佐剂性关节炎大鼠肾功能损伤及对肾脏有机阴离子转运体3表达的影响

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作者 李孟阳 汪乾镭 +1 位作者 魏伟 王春 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第9期1495-1500,共6页

目的研究佐剂性关节炎(AA)对大鼠肾脏功能和肾脏有机阴离子转运体3(OAT3)表达的影响。方法在大鼠右侧后足趾皮内注射弗氏完全佐剂建立AA模型。固定时间点收集大鼠血液和尿液,观察肾损伤指标的动态变化。通过肾脏的HE染色切片观察肾损伤... 目的研究佐剂性关节炎(AA)对大鼠肾脏功能和肾脏有机阴离子转运体3(OAT3)表达的影响。方法在大鼠右侧后足趾皮内注射弗氏完全佐剂建立AA模型。固定时间点收集大鼠血液和尿液,观察肾损伤指标的动态变化。通过肾脏的HE染色切片观察肾损伤情况。免疫组化和Western blot检测肾皮质OAT3蛋白和炎性因子白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平。结果与正常组相比,AA大鼠关节炎指数评分、继发性足爪肿胀、关节肿胀数、全身评分均显著增加(P<0.05)。X线检测结果显示,AA模型大鼠足爪骨关节出现软组织水肿以及骨畸形的特征。生化指标显示,AA大鼠的肾损伤指标出现明显异常。免疫组化与Western blot结果显示,AA大鼠肾皮质OAT3的表达水平显著降低,同时炎性因子IL-6、TNF-α和IL-1β的表达水平明显升高(P<0.05)。结论AA大鼠的肾功能损伤可能与肾脏OAT3的表达降低及炎性因子表达升高有关。 展开更多

关键词 佐剂性关节炎 肾损伤 大鼠 肾皮质 有机阴离子转运体3 炎性因子

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板蓝根及所含靛蓝和靛玉红强烈抑制小鼠肾主要有机阴离子转运体Oat1,Oat2和Oat3 被引量：9

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作者 奇锦峰 孙晨 +4 位作者 王永辉 余文浩 韩坚 林梅 张娜 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期878-886,共9页

目的探讨板蓝根颗粒剂(GRI)和饮片水煎剂(DRI)及其所含主要成分靛蓝和靛玉红对小鼠肾有机阴离子转运体(OAT)中3个主要亚型Oat1,Oat2和Oat3的影响。方法 NIH小鼠分别ig给予GRI0.615和2.460 g·kg-1,DRI 1.6和6.4 g·kg-1(生药量)... 目的探讨板蓝根颗粒剂(GRI)和饮片水煎剂(DRI)及其所含主要成分靛蓝和靛玉红对小鼠肾有机阴离子转运体(OAT)中3个主要亚型Oat1,Oat2和Oat3的影响。方法 NIH小鼠分别ig给予GRI0.615和2.460 g·kg-1,DRI 1.6和6.4 g·kg-1(生药量),靛蓝0.008和0.640 mg·kg-1,靛玉红0.0192和1.5360 mg·kg-1,每组60只(雌雄对半),每天2次,连续5 d。同时设丙磺舒(0.05 g·kg-1)阳性对照组和两种溶媒〔纯水和0.5%羧甲纤维素钠(CMC-Na)水溶液〕对照组及糊精加蔗糖(各1.5 g·kg-1)添加剂组。最后1次给予供试物后实施对-氨基马尿酸(PAH,iv,0.03 g·kg-1)清除实验,即在iv PAH后1.0,2.5,5.0,7.5,10.0和20.0 min时每组分别各取10只小鼠(雌雄对半),安乐处死收集全血制备血清,并迅速摘取双肾,右肾进行组织匀浆后测定PAH蓄积量,左肾组织用于提取总m RNA。每组另取10只小鼠(雌雄各半),同样给药处理,按Nakakariya法做肾切片进行摄取PAH实验。用Kiguchi法测定血清和肾组织匀浆液中PAH浓度。以药动学软件(DAS 2.0)计算血清及肾组织中PAH的主要药动学参数。以实时定量PCR法测定小鼠肾组织Oat1,Oat2及Oat3 m RNA表达。结果与纯水对照组比较,0.5%CMC-Na对照组各项检测指标均无显著差异。与两种溶媒对照组相比,GRI 2.460 g·kg-1,靛蓝0.640 mg·kg-1和靛玉红1.5360 mg·kg-1组消除半衰期(t1/2β)显著延长(P<0.05);各供试物组分布容积(Vd)和清除率(Cl)均显著减少(P<0.01),曲线下面积(AUC0→20 min)均显著增加(P<0.01);由采血时间段内各组肾组织中的PAH蓄积量所求得的AUC0→20 min显著大于同期对照组(P<0.05,P<0.01),且肾AUC0→20 min与血液AUC0→20 min的比值在各组间无显著差异。各剂量供试物均可使肾切片摄取PAH的量显著少于对照组(P<0.05,P<0.01)。与纯水/CMC对照组相比,GRI 2.460 g·kg-1,DRI 6.4 g·kg-1,靛蓝0.640 mg·kg-1,靛玉红1.5360 mg·kg-1组小鼠肾组织Oat1,Oat2及Oat3 m RNA表达除靛玉红组Oat2 m RNA(P<0.05)、GRI组Oat3 m RNA(P<0.01)表达水平被显著上调外,其余均被显著下调(P<0.05,P<0.01)。结论 GRI、DRI、靛蓝、靛玉红在所用剂量下对小鼠肾组织Oat1,Oat2及Oat3均有明显抑制作用,GRI和DRI的这种抑制作用可能主要来自其所含的靛蓝和靛玉红成分。 展开更多

