二氢黄腐酚通过调控HK2表达对人卵巢癌顺铂耐药细胞株SKOV3/DDP的耐药性影响 被引量：2

1

作者 王慧 王静 +5 位作者 闫冬娟 茹晓楠 马春星 王思思 陈江平 康燕华 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2022年第8期806-812,共7页

目的 目前二氢黄腐酚通过调控HK2表达对人卵巢癌顺铂耐药细胞株SKOV3/DDP的耐药性影响及其机制研究较少。文中旨在研究黄腐酚衍生物二氢黄腐酚(DXN)对人卵巢癌顺铂耐药(DDP)细胞株SKOV3/DDP耐药影响和机制。方法 SKOV3/DDP细胞分成对照... 目的 目前二氢黄腐酚通过调控HK2表达对人卵巢癌顺铂耐药细胞株SKOV3/DDP的耐药性影响及其机制研究较少。文中旨在研究黄腐酚衍生物二氢黄腐酚(DXN)对人卵巢癌顺铂耐药(DDP)细胞株SKOV3/DDP耐药影响和机制。方法 SKOV3/DDP细胞分成对照组、DXN组(4μmol/L DXN)、DDP组(4 mg/L DDP)、DXN+DDP组(4μmol/L DXN+4 mg/L DDP)、DXN+DDP+Vector组(转染空载质粒+4μmol/L DXN+4 mg/L DDP)、DXN+DDP+HK2组(转染HK2过表达载体+4μmol/L DXN+4 mg/L DDP)、si-NC组(转染siRNA control)、si-HK2组(转染HK siRNA)。MTT方法检测其增殖,计算IC50及其逆转倍数,Western blot检测HK2蛋白表达,测定葡萄糖摄取、乳酸产量。结果 DDP单独处理的IC50为16.17mg/L,联合DXN处理的IC50为9.72 mg/L,逆转倍数为1.66。与对照组和DDP组比较,DXN+DDP组的DDPSKOV3/DDP细胞HK2蛋白表达量、葡萄糖相对摄取量、乳酸相对生成量明显降低(P<0.05)。si-NC组、si-HK2组细胞与DDP处理后,IC50分别为17.92、11.17 mg/L,逆转倍数为1.60。与si-NC组比较,si-HK2组SKOV3/DDP细胞HK2蛋白表达量、葡萄糖相对摄取量、乳酸相对生成量明显降低(P<0.05)。与对照组和DXN+DDP+Vector组比较,DXN+DDP+HK2组SKOV3/DDP细胞中HK2蛋白表达量、葡萄糖相对摄取量、乳酸相对生成量明显升高(P<0.05)。计算DXN(0μmol/L)、DXN(4μmol/L)+Vector、DXN(4μmol/L)+HK2细胞与DDP处理后IC50分别为16.59、9.66、13.10 mg/L,DXN对SKOV3/DDP细胞DDP耐药的逆转倍数为1.72,过表达HK2和DXN联合处理对SKOV3/DDP细胞DDP耐药的逆转倍数为1.27。结论 DXN通过抑制HK2进而抑制有氧糖酵解逆转SKOV3/DDP耐药,为研究DXN在卵巢癌耐药中的作用机制奠定了基础。 展开更多

关键词 二氢黄腐酚 人卵巢癌顺铂耐药细胞株 己糖激酶2 糖酵解

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卵巢癌铂类化疗药物耐药的生物学机制研究进展

2

作者 刘建 胡红波 廖宗敏 《中国社区医师》 2024年第17期8-10,共3页

卵巢癌是常见妇科恶性肿瘤,死亡率较高。对于卵巢癌患者,临床常采用铂类化疗药物进行化疗,以加快DNA损伤修复,但铂类化疗药物耐药性常见,是导致卵巢癌患者治疗效果不佳的重要原因。该文对卵巢癌铂类化疗药物耐药的生物学机制进行分析,... 卵巢癌是常见妇科恶性肿瘤,死亡率较高。对于卵巢癌患者,临床常采用铂类化疗药物进行化疗,以加快DNA损伤修复,但铂类化疗药物耐药性常见,是导致卵巢癌患者治疗效果不佳的重要原因。该文对卵巢癌铂类化疗药物耐药的生物学机制进行分析,了解产生耐药性的具体原因,为卵巢癌的临床治疗提供依据。 展开更多

