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乳脂肪球表皮生长因子8(MFG-E8)对脂多糖诱导小胶质细胞炎症反应的抑制作用及其机制 被引量：4
1
作者 邵敬芝 杜珊珊 +1 位作者 张莉蓉 张凤妍 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2021年第10期910-914,共5页
目的探讨乳脂肪球表皮生长因子8(MFG-E8)对脂多糖(LPS)诱导小胶质细胞(BV-2细胞)炎症反应的抑制作用,并探讨可能作用机制。方法CCK-8法检测0~200 mg·L^(-1) MFG-E8对细胞活力影响。建立LPS诱导BV-2细胞视网膜变性疾病体外模型,分... 目的探讨乳脂肪球表皮生长因子8(MFG-E8)对脂多糖(LPS)诱导小胶质细胞(BV-2细胞)炎症反应的抑制作用,并探讨可能作用机制。方法CCK-8法检测0~200 mg·L^(-1) MFG-E8对细胞活力影响。建立LPS诱导BV-2细胞视网膜变性疾病体外模型,分为对照组、LPS组、LPS+MFG-E8组、LPS+LY294002组和LPS+PDTC组。倒置显微镜观察BV-2细胞的形态改变,ELISA检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达变化,Western blot检测TNF-α和白细胞介素-6(IL-6)的蛋白表达变化,及PI3K-Akt和NF-κB相关通路蛋白表达变化。结果0 mg·L^(-1)、10 mg·L^(-1)、50 mg·L^(-1)、100 mg·L^(-1)和200 mg·L^(-1)的MFG-E8对BV-2细胞的活性无明显影响,细胞活力差异无统计学意义(P>0.05);MFG-E8对LPS诱导的BV-2细胞形态变化具有一定的逆转作用;ELISA检测结果显示,LPS组BV-2细胞中TNF-α的含量较对照组明显升高(P<0.001),LPS+MFG-E8组BV-2细胞中TNF-α的含量较LPS组显著下降(P<0.001)。Western blot检测结果显示,LPS组BV-2细胞中TNF-α和IL-6蛋白相对表达量均显著高于对照组(均为P<0.05),LPS+MFG-E8组BV-2细胞中TNF-α和IL-6蛋白相对表达量均较LPS组明显降低(均为P<0.05)。LPS组BV-2细胞中NF-κB p-p65蛋白相对表达量明显高于对照组,p-PI3K、p-Akt蛋白相对表达量均明显低于对照组(均为P<0.001);LPS+MFG-E8组BV-2细胞中NF-κB p-p65蛋白相对表达量较LPS组明显降低,p-PI3K、p-Akt蛋白相对表达量均较LPS组明显升高(均为P<0.001)。结论MFG-E8可能是通过抑制NF-κB信号通路的激活,从而减轻LPS诱导的小胶质细胞炎症反应。 展开更多
关键词 乳脂肪球表皮生长因子8 小胶质细胞 炎症反应 脂多糖
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重组人乳脂肪球表皮生长因子8蛋白对大鼠缺血性癫痫发作的影响 被引量：1
2
作者 符传艺 赵杰 +4 位作者 符媚媚 蔡仁端 黄良珍 陈建南 赵建农 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第20期3134-3138,共5页
