作者 方健文 袁晴 邵毅 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2019年第7期695-697,共3页

人源性肿瘤异种移植模型为肿瘤发生机制的研究、肿瘤药物的筛选和癌症治疗方案的评估提供了良好的临床前试验模型。近年来,人源性肿瘤异种移植模型的建立和应用在肿瘤领域的发展不断进步,在对癌症的研究中发挥重要作用。本文主要介绍人... 人源性肿瘤异种移植模型为肿瘤发生机制的研究、肿瘤药物的筛选和癌症治疗方案的评估提供了良好的临床前试验模型。近年来,人源性肿瘤异种移植模型的建立和应用在肿瘤领域的发展不断进步,在对癌症的研究中发挥重要作用。本文主要介绍人源性肿瘤异种移植模型在眼科肿瘤领域的应用进展。 展开更多

关键词 人源性肿瘤异种移植模型 视网膜母细胞瘤 葡萄膜黑色素瘤 脉络膜黑色素瘤 结膜黑色素瘤

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人源肿瘤异种移植模型在精准肿瘤医学中的研究进展 被引量：18

7

作者 李克娟 黄昊 高苒 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2017年第1期91-98,共8页

癌症是由于物理、化学、病毒等致癌因子导致的原癌基因和抑癌基因突变从而引发的一系列异质性疾病的统称。尽管近年来高通量测序技术与靶向治疗取得了突破性的进展,但是临床转化研究的高失败率使得抗肿瘤药物的创新发展十分有限。人源... 癌症是由于物理、化学、病毒等致癌因子导致的原癌基因和抑癌基因突变从而引发的一系列异质性疾病的统称。尽管近年来高通量测序技术与靶向治疗取得了突破性的进展,但是临床转化研究的高失败率使得抗肿瘤药物的创新发展十分有限。人源肿瘤异种移植模型(patient-derived xenograft model,PDX模型)是指直接将病人的新鲜肿瘤组织移植到免疫缺陷小鼠上,依靠小鼠提供的环境生长的一种异种移植模型。这种模型保留了原代肿瘤的基质异质性、组织学特性、分子多样性以及微环境,为临床前药效的个性化筛选评估以及生物标志物的鉴定提供了有效的研发资源。PDX模型结合临床数据,基因组图谱以及药效数据可以增加药物特异性,应用于肿瘤患者个体化治疗,提高临床治疗成功率。本文就PDX模型研究进展进行综述,包括其在肿瘤新疗法中的应用、挑战性与局限性、以及在精准肿瘤医学中的应用前景。 展开更多

关键词 人源性肿瘤异种移植 PDX模型 个性化治疗 精准医学

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人源性肝癌异种移植动物模型的建立及CD90、ALDH1表达鉴定 被引量：3

8

作者 博庆丽 阮亮 +3 位作者 胡安拉 李李 杨懿 赵奇红 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2015年第11期1698-1701,共4页

从新鲜的人肝癌标本上切除肿瘤组织,移植于裸鼠皮下,建立原代移植瘤并连续传代3次,观察移植瘤的成瘤潜伏期、成瘤率、肿瘤体积、肿瘤的侵袭和转移情况。通过HE染色,与临床标本进行组织病理学比较,利用免疫组化方法比较肿瘤干细胞标志物C... 从新鲜的人肝癌标本上切除肿瘤组织,移植于裸鼠皮下,建立原代移植瘤并连续传代3次,观察移植瘤的成瘤潜伏期、成瘤率、肿瘤体积、肿瘤的侵袭和转移情况。通过HE染色,与临床标本进行组织病理学比较,利用免疫组化方法比较肿瘤干细胞标志物CD90和乙醛脱氢酶1(ALDH1)在临床和动物模型组织中的表达变化。结果显示动物模型肿瘤组织和临床肿瘤组织结构类似;CD90、ALDH1表达一致。建立人源性肝癌移植动物模型,其组织结构稳定,某些特定蛋白表达一致,可成为肝癌基础研究的重要工具。 展开更多