关键词 铂类化疗药物 卵巢癌 耐药

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细胞自噬与人卵巢癌细胞对顺铂耐药的关系 被引量：6

3

作者 朱星枚 吴琳 +3 位作者 张媛 姚杨 成碧萍 张丹 《中国医药导报》 CAS 2016年第25期12-16,共5页

目的探讨细胞自噬与人卵巢癌细胞对顺铂耐药的关系。方法以不同浓度的顺铂(0、1、2、4、8、16μg/mL)分别作用人卵巢癌细胞A2780及其顺铂耐药株A2780/DDP 48h,采用MTT法检测卵巢癌细胞的增殖率,透射电镜检测顺铂诱导细胞自噬体的形成,We... 目的探讨细胞自噬与人卵巢癌细胞对顺铂耐药的关系。方法以不同浓度的顺铂(0、1、2、4、8、16μg/mL)分别作用人卵巢癌细胞A2780及其顺铂耐药株A2780/DDP 48h,采用MTT法检测卵巢癌细胞的增殖率,透射电镜检测顺铂诱导细胞自噬体的形成,Western blot法测定自噬和凋亡相关蛋白。结果与A2780对照比较,A2780/DDP增殖率明显升高(P<0.01);顺铂可以诱导A2780及A2780/DDP中自噬体的形成,且A2780和A2780/DDP中LC3-Ⅱ水平均升高,这种作用可以被自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)阻断;顺铂可以诱导A2780中凋亡相关蛋白Cleaved-PARP水平升高,但作用A2780/DDP时影响不大,当3-MA与顺铂同时作用人卵巢癌细胞时,A2780/DDP中的Cleaved-PARP表达水平显著升高(P<0.01)。结论卵巢癌细胞的耐药可能与顺铂诱导卵巢癌细胞自噬有关,自噬抑制剂3-MA可以抑制顺铂诱导的细胞自噬,同时促进顺铂诱导人卵巢癌细胞凋亡,且增加顺铂耐药株对顺铂的敏感性。 展开更多

关键词 顺铂 耐药 卵巢癌 增殖 细胞自噬 凋亡

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雷公藤内酯醇联合紫杉醇对人卵巢癌耐顺铂细胞株体外活性的影响及机制 被引量：9

4

作者 朱四红 谭布珍 +2 位作者 袁铿 胡辉 胡银英 《山东医药》 CAS 北大核心 2011年第47期15-17,共3页

目的探讨雷公藤内酯醇(TP)联合紫杉醇对人卵巢癌耐顺铂细胞株(CoC1/DDP)体外活性的影响及其可能机制。方法将对数生长期CoC1/DDP细胞随机分为4组,TP组采用10 ng/ml TP作用于细胞,紫杉醇组采用3.13μg/ml紫杉醇,联合组采用10 ng/ml TP和3... 目的探讨雷公藤内酯醇(TP)联合紫杉醇对人卵巢癌耐顺铂细胞株(CoC1/DDP)体外活性的影响及其可能机制。方法将对数生长期CoC1/DDP细胞随机分为4组,TP组采用10 ng/ml TP作用于细胞,紫杉醇组采用3.13μg/ml紫杉醇,联合组采用10 ng/ml TP和3.13μg/ml紫杉醇,空白对照组不作任何处理(调零组),采用MTT法检测各组细胞生长抑制率,透射电子显微镜下观察细胞超微结构变化,流式细胞仪检测细胞周期及细胞凋亡情况。结果联合组生长抑制率明显高于单药组,且呈时间依赖性(P<0.05);透射电子显微镜示TP组、紫杉醇组、联合组细胞均呈凋亡改变,联合组细胞凋亡率明显高于单药组,紫杉醇组与联合组细胞周期中G2/M期的比例明显增高(P均<0.05)。结论 TP联合紫杉醇可协同抑制CoC1/DDP细胞生长,促进其凋亡,其机制可能为使细胞阻滞于G2/M期。 展开更多

关键词 雷公藤内酯醇 紫杉醇 卵巢癌 耐药细胞

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食管鳞状细胞癌顺铂耐药关键基因及临床病理分析

5

作者 李疆芬 房新志 《中国医药导报》 CAS 2024年第33期20-25,38,共7页

目的探索在食管鳞癌(ESCC)进展中驱动顺铂耐药的关键基因,并分析其与肿瘤临床病理因素的关系。方法从高通量基因表达数据库通过GPL21290和GPL570平台下载并分析GSE169337和GSE161533,以获得差异表达基因,并对两个数据集取交集。使用STR... 目的探索在食管鳞癌(ESCC)进展中驱动顺铂耐药的关键基因,并分析其与肿瘤临床病理因素的关系。方法从高通量基因表达数据库通过GPL21290和GPL570平台下载并分析GSE169337和GSE161533,以获得差异表达基因,并对两个数据集取交集。使用STRING数据库和Cytoscape软件建立蛋白质-蛋白质相互作用网络并确定关键基因。DAVID数据库对GSE169337的差异基因进行生物学功能和途径富集分析。利用癌症基因组图谱数据和TIMER分析和验证关键基因在食管癌中的表达情况、免疫细胞浸润、临床病理因素(肿瘤分期、性别、吸烟状态、淋巴结转移及TP53状态)的关系及预后价值。结果生物学功能和途径富集分析示,差异基因与免疫反应存在潜在联系。确定并验证了在ESCC进展过程中顺铂耐药的10个关键基因,其中GBP1、IFI44L与食管癌组织中多种免疫细胞浸润程度呈正相关(r>0,P<0.05);在不同食管癌分期中IFI44L表达水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);与无淋巴结转移食管癌患者比较,早期淋巴结转移的食管癌患者GBP1高表达(P<0.05);IFI6、RTP4高表达患者生存率低于低表达患者(P<0.05)。结论本研究有助于ESCC顺铂耐药性的分子机制研究,联合免疫治疗是抑制顺铂耐药的重要方向。 展开更多

关键词 食管鳞状细胞癌 顺铂 化疗耐药 生物信息学

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卵巢癌细胞卡铂耐药相关肿瘤抑制基因的表达变化及其启动子区甲基化观察 被引量：2

