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抗PD-1单抗联合顺铂的新辅助治疗策略对NSCLC人源化小鼠模型肿瘤复发与转移的影响
被引量：
5
1
作者
李惠
郭文文
+4 位作者
王荟荟
秦靖
张彩勤
赵菊梅
师长宏
《中国实验动物学报》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第6期751-758,共8页
目的利用人源化小鼠模型探讨抗PD-1单抗联合顺铂的新辅助治疗策略对人非小细胞肺癌(nonsmall-cell lung cancer,NSCLC)术后复发与转移的影响。方法选择重度联合免疫缺陷小鼠NCG,通过序贯移植人外周血单个核细胞(peripheral blood mononu...
目的利用人源化小鼠模型探讨抗PD-1单抗联合顺铂的新辅助治疗策略对人非小细胞肺癌(nonsmall-cell lung cancer,NSCLC)术后复发与转移的影响。方法选择重度联合免疫缺陷小鼠NCG,通过序贯移植人外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)和人非小细胞肺癌细胞的方法,构建免疫系统-肿瘤双人源化NSCLC小鼠移植模型;评估不同新辅助治疗策略的疗效,包括顺铂治疗、抗PD-1单抗(帕博利珠单抗)治疗以及联合治疗;通过小动物活体成像观察各治疗组小鼠术后肿瘤复发与转移情况;通过免疫组化分析肿瘤组织中Ki67的表达,观察肿瘤细胞增殖情况;利用免疫荧光分析肿瘤免疫微环境的变化。结果成功构建了免疫系统-肿瘤双人源化NSCLC小鼠模型,重建小鼠外周血、各脏器以及肿瘤组织中均有人免疫细胞的浸润;活体成像结果显示新辅助抗PD-1单抗治疗能抑制肿瘤的复发及转移,联合治疗组效果最为显著;免疫组化结果显示联合治疗组中小鼠肿瘤组织Ki67表达明显降低;免疫荧光结果表明帕博利珠单抗治疗可增加肿瘤组织中人CD45^(+)免疫细胞、CD8^(+)免疫细胞的浸润,联合治疗后CD45^(+)免疫细胞、CD8^(+)T细胞的浸润更为明显;此外,颗粒酶B(granzyme B,GzmB)在CD8^(+)T细胞杀伤肿瘤中发挥重要作用,免疫组织化学染色结果显示帕博利珠单抗治疗可增加肿瘤组织中granzyme B的浸润,联合治疗后granzyme B阳性细胞的浸润更为明显。结论新辅助帕博利珠单抗联合顺铂有效提高了人源化小鼠免疫系统杀伤NSCLC的能力,显著抑制了NSCLC的复发和转移。
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关键词
人源化小鼠模型
非小细胞肺癌
新辅助治疗
帕博利珠单抗
顺铂
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职称材料
利用动员的外周血造血干细胞建立人源化小鼠模型
被引量：
1
2
作者
许亚茹
李欲航
+9 位作者
陈水平
邹秉含
张钦
徐曼
孔维霞
盛红霞
胡国亮
廖丽
张斌
胡亮钉
《中国实验血液学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2015年第6期1753-1757,共5页
目的:观察粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员的人外周血中CD34^+造血干细胞(HSC)在免疫缺陷NPG^(TM)(NOD.Cg-Prkdcscid II2rgtm1vst/vst)小鼠模型上造血重建的水平。方法:用免疫磁珠分选G-CSF动员人外周血CD34^+的造血干细胞,经骨髓腔移植...
目的:观察粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员的人外周血中CD34^+造血干细胞(HSC)在免疫缺陷NPG^(TM)(NOD.Cg-Prkdcscid II2rgtm1vst/vst)小鼠模型上造血重建的水平。方法:用免疫磁珠分选G-CSF动员人外周血CD34^+的造血干细胞,经骨髓腔移植到亚致死剂量照射的NPG小鼠。移植后2、4周观察小鼠血象恢复情况;移植后4、6、8、10、12周用流式细胞仪动态监测小鼠外周血人源CD45^+、CD19^+细胞表达;12周后处死各组小鼠,检测骨髓、肝脏、脾脏中细胞表面CD45^+、CD19^+细胞表达;用PCR方法检测小鼠骨髓细胞人Alu基因的有无。结果:免疫磁珠分选人的CD34^+造血干细胞纯度可达96.3%;NPG小鼠经过照射后骨髓腔内有核细胞及巨核细胞数量均明显减少或消失,达到了清髓的效果;移植组小鼠4周外周血各系血细胞恢复到移植照射前水平;所有小鼠全部存活,移植组小鼠在4、6、8、10、12周均检测到人源CD45^+、CD19^+细胞;应用PCR方法检测移植组小鼠人Alu基因均为阳性。结论:经骨髓腔途径移植G-CSF动员的人外周血CD34^+干细胞至NPG小鼠,可以建立人鼠嵌合模型。
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关键词
CD34^+干细胞
人源化小鼠模型
NPG
小鼠
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职称材料
题名
抗PD-1单抗联合顺铂的新辅助治疗策略对NSCLC人源化小鼠模型肿瘤复发与转移的影响
被引量：
5
1
作者
李惠
郭文文
王荟荟
秦靖
张彩勤
赵菊梅
师长宏
机构
延安大学基础医学院
空军军医大学实验动物中心
甘肃中医药大学基础医学院
出处
《中国实验动物学报》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第6期751-758,共8页