关键词 肝癌 人源性组织异种移植 动物模型

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肝癌人源肿瘤异种移植模型构建及初步应用 被引量：10

9

作者 黄昊 李宝亮 +7 位作者 杨星九 李梦媛 朱瑞敏 胡娟娟 韦荣飞 李克娟 蒋力 高苒 《中国比较医学杂志》 北大核心 2017年第8期60-65,共6页

目的建立肝癌人源肿瘤异种移植(patient-derived xenografts,PDX)模型,探讨其在肝癌精准医疗中的作用。方法取临床肝癌新鲜手术切除标本,NCG小鼠皮下接种肿瘤组织建立PDX模型,HE染色比较移植肿瘤组织与患者肿瘤组织形态结构的一致性。... 目的建立肝癌人源肿瘤异种移植(patient-derived xenografts,PDX)模型,探讨其在肝癌精准医疗中的作用。方法取临床肝癌新鲜手术切除标本,NCG小鼠皮下接种肿瘤组织建立PDX模型,HE染色比较移植肿瘤组织与患者肿瘤组织形态结构的一致性。将成功传至第三代的PDX模型制备肿瘤细胞悬液,BALB/c裸鼠皮下接种制作肝癌移植瘤模型15只,成瘤后随机分为5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)组、索拉非尼(sorafenib)组和阴性对照组,每组5只。定期监测各组荷瘤小鼠肿瘤体积和重量,根据瘤重计算抑瘤率,评估疗效。结果本研究共建成肝癌PDX模型6例,成功率为33.3%(6/18),模型较好的保持了原发肿瘤的特征。1例PDX模型中,5-FU与索拉非尼组肿瘤抑瘤率分别为63.7%和29.6%,5-FU组抑瘤率比较差异有显著性(P<0.05),索拉非尼组抑瘤率比较差异无统计学意义,与临床结果相符。结论肝癌PDX模型保持了患者肿瘤组织的组织形态,可以适用于肝癌患者的精准医疗。 展开更多

关键词 人源性肿瘤异种移植模型 肝癌 精准医疗

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胰腺癌临床前肿瘤模型的建立与应用进展

10

作者 杜昶玮 刘悦泽 +1 位作者 曹喆 张太平 《临床肝胆病杂志》 北大核心 2025年第4期605-610,共6页

本文阐述了用于胰腺癌临床前肿瘤研究的各类模型的特点及应用进展,分析并探讨了人源性组织异种移植、条件重编程、患者来源的类器官等模型的历史发展、研究现状和优缺点,并在此基础上梳理了从临床前模型实现临床转化的研究,指出未来可... 本文阐述了用于胰腺癌临床前肿瘤研究的各类模型的特点及应用进展,分析并探讨了人源性组织异种移植、条件重编程、患者来源的类器官等模型的历史发展、研究现状和优缺点,并在此基础上梳理了从临床前模型实现临床转化的研究,指出未来可能的研究前景。 展开更多

关键词 胰腺肿瘤 模型 生物学 人源性组织异种移植 条件重编程 类器官

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肝细胞癌原位与皮下PDX模型的方法学比较分析研究 被引量：4

11

作者 朱瑞敏 李宝亮 +5 位作者 路亚岚 詹相文 刘益豪 韩云林 秦川 高苒 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期512-518,共7页

目的构建肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)原位与皮下人源肿瘤异种移植(patient-derived xenografts,PDX)模型,并比较分析两者生长和病理学特点。方法收集肝癌患者的新鲜肿瘤组织,接种肝和皮下组织,比较分析两者生长特性、病理... 目的构建肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)原位与皮下人源肿瘤异种移植(patient-derived xenografts,PDX)模型,并比较分析两者生长和病理学特点。方法收集肝癌患者的新鲜肿瘤组织,接种肝和皮下组织,比较分析两者生长特性、病理特征、成瘤率和成瘤时间。结果本次研究成功构建肝癌原位和皮下PDX模型,两者与患者原发肿瘤病理特征一致,其中原位和皮下综合成瘤率分别为50%(3/6)和20%(3/15),平均成瘤时间为30 d和68 d。结论肝癌原位PDX模型成瘤率高,对于难生长肿瘤提供了一个新的建模方法,皮下成瘤操作和观察较为简单,在具体科研实践中应根据情况使用合适方法。它们为深入探索HCC的发病机制,及药物筛选提供有效的动物模型。 展开更多

