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人参皂苷Rg1经线粒体通路抗Aβ_(25-35)致原代大鼠皮层神经元凋亡
被引量：
10
1
作者
吴佳莹
沈圆圆
+5 位作者
朱闻杰
程梅园
王志强
刘琰
朱丹雁
楼宜嘉
《浙江大学学报（医学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2012年第4期393-401,共9页
目的:通过人参皂苷Rg1与原代培养大鼠皮层神经元预培养,评价抗β淀粉样肽(β-amyloid peptide,Aβ)所致神经元损伤,并探讨Rg1的神经保护作用及相关分子机制。方法:原代神经元培养7 d成熟后,分别以1、10、20μmol/L Rg1预处理24 h,加入A...
目的:通过人参皂苷Rg1与原代培养大鼠皮层神经元预培养,评价抗β淀粉样肽(β-amyloid peptide,Aβ)所致神经元损伤,并探讨Rg1的神经保护作用及相关分子机制。方法:原代神经元培养7 d成熟后,分别以1、10、20μmol/L Rg1预处理24 h,加入Aβ毒性片段Aβ25-3510μmol/L模拟阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)脑组织局部微环境。孵育72 h后,光镜观察细胞形态学改变,评价Rg1是否具有神经保护作用及相关量效关系。采用JC-1染色,考察神经元线粒体膜电位(ΔΨm)变化,并运用Western blot技术,检测凋亡相关蛋白的表达变化。结果:Aβ25-35作用72 h严重损伤原代皮层神经元,引起神经元碎裂和死亡。Rg1预处理能对抗Aβ25-35的细胞损伤作用,显著提高神经元存活率,并呈现剂量依赖性,其中Rg1(20μmol/L)活性最强。Aβ25-35处理24 h能降低神经元的线粒体ΔΨm,下调Bcl-2/Bax的比值,引起细胞色素c从线粒体释放入胞浆,活化caspase 3和caspase 9,从而引起神经元凋亡。而Rg1预培养能保护原代神经元,减轻或避免上述损伤作用,且其抗凋亡效应可被雌激素受体(ER)拮抗剂ICI182,780和糖皮质激素受体(GR)拮抗剂RU486部分拮抗。结论:Rg1在1μmol/L至20μmol/L浓度具有抗Aβ25-35损伤原代培养大鼠皮层神经元作用,该活性与抑制线粒体凋亡通路相关联。
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关键词
大脑皮质/病
理学
神经元/药物作用
细胞凋亡/药物作用
人参皂苷/药理学
人参
皂
苷
RG1
原代皮层神经元
神经保护
Β淀粉样肽
细胞凋亡
线粒体
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职称材料
题名
人参皂苷Rg1经线粒体通路抗Aβ_(25-35)致原代大鼠皮层神经元凋亡
被引量：
10
1
作者
吴佳莹
沈圆圆
朱闻杰
程梅园
王志强
刘琰
朱丹雁
楼宜嘉
机构
浙江大学药学院心脑血管与肝脏药理研究室
浙江大学医学院附属第二医院脑重症医学科
出处
《浙江大学学报（医学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2012年第4期393-401,共9页
基金
国家自然科学基金(30973600
90813026
+2 种基金
81173135)
浙江省重点科技创新团队基金(2010R50047)
浙江省自然科学基金重点项目(LZ12H31001)
文摘
目的:通过人参皂苷Rg1与原代培养大鼠皮层神经元预培养,评价抗β淀粉样肽(β-amyloid peptide,Aβ)所致神经元损伤,并探讨Rg1的神经保护作用及相关分子机制。方法:原代神经元培养7 d成熟后,分别以1、10、20μmol/L Rg1预处理24 h,加入Aβ毒性片段Aβ25-3510μmol/L模拟阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)脑组织局部微环境。孵育72 h后,光镜观察细胞形态学改变,评价Rg1是否具有神经保护作用及相关量效关系。采用JC-1染色,考察神经元线粒体膜电位(ΔΨm)变化,并运用Western blot技术,检测凋亡相关蛋白的表达变化。结果:Aβ25-35作用72 h严重损伤原代皮层神经元,引起神经元碎裂和死亡。Rg1预处理能对抗Aβ25-35的细胞损伤作用,显著提高神经元存活率,并呈现剂量依赖性,其中Rg1(20μmol/L)活性最强。Aβ25-35处理24 h能降低神经元的线粒体ΔΨm,下调Bcl-2/Bax的比值,引起细胞色素c从线粒体释放入胞浆,活化caspase 3和caspase 9,从而引起神经元凋亡。而Rg1预培养能保护原代神经元,减轻或避免上述损伤作用,且其抗凋亡效应可被雌激素受体(ER)拮抗剂ICI182,780和糖皮质激素受体(GR)拮抗剂RU486部分拮抗。结论:Rg1在1μmol/L至20μmol/L浓度具有抗Aβ25-35损伤原代培养大鼠皮层神经元作用,该活性与抑制线粒体凋亡通路相关联。
关键词
大脑皮质/病
理学
神经元/药物作用
细胞凋亡/药物作用
人参皂苷/药理学
人参
皂
苷
RG1
原代皮层神经元
神经保护
Β淀粉样肽
细胞凋亡
线粒体
Keywords
Cerebral cortex/pathol
Neurons/drug eft
Apoptosis/drug eft
Ginsenoside/parmacol
Ginsenoside Rgl
Primary cultured cortical neurons
Neuroprotection
Aβ
Apoptosis
Mitochondrion
分类号
R285 [医药卫生—中药学]
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作者
出处
发文年
被引量
操作
1
人参皂苷Rg1经线粒体通路抗Aβ_(25-35)致原代大鼠皮层神经元凋亡
吴佳莹
沈圆圆
朱闻杰
程梅园
王志强
刘琰
朱丹雁
楼宜嘉
《浙江大学学报（医学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2012
10
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