关键词 板蓝根 靛蓝 靛玉红 对-氨基马尿酸 有机阴离子转运体

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药物转运体有机阴离子转运多肽1B1基因多态性的研究进展 被引量：6

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作者 杨凡 张梅 《医药导报》 CAS 北大核心 2013年第10期1329-1333,共5页

有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)是肝脏中重要的药物转运通路之一,其遗传多态性可改变药动学参数,影响多种药物在体内的分布,继而影响药效及药物不良反应。该文对OATP1B1结构与功能,OATP1B1编码基因的结构及多态性对功能的影响,SLCO1B1... 有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)是肝脏中重要的药物转运通路之一,其遗传多态性可改变药动学参数,影响多种药物在体内的分布,继而影响药效及药物不良反应。该文对OATP1B1结构与功能,OATP1B1编码基因的结构及多态性对功能的影响,SLCO1B1多态性对他汀类药物的影响,SLCO1B1多态性对口服降糖药的影响,SLCO1B1多态性对抗肿瘤药的影响等进行综述。 展开更多

关键词 有机阴离子转运多肽1B1 基因多态性 不良反应

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去铁酮与人有机阳离子转运体及有机阴离子转运体1体外相互作用研究 被引量：1

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作者 孔思思 涂美娟 +4 位作者 杨希 赵垒 周慧 曾苏 蒋惠娣 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期129-134,共6页

目的：建立细胞裂解液中去铁酮测定的液相色谱-串联质谱（ LC-MS/MS）方法，体外考察去铁酮与人有机阳离子转运体（ hOCTs）及有机阴离子转运体1（hOAT1）的相互作用。方法：以Agilent Eclipse Plus C18柱（2．1 mm ×50 mm，3．5μ... 目的：建立细胞裂解液中去铁酮测定的液相色谱-串联质谱（ LC-MS/MS）方法，体外考察去铁酮与人有机阳离子转运体（ hOCTs）及有机阴离子转运体1（hOAT1）的相互作用。方法：以Agilent Eclipse Plus C18柱（2．1 mm ×50 mm，3．5μm）为分析柱；0．1％甲酸-水（ v/v）和0．1％甲酸-乙腈（ v/v）为流动相，梯度洗脱；应用电喷雾离子源（ ESI源）、多反应监测（ MRM）模式进行检测；应用稳定表达hOCTs及hOAT1的细胞模型（ MDCK-hOCTs和MDCK-hOAT1）考察去铁酮对经典底物在细胞内积聚的影响；比较去铁酮在转空载体的mock细胞及MDCK-hOCTs中积聚的差异，以及经典抑制剂对其积聚的影响。结果：去铁酮在5～300 nmol/L的浓度范围内线性关系良好；准确度大于94％，日内相对标准偏差小于2％。300μmol/L去铁酮使hOCTs经典底物MPP＋在MDCK-hOCTs的积聚降低至阴性对照的70．4％～87．1％；去铁酮在MDCK-hOCTs细胞和mock细胞中的积聚无明显差别，且经典抑制剂对去铁酮的积聚无明显抑制作用；100μmol/L去铁酮对hOAT1经典底物6-CF在MDCK-hOAT1细胞中的积聚无显著影响。结论：本实验建立的方法适用于细胞裂解液中去铁酮的定量分析；去铁酮对hOCT1和hOCT3有一定的抑制作用，对hOCT2和hOAT1则无明显抑制作用；hOCTs在去铁酮跨膜转运中不起主导作用。 展开更多

关键词 酮类 铁螯合剂 质谱分析法 色谱法 液相 有机阳离子转运子 有机阴离子转运子1

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肉桂等八种中药对小鼠肾脏三种主要有机阴离子转运体的影响 被引量：6

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作者 孙晨 奇锦峰 +3 位作者 余文浩 王永辉 林梅 张娜 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2015年第9期985-992,共8页

