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近红外荧光染料在胃癌人源性肿瘤组织异种移植模型研究中的应用 被引量:5
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作者 赵宁宁 张彩勤 +4 位作者 赵勇 杨丽 张海 刘漪沦 师长宏 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期643-647,共5页
目的建立胃癌人源性肿瘤组织异种移植(patient-derived tumor xenograft,PDX)裸鼠模型,探讨近红外荧光(near infrared fluorescence,NIRF)染料IR-783在胃癌PDX模型活体成像研究中的应用。方法取临床胃癌新鲜手术切除标本,裸鼠肾包膜移... 目的建立胃癌人源性肿瘤组织异种移植(patient-derived tumor xenograft,PDX)裸鼠模型,探讨近红外荧光(near infrared fluorescence,NIRF)染料IR-783在胃癌PDX模型活体成像研究中的应用。方法取临床胃癌新鲜手术切除标本,裸鼠肾包膜移植建立PDX模型,HE染色比较移植肿瘤组织与患者肿瘤组织形态结构的一致性。将移植肿瘤组织裸鼠皮下接种,20 d后,荷瘤小鼠腹腔注射NIRF染料IR-783(每只10 nmol/L),活体成像连续测定肿瘤部位近红外荧光强度并分析肿瘤体积与荧光强度的相关性;免疫组织化学检测移植肿瘤组织中HIF1α与OATP1B3的表达强度。结果成功建立了3个人胃癌PDX模型,移植肿瘤组织较好的保持了原发肿瘤的特征,NIRF活体成像早期检测到肾包膜部位荧光信号。PDX模型中肿瘤体积与荧光强度的相关性均在98%以上。移植肿瘤组织中HIF1α与OATP1B3表达呈强阳性。结论 NIRF染料IR-783可在PDX模型肿瘤部位特异性聚集,用于PDX模型的早期检测,这种肿瘤靶向性可能与HIF1α和OATP1B3的表达相关。 展开更多
关键词 人源肿瘤组织异种移植模型 近红外荧光染料 低氧诱导因子-1 有机阴离子转运多肽1B3
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转化医学视角下头颈癌人源性肿瘤异种移植瘤模型队列的研究愿景 被引量:3
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作者 张志愿 孙树洋 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期617-623,共7页
头颈癌位居全球第七大恶性肿瘤,现存多种治疗策略无法满足大部分患者的临床获益需求。同时,缺乏分子分型指导的头颈癌治疗策略也严重阻碍个性化疗法的发展。近年来,以临床前模型为纽带,加快临床问题与基础成果双向转化的新思路逐渐成为... 头颈癌位居全球第七大恶性肿瘤,现存多种治疗策略无法满足大部分患者的临床获益需求。同时,缺乏分子分型指导的头颈癌治疗策略也严重阻碍个性化疗法的发展。近年来,以临床前模型为纽带,加快临床问题与基础成果双向转化的新思路逐渐成为业界共识。PDX模型作为肿瘤基础研究和临床转化的桥梁,能够精准复制肿瘤遗传特征和肿瘤进化,在阐析肿瘤发生发展机制中显示出强大的生命力。借助PDX模型组成的治疗队列,彰显出小鼠为患者进行药物筛选和生物标志物分析的独特优势,这种理想的临床前模型能够在符合伦理范畴内最大可能的为患者寻找潜在的治疗策略。 展开更多
关键词 人源肿瘤异种移植模型 头颈癌 异质 药物筛选
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人源性肿瘤异种移植模型在眼科的应用进展 被引量:1
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作者 方健文 袁晴 邵毅 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2019年第7期695-697,共3页
人源性肿瘤异种移植模型为肿瘤发生机制的研究、肿瘤药物的筛选和癌症治疗方案的评估提供了良好的临床前试验模型。近年来,人源性肿瘤异种移植模型的建立和应用在肿瘤领域的发展不断进步,在对癌症的研究中发挥重要作用。本文主要介绍人... 人源性肿瘤异种移植模型为肿瘤发生机制的研究、肿瘤药物的筛选和癌症治疗方案的评估提供了良好的临床前试验模型。近年来,人源性肿瘤异种移植模型的建立和应用在肿瘤领域的发展不断进步,在对癌症的研究中发挥重要作用。本文主要介绍人源性肿瘤异种移植模型在眼科肿瘤领域的应用进展。 展开更多
