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乳腺癌抗雌激素药物耐药蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义 被引量:5
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作者 黄伟 范小青 +3 位作者 邓波 王如文 蒋耀光 谭群友 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第20期2141-2144,共4页
目的探讨乳腺癌抗雌激素药物耐药蛋白(breast cancer anti-estrogen resistance 1,BCAR1)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达以及临床意义。方法采用组织芯片(tissue microarray,TMA)和免疫组化法(immunohistoch... 目的探讨乳腺癌抗雌激素药物耐药蛋白(breast cancer anti-estrogen resistance 1,BCAR1)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达以及临床意义。方法采用组织芯片(tissue microarray,TMA)和免疫组化法(immunohistochemistry,IHC)检测2006年2月至2007年2月本中心70例NSCLC和癌旁正常肺组织,以及28例肺良性肿瘤(错构瘤12例,炎性假瘤8例,纤维瘤8例)中BCAR1的表达情况。结果 NSCLC中BCAR1蛋白阳性率为98.6%(69/70),癌旁正常肺组织中仅有3例弱阳性,阳性率为4.2%(3/70),肺良性肿瘤中无阳性表达,NSCLC与两者比较差异有显著性(χ2=143.93,P=0.000)。BCAR1表达在不同年龄、性别、淋巴结转移、TNM分期和病理类型表达差异无统计学意义(P>0.05),而与肿瘤分化程度呈负相关(χ2=13.639,P=0.001)。用Kaplan-Meier生存曲线经Log-rank检验发现,BCAR1高表达组预后比低表达组生存时间短(P=0.014)。结论在NSCLC中BCAR1蛋白表达显著高于正常组织和肺良性肿瘤,并与NSCLC的分化程度和预后呈负相关。BCAR1蛋白可以作为NSCLC诊断和判断预后一个重要的新指标。 展开更多
关键词 乳腺癌雌激素药物蛋白 非小细胞肺癌 蛋白质阵列分析
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IGBP1对ER阳性乳腺癌增殖和他莫昔芬耐药的影响
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作者 谭文浩 刘胜春 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1465-1473,共9页
目的:通过CRISPR Screen正向基因筛选技术,筛选出他莫昔芬耐药靶点基因免疫球蛋白结合蛋白1(immunoglobulin binding protein 1,IGBP1)。验证IGBP1在临床乳腺癌患者肿瘤组织中是否高表达,并探讨IGBP1对雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌细胞增... 目的:通过CRISPR Screen正向基因筛选技术,筛选出他莫昔芬耐药靶点基因免疫球蛋白结合蛋白1(immunoglobulin binding protein 1,IGBP1)。验证IGBP1在临床乳腺癌患者肿瘤组织中是否高表达,并探讨IGBP1对雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌细胞增殖、细胞周期和耐药性等表型的影响,为诊断和治疗提供潜在靶点。方法:应用公共数据库分析IGBP1在乳腺癌患者肿瘤组织及配对癌旁组织中的表达是否有所不同。Kaplan-Meier Plotter用于预测IGBP1对乳腺癌患者总体生存率(the overall survival,OS)是否有所影响。应用慢病毒感染ER+乳腺癌细胞,再进行功能实验验证IGBP1过表达及敲低对ER+乳腺癌细胞增殖、细胞周期和耐药性的影响。最后用公共数据库鉴定出可能与IGBP1正、负相关的基因。结果:公共数据库的结果表明,IGBP1在乳腺癌组织中高表达。生存分析表明,IGBP1高表达的患者的OS较差。细胞功能实验显示,过表达IGBP1的细胞增殖、细胞周期明显快于对照组细胞,耐药性增强;而敲低IGBP1的结果相反。与IGBP1正相关的基因里有已知的癌基因如NOP53。结论:IGBP1在ER+乳腺癌中高表达,IGBP1的过表达和敲低均影响ER+乳腺癌细胞系的增殖、细胞周期和耐药性,提示IGBP1在ER+乳腺癌中可能能够改善其耐药,表明IGBP1可能作为ER+乳腺癌的潜在治疗靶点之一。 展开更多
关键词 免疫球蛋白结合蛋白1 乳腺癌 雌激素受体阳性 他莫昔芬
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乳腺癌组织中BCAR1 p130Cas蛋白的表达及其临床意义 被引量:2
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作者 路洪超 耿翠芝 +4 位作者 宋连柱 王荣茂 陈萌 杨瑞玲 周军 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期29-32,共4页