目的:检测8种具有肾毒性的中药对小鼠肾脏有机阴离子转运体(OATs)中3个主要亚型(Oat1,Oat2,Oat3)的影响。方法:肉桂等8种中药水煎剂(以高、低两个剂量)及纯水、丙磺舒(阳性对照)及羧甲基纤维素钠(CMC,丙磺舒溶媒)分别灌胃给NIH小鼠(每... 目的:检测8种具有肾毒性的中药对小鼠肾脏有机阴离子转运体(OATs)中3个主要亚型(Oat1,Oat2,Oat3)的影响。方法:肉桂等8种中药水煎剂(以高、低两个剂量)及纯水、丙磺舒(阳性对照)及羧甲基纤维素钠(CMC,丙磺舒溶媒)分别灌胃给NIH小鼠(每组雌雄各半),2次/d,连续5 d。最后一次给予供试品后1 h所有受试鼠逐一经尾静脉注入对氨基马尿酸(para-aminohippuric acid,PAH,30 mg/kg),然后在1、2.5、5、7.5、10、15和20 min时从各组分别取10只鼠安乐处死收集全血并迅速摘取双肾。匀浆各左肾(以Folin-酚法定量蛋白浓度)后以文献法定量其中及血清中的PAH浓度,以药动学软件(DAS2.0)分析血中PAH的主要药动学参数:消除半衰期(t1/2β)、分布容积(Vd)、总清除率(CL)及药时曲线下面积(AUC0-20 min);比较全部采血点中5个时间点(1、5、10、15、20 min)各组肾组织中的PAH蓄积量;从1 min采血点时的各组右肾提取总mRNA,以实时荧光定量PCR法比较各组小鼠肾脏中Oat1、Oat2、Oat3 mRNA的表达量。结果:与纯水组相比,益母草高剂量组,蜈蚣高、低剂量组的t1/2β显著延长(P<0.05,P<0.01),其余各组无明显改变(P>0.05)。除细辛低剂量组和益母草低剂量组外所有其他供试物组的Vd、CL和AUC0-20 min均发生显著变化:Vd变小(P<0.01),CL变慢(P<0.01),AUC0-20 min增大(P<0.01)。与纯水对照组相比,肾组织中的PAH蓄积量除冬虫夏草低剂量组、蜈蚣低剂量组外其余各组均显著升高(P<0.05,P<0.01)。与CMC组相比,丙磺舒组的mRNA表达量在Oat1、Oat3被显著上调(P<0.05,P<0.01),而在Oat2被显著下调(P<0.05);与纯水组相比,Oat1的mRNA表达水平在细辛、冬虫夏草、益母草、番泻叶、厚朴等各组被显著上调(P<0.05,P<0.01),而在蜈蚣组则被显著下调(P<0.05);肉桂、冬虫夏草、益母草、番泻叶、厚朴等各组的Oat2的mRNA表达量被显著上调(P<0.01);肉桂、厚朴两组的Oat3的mRNA表达水平被显著上调(P<0.01),而细辛、益母草、蜈蚣、苦参等组的Oat3的mRNA表达水平被显著下调(P<0.05,P<0.01)。结论:肉桂、细辛、益母草、番泻叶、苦参、厚朴、蜈蚣、冬虫夏草等8种肾毒性中药可能通过抑制有机阴离子转运体中的3个主要成员OAT1、OAT2、OAT3而导致肾损伤。 展开更多

关键词 肾毒性 中药 有机阴离子转运体 对氨基马尿酸清除试验 MRNA表达

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常见可药/食用植物及其所含化学成分明显抑制小鼠肾脏主要有机阴离子转运体 被引量：1

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作者 奇锦峰 张娜 +3 位作者 余文浩 孙晨 王永辉 林梅 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第B11期102-102,共1页

目的检测市售主要草（凉）茶、植物瘦身产品、热带水果、热门中药等是否影响小鼠肾脏有机阴离子转运体（OAT）中3个主要亚型Oat1,Oat2和Oat3,以预测对患者的药物排泄是否产生可能的干扰.方法王老吉等5种凉茶、碧生源等4种减肥产品、清... 目的检测市售主要草（凉）茶、植物瘦身产品、热带水果、热门中药等是否影响小鼠肾脏有机阴离子转运体（OAT）中3个主要亚型Oat1,Oat2和Oat3,以预测对患者的药物排泄是否产生可能的干扰.方法王老吉等5种凉茶、碧生源等4种减肥产品、清开灵等4种清瘟解毒复方中药以及上述产品的主要组成植物和它们所含有的部分化学成分的水溶液、以及荔枝等9种热带水果榨汁,分别以两种剂量经口投与NIH小鼠,每天2次连续5天.同时设丙磺舒阳性对照组和两种溶媒（纯水和05%羧甲基纤维素钠水溶液）对照组及糊精加蔗糖添加剂组.最后1次投与供试物后实施对-氨基马尿酸（PAH）清除试验：在静脉注射PAH后1.0、2.5、5.0、7.5、10.0及20.0min时从每组分别各取10只小鼠（♀♂对半）,安乐处死收集全血并迅速摘取双肾（右肾供匀浆后测定其PAH蓄积量,左肾供提取总mRNA）.另取NIH小鼠（♀♂对半,10只/组,供试物投与同前）,按Nakakariya法做肾切片摄取PAH试验.用Kiguchi法测定来自上述血清及肾匀浆液中的PAH浓度（以Folin酚法定量其蛋白含量）;以药动学软件（DAS20）计算血中PAH的主要药动参数;以实时定量PCR法定量小鼠肾脏Oat1,Oat2及Oat3的mRNA表达.结果与相应对照组比较,大部分供试物组（高剂量更明显）的消除半衰期（T1/2β）明显延长（P〈0.05～0.01）,且其分布容积（Vd）和清除率（CL）均明显减少（P〈0.05～0.01）而曲线下面积（AUC0→20min）则均明显增加（P〈0.05～0.01）.肾组织中的PAH蓄积量在所查时间段（ivPAH后1～20min）大部分供试物组（高剂量更明显）均明显高于相应对照组（P〈0.05～0.01）.肾切片摄取PAH的结果在大部分供试物组（高剂量更明显）均明显低于相应对照组（P〈0.05～0.01）.与对照组相比,大部分供试物组小鼠的Oat1、Oat2及Oat3的mRNA表达均明显异常（P〈0.05～0.01）.结论大部分供试物（高剂量更明显）在本实验条件下对小鼠肾脏Oat1、Oat2及Oat3均有明显抑制作用,提示上述供试物对患者的药物排泄过程可能产生明显干扰,故服药期间需谨慎食用它们. 展开更多