基金
国家自然科学基金(32070532)
陕西省创新能力支撑计划(2021PT-054,2021PT-037)。
文摘
目的利用人源化小鼠模型探讨抗PD-1单抗联合顺铂的新辅助治疗策略对人非小细胞肺癌(nonsmall-cell lung cancer,NSCLC)术后复发与转移的影响。方法选择重度联合免疫缺陷小鼠NCG,通过序贯移植人外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)和人非小细胞肺癌细胞的方法,构建免疫系统-肿瘤双人源化NSCLC小鼠移植模型;评估不同新辅助治疗策略的疗效,包括顺铂治疗、抗PD-1单抗(帕博利珠单抗)治疗以及联合治疗;通过小动物活体成像观察各治疗组小鼠术后肿瘤复发与转移情况;通过免疫组化分析肿瘤组织中Ki67的表达,观察肿瘤细胞增殖情况;利用免疫荧光分析肿瘤免疫微环境的变化。结果成功构建了免疫系统-肿瘤双人源化NSCLC小鼠模型,重建小鼠外周血、各脏器以及肿瘤组织中均有人免疫细胞的浸润;活体成像结果显示新辅助抗PD-1单抗治疗能抑制肿瘤的复发及转移,联合治疗组效果最为显著;免疫组化结果显示联合治疗组中小鼠肿瘤组织Ki67表达明显降低;免疫荧光结果表明帕博利珠单抗治疗可增加肿瘤组织中人CD45^(+)免疫细胞、CD8^(+)免疫细胞的浸润,联合治疗后CD45^(+)免疫细胞、CD8^(+)T细胞的浸润更为明显;此外,颗粒酶B(granzyme B,GzmB)在CD8^(+)T细胞杀伤肿瘤中发挥重要作用,免疫组织化学染色结果显示帕博利珠单抗治疗可增加肿瘤组织中granzyme B的浸润,联合治疗后granzyme B阳性细胞的浸润更为明显。结论新辅助帕博利珠单抗联合顺铂有效提高了人源化小鼠免疫系统杀伤NSCLC的能力,显著抑制了NSCLC的复发和转移。
关键词
人源化小鼠模型
非小细胞肺癌
新辅助治疗
帕博利珠单抗
顺铂
Keywords
humanized mouse model
non-small cell lung cancer
neoadjuvant therapy
pembrolizumab
cisplatin
分类号
Q95-33 [生物学—动物学]
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职称材料
题名
利用动员的外周血造血干细胞建立人源化小鼠模型
被引量：
1
2
作者
许亚茹
李欲航
陈水平
邹秉含
张钦
徐曼
孔维霞
盛红霞
胡国亮
廖丽
张斌
胡亮钉
机构
军事医学科学院附属医院造血干细胞移植科
军事医学科学院附属医院细胞与基因治疗中心
军事医学科学院附属医院检验科
出处
《中国实验血液学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2015年第6期1753-1757,共5页
基金
国家科技支撑计划(2013BAH02B05-1)
军事医学科学院附属医院创新科研基金(3067)
文摘
目的:观察粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员的人外周血中CD34^+造血干细胞(HSC)在免疫缺陷NPG^(TM)(NOD.Cg-Prkdcscid II2rgtm1vst/vst)小鼠模型上造血重建的水平。方法:用免疫磁珠分选G-CSF动员人外周血CD34^+的造血干细胞,经骨髓腔移植到亚致死剂量照射的NPG小鼠。移植后2、4周观察小鼠血象恢复情况;移植后4、6、8、10、12周用流式细胞仪动态监测小鼠外周血人源CD45^+、CD19^+细胞表达;12周后处死各组小鼠,检测骨髓、肝脏、脾脏中细胞表面CD45^+、CD19^+细胞表达;用PCR方法检测小鼠骨髓细胞人Alu基因的有无。结果:免疫磁珠分选人的CD34^+造血干细胞纯度可达96.3%;NPG小鼠经过照射后骨髓腔内有核细胞及巨核细胞数量均明显减少或消失,达到了清髓的效果;移植组小鼠4周外周血各系血细胞恢复到移植照射前水平;所有小鼠全部存活,移植组小鼠在4、6、8、10、12周均检测到人源CD45^+、CD19^+细胞;应用PCR方法检测移植组小鼠人Alu基因均为阳性。结论:经骨髓腔途径移植G-CSF动员的人外周血CD34^+干细胞至NPG小鼠,可以建立人鼠嵌合模型。
关键词
CD34^+干细胞
人源化小鼠模型
NPG
小鼠
Keywords
CD34+ stem cell
humanized mouse model
NPG mouse
分类号
R457.7 [医药卫生—治疗学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
抗PD-1单抗联合顺铂的新辅助治疗策略对NSCLC人源化小鼠模型肿瘤复发与转移的影响
李惠
郭文文
王荟荟
秦靖
张彩勤
赵菊梅
师长宏
《中国实验动物学报》
CAS
CSCD
北大核心
2022
5
在线阅读
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职称材料
2
利用动员的外周血造血干细胞建立人源化小鼠模型
许亚茹
李欲航
陈水平
邹秉含
张钦
徐曼
孔维霞
盛红霞
胡国亮
廖丽
张斌
胡亮钉
《中国实验血液学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2015
1
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职称材料
已选择
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