关键词 肝细胞癌 人源肿瘤异种移植模型 原位移植 皮下移植

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前列腺癌转移动物模型特性的比较学分析 被引量：4

12

作者 饶玉良 孙祖越 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期760-764,共5页

前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见肿瘤,肿瘤转移是前列腺癌常见的并发症和致死因素。研究前列腺癌转移具有重要的临床意义,合适的前列腺癌转移模型是研究前列腺癌发生、进展、转移及药物研究的重要工具。该文介绍了目前常见的人前列腺癌... 前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见肿瘤,肿瘤转移是前列腺癌常见的并发症和致死因素。研究前列腺癌转移具有重要的临床意义,合适的前列腺癌转移模型是研究前列腺癌发生、进展、转移及药物研究的重要工具。该文介绍了目前常见的人前列腺癌转移模型,并从转移模型的操作、评估、应用等方面比较各种模型的特点,有利于前列腺癌的模型研究和选择。 展开更多

关键词 前列腺癌 动物模型 肿瘤转移 转移模型 评价方法 人源组织异种移植PDX

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泌尿系统肿瘤PDX模型的构建及应用进展

13

作者 黄高敏 何远桥 +3 位作者 高亮 李坤 谢文杰 陈捷 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期433-438,共6页

人源性肿瘤异种移植(human-derived tumor xenografts,PDX)模型能够保留原始肿瘤异质性及肿瘤生长的微环境,与患者肿瘤组织的病理组织学和分子表型相似度高,可以很好地反映患者临床结果,能更准确地预测新型药物的临床疗效,为泌尿系肿瘤... 人源性肿瘤异种移植(human-derived tumor xenografts,PDX)模型能够保留原始肿瘤异质性及肿瘤生长的微环境,与患者肿瘤组织的病理组织学和分子表型相似度高,可以很好地反映患者临床结果,能更准确地预测新型药物的临床疗效,为泌尿系肿瘤(包括肾癌、膀胱癌和前列腺癌等),特别是临床治疗后耐药复发及转移性肿瘤的研究提供可靠的临床前模型。PDX模型在新药研发、生物标志物筛选及个性化治疗等应用中具有重要意义,为实现泌尿肿瘤精准医疗和转化医学研究奠定基础。本文对泌尿系统肿瘤PDX模型的构建及应用进展予以综述。 展开更多

关键词 人源性肿瘤异种移植模型 泌尿系肿瘤 临床前模型 精准医疗

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肿瘤模型研究进展及应用

14

作者 陈莹莹 吴玉亮(综述) 程忠平(审校) 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2020年第20期1061-1065,共5页

肿瘤模型研究是肿瘤领域的热点。肿瘤模型为肿瘤机制研究及临床转化应用提供了基础保障。肿瘤细胞系和异种移植物是目前常用的研究模型,但因细胞系缺乏原始肿瘤的异质性,异种移植物培养周期长、成瘤率低,应用存在一定局限性。肿瘤3D培... 肿瘤模型研究是肿瘤领域的热点。肿瘤模型为肿瘤机制研究及临床转化应用提供了基础保障。肿瘤细胞系和异种移植物是目前常用的研究模型,但因细胞系缺乏原始肿瘤的异质性,异种移植物培养周期长、成瘤率低,应用存在一定局限性。肿瘤3D培养模型包括肿瘤悬浮球和肿瘤类器官模型,模拟了原始肿瘤的生长环境,且很好地模拟了细胞间及细胞-基质间的相互作用。肿瘤类器官作为新兴的肿瘤研究平台,具有易于构建、成瘤率高,并能长期传代和冷冻保存等优点,在很大程度上维持原始肿瘤的结构、遗传特性和肿瘤内异质性,在肿瘤研究中具有巨大潜力。 展开更多

关键词 类器官 肿瘤细胞模型 人源性肿瘤异种移植物

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