关键词 天然产物及所含化学成分 肾清除 对-氨基马尿酸清除试验 有机阴离子转运体 MRNA表达 药物排泄

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有机阴离子转运多肽1B1遗传多态性与个体化用药 被引量：4

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作者 王晶 郭成贤 +3 位作者 阳国平 李金高 袁洪 周宏灏 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2015年第12期1426-1433,共8页

有机阴离子转运多肽1B1(organic anion transporting polypeptide 1B1,OATP1B1)由SLCO1B1基因编码,对多种内源性物质及药物具有转运作用,其单核苷酸多态性对药物反应个体差异有重要影响。本文阐述了OATP1B1遗传多态性对他汀类药物、抗... 有机阴离子转运多肽1B1(organic anion transporting polypeptide 1B1,OATP1B1)由SLCO1B1基因编码,对多种内源性物质及药物具有转运作用,其单核苷酸多态性对药物反应个体差异有重要影响。本文阐述了OATP1B1遗传多态性对他汀类药物、抗肿瘤药物及降糖药物等药代动力学及药效学的影响,以利于药物的合理应用及临床个体化用药。 展开更多

关键词 有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1) SLCO1B1 单核苷酸多态性(SNP) 个体化用药

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有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)遗传多态性对瑞格列奈药动学的影响 被引量：2

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作者 阳国平 宋敏 +7 位作者 谭鸿毅 刘纯 黄志军 刘畅 阳丽 向红 付志敏 黄原原 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2009年第9期990-994,共5页

目的:研究有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)遗传多态性对瑞格列奈药动学的影响。方法:16名健康男性受试者单剂量po 4 mg瑞格列奈片,并考察其SLCO1B1(OATP1B1的编码基因)常见单体型(SLCO1B1*1a、*1b、*5和*15),按基因型将其分成*1b/*1b、*... 目的:研究有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)遗传多态性对瑞格列奈药动学的影响。方法:16名健康男性受试者单剂量po 4 mg瑞格列奈片,并考察其SLCO1B1(OATP1B1的编码基因)常见单体型(SLCO1B1*1a、*1b、*5和*15),按基因型将其分成*1b/*1b、*1a/*1a或*1a/*1b、*1a/*15或*1b/*15三组,采用HPLC-MS-MS法测定给药后不同时间瑞格列奈的血药浓度。利用DAS 2.0计算药动学参数和SPSS 12.0评价统计学差异。结果:SLCO1B1*1b/*1b、SLCO1B1*1a/*1a或*1a/*1b和SLCO1B1*1a/*15或*1b/*15三组受试者的AUC0-8 h分别为(63±20)、(70±26)和(82±24)μg.L-1.h,Cmax分别为(56±16)、(52±17)和(58±34)μg/L,三者之间差异没有统计学意义。结论:OATP1B1遗传多态性对瑞格列奈药动学有影响,但从本试验结果看,三组之间的差异较小,还不足以影响临床用药的安全性和有效性。 展开更多

关键词 瑞格列奈 有机阴离子转运多肽1B1 遗传多态性 药动学

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人源有机阴离子转运多肽1B1和多药耐药相关蛋白2双转MDCKⅡ细胞株的构建及其功能验证 被引量：1

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作者 胡楠 马国 杨青 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期134-142,共9页

目的构建人源有机阴离子转运多肽1B1(human organic anion transporting polypeptide 1B1,hOATP1B1)和多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance-associated protein2,hMRP2)双转MDCKⅡ细胞株,验证其功能,并应用其考察创新药物2,3-双加... 目的构建人源有机阴离子转运多肽1B1(human organic anion transporting polypeptide 1B1,hOATP1B1)和多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance-associated protein2,hMRP2)双转MDCKⅡ细胞株,验证其功能,并应用其考察创新药物2,3-双加氧化酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)抑制剂1-甲基色氨酸(1-methyl-tryptophan,1-MT)的转运特性。方法采用基因工程手段获得hOATP1B1和hMRP2表达真核载体pVITRO2-SLCO1B1-ABCC2,转染MDCKⅡ细胞,通过遗传霉素G418筛选得到稳定表达的细胞株;通过Realtime PCR、Western blot、免疫荧光共聚焦显微镜确认目的蛋白特异性;利用该双转模型考察普伐他汀(不同pH环境和不同底物浓度)和1-MT的转运。结果经电泳分析、双酶切、DNA测序鉴定表明重组质粒构建成功;通过Real-time PCR、Western blot、免疫荧光共聚焦显微镜证明经遗传霉素筛选的MDCK-OATP1B1/MRP2细胞构建成功;pH=6.5时,普伐他汀在所构建双转细胞模型上转运最佳;在0~500μmol/L的浓度范围内,普伐他汀在该模型上的转运呈现浓度依赖性。1-MT在该细胞模型上无明显转运。结论成功构建人源MDCKOATP1B1/MRP2双转细胞株,发现1-MT既不是OATP1B1蛋白也不是MRP2蛋白的底物,该细胞株可用于OATP1B1/MRP2介导的外源性物质(如药物)和内源性物质(如胆红素)的转运研究。 展开更多

关键词 有机阴离子转运多肽1B1 多药耐药相关蛋白2 MDCKⅡ 普伐他汀 1-甲基色氨酸 转运

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有机阴离子转运多肽1A2对药物转运的影响 被引量：1

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作者 彭丹 夏春华 熊玉卿 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2010年第4期464-469,共6页