6

作者 唐兆前 李力 +2 位作者 张玮 王琪 唐步坚 《山东医药》 CAS 北大核心 2010年第18期22-24,共3页

目的观察卵巢癌卡铂耐药相关肿瘤抑制基因的表达变化及其启动子区甲基化状态。方法应用分子生物信息学方法,从卵巢癌卡铂耐药基因表达谱芯片中筛选13个肿瘤抑制基因(VHL、COPS2、NOL7、GGNBP2、RBL1、S100A2、PARG1、PERP、TCF3、DNAJA3... 目的观察卵巢癌卡铂耐药相关肿瘤抑制基因的表达变化及其启动子区甲基化状态。方法应用分子生物信息学方法,从卵巢癌卡铂耐药基因表达谱芯片中筛选13个肿瘤抑制基因(VHL、COPS2、NOL7、GGNBP2、RBL1、S100A2、PARG1、PERP、TCF3、DNAJA3、ING1、RARRES3、RBBP8),并采用RT-PCR法检测这些基因在卵巢癌卡铂耐药细胞系(SKOV3-CB)及其亲本细胞系(SKOV3)的表达;分析肿瘤抑制基因启动子区CPG岛并设计出8个基因(VHL、COPS2、NOL7、RBL1、PARG1、PERP、DNAJA3)的引物,采用甲基化特异性PCR法检测SKOV3-CB、SK-OV3细胞8个基因启动子区甲基化状态。结果与SKOV3相比,除GGNBP2基因外,其余12个基因均在SKOV3-CB中表达下调。SKOV3-CB、SKOV3的ING1、DNAJA3、VHL甲基化引物均能够扩增出产物,未甲基化引物均不能扩增出产物;COPS2、PERP甲基化引物均不能够扩增出产物,未甲基化引物均能够扩增出产物;PARG1、NOL7、RBL1甲基化引物与未甲基化引物均能够扩增出产物。结论卵巢癌卡铂耐药相关肿瘤抑制基因表达下调,其启动子区无甲基化;甲基化机制与卵巢癌卡铂耐药相关肿瘤抑制基因的表达下调无关。 展开更多

关键词 卵巢肿瘤 卡铂 肿瘤耐药 甲基化 肿瘤抑制基因

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卵巢癌耐药细胞株体外模型的建立及相关研究 被引量：2

7

作者 张晓菁 姚晓奕 +1 位作者 常玉华 贾艳敏 《山东医药》 CAS 北大核心 2005年第32期3-5,共3页

目的探讨人卵巢癌细胞多药耐药(MDR)的发生机制。方法以浓度梯度诱导法建立卵巢癌阿霉素(ADM)耐药细胞亚株OVCAR/AR。人多药耐药基因(MDR1)转染OVCAR-3细胞建立多药耐药亚株OV-CAR/MDR细胞。流式细胞术检测P-糖蛋白(P-gp)的表达,罗丹明... 目的探讨人卵巢癌细胞多药耐药(MDR)的发生机制。方法以浓度梯度诱导法建立卵巢癌阿霉素(ADM)耐药细胞亚株OVCAR/AR。人多药耐药基因(MDR1)转染OVCAR-3细胞建立多药耐药亚株OV-CAR/MDR细胞。流式细胞术检测P-糖蛋白(P-gp)的表达,罗丹明试验检测P-gp的药物转运功能;MTT法检测细胞对化疗药的抵抗性。结果成功地建立了人卵巢癌MDR细胞株OVCAR/AR和OVCAR/MDR。与亲代细胞OVCAR-3相比,两株耐药细胞P-gp的表达水平显著增加,转运功能增强。OVCAR/AR细胞对ADM、泰素(TAX)和顺铂(DDP)产生交叉耐药,而OVCAR/MDR细胞只对前两者产生耐药。结论OVCAR/AR细胞和OVCAR/MDR细胞具有典型的MDR表型,其机制主要是MDR1基因过度表达致细胞内药物浓度减少。 展开更多

关键词 卵巢肿瘤 细胞株 多药耐药

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miR-21转染对卵巢癌细胞株A2780/Taxol紫杉醇耐药性的影响及机制探讨 被引量：2

8

作者 赵天 李月峰 +5 位作者 刘庆 陈芳芳 卢辉群 朱彦 朱海涛 王冬青 《山东医药》 CAS 2013年第23期39-41,共3页

目的探讨microRNA-21(miR-21)在卵巢癌化疗耐药中的作用及机制。方法荧光定量RT-PCR法检测miR-21在人卵巢癌细胞株A2780及A2780/Taxol的表达水平,合成miR-21的干扰序列,以脂质体为载体转染A2780/Taxol细胞;MTT法检测细胞转染前后对紫杉... 目的探讨microRNA-21(miR-21)在卵巢癌化疗耐药中的作用及机制。方法荧光定量RT-PCR法检测miR-21在人卵巢癌细胞株A2780及A2780/Taxol的表达水平,合成miR-21的干扰序列,以脂质体为载体转染A2780/Taxol细胞;MTT法检测细胞转染前后对紫杉醇的耐药性;流式细胞仪检测细胞凋亡情况;蛋白质印迹法检测磷酸酶基因(PTEN)、BAX及Bcl-2蛋白。结果 miR-21表达下调后,A2780/Taxol对紫杉醇的IC50值明显降低(P<0.05),细胞凋亡率明显增加(P<0.05),细胞内PTEN、BAX蛋白表达水平增加,Bcl-2表达降低。结论 miR-21在人卵巢癌耐药株中呈高表达,其可能是介导人卵巢癌耐药的主要因素之一,具体机制可能是降低PTEN、BAX及升高Bcl-2来介导肿瘤细胞耐药。 展开更多