目的探讨重组人乳脂肪球表皮生长因子8蛋白(recombinant humanmilk fat globule epider mal growth factor 8,rhMFG E8)对大鼠局灶性缺血后非惊厥性癫痫发作的影响。方法将36只雄性Wistar大鼠以戊巴比妥腹腔内注射麻醉后,于大鼠双侧额... 目的探讨重组人乳脂肪球表皮生长因子8蛋白(recombinant humanmilk fat globule epider mal growth factor 8,rhMFG E8)对大鼠局灶性缺血后非惊厥性癫痫发作的影响。方法将36只雄性Wistar大鼠以戊巴比妥腹腔内注射麻醉后,于大鼠双侧额顶部皮质植入4个电极以及横窦上方至人字线后部置一参考电极用于脑电图监测,并确认为非惊厥性癫痫。饲养2周后随机分为3组,每组12只,分别为:缺血性癫痫组,采用改良Longa线栓法制作急性脑梗死大鼠模型;假手术组,手术步骤同缺血性癫痫组,但不插入线栓;rhMFG E8组,在缺血性癫痫模型建立后,立即按160μg/kg静脉注射rhMFG E8溶液1 mL。所有大鼠均在术前1 h开始监测癫痫波,术后24 h断头取脑组织。采用TUNEL染色检测纹状体神经元凋亡,ELISA法检测纹状体肿瘤坏死因子-α(TNF α)、白细胞介素-6(IL 6)的表达。结果与假手术组比较,缺血性癫痫组中大鼠纹状体神经元凋亡明显增加,炎症因子TNF α、IL 6分泌增加(P<0.05);rhMFG E8抑制TNF α、IL 6分泌,减少神经元凋亡,可显著降低大鼠缺血性癫痫发作频率,与缺血性癫痫组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论rhMFG E8通过抑制炎症,减少神经元凋亡,降低癫痫发作频率。 展开更多
关键词 非惊厥性癫痫 重组人乳脂肪球表皮生长因子8蛋白 纹状体 小胶质细胞 炎症反应 凋亡 大鼠
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乳脂肪球表皮生长因子8(MFG-E8)在疾病中的功能和作用机制研究进展 被引量：5
3
作者 李鹏程 张春梅 张赟 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期474-478,共5页
乳脂肪球表皮生长因子8(MFG-E8)是一种吞噬调理素,通过调理吞噬细胞清除凋亡细胞,在自身稳定、血管生成、炎症等多种生理和病理过程中发挥重要作用。近年研究显示,MFG-E8参与胶质瘤、血管肉瘤、肝细胞癌等肿瘤疾病、艾滋病和败血症等感... 乳脂肪球表皮生长因子8(MFG-E8)是一种吞噬调理素,通过调理吞噬细胞清除凋亡细胞,在自身稳定、血管生成、炎症等多种生理和病理过程中发挥重要作用。近年研究显示,MFG-E8参与胶质瘤、血管肉瘤、肝细胞癌等肿瘤疾病、艾滋病和败血症等感染性疾病以及肌腱损伤的修复和动脉老化等多种疾病的发展及预后,有望成为新的生物标志物或治疗靶点。 展开更多
关键词 乳脂肪球表皮生长因子8(mfg-e8) 肿瘤 感染性疾病 综述
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乳脂球表皮生长因子8在心血管系统疾病中的作用研究进展
4
作者 夏超睿 李景东 《生理科学进展》 2022年第2期111-114,共4页
乳脂球表皮生长因子8 (milk fat globule-epidermal growth factor 8,MFG-E8)是一种由巨噬细胞、树突状细胞、成纤维细胞等多种细胞分泌的蛋白。MFG-E8在凋亡细胞和吞噬细胞之间发挥桥接作用,增强吞噬细胞的吞噬功能,促进组织中死亡细... 乳脂球表皮生长因子8 (milk fat globule-epidermal growth factor 8,MFG-E8)是一种由巨噬细胞、树突状细胞、成纤维细胞等多种细胞分泌的蛋白。MFG-E8在凋亡细胞和吞噬细胞之间发挥桥接作用,增强吞噬细胞的吞噬功能,促进组织中死亡细胞的清除,从而影响各种疾病的进展。近年来的研究发现MFG-E8在心肌梗死,心肌病,肺动脉高压等多种心血管系统疾病的发生发展中也发挥了重要作用,本文就近年来MFG-E8的分子结构、表达及调控,及其在心血管系统疾病中的作用研究进展进行简要概述。 展开更多
关键词 乳脂球表皮生长因子8(mfg-e8) 心血管疾病 细胞凋亡