有机阴离子转运多肽1A2(OATP1A2)是人体内重要的膜转运蛋白,在肝、肾、小肠、血脑屏障等组织部位进行表达,介导内、外源物质的跨细胞转运,对药物的吸收、分布和消除起着十分重要的作用。本文将对OATP1A2的组织分布和基本功能、基因多态... 有机阴离子转运多肽1A2(OATP1A2)是人体内重要的膜转运蛋白,在肝、肾、小肠、血脑屏障等组织部位进行表达,介导内、外源物质的跨细胞转运,对药物的吸收、分布和消除起着十分重要的作用。本文将对OATP1A2的组织分布和基本功能、基因多态性及其对药物转运的影响作一综述。 展开更多

关键词 有机阴离子转运多肽1A2 药物转运 药代动力学

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有机阴离子转运多肽OATP1A2介导芬太尼的转运

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作者 杨惠雯 张帆 +4 位作者 黄利华 韩睿 欧阳文 向红 廖琴 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 2017年第7期494-501,共8页

目的:建立稳定表达有机阴离子转运多肽1A2(organic anion-transporting polypeptide 1A2,OATP1A2)的HEK293细胞株,体外研究OATP1A2是否转运芬太尼(Fentanyl)。方法:用脂质体转染法将pIRES2-Zs Green1-OATP1A2质粒转染至HEK293细胞中,G41... 目的:建立稳定表达有机阴离子转运多肽1A2(organic anion-transporting polypeptide 1A2,OATP1A2)的HEK293细胞株,体外研究OATP1A2是否转运芬太尼(Fentanyl)。方法:用脂质体转染法将pIRES2-Zs Green1-OATP1A2质粒转染至HEK293细胞中,G418(600 mg/ml)筛选单克隆阳性细胞,采用Western blot、RT-PCR证实HEK293-OATP1A2构建成功;用不同浓度的探针药物非索非那定(Fexofenadine,FEX)验证HEK293-OATP1A2的转运功能;运用不同浓度的芬太尼孵育细胞,另取两组用相同浓度的芬太尼孵育的细胞,分别加或不加抑制剂柚皮素(Naringenin,100μg/m L)进行HEK293-OATP1A2转运实验。结果:FEX浓度为1、10、100 nM时HEK293-OATP1A2实验组与HEK293-VC对照组,FEX的吸收值均有显著的统计学差异(P<0.05),且FEX浓度为100 nM时,实验组对FEX的吸收值是对照组的2.8倍;加入抑制剂柚皮素组FEX吸收值较不加抑制剂时减少了66.8±0.6%。芬太尼转运结果显示,芬太尼浓度为1、10、100、1000 nM时实验组与对照组比较,芬太尼的吸收值均有显著的统计学差异(P<0.05),且芬太尼浓度为1000 nM时,实验组对芬太尼的吸收值是对照组的2.2倍;加入抑制剂组芬太尼的吸收值较未加抑制剂组减少了86.5±0.5%(P<0.05)。结论:成功建立了稳定表达OATP1A2的HEK293细胞株,体外研究发现OATP1A2能介导芬太尼的转运。 展开更多

关键词 有机阴离子转运体多肽1A2 芬太尼 底物 转运功能 过表达

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有机阳离子转运体基因多态性与奥沙利铂毒性及疗效的相关性研究

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作者 陈佳音 王丽 +4 位作者 王立军 童刚领 马洁 陈西敬 卢杨 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2022年第2期171-177,共7页

目的:探讨有机阳离子转运体1的编码基因SLC22A1的SNP位点rs628031、rs650284、rs683369基因多态性与奥沙利铂毒性及临床疗效之间的相关性。方法:选取2018年1月至6月在北京大学深圳医院肿瘤科住院的72例结直肠癌患者,收集患者外周静脉血... 目的:探讨有机阳离子转运体1的编码基因SLC22A1的SNP位点rs628031、rs650284、rs683369基因多态性与奥沙利铂毒性及临床疗效之间的相关性。方法:选取2018年1月至6月在北京大学深圳医院肿瘤科住院的72例结直肠癌患者,收集患者外周静脉血并提取DNA样本,利用SNaPshot SNP分型技术确定研究位点的基因型并分析。根据常见不良事件评价标准(CTCAE5.0版)评估奥沙利铂的胃肠道毒性、血液毒性以及神经毒性;根据实体瘤的疗效评价标准(RECIST 1.1)评估患者的化疗疗效,结合患者其他临床资料进行统计分析。结果:卡方检验结果显示SLC22A1基因位点rs628031和rs683369的多态性可能与奥沙利铂的化疗毒性及疗效相关。与rs628031 GG基因型相比,携带GA或AA基因型的患者3级恶心呕吐发生率更低(P=0.017),同时疗效反应性也可能更差(P=0.008);与rs683369 CC基因型相比,携带GC或GG基因型的患者3级恶心呕吐发生率更低(P=0.002),同时疗效反应性也可能更差(P=0.014)。结论:SLC22A1的基因多态性与奥沙利铂的毒性及疗效之间存在相关性,可能为接受奥沙利铂治疗的结直肠癌患者的个体化方案调整及预后判断带来帮助。 展开更多

关键词 SLC22A1基因 有机阳离子转运体 基因多态性 奥沙利铂

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有机阴离子转运蛋白1对大鼠滑膜细胞吸收甲氨蝶呤、增殖及迁移的影响

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作者 王勇 孙伟 +3 位作者 高锦张 肖宁 王春 魏伟 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2021年第11期1750-1756,共7页