关键词 卵巢肿瘤 卵巢癌 紫杉醇耐药细胞株

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E3泛素连接酶对卵巢癌细胞系SKOV3/DDP顺铂耐药性的影响 被引量：1

9

作者 王小特 曹怡 《中国医药导报》 CAS 2015年第26期20-24,共5页

目的探讨E3泛素连接酶(EDD)基因在SKOV3/DDP细胞顺铂耐药中的作用。方法采用RT-PCR和Western blot检测人卵巢癌SKOV3细胞和SKOV3/DDP细胞内EDD表达水平的差异。通过转染EDD-si RNA沉默EDD的表达后,噻唑蓝法检测顺铂对SKOV3/DDP细胞增殖... 目的探讨E3泛素连接酶(EDD)基因在SKOV3/DDP细胞顺铂耐药中的作用。方法采用RT-PCR和Western blot检测人卵巢癌SKOV3细胞和SKOV3/DDP细胞内EDD表达水平的差异。通过转染EDD-si RNA沉默EDD的表达后,噻唑蓝法检测顺铂对SKOV3/DDP细胞增殖的影响,Annexin V-FITC/PI双染法检测顺铂对细胞凋亡的影响;Western blotting检测髓样细胞白血病-1(Mcl-1)和细胞周期检测点激酶2(CHK2)蛋白表达水平。结果SKOV3细胞EDD的表达水平显著低于卵巢癌耐药细胞SKOV3/DDP(P<0.05)。EDD-si RNA转染24 h后,EDD m RNA和蛋白表达水平均显著低于未转染组(P<0.05);SKOV3/DDP细胞IC50值显著降低(P<0.05),Mcl-1蛋白的表达受到抑制(P<0.05),而CHK2无明显变化(P>0.05)。结论 EDD-si RNA能沉默EDD基因,降低Mcl-1蛋白的表达水平,增强顺铂对SKOV3/DDP细胞的促凋亡作用,降低SKOV3/DDP细胞对顺铂的耐药性,有效恢复SKOV3/DDP细胞顺铂敏感性。 展开更多

关键词 EDD 卵巢癌 顺铂耐药 细胞凋亡

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大蒜素对人卵巢癌耐顺铂细胞株SKOV-3/DDP超微结构的影响 被引量：1

10

作者 张飞凤 谭布珍 +4 位作者 袁铿 袁芳 戴志芳 黄艳琴 胡银英 《宜春学院学报》 2011年第8期79-80,共2页

目的:通过观察大蒜素对体外培养的人上皮性卵巢癌耐顺铂细胞株(SKOV-3/DDP)的超微结构的影响,以期寻找对耐顺铂治疗的上皮性卵巢癌患者的有效治疗药物。方法:细胞培养:体外培养人上皮性卵巢癌耐顺铂细胞株SKOV-3/DDP,细胞生长至对数生... 目的:通过观察大蒜素对体外培养的人上皮性卵巢癌耐顺铂细胞株(SKOV-3/DDP)的超微结构的影响,以期寻找对耐顺铂治疗的上皮性卵巢癌患者的有效治疗药物。方法:细胞培养:体外培养人上皮性卵巢癌耐顺铂细胞株SKOV-3/DDP,细胞生长至对数生长期后,调整细胞密度为5×l04/ml置于200ml的培养瓶中培养。用透射电子显微镜观察大蒜素作用后SKOV-3/DDP细胞的超微结构:大蒜素组用含25μg/ml大蒜素的培养液培养SKOV-3/DDP细胞,空白对照组用不含药的培养液培养SKOV-3/DDP细胞,两组作用24小时后收集细胞,通过透射电子显微镜观察SKOV-3/DDP的超微结构。结果:大蒜素对SKOV-3/DDP细胞超微结构的影响:透射电子显微镜观察未加药物培养的SKOV-3/DDP细胞呈椭圆形,细胞核为卵圆形,未出现凋亡细胞,经过大蒜素作用后的SKOV-3/DDP细胞则出现明显的超微结构改变并具有典型凋亡细胞特征:细胞核固缩,核膜皱缩,胞浆浓缩并出现大小不等的空泡,染色质浓聚,形成凋亡小体。结论:大蒜素可诱导SKOV-3/DDP细胞呈凋亡改变。大蒜素可诱导SKOV-3/DDP细胞凋亡可能是其对人耐顺铂上皮性卵巢癌的抗癌机制之一,为使大蒜素成为治疗耐顺铂上皮性卵巢癌患者的有效药物提供了可靠的体外实验依据。 展开更多

关键词 大蒜素 卵巢癌 耐顺铂 超微结构

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LncRNA KCNQ1OT1降表达对顺铂耐药卵巢癌细胞耐药性的影响及其作用机制