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乳腺癌组织中MFG-E8和ER表达的相关性及其临床意义 被引量：10
5
作者 姚华宁 邹积骏 张家衡 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期488-490,共3页
目的探讨乳脂肪球表皮生长因子8蛋白(milk fat globule EGF factor 8,MFG-E8)和雌激素受体(estrogen receptor,ER)在乳腺癌组织中表达的相关性及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测54例乳腺癌和癌旁乳腺组织中MFG-E8和ER的表达水平,并... 目的探讨乳脂肪球表皮生长因子8蛋白(milk fat globule EGF factor 8,MFG-E8)和雌激素受体(estrogen receptor,ER)在乳腺癌组织中表达的相关性及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测54例乳腺癌和癌旁乳腺组织中MFG-E8和ER的表达水平,并对二者的进行相关性分析。结果 MFG-E8、ER在乳腺癌中的阳性率均高于其在癌旁乳腺组织中的阳性率,差异有统计学意义(P<0.01)。54例乳腺癌中,MFG-E8与ER的表达均与组织学分级有关(P=0.000,P=0.002)。MFG-E8和ER在乳腺癌组织中的表达呈正相关(rs=0.424,P=0.001)。结论 MFG-E8和ER高表达与乳腺癌的发展有关,联合检测MFG-E8、ER的表达可为乳腺癌预后的判断及靶向治疗提供实验依据。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 乳脂肪球表皮生长因子8蛋白 雌激素受体
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MFG-E8抑制青光眼大鼠视网膜神经节细胞凋亡的机制研究
6
作者 杨静 曾明兵 +2 位作者 杨军 史贻玉 陈海波 《中国医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第7期591-596,共6页
目的 探讨乳脂肪球表皮生长因子8 (MFG-E8)在青光眼大鼠视神经保护中的作用与机制。方法 构建青光眼大鼠模型,将MFG-E8或D89E注射至大鼠玻璃体腔内。检测大鼠的眼压变化。通过HE染色、TUNEL染色、免疫荧光染色分别检测大鼠视网膜组织病... 目的 探讨乳脂肪球表皮生长因子8 (MFG-E8)在青光眼大鼠视神经保护中的作用与机制。方法 构建青光眼大鼠模型,将MFG-E8或D89E注射至大鼠玻璃体腔内。检测大鼠的眼压变化。通过HE染色、TUNEL染色、免疫荧光染色分别检测大鼠视网膜组织病理损伤、节细胞凋亡和小胶质细胞激活水平;通过Western blotting检测视网膜组织中cleaved caspase-3、caspase-3、cleaved caspase-9、caspase-9和BAX蛋白表达;通过ELISA和实时定量PCR检测视网膜组织中IL-10、TGF-β和NGF的表达水平。结果 与对照组相比,青光眼大鼠的眼压显著增加,视网膜神经节细胞复合体(GCC)层变薄,凋亡节细胞增加,cleaved-caspase 3/caspase-3、cleaved caspase-9/caspase-9和BAX水平升高,IBA1阳性细胞数增加,且IL-10、TGF-β、NGF水平增高;经MFG-E8治疗后,青光眼大鼠视网膜GCC层厚度增加,cleaved caspase-3/caspase-3、cleaved caspase-9/caspase-9、BAX水平降低,IBA1阳性细胞数和IL-10、TGF-β、NGF水平均增加;而MFG-E8失活异构体D89E处理后,大鼠青光眼进展进一步加重。结论 MFG-E8能够介导小胶质细胞激活,抑制神经节细胞凋亡,减缓大鼠青光眼的进展。 展开更多