目的探讨有机阴离子转运蛋白1(OAT1)对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠成纤维样滑膜细胞(FLS)吸收甲氨蝶呤(MTX)以及对其增殖和迁移的影响。方法对CIA大鼠FLS使用转染技术上调OAT1的表达,并用Western blot、RT-qPCR方法验证转染效率。将FLS... 目的探讨有机阴离子转运蛋白1(OAT1)对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠成纤维样滑膜细胞(FLS)吸收甲氨蝶呤(MTX)以及对其增殖和迁移的影响。方法对CIA大鼠FLS使用转染技术上调OAT1的表达,并用Western blot、RT-qPCR方法验证转染效率。将FLS分为阴性对照组(NC组)、Overexpress组,并用肿瘤坏死因子-α(TNF-α)(20 ng/ml)刺激。另取正常大鼠FLS为对照组(Control),给予同浓度(100 ng/ml)MTX和OAT1特异性底物对氨基马尿酸(PAH),采用UPLC-MS/MS方法评估FLS对MTX及PAH吸收功能。给予MTX(100 ng/ml)后使用CCK-8、Transwell方法检测FLS增殖效应及迁移能力。结果与NC组相比,Overexpress组的OAT1及Slc22a6表达均上升;与NC组比较,OAT1过表达组FLS对MTX和PAH的吸收在15、30、45、60、120 min时均增加;与NC组比较,Overexpress组FLS的增殖效应在12 h时下降,并趋近于Control组水平;与NC组比较,12 h时OAT1过表达组的迁移能力下降,并趋近于Control组水平。结论OAT1表达的升高能增加炎性FLS对MTX的吸收,并可抑制其异常的增殖效应和迁移能力。 展开更多

关键词 有机阴离子转运蛋白1 成纤维样滑膜细胞 甲氨蝶呤

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多态变异对药物转运体活性影响及其临床意义 被引量：1

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作者 张海霞 王连生 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2008年第8期765-768,F0003,共5页

药物转运是药物反应个体差异及药物相互作用的重要环节。近年来,随着物质转运研究的深入,转运蛋白超家族成员正在不断增加。在已发现和命名的转运蛋白中,与药物转运有关的主要蛋白有ATP依赖性泵出转运体MDR1、有机阴离子转运蛋白(OATP)... 药物转运是药物反应个体差异及药物相互作用的重要环节。近年来,随着物质转运研究的深入,转运蛋白超家族成员正在不断增加。在已发现和命名的转运蛋白中,与药物转运有关的主要蛋白有ATP依赖性泵出转运体MDR1、有机阴离子转运蛋白(OATP)。MDR1在胃肠道、肝脏和肾脏等组织广泛分布,影响药物的吸收、分布以及分泌排泄。MDR1基因的多态性影响其表达和功能,改变底物药物体内过程。有机阴离子转运蛋白在肝脏等组织特异表达,调节药物的分泌排出,其遗传多态性是相关药物异常反应的重要原因。 展开更多

关键词 多药耐药蛋白 有机阴离子转运体 遗传多态性

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PGE_(2)通过EP4/PKA信号通路调控滑膜细胞OAT1的表达及CP-25的作用 被引量：1

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作者 肖康俊 高锦张 +3 位作者 王勇 王斌 魏伟 王春 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1658-1664,共7页

目的明确前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE_(2))对滑膜细胞有机阴离子转运体1(organic anion transporter 1,OAT1)膜表达的调控机制及芍药苷-6'-O-苯磺酸酯(CP-25)的作用。方法免疫荧光法检测不同浓度CP-25对PGE_(2)处理后滑膜细胞O... 目的明确前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE_(2))对滑膜细胞有机阴离子转运体1(organic anion transporter 1,OAT1)膜表达的调控机制及芍药苷-6'-O-苯磺酸酯(CP-25)的作用。方法免疫荧光法检测不同浓度CP-25对PGE_(2)处理后滑膜细胞OAT1和前列腺素E受体4(prostaglandin E receptor 4,EP4)表达的影响;使用EP4激动剂(TCS2510)与拮抗剂(GW627368X),探究EP4在OAT1调节中的作用;使用CP-25和蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)抑制剂H-89,探究CP-25和PKA对滑膜细胞OAT1表达的影响。结果PGE_(2)在0~10 min内明显下调EP4与OAT1的膜表达,20~60 min后明显上调(P<0.05);CP-25明显上调PGE_(2)处理后细胞膜OAT1和EP4的表达(P<0.05);EP4激动剂TCS2510明显上调细胞膜OAT1的表达(P<0.01);CP-25上调PGE_(2)处理的细胞中OAT1的表达,GW627368X和H-89均能下调PGE_(2)和CP-25处理的滑膜细胞中OAT1的表达(P<0.01)。结论PGE_(2)介导的EP4/PKA信号通路可以调控OAT1在滑膜细胞膜上的表达,CP-25可以通过活化EP4/PKA信号通路明显上调滑膜细胞中OAT1的膜表达。 展开更多

关键词 芍药苷-6'-O-苯磺酸酯 滑膜细胞 有机阴离子转运蛋白1 前列腺素E2 前列腺素E受体4 蛋白激酶A

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胆管结扎对大鼠血脑屏障上OCT1/2功能和表达的影响及其机制

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作者 戎光梅 王洵 +1 位作者 刘晓东 刘李 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期504-511,共8页