11

作者 沈艳丽 冯文广 +2 位作者 杨静 伊婷 易金玲 《山东医药》 CAS 2022年第17期12-16,共5页

目的观察长链非编码RNA(LncRNA)KCNQ1OT1降表达对顺铂(DDP)耐药卵巢癌细胞耐药性的影响并分析其作用机制。方法选用SKOV-3人卵巢癌细胞,经DDP反复间歇冲击诱导法构建DDP耐药卵巢癌细胞株SKOV3/DDP;以不同浓度DDP作用SKOV3、SKOV3/DDP细... 目的观察长链非编码RNA(LncRNA)KCNQ1OT1降表达对顺铂(DDP)耐药卵巢癌细胞耐药性的影响并分析其作用机制。方法选用SKOV-3人卵巢癌细胞,经DDP反复间歇冲击诱导法构建DDP耐药卵巢癌细胞株SKOV3/DDP;以不同浓度DDP作用SKOV3、SKOV3/DDP细胞,CCK-8法检测细胞增殖情况得到50%细胞生长的药物浓度(IC50)并计算SKOV3/DDP细胞耐药指数(RI);采用qRT-PCR法检测SKOV-3、SKOV3/DDP细胞中的KCNQ1OT1。将SKOV3/DDP细胞分为三组,KCNQ1OT1降表达组和转染对照组中分别转染KCNQ1OT1 siRNA、NC-siRNA 48 h,对照组不转染,采用qRT-PCR法检测KCNQ1OT1观察转染效果;以不同浓度DDP作用各组细胞,以CCK-8法检测细胞增殖情况得到IC50并计算RI观察耐药性变化;取转染后的三组细胞,采用流式细胞术检测细胞周期,Western blotting法检测细胞p-AKT、p-mTOR蛋白。结果DDP对SKOV-3、SKOV-3/DDP细胞IC50分别为1.224、4.920μg/mL,SKOV-3/DDP细胞RI为4.020。与SKOV-3细胞比较,SKOV-3/DDP细胞KCNQ1OT1表达量增高(P<0.05)。KCNQ1OT1降表达组细胞中KCNQ1OT1表达量均低于转染对照组及对照组(P均<0.05),转染对照组与对照组间差异无统计学意义。随DDP浓度增加,各组细胞增殖抑制率均升高(P均<0.05);在相同DDP浓度下,KCNQ1OT1降表达组细胞增殖抑制率均高于转染对照组和对照组(P均<0.05)。DDP对KCNQ1OT1降表达组细胞IC50为3.613μg/mL,RI为0.734;DDP对转染对照组、对照组细胞IC50分别为9.737、8.461μg/mL,RI分别为1.979、1.720。与转染对照组和对照组比较,KCNQ1OT1降表达组G0/G1期细胞比例、p-mTOR蛋白表达量升高,S期和G2/M期细胞比例、p-AKT蛋白表达量降低(P均<0.05);转染对照组与对照组各期细胞比例及p-AKT、p-mTOR蛋白表达量差异均无统计学意义。结论干扰KCNQ1OT1表达可有效逆转卵巢癌细胞对DDP的耐药,其机制可能与阻滞耐药细胞于G0/G1期并调控AKT/mTOR信号通路活性有关。 展开更多

关键词 卵巢癌 KCNQ1OT1 AKT/mTOR信号通路 肿瘤耐药 顺铂 细胞周期

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GPX4介导铁死亡在上皮性卵巢癌顺铂耐药细胞中的作用 被引量：2

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作者 葛树杰 胡永全 +1 位作者 周晓静 袁超 《华夏医学》 CAS 2023年第4期42-46,共5页

目的:探讨谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)介导铁死亡在上皮性卵巢癌顺铂耐药细胞中的作用。方法:以CCK8技术检测SKOV3细胞转染pcDNA3.l-GPX4及pcDNA3.l-NC后在不同浓度DDP中的药物耐受性(IC50);对SKOV3/DDP细胞分别进行RSL3(2μg/ml)、RSL3(2... 目的:探讨谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)介导铁死亡在上皮性卵巢癌顺铂耐药细胞中的作用。方法:以CCK8技术检测SKOV3细胞转染pcDNA3.l-GPX4及pcDNA3.l-NC后在不同浓度DDP中的药物耐受性(IC50);对SKOV3/DDP细胞分别进行RSL3(2μg/ml)、RSL3(2μg/ml)+DDP(5μg/ml)和RSL3(2μg/ml)+DDP(5μg/ml)+Fer-l(lμmol/L)处理,以蛋白质印记技术检测相关蛋白表达变化;对SKOV3/DDP细胞转染pcDNA3.l-GPX4及pcDNA3.l-NC后分别进行RSL3(2μg/ml)+DDP(5μg/ml)和RSL3(2μg/ml)+DDP(5μg/ml)+Fer-l(lμmol/L)处理,测量荧光强度。结果:SKOV3(GPX4)细胞对DDP的IC50明显增高。分别进行RSL3和RSL3+DDP处理的SKOV3/DDP细胞中的xCT和GPX4下降;给Fer-l与DDP、RSL3同时处理时,SKOV3/DDP细胞中的xCT和GPX4逆转上升;与SKOV3/DDP(阴性对照)细胞相比,SKOV3/DDP(GPX4)细胞中的RSL3+DDP组和Fer-l+RSL3+DDP组荧光强度降低,以上组间比较均有统计学差异(P<0.05)。在SKOV3/DDP(阴性对照)和SKOV3/DDP(GPX4)细胞中,Fer-l+RSL3+DDP组与RSL3+DDP组的荧光强度均降低(P<0.05)。结论:GPX4可以提高SKOV3细胞对于DDP的耐受性,且在上皮性卵巢癌顺铂耐药细胞中可以靶向抑制铁死亡。 展开更多