关键词 人源肿瘤异种移植模型 视网膜母细胞瘤 葡萄膜黑色素瘤 脉络膜黑色素瘤 结膜黑色素瘤
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肝癌人源肿瘤异种移植模型构建及初步应用 被引量:10
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作者 黄昊 李宝亮 +7 位作者 杨星九 李梦媛 朱瑞敏 胡娟娟 韦荣飞 李克娟 蒋力 高苒 《中国比较医学杂志》 北大核心 2017年第8期60-65,共6页
目的建立肝癌人源肿瘤异种移植(patient-derived xenografts,PDX)模型,探讨其在肝癌精准医疗中的作用。方法取临床肝癌新鲜手术切除标本,NCG小鼠皮下接种肿瘤组织建立PDX模型,HE染色比较移植肿瘤组织与患者肿瘤组织形态结构的一致性。... 目的建立肝癌人源肿瘤异种移植(patient-derived xenografts,PDX)模型,探讨其在肝癌精准医疗中的作用。方法取临床肝癌新鲜手术切除标本,NCG小鼠皮下接种肿瘤组织建立PDX模型,HE染色比较移植肿瘤组织与患者肿瘤组织形态结构的一致性。将成功传至第三代的PDX模型制备肿瘤细胞悬液,BALB/c裸鼠皮下接种制作肝癌移植瘤模型15只,成瘤后随机分为5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)组、索拉非尼(sorafenib)组和阴性对照组,每组5只。定期监测各组荷瘤小鼠肿瘤体积和重量,根据瘤重计算抑瘤率,评估疗效。结果本研究共建成肝癌PDX模型6例,成功率为33.3%(6/18),模型较好的保持了原发肿瘤的特征。1例PDX模型中,5-FU与索拉非尼组肿瘤抑瘤率分别为63.7%和29.6%,5-FU组抑瘤率比较差异有显著性(P<0.05),索拉非尼组抑瘤率比较差异无统计学意义,与临床结果相符。结论肝癌PDX模型保持了患者肿瘤组织的组织形态,可以适用于肝癌患者的精准医疗。 展开更多
关键词 人源肿瘤异种移植模型 肝癌 精准医疗
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泌尿系统肿瘤PDX模型的构建及应用进展
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作者 黄高敏 何远桥 +3 位作者 高亮 李坤 谢文杰 陈捷 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期433-438,共6页
人源性肿瘤异种移植(human-derived tumor xenografts,PDX)模型能够保留原始肿瘤异质性及肿瘤生长的微环境,与患者肿瘤组织的病理组织学和分子表型相似度高,可以很好地反映患者临床结果,能更准确地预测新型药物的临床疗效,为泌尿系肿瘤... 人源性肿瘤异种移植(human-derived tumor xenografts,PDX)模型能够保留原始肿瘤异质性及肿瘤生长的微环境,与患者肿瘤组织的病理组织学和分子表型相似度高,可以很好地反映患者临床结果,能更准确地预测新型药物的临床疗效,为泌尿系肿瘤(包括肾癌、膀胱癌和前列腺癌等),特别是临床治疗后耐药复发及转移性肿瘤的研究提供可靠的临床前模型。PDX模型在新药研发、生物标志物筛选及个性化治疗等应用中具有重要意义,为实现泌尿肿瘤精准医疗和转化医学研究奠定基础。本文对泌尿系统肿瘤PDX模型的构建及应用进展予以综述。 展开更多
关键词 人源肿瘤异种移植模型 泌尿系肿瘤 临床前模型 精准医疗
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近红外荧光染料对胃癌细胞的特异性识别 被引量:4
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作者 赵宁宁 张彩勤 +4 位作者 赵勇 杨丽 张海 刘漪沦 师长宏 《科学技术与工程》 北大核心 2016年第17期17-21,共5页