探讨胆管结扎(BDL)诱导的肝损伤对血脑屏障(BBB)上有机阳离子转运体1/2(OCT1/2)功能和表达的影响及其可能机制。构建BDL大鼠模型,通过试剂盒、Western blot和LC-MS考察BDL大鼠生理生化指标、BBB完整性、皮层OCT1/2蛋白表达和功能以及血... 探讨胆管结扎(BDL)诱导的肝损伤对血脑屏障(BBB)上有机阳离子转运体1/2(OCT1/2)功能和表达的影响及其可能机制。构建BDL大鼠模型,通过试剂盒、Western blot和LC-MS考察BDL大鼠生理生化指标、BBB完整性、皮层OCT1/2蛋白表达和功能以及血浆鹅去氧胆酸(CDCA)浓度。连续14 d灌胃CDCA后测定大鼠生理生化指标、血浆各胆汁酸浓度和皮层OCT1/2蛋白表达。结果显示,BDL大鼠血清天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)和碱性磷酸酶(ALP)等浓度升高,血浆CDCA浓度升高,金刚烷胺脑血浓度比值(K_(p))降低,皮层Claudin-5和Occludin无明显变化,OCT1表达下调,OCT2无明显变化。大鼠灌胃CDCA后,血清AST、ALT和ALP无明显变化,血浆CDCA浓度升高,皮层OCT1表达下调,OCT2无明显变化。本研究表明,BDL大鼠BBB上OCT1功能与表达下调与血液中升高的CDCA有关。 展开更多

关键词 胆管结扎 肝损伤 有机阳离子转运体1/2 鹅去氧胆酸

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CP-25对大鼠胶原性关节炎OAT1的调控作用及机制

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作者 段菲 高锦张 +3 位作者 王勇 王斌 魏伟 王春 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期2295-2302,共8页

目的 明确胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠滑膜有机阴离子转运蛋白1(organic anion transporter^(-1),OAT1)的表达变化及芍药苷-6'-O-苯磺酸酯(paeoniflorin-6'-O-benzenesulfonate,CP-25)的作用,并初步... 目的 明确胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠滑膜有机阴离子转运蛋白1(organic anion transporter^(-1),OAT1)的表达变化及芍药苷-6'-O-苯磺酸酯(paeoniflorin-6'-O-benzenesulfonate,CP-25)的作用,并初步探讨其可能的调控机制。方法 建立大鼠CIA模型,给予CP-25、帕罗西汀、前列腺素E受体4 (prostaglandin E receptor 4,EP4)拮抗剂或CP-25+EP4拮抗剂联用治疗,甲氨蝶呤为阳性对照药。测量足爪容积,进行全身及关节炎指数评分,计算关节肿胀数,进行足爪X线摄片、踝关节病理检查及评分。ELISA测定血清前列腺素E_(2) (prostaglandin E_(2),PGE_(2))水平;Western blot测定CP-25用药后大鼠滑膜组织膜蛋白及总蛋白表达水平。结果 CP-25可减轻CIA大鼠足爪肿胀情况,降低CIA大鼠全身评分、关节炎指数、足爪容积和肿胀关节数,能明显缓解CIA大鼠组织病理学改变及骨侵蚀程度。此外,CP-25能降低CIA大鼠血清PGE_(2)浓度。CIA大鼠滑膜组织OAT1和EP4膜表达均下调,CP-25或帕罗西汀处理增加了OAT1和EP4的表达水平,而EP4拮抗剂可抑制CP-25对OAT1的影响。此外,CIA模型大鼠滑膜组织p-GRK2表达上调;CP-25或帕罗西汀干预后p-GRK2表达均降低;PKA的表达趋势与OAT1相似。结论 OAT1在CIA大鼠滑膜组织中膜表达降低,CP-25治疗可上调OAT1的表达。PGE_(2)-EP4-PKA信号通路可能参与了CP-25对OAT1的调控。 展开更多

关键词 类风湿性关节炎 芍药苷-6'-O-苯磺酸酯 有机阴离子转运蛋白1 前列腺素E_(2) 前列腺素E受体4 蛋白激酶A G蛋白偶联受体2

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稳定表达hOAT1的HEK293细胞系的建立及鉴定 被引量：3

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作者 李静 杨洋 +4 位作者 肖涛 李韬 欧瑜 傅晓钟 刘亭 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期1471-1476,共6页

目的构建人肾脏近曲小管阴离子转运体1(human organic anion transporter 1,hOAT1)-增强型绿色荧光蛋白(EGFP)质粒,获得稳定表达pEGFP-hOAT1的HEK-293细胞系。方法构建EGFP与hOAT1的融合基因表达载体pEGFP-hOAT1,并利用FuGENE 6转染试... 目的构建人肾脏近曲小管阴离子转运体1(human organic anion transporter 1,hOAT1)-增强型绿色荧光蛋白(EGFP)质粒,获得稳定表达pEGFP-hOAT1的HEK-293细胞系。方法构建EGFP与hOAT1的融合基因表达载体pEGFP-hOAT1,并利用FuGENE 6转染试剂将其转染至HEK293细胞中,用荧光显微镜观察绿色荧光蛋白表达情况,经G418抗性筛选获得稳定转染细胞株。用RT-PCR法、qRT-PCR法和Western blot技术,检测稳定转染细胞及正常细胞hOAT1 mRNA和蛋白的表达情况,并进一步用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)考察稳定转染细胞的对氨基马尿酸摄取能力,以及丙磺舒对hOAT1的抑制作用。结果使用该文的方法,细胞转染率可达90%。RT-PCR、qRT-PCR、Western blot,以及对氨基马尿酸摄取、丙磺舒抑制实验结果显示,相对于正常组,转染细胞在荧光显微镜下呈绿色荧光,其hOAT1表达均呈阳性(P<0.01);稳定转染细胞的对氨基马尿酸摄取能力明显升高(P<0.05),且丙磺舒对hOAT1有明显的抑制作用(P<0.05)。结论高效快速地建立了稳定高表达hOAT1的HEK293细胞系,为核苷类膦酸类似物这类药物引起的临床剂量依赖性肾毒性的机制研究奠定了模型基础,也为体外研究hOAT1底物或抑制剂的筛选提供了一个便利的工具。 展开更多