目的:探讨BCAR1/p130Cas蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌内分泌治疗耐药及预后的关系。方法:选择ER阳性且经过规范化内分泌治疗和随访5年资料完整的乳腺癌患者67例,应用免疫组化方法检测其BCAR1/p130Cas蛋白表达情况,回顾... 目的:探讨BCAR1/p130Cas蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌内分泌治疗耐药及预后的关系。方法:选择ER阳性且经过规范化内分泌治疗和随访5年资料完整的乳腺癌患者67例,应用免疫组化方法检测其BCAR1/p130Cas蛋白表达情况,回顾性分析BCAR1/p130Cas蛋白表达与乳腺癌的临床生物学特征及预后的关系。结果:在发生局部复发或远位转移的29例患者中,25例呈现BCAR1/p130Cas蛋白高表达,占86.2%,无复发转移的38例中,BCAR1/p130Cas蛋白高表达仅为21.1%,两组差异显著(χ^2=27.935,P=0.000);乳腺癌组织中BCAR1/p130Cas蛋白表达与高组织学分级(r=0.270,P=0.027)、C—erbB-2蛋白高表达(r=0.492,P=0.000)以及绝经状况(χ^2=13.77.P=0.003)呈现正相关;与肿瘤大小(P=0.548)、病理类型(P=0.177)、淋巴结状况(P=0.720)、TNM分期(P=0.524)无统计学差异(P〉0.05)。结论:BCAR1/p130Cas蛋白的表达水平与肿瘤的侵袭性显著相关,BCAR1/p130Cas蛋白的表达水平越高肿瘤的恶性程度越高,所以BCAR1/p130Cas蛋白高表达患者的复发、转移风险增加;BCAR1/p130CaS蛋白高表达与三苯氧胺治疗耐药密切相关;芳香化酶抑制剂是绝经后ER阳性乳腺癌患者内分泌治疗的最佳选择。BCAR1/p130Cas蛋白的表达水平和腋淋巴结转移状况、肿瘤大小、病理类型、TNM分期无关。因此认为,BCAR1/p130Cas蛋白可以作为独立判定乳腺癌预后的一个重要参数,为监测乳腺癌的转移提供了一个有价值的指标,有助于乳腺癌复发转移的诊断及治疗。 展开更多
关键词 免疫组化 BCAR1/p130cas蛋白 雌激素药物 预后 乳腺肿瘤
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BCAR1促进肺腺癌细胞增殖、生长及其互作蛋白网络的研究 被引量:2
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作者 茆春国 蒋莎莎 +4 位作者 范小青 隆谭 金花 谭群友 邓波 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第24期2366-2374,共9页
目的本研究旨在探索乳腺癌抗雌激素药物耐药蛋白1(breast cancer anti-estrogen resistance 1,BCAR1,p130cas)在肺癌发生发展中的生物功能与互作蛋白网络。方法(1)免疫印迹实验(western blot)研究15对肺癌及癌旁组织中BCAR1表达情况,免... 目的本研究旨在探索乳腺癌抗雌激素药物耐药蛋白1(breast cancer anti-estrogen resistance 1,BCAR1,p130cas)在肺癌发生发展中的生物功能与互作蛋白网络。方法(1)免疫印迹实验(western blot)研究15对肺癌及癌旁组织中BCAR1表达情况,免疫组化(immunohistochemistry,IHC)分析54例早期肺腺癌组织芯片中BCAR1与预后的关系,并通过TCGA数据库进一步验证。(2)通过CRISPR/Cas9分别构建人肺腺癌H1975,H1299 BCAR1敲除(knock out,KO)细胞株,通过调取cDNA文库构建A549过表达(overexpression,OE)细胞株,四唑盐比色实验(MTT)检测细胞增殖能力、平板克隆形成实验检测细胞存活能力。(3)免疫共沉淀质谱分析(immunoprecipitation mass spectrometry,IP-MS)联合生信分析找出工具细胞即293T细胞中BCAR1的互作蛋白网络及可能的关键节点。(4)western blot验证细胞系BCAR1-KO或BCAR1-OE后关键节点基因的表达变化,并在肺癌组织芯片中予以验证基因表达的相关性。结果(1)western blot:BCAR1在肺腺癌组织较癌旁组织显著高表达(P<0.05);IHC:BCAR1高表达的早期肺癌患者预后差(HR=5.026,P=0.001),TCGA:BCAR1高表达肺腺癌患者预后差(HR=1.5,P=0.0087)。(2)成功构建BCAR1-KO与BCAR1-OE稳定细胞株,细胞增殖能力及细胞克隆形成率均随BCAR1敲除降低,过表达后升高。(3)IP-MS联合生信分析:哺乳动物酵母同源致命因子Sec13蛋白8(MLST8)可能作为BCAR1的关键互作蛋白;(4)相比癌旁组织,MLST8在癌组织中高表达(P<0.05),并与BCAR1表达显著正相关(R=0.4221,P=0.0015)。细胞系中MLST8的表达在BCAR1敲除后降低,过表达后升高。结论BCAR1在肺癌中发挥重要的促瘤效应。MLST8表达与BCAR1显著相关,可能是BCAR1的关键下游蛋白。 展开更多
关键词 乳腺癌抗雌激素药物耐药蛋白1 哺乳动物酵母同源致命因子Sec13蛋白8 细胞增殖 细胞克隆形成 免疫共沉淀质谱分析 肺癌
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TAMOXIFEN的药理作用和耐药机理的研究现状
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作者 尹科祥 苏宁 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1994年第5期326-330,共5页
TAMOXIFEN的药理作用和耐药机理的研究现状尹科祥,苏宁(南京铁道医学院病理解剖教研室,南京210009)TAMOXIFEN(以下简称TAM)是一种非甾体类三苯乙烯衍生物,其最大的特点是副作用少、药效强、服用方便... TAMOXIFEN的药理作用和耐药机理的研究现状尹科祥,苏宁(南京铁道医学院病理解剖教研室,南京210009)TAMOXIFEN(以下简称TAM)是一种非甾体类三苯乙烯衍生物,其最大的特点是副作用少、药效强、服用方便,是目前广泛应用于乳腺癌治疗中的抗... 展开更多
关键词 理作用 机理 生长因子 雌激素样作用 肿瘤细胞 雌激素作用 乳腺癌化疗 乳腺癌细胞系 机制 雌激素药物
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