关键词 谷胱甘肽过氧化酶4 铁死亡 上皮性卵巢癌 顺铂 耐药细胞

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羟基红花黄色素A逆转卵巢癌耐药细胞株A2780/DDP的作用及机制 被引量：2

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作者 沈晓燕 朱磊 +1 位作者 张佳颖 梁若笳 《浙江临床医学》 2019年第3期293-295,共3页

目的 探讨羟基红花黄色素A(HSYA)对人卵巢癌A2780/DDP细胞株顺铂耐药性的逆转作用及作用机制.方法 培养A2780和A2780/DDP细胞,A2780组命名为正常组,A2780/DDP组分成对照组、顺铂组、HSYA组和联合组,顺铂组中加入25μg/ml DDP,HSYA组加入... 目的 探讨羟基红花黄色素A(HSYA)对人卵巢癌A2780/DDP细胞株顺铂耐药性的逆转作用及作用机制.方法 培养A2780和A2780/DDP细胞,A2780组命名为正常组,A2780/DDP组分成对照组、顺铂组、HSYA组和联合组,顺铂组中加入25μg/ml DDP,HSYA组加入1mg/ml HSYA,联合组加入25μg/ml DDP和1mg/ml HSYA,正常组和对照组加入等体积培养基.采用MTT比色法、RTCA法和流式细胞检测法分别测定对照组、顺铂组和联合组的A2780/DDP细胞存活率、迁移能力和凋亡能力;采用Western blot检测正常组、对照组和HSYA组细胞的Erk1/2、p-Erk1/2、E-cadherinl、Vimentin、Snail和Twist表达含量.结果 联合组细胞存活率、细胞迁移能力较对照组和顺铂组下降(P<0.01),细胞凋亡率较对照组和顺铂组上升(P<0.01).Western blot结果示,与正常组比较,对照组Erk1/2、p-Erk1/2、Vimentin、Snail和Twist表达明显增加,E-cadherinl表达减少(P<0.05);与对照组比较,HSYA组Erk1/2、p-Erk1/2、Vimentin、Snail和Twist表达下降, E-cadherinl 表达增加(P<0.05).结论 HSYA能抑制Erk1/2、p-Erk1/2的表达,干预MAPK/ERK通路,进一步影响E-cadherinl、Vimentin、Snail和Twist表达,抑制EMT,从而逆转人A2780/DDP细胞对DDP的耐药,有效提高化疗敏感性. 展开更多

关键词 羟基红花黄色素A 卵巢癌 顺铂耐药 MAPK/ERK 上皮间质转化

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抑制核转录因子Gli1表达对人肺腺癌耐顺铂细胞株的顺铂耐药性逆转作用观察

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作者 达丽隽 王遵林 +2 位作者 刘雅婷 刘进进 宋飞雪 《山东医药》 CAS 2023年第21期25-29,共5页

目的观察抑制核转录因子Gli1表达对人肺腺癌耐顺铂细胞株的顺铂耐药性逆转作用。方法将人肺腺癌耐顺铂细胞株A549/DDP随机分为GANT61组、环杷明组、LY294002组、对照组,其中GANT61组加入10μmol/L的Gli1抑制剂GANT61,环杷明组加入10μmo... 目的观察抑制核转录因子Gli1表达对人肺腺癌耐顺铂细胞株的顺铂耐药性逆转作用。方法将人肺腺癌耐顺铂细胞株A549/DDP随机分为GANT61组、环杷明组、LY294002组、对照组,其中GANT61组加入10μmol/L的Gli1抑制剂GANT61,环杷明组加入10μmol/L的Smo抑制剂环杷明,LY294002组加入20μmol/L的PI3K抑制剂LY294002,对照组加入培养基。各组细胞继续培养48 h后,采用实时荧光定量PCR法和Western Boltting法检测细胞中Gli1 mRNA和蛋白,采用MTT法测算顺铂对各组细胞的半数抑制浓度(IC_(50)),采用Western Boltting法检测细胞中多药耐药相关蛋白(MRP1)及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax,采用Annexin V-FITC法测算各组细胞凋亡率。结果GANT61组、环杷明组、LY294002组、对照组细胞中Gli1 mRNA相对表达量分别为0.30±0.08、0.62±0.12、0.68±0.11、1.05±0.10,其中环杷明组与LY294002组相比,P>0.05;其余组间两两相比,P均<0.05。GANT61组、环杷明组、LY294002组、对照组细胞中Gli1蛋白相对表达量分别为0.28±0.12、0.59±0.07、0.55±0.13、0.97±0.06,其中环杷明组与LY294002组相比,P>0.05;其余组间两两相比,P均<0.05。顺铂对GANT61组、环杷明组、LY294002组、对照组细胞的IC_(50)值分别为(7.35±1.03)、(9.86±0.71)、(10.23±1.02)、(14.26±2.10)μg/mL,其中环杷明组与LY294002组相比,P>0.05;其余组间两两相比,P均<0.05。GANT61组、环杷明组、LY294002组、对照组MRP1蛋白的相对表达量分别为0.18±0.09、0.38±0.17、0.58±0.19、0.83±0.24,组间相比,P均<0.05。GANT61组、环杷明组、LY294002组、对照组细胞凋亡率分别为27.27%±0.99%、15.45%±1.01%、12.35%±1.80%、6.25%±0.38%,其中环杷明组与LY294002组相比,P>0.05;其余组间两两相比,P均<0.05。GANT61组、环杷明组、LY294002组、对照组细胞中Bcl-2蛋白的相对表达量分别为0.15±0.08、0.33±0.15、0.63±0.13、0.91±0.19,组间相比,P均<0.05。GANT61组、环杷明组、LY294002组、对照组细胞中Bax蛋白的相对表达量分别为1.88±0.38、1.34±0.25、1.27±0.39、0.64±0.18,其中环杷明组与LY294002组相比,P>0.05;其余组间两两相比,P均<0.05。结论抑制Gli1表达可通过降低顺铂对A549/DDP细胞的IC_(50)、促进A549/DDP细胞凋亡,逆转A549/DDP细胞对顺铂的耐药性;Smo抑制剂环杷明、PI3K抑制剂LY294002、Gli1抑制剂GANT61均可抑制A549/DDP细胞中Gli1的表达。 展开更多