关键词 青光眼 乳脂肪球表皮生长因子8 视网膜神经节细胞 小胶质细胞
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MFG-E8作为外泌体载体蛋白的作用与功能 被引量：1
7
作者 黎智康 刘晨雪璇 +2 位作者 谭楚敏 熊盛 谢秋玲 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期288-294,共7页
构建MFG-E8全长和截短体的重组质粒,分析各截短体蛋白能否将目的蛋白带到外泌体上并确定其位置,以探讨MFG-E8各结构域功能及其作为外泌体上载体蛋白的效率。利用PCR扩增出带有信号肽的MFG-E8及其截短体基因,与EGFP基因连接,构建7种重组... 构建MFG-E8全长和截短体的重组质粒,分析各截短体蛋白能否将目的蛋白带到外泌体上并确定其位置,以探讨MFG-E8各结构域功能及其作为外泌体上载体蛋白的效率。利用PCR扩增出带有信号肽的MFG-E8及其截短体基因,与EGFP基因连接,构建7种重组质粒。之后PEI介导瞬转HEK293F细胞进行表达,利用EGFP的荧光,通过Western blot和激光共聚焦显微镜检测蛋白表达情况及其在胞内的位置。同时提取转染细胞分泌的外泌体,通过Western blot和电镜检测重组蛋白在外泌体中的情况。最后将含有重组蛋白的外泌体转染293T细胞,荧光显微镜观察外泌体将重组蛋白带入受体细胞中的情况。结果表明,成功构建MFG-E8全长及截短体重组质粒并在HEK293F细胞中表达,各重组蛋白在胞内均有表达,其中EGF-L表达量最高,C2最低,细胞上清中只能检测到EGF-L、C1、EC1的表达。转染细胞分泌的外泌体只检测到MFG-E8、EC1和C1C2三种蛋白。含有这3种蛋白的外泌体转染HEK293T细胞,3组细胞均有荧光,其中MFG-E8-EGFP的外泌体效果最好。MFG-E8能够作为蛋白载体将目的蛋白带到外泌体膜上,其C1、C2结构域对该过程至关重要,EGF-L的存在可以促进蛋白表达。 展开更多
关键词 乳脂肪球表皮生长因子ⅷ(mfg-e8) 截短体 外泌体 载体蛋白 结构域功能
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MFG-E8介导的骨免疫在牙周炎中的作用研究进展 被引量：3
8
作者 向群 古丽努尔·阿吾提 李泽慧 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期623-627,共5页
牙周炎是一种典型的骨免疫疾病,其特征为牙槽骨的炎症性吸收,是成年人牙齿松动和脱落的主要原因。细菌抗原可刺激破骨细胞并加重牙周炎症,因此控制炎症、阻断牙槽骨吸收对牙周炎的治疗具有重要意义。乳脂肪球表皮生长因子8(MFG-E8)作为... 牙周炎是一种典型的骨免疫疾病,其特征为牙槽骨的炎症性吸收,是成年人牙齿松动和脱落的主要原因。细菌抗原可刺激破骨细胞并加重牙周炎症,因此控制炎症、阻断牙槽骨吸收对牙周炎的治疗具有重要意义。乳脂肪球表皮生长因子8(MFG-E8)作为一种细胞膜上的亲脂性糖蛋白,在多个器官和组织细胞中表达并参与骨免疫反应。MFG-E8不仅可作为诊断牙周病的新标志,还参与了包括牙周炎在内的骨炎性疾病的发展,随着骨炎性疾病的加剧,MFG-E8的表达逐渐降低,因此也具有靶向治疗牙周炎的潜能,可减少破骨细胞的形成,抑制牙槽骨的吸收。MFG-E8或可通过早期诊断和干预来控制牙周炎的病情,以减轻患者的经济负担及提高生活质量,将来可能成为治疗牙周炎和其他骨炎性疾病的热点。因此,该文对MFG-E8介导的骨免疫在牙周炎中的作用研究进展进行综述,以期为临床诊断和治疗牙周炎提供新思路。 展开更多
关键词 乳脂肪球表皮生长因子8 骨免疫 牙周炎 骨稳态
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