测试近红外荧光(near infrared fluorescence,NIRF)染料IR-783对胃癌细胞的特异性识别。将转染荧光素酶luciferase的人胃癌传代细胞SGC-7901皮下移植于裸鼠,7 d后分别使用NIRF染料IR-783和荧光素酶底物进行活体荧光成像和生物发光,测定... 测试近红外荧光(near infrared fluorescence,NIRF)染料IR-783对胃癌细胞的特异性识别。将转染荧光素酶luciferase的人胃癌传代细胞SGC-7901皮下移植于裸鼠,7 d后分别使用NIRF染料IR-783和荧光素酶底物进行活体荧光成像和生物发光,测定肿瘤部位ROI(region of interest)值,连续检测并绘制NIRF强度与生物发光强度相关性曲线;选择前期建立的胃癌PDX(patient-derived tumor xenografs,PDX)模型免疫组织化学检测肿瘤组织中CEA与CK8/18的表达,确定移植瘤与原发肿瘤病理学一致性;将SGC-7901细胞和来自PDX模型的胃癌细胞分别培养24 h,分别加入线粒体示踪剂(mito-tracker)或溶酶体示踪剂(lyso-tracker),30 min后加入IR-783染料,在荧光显微镜下观察近IR-783染料在胃癌细胞中的结合部位;将正常胃上皮细胞分别与转染GFP的SGC-7901细胞和来自PDX模型的胃癌细胞共培养24 h后,加入IR-783染料,在荧光显微镜下观察近IR-783染料对胃癌细胞的特异性识别。活体成像结果显示,IR-783染料能够特异性的聚集于人胃癌裸鼠移植瘤部位;NIRF强度与luciferase强度的相关性达99%以上;PDX肿瘤与原发肿瘤中CEA与CK8/18表达均呈强阳性;荧光显微镜下检测到NIRF染料不仅能够特异性识别传代胃癌细胞,同时也能识别来自PDX模型的肿瘤细胞,并优先集聚在肿瘤细胞的线粒体与溶酶体中。近红外荧光染料IR-783能够特异性识别胃癌细胞,可用于胃癌模型的成像研究,是肿瘤治疗的一种潜在工具。 展开更多
关键词 近红外荧光染料 胃癌 细胞肿瘤移植模型 人源性肿瘤移植模型
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基于miniPDX动物模型筛选化疗方案治疗卵巢癌的临床效果评价 被引量:3
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作者 苏丹 刘屹 +3 位作者 崔慢慢 杨年 黄宇 何文静 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期731-739,共9页
目的:建立迷你人源性肿瘤移植(miniPDX)动物模型,筛选敏感上皮性卵巢癌(EOC)患者化疗方案并评价效果,为实现EOC个体化药物治疗提供依据。方法:选取首次诊断为EOC并进行肿瘤细胞减灭术的患者22例作为药敏组,22例患者均同意进行miniPDX试... 目的:建立迷你人源性肿瘤移植(miniPDX)动物模型,筛选敏感上皮性卵巢癌(EOC)患者化疗方案并评价效果,为实现EOC个体化药物治疗提供依据。方法:选取首次诊断为EOC并进行肿瘤细胞减灭术的患者22例作为药敏组,22例患者均同意进行miniPDX试验并签署相关同意书;另选取同期治疗并基本情况匹配的41例EOC患者作为对照组。药敏组采用患者肿瘤组织制成细胞悬液装入胶囊,并植入裸鼠皮下建立miniPDX模型。采用不同化疗药物治疗裸鼠后取出胶囊,CellTiter-Glo荧光细胞活力测定法测定胶囊中肿瘤细胞增殖率,选用细胞增殖率最低的方案对患者进行化疗。对照组采用紫杉醇+卡铂或紫杉醇+顺铂化疗方案。评价2组患者的疗效和不良反应发生率。将2组患者肿瘤组织病理切片进行CK7、WT-1、p16、p53、Ki-67和配对盒基因8抗原(PAX-8)免疫组织化学染色,分析其阳性结果与患者对含铂化疗敏感性之间的关系。结果:药敏组22例患者中,14例完全缓解(CR),4例部分缓解(PR),总缓解率(ORR)为81.8%(18/22);对照组41例患者中,13例CR,14例PR,ORR为65.9%(27/41),药敏组患者ORR高于对照组(P<0.05)。2组患者的年龄、病理类型和分期等临床特征比较差异无统计学意义(P>0.05)。药敏组和对照组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组织化学检测,p16、p53、Ki-67和PAX-8阳性铂敏感患者百分率高于p16、p53、Ki-67和PAX-8阴性铂敏感患者(P<0.05),CK7和WT-1阳性铂敏感患者百分率与CK7和WT-1阴性者铂敏感患者比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:根据miniPDX动物模型筛选EOC化疗方案可提高EOC患者治疗效果;p16、p53、Ki-67和PAX-8阳性表达可预测EOC患者的铂敏感。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 人源肿瘤移植动物模型 化疗敏感 个体化治疗 预后
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