关键词 核转录因子Gli1 肺腺癌 顺铂 细胞耐药 Hedgehog信号通路 PI3K/AKT信号通路 半数抑制浓度 细胞凋亡

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紫杉醇耐药卵巢癌细胞SKOV3/TAX基因表达谱的变化 被引量：2

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作者 张文晶 董晓琳 李红霞 《山东医药》 CAS 北大核心 2009年第26期3-4,共2页

目的比较紫杉醇耐药卵巢癌细胞SKOV3/TAX及敏感细胞SKOV3基因表达谱的差异,筛查获得性紫杉醇卵巢癌耐药的相关基因。方法取对数生长期SKOV3、SKOV3/TAX细胞,抽提细胞总RNA,合成双链cDNA,生物素标记,用高通量Affymetrix人类基因组U133A... 目的比较紫杉醇耐药卵巢癌细胞SKOV3/TAX及敏感细胞SKOV3基因表达谱的差异,筛查获得性紫杉醇卵巢癌耐药的相关基因。方法取对数生长期SKOV3、SKOV3/TAX细胞,抽提细胞总RNA,合成双链cDNA,生物素标记,用高通量Affymetrix人类基因组U133A基因芯片检测其基因谱。结果与SKOV3相比,SKOV3/TAX有111条基因表达发生变化(45条基因表达上调,66条基因表达下调)。结论SKOV3/TAX的部分基因表达发生变化,与卵巢癌化疗耐药有关。 展开更多

关键词 卵巢肿瘤 卵巢癌 紫杉醇 耐药相关基因

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米托坦逆转P-gp介导的人卵巢癌细胞的耐药作用及机制探讨 被引量：2

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作者 李一春 张海涛 秦勇 《山东医药》 CAS 2013年第42期19-22,共4页

目的探讨米托坦对人卵巢癌细胞耐药的逆转作用及机制。方法采用10.0μM的阿霉素(ADM)体外高浓度反复间歇诱导法建立人卵巢癌细胞OVCAR-3/ADM耐药模型,观察其对紫杉醇、米托蒽醌、长春新碱、丝裂霉素、顺铂的耐药情况;MTT法检测不同浓度... 目的探讨米托坦对人卵巢癌细胞耐药的逆转作用及机制。方法采用10.0μM的阿霉素(ADM)体外高浓度反复间歇诱导法建立人卵巢癌细胞OVCAR-3/ADM耐药模型,观察其对紫杉醇、米托蒽醌、长春新碱、丝裂霉素、顺铂的耐药情况;MTT法检测不同浓度米托坦以及不同浓度米托坦联合ADM对OVCAR-3/ADM的生长抑制作用;Western blot法检测OVCAR-3/ADM的P-gp蛋白表达情况。结果 OVCAR-3的IC50为10.0μM;OVCAR-3/ADM的IC50为164.65μM,耐药指数为16.3。OVCAR-3/ADM对上述六种化疗药均产生了耐药性。10.0μM的ADM对OVCAR-3/ADM细胞的生长抑制率为4.78%。米托坦在高浓度时(≥30.0μM)时才表现出强的抑制肿瘤细胞生长作用,而米托坦与ADM联合应用时在米托坦浓度大于1μM时便可呈剂量依赖性抑制肿瘤细胞的生长,且抑制率明显高于单纯应用米托坦组及ADM组,100.0μM米托坦+10.0μM ADM组细胞生长抑制率最高,达到50.24%,与ADM组比较,经米托坦处理过的OVCAR-3/ADM的P-gp蛋白表达下降。结论 OVCAR-3/ADM为获得性多药耐药细胞系,米托坦可增强该细胞系对ADM的敏感性,其逆转耐药的机制可能与下调OVCAR-3/ADM的P-gp蛋白表达有关。 展开更多

关键词 米托坦 卵巢癌 耐药 P-糖蛋白

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基于生物信息学分析高表达EFNA1对卵巢癌铂类耐药的影响 被引量：1

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作者 王可可 冉晓敏 +2 位作者 严慧深 阎可 何亮 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期478-485,共8页

