脯氨酸-谷氨酸-亮氨酸富集蛋白1/雌激素受体非基因组活性辅助调节因子(proline-,glutamic acid-,leucine-rich protein 1/modulator of nongenomic activity of estrogen receptor,PELP1/MNAR)是一种新近发现的核受体辅助活化因子,具有...脯氨酸-谷氨酸-亮氨酸富集蛋白1/雌激素受体非基因组活性辅助调节因子(proline-,glutamic acid-,leucine-rich protein 1/modulator of nongenomic activity of estrogen receptor,PELP1/MNAR)是一种新近发现的核受体辅助活化因子,具有较为复杂的分子结构,在多种组织中广泛表达。与先前发现的核受体辅助调节因子不同的是:作为一种支架蛋白,PELP1/MNAR既参与核受体调控靶基因转录的基因组作用,又参与了核受体激活激酶信号系统的非基因组作用,并且可能在核受体信号与生长因子信号串话(cross talk)中发挥重要作用。近年的研究表明,PELP1/MNAR在乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、前列腺癌等激素依赖性肿瘤中均有异常表达和分布,在激素依赖性肿瘤的发生、发展、转移、耐药形成过程中可能具有重要意义,可望成为内分泌依赖性肿瘤治疗的一个新的靶点。展开更多
目的探讨谷氨酸-脯氨酸-亮氨酸富集蛋白1(proline-,glutamic acid-,and leucine-rich protein 1,PELP1)在胃癌中的生物学功能及临床意义。方法通过生物信息学方法分析PELP1在胃癌中的表达,并在胃癌细胞系和胃癌临床样本中予以验证,Kapla...目的探讨谷氨酸-脯氨酸-亮氨酸富集蛋白1(proline-,glutamic acid-,and leucine-rich protein 1,PELP1)在胃癌中的生物学功能及临床意义。方法通过生物信息学方法分析PELP1在胃癌中的表达,并在胃癌细胞系和胃癌临床样本中予以验证,Kaplan-Meier生存分析探讨PELP1表达与胃癌患者生存预后的关系。以siRNA敲降胃癌细胞AGS中的PELP1表达,以CCK-8实验、平板克隆形成实验、EdU细胞增殖实验检测细胞增殖活性;流式细胞术测定细胞周期;细胞划痕实验、Transwell小室检测细胞迁移、侵袭能力。Western blot和qRT-PCR检测敲降PELP1表达的AGS细胞中Src-Erk通路信号分子表达情况。结果PELP1在胃癌组织中表达相对较高,生存分析显示PELP1高表达的患者生存期更短;敲降PELP1表达后的胃癌细胞增殖、迁移、侵袭等恶性生物学行为均受到抑制;敲降PELP1表达的AGS细胞,其Src-Erk通路关键信号分子c-Src、PI3K和Erk的表达均降低。结论PELP1在胃癌的发生发展中起致瘤作用,可能是胃癌潜在的治疗靶点。展开更多
文摘细胞外基质(extracellular matrix,ECM)在代谢过程中能够产生一系列被称为基质因子的生物活性片段,其对ECM的功能至关重要。乙酰化脯氨酸-甘氨酸-脯氨酸(acetylated proline-glycine-proline,AcPGP)是一种衍生自胶原蛋白的基质因子。AcPGP作用于细胞表面的C-X-C基序趋化因子受体1和2(C-X-C chemokine receptor type 1 and 2,CXCR1/2),表现出复杂的生物学效应,参与调控炎症反应、血管通透性、组织修复与重塑等关键病理生理过程。在肺部,AcPGP失衡与多种呼吸系统疾病密切相关,它不仅是诊断与病情评估的生物标志物,也是治疗的潜在靶点。文章综述肺部AcPGP的调控机制、生物学功能及其在气道炎症、急性肺损伤和肺纤维化等肺部疾病研究领域的新进展。
文摘脯氨酸-谷氨酸-亮氨酸富集蛋白1/雌激素受体非基因组活性辅助调节因子(proline-,glutamic acid-,leucine-rich protein 1/modulator of nongenomic activity of estrogen receptor,PELP1/MNAR)是一种新近发现的核受体辅助活化因子,具有较为复杂的分子结构,在多种组织中广泛表达。与先前发现的核受体辅助调节因子不同的是:作为一种支架蛋白,PELP1/MNAR既参与核受体调控靶基因转录的基因组作用,又参与了核受体激活激酶信号系统的非基因组作用,并且可能在核受体信号与生长因子信号串话(cross talk)中发挥重要作用。近年的研究表明,PELP1/MNAR在乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、前列腺癌等激素依赖性肿瘤中均有异常表达和分布,在激素依赖性肿瘤的发生、发展、转移、耐药形成过程中可能具有重要意义,可望成为内分泌依赖性肿瘤治疗的一个新的靶点。
文摘目的:探讨富含脯氨酸的酪氨酸激酶2(proline-rich tyrosine kinase 2,Pyk2)在糖尿病(diabetes mellitus,DM)小鼠中的表达和在肾小管上皮细胞的作用,以及α-硫辛酰胺(alpha-lipoamide,ALM)是否通过调控Pyk2延缓糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)肾纤维化。方法:选取8周龄野生型(wild-type,WT)小鼠和db/db小鼠各5只,正常饮食饲养至16周,Western blot检测肾组织纤维连接蛋白(fibronectin,FN)、III型胶原α1链(collagen type III alpha 1 chain,COL3A1)、Pyk2和p-Pyk2(Y402)的蛋白水平,免疫组织化学染色观察Pyk2和p-Pyk2(Y402)蛋白分布及表达情况,RT-qPCR检测Pyk2的mRNA水平。体外培养大鼠肾小管上皮细胞系NRK-52E,取对数生长期细胞予以高糖高脂(high glucose and high palmitic acid,HP)、Pyk2抑制剂PF-562271、ALM处理及转染Pyk2过表达质粒后,分为正常糖(normal glucose,NG)组、HP组、HP+PF-562271组、HP+vector组、HP+OE-Pyk2组、HP+ALM组和HP+ALM+OE-Pyk2组,每组重复3次。免疫荧光染色观察Pyk2蛋白定位及表达,Western blot检测FN、COL3A1、Pyk2和p-Pyk2(Y402)的蛋白水平,RT-qPCR检测Pyk2的mRNA水平。结果:与WT组相比,db/db组小鼠纤维化指标(FN和COL3A1)蛋白表达升高,Pyk2和p-Pyk2(Y402)主要在肾小管中表达且蛋白表达水平显著升高,Pyk2的mRNA水平显著升高(P<0.05)。与NG组比较,HP组中纤维化指标、Pyk2和p-Pyk2(Y402)蛋白水平显著升高,Pyk2的mRNA水平显著升高(P<0.05);予PF-562271处理后,与HP组比较,p-Pyk2(Y402)和纤维化指标蛋白水平显著降低,予转染Pyk2过表达质粒后,与HP+vector组比较,纤维化指标蛋白水平显著升高(P<0.05)。经ALM干预后,与HP组比较,Pyk2、p-Pyk2(Y402)及纤维化指标蛋白水平显著降低(P<0.05),与HP+ALM组比较,转染Pyk2过表达质粒后,纤维化指标的变化趋势被逆转(P<0.05)。结论:Pyk2在DM小鼠中表达升高,在肾小管上皮细胞表达可促进DKD肾纤维化进展;ALM可通过下调肾小管上皮细胞中Pyk2的表达及磷酸化延缓DKD肾纤维化进展。