关键词 人有机阴离子转运体1 融合蛋白 稳定转染 HEK293细胞 对氨基马尿酸 丙磺舒

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SLCO1B1基因521 T>C多态性与他汀类药物对中国人群降脂疗效关系的系统评价 被引量：4

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作者 代容 冯婧 +5 位作者 汪洋 杨渊 邓常开 唐晓君 赵勇 张帆 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期533-538,共6页

目的：探讨SLCO1B1基因521 T〉C多态性与他汀类药物对中国人群降脂疗效的关系。方法：计算机检索Pub Med、Web of Science、Embase、Cochrance Library、CNKI、Wan Fang Data、VIP。检索时间均从建库至2014年6月12日。采用非随机试验性... 目的：探讨SLCO1B1基因521 T〉C多态性与他汀类药物对中国人群降脂疗效的关系。方法：计算机检索Pub Med、Web of Science、Embase、Cochrance Library、CNKI、Wan Fang Data、VIP。检索时间均从建库至2014年6月12日。采用非随机试验性研究的质量评价表进行质量评价。统计分析通过Rev Man 5.2和Stata 12.0软件实现。结果：共纳入5个研究,812名研究对象。SLCO1B1基因521 T〉C多态性与他汀降低中国人群血脂疗效相关性无统计学意义：显性遗传模型TC＋CC vs.TT（MD=-0.38,95%CI=-1.91~1.14,P=0.62）、隐性遗传模型CC vs.TT＋TC（MD=0.09,95%CI=-1.77~1.96,P=0.92）、加性遗传模型CC vs.TT（MD=-0.03,95%CI=-2.34~2.28,P=0.98）和TC vs.TT（MD=0.00,95%CI=-1.95~1.95,P=1.00）。结论：基于本文结果,尚不能认为SLCO1B1基因521 T〉C多态性与他汀对中国人群降脂疗效有关联。期待今后针对中国人群开展更大样本、高质量的研究。 展开更多

关键词 有机阴离子转运体1b1 他汀 多态性 Meta分析 中国人

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糖尿病肾病大鼠肾脏MATE1和OCT2表达及体内二甲双胍排泄变化研究 被引量：4

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作者 黄陈 余丹 杨海峰 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期1645-1652,共8页

目的:研究糖尿病肾病状态下大鼠体内二甲双胍排泄的变化和肾脏中多药及毒性化合物外排转运体1(MATE1)和有机阳离子转运体2(OCT2)表达的变化,并探讨两者之间的关系。方法:雄性SD大鼠随机分为对照组(n=12)和造模组(n=12),链脲佐菌素腹腔... 目的:研究糖尿病肾病状态下大鼠体内二甲双胍排泄的变化和肾脏中多药及毒性化合物外排转运体1(MATE1)和有机阳离子转运体2(OCT2)表达的变化,并探讨两者之间的关系。方法:雄性SD大鼠随机分为对照组(n=12)和造模组(n=12),链脲佐菌素腹腔注射诱导大鼠糖尿病肾病模型;大鼠尾静脉注射二甲双胍(10 mg/kg),考察其在大鼠体内的药物代谢动力学参数,膀胱插管实验考察大鼠体内各时间段的累积尿药排泄分数及肾清除率,测定大鼠肝脏和肾脏药物浓度;RT-qPCR和Western blot检测大鼠肾脏组织MATE1和OCT2的mRNA及蛋白表达水平。结果:与对照组相比,糖尿病肾病大鼠体内的二甲双胍血浆暴露量显著降低(P<0.01),二甲双胍清除率显著升高(P<0.01),二甲双胍在大鼠体内的稳态表观分布容积显著降低(P<0.01),平均滞留时间显著降低(P<0.01),半衰期显著缩短(P<0.05);糖尿病肾病大鼠2 h内二甲双胍的累积尿药排泄分数显著升高(P<0.05),肾清除率显著升高(P<0.01);糖尿病肾病大鼠肾脏中二甲双胍的药物浓度显著降低(P<0.05),肝脏中药物浓度无显著性差异;糖尿病肾病大鼠肾脏MATE1的mRNA表达水平显著升高(P<0.05),OCT2的mRNA水平显著降低(P<0.05),MATE1的蛋白表达水平显著升高(P<0.01),OCT2的蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。结论:糖尿病肾病状态下大鼠肾脏MATE1表达升高,而OCT2表达下降;糖尿病肾病大鼠二甲双胍肾脏排泄的加快,可能主要与肾脏MATE1转运体表达升高相关。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 多药及毒性化合物外排转运体1 有机阳离子转运体2 二甲双胍 药物代谢动力学

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