目的研究肝配蛋白A1(ephrin-A1,EFNA1)与卵巢癌铂类耐药的关系。方法运用Oncomine和基因表达谱交互分析在线工具分析EFNA1在全身肿瘤组织和卵巢癌组织中的表达;TISIDB结合TNMplot以及muTarget分析EFNA1与不同卵巢癌病理参数的相关性;Kap... 目的研究肝配蛋白A1(ephrin-A1,EFNA1)与卵巢癌铂类耐药的关系。方法运用Oncomine和基因表达谱交互分析在线工具分析EFNA1在全身肿瘤组织和卵巢癌组织中的表达;TISIDB结合TNMplot以及muTarget分析EFNA1与不同卵巢癌病理参数的相关性;Kaplan-Meier Plotter结合PrognoScan进行EFNA1表达量与卵巢癌患者生存率相关性分析;GEO数据库分析EFNA1在铂类敏感性与铂类耐药性的卵巢癌细胞株中的表达差异;采用反转录-聚合酶链反应及Western blot检测EFNA1在顺铂敏感或耐药性卵巢癌细胞系中的表达,CCK8检测顺铂耐药性卵巢癌细胞系A2780-DDP增殖,流式细胞术检测A2780-DDP细胞凋亡,Coremine文本挖掘分析EFNA1介导卵巢癌顺铂耐药的生物过程。结果EFNA1在卵巢癌中高表达,而且与卵巢癌患者的病理参数、生存率显著相关;EFNA1在铂类耐药性卵巢癌组织或细胞中高表达,并且与卵巢癌铂类化疗患者的不良预后显著相关。EFNA1敲低后抑制了顺铂处理后的A2780-DDP细胞的增殖,促进了凋亡。细胞增殖、凋亡、细胞周期等生物过程与EFNA1介导的卵巢癌铂类耐药性显著相关。结论高表达EFNA1与卵巢癌铂类药物化疗耐药相关。 展开更多

关键词 EFNA1 卵巢癌 铂类耐药

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阿霉素及卡铂双载药脂质体治疗卵巢癌腹水的研究

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作者 孙瑶 刘红婷 +3 位作者 刘曚晗 罗之林 艾笑羽 杨诚 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 2024年第5期537-543,674,共8页

目的研究阿霉素及卡铂双载药脂质体对卵巢癌腹水的治疗。方法采用薄膜分散法结合硫酸铵梯度法制备阿霉素-卡铂脂质体(doxorubicin-carboplatin liposome,DOX/CBP-Lip),考察其粒径、电位、包封率、载药量和体外药物释放性能,对其体外抗... 目的研究阿霉素及卡铂双载药脂质体对卵巢癌腹水的治疗。方法采用薄膜分散法结合硫酸铵梯度法制备阿霉素-卡铂脂质体(doxorubicin-carboplatin liposome,DOX/CBP-Lip),考察其粒径、电位、包封率、载药量和体外药物释放性能,对其体外抗肿瘤活性进行初步研究,评价其体内药效,包括腹围、体质量变化和生存率情况。结果DOX/CBP-Lip的粒径为177.90 nm,电位为-32.63 mV,其中CBP的包封率在49.04%左右,DOX的包封率在93.17%左右,且有一定的缓释作用。DOX/CBP-Lip对OVCAR3细胞具有协同抗肿瘤的作用,在相同给药剂量下,DOX/CBP-Lip可以发挥协同作用,增强药物的抗肿瘤活性,降低药物毒性。结论将DOX和CBP制成双载药脂质体可以提高卵巢癌引发腹水的治疗效果,降低DOX和CBP的毒性,为联合使用抗肿瘤药物治疗肿瘤引起的腹水提供参考。 展开更多

关键词 阿霉素 卡铂 脂质体 联合给药 卵巢癌腹水

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放射性^(125)I粒子植入联合化疗治疗铂类耐药型复发卵巢上皮癌效果观察 被引量：2

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作者 陈亮 《山东医药》 CAS 2014年第6期77-79,共3页

目的探讨CT引导下125I粒子植入联合化疗治疗铂类耐药型复发卵巢上皮癌的近期疗效及不良反应。方法选择铂类耐药型复发卵巢上皮癌患者23例共41处病灶,依据病灶数目分为单病灶组(9例)及多病灶组(14例)。两组均接受125I粒子植入术,术后采... 目的探讨CT引导下125I粒子植入联合化疗治疗铂类耐药型复发卵巢上皮癌的近期疗效及不良反应。方法选择铂类耐药型复发卵巢上皮癌患者23例共41处病灶,依据病灶数目分为单病灶组(9例)及多病灶组(14例)。两组均接受125I粒子植入术,术后采用吉西他滨单药方案化疗4周期。6个月后行CT检查评估近期疗效及不良反应。结果 23例患者总缓解率47.8%;单病灶组及多病灶组临床缓解率分别为77.8%、28.6%(P<0.05)。两组主要不良反应均为Ⅰ~Ⅱ度胃肠道反应,也可见发热、粒子游走、头痛等。结论 CT引导下125I粒子植入联合化疗治疗局部复发的铂类耐药型卵巢上皮癌近期疗效好,不良反应小,尤适用于单病灶患者。 展开更多

关键词 卵巢肿瘤 铂类耐药型 放射学 介入性 抗肿瘤联合化疗方案 预后

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卵巢癌对顺铂耐药分子机制的研究进展 被引量：2

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作者 田佳 周英琼 《华夏医学》 CAS 2013年第6期1194-1199,共6页

化疗是治疗卵巢癌的重要手段之一，对化疗药物的耐药是降低晚期卵巢癌患者治愈率的主要原因。顺铂是卵巢癌化疗的一线药物之一，大多数卵巢癌患者起初对顺铂敏感，但是最终常发展为耐药。

关键词 卵巢癌 顺铂 耐药 分子机制

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