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麝香保心丸通过调控铁死亡减轻大鼠瓣膜功能障碍的作用机制研究
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作者 陈志豪 兰真真 +4 位作者 刘新灿 刘璐瑶 焦雪妍 张艺凡 陈云 《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第9期25-36,共12页
目的探讨麝香保心丸(Shexiang Baoxin pill,SBP)对导丝损伤诱导的大鼠瓣膜功能障碍的干预作用及其潜在机制。方法采用导丝损伤法建立大鼠主动脉瓣膜损伤模型,实验分为空白组、假手术组、模型组以及SBP低、中、高剂量组。通过超声心动图... 目的探讨麝香保心丸(Shexiang Baoxin pill,SBP)对导丝损伤诱导的大鼠瓣膜功能障碍的干预作用及其潜在机制。方法采用导丝损伤法建立大鼠主动脉瓣膜损伤模型,实验分为空白组、假手术组、模型组以及SBP低、中、高剂量组。通过超声心动图检测瓣膜功能参数,HE和Masson染色评估瓣膜组织结构与纤维化程度;血清中脂质过氧化物(LPO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)及总铁离子水平采用生化方法测定;Western blot与RT⁃qPCR检测瓣膜组织中铁死亡相关蛋白ACSL4、SLC7A11、GPX4及成骨分化相关因子RUNX2、BMP2的表达水平。结果与模型组相比,SBP中、高剂量组显著增加大鼠主动脉瓣口面积(分别为(3.70±0.04)mm^(2)和(3.90±0.11)mm^(2) vs(2.25±0.37)mm^(2),P<0.0001),降低主动脉瓣跨瓣压差((0.52±0.09)mmHg和(0.49±0.13)mmHg vs(0.90±0.17)mmHg,P<0.01)及主动脉瓣峰值流速((68.83±4.98)cm/s和(63.61±11.43)cm/s vs(87.14±11.22)cm/s,P<0.05,P<0.01)。HE染色和Masson染色结果表明,SBP可减轻瓣膜增厚及纤维化(纤维化面积(35.98±5.25)%vs(53.01±2.44)%,P<0.01)。生化检测显示,SBP干预后血清LPO、MDA及总铁离子水平降低,SOD及GSH含量升高(P<0.001,P<0.0001)。Western blot和RT⁃qPCR结果显示,SBP可下调铁死亡相关蛋白ACSL4的表达(P<0.01),并上调抗铁死亡蛋白SLC7A11和GPX4的表达(P<0.05,P<0.01),同时抑制成骨相关分子RUNX2和BMP2的表达(P<0.05,P<0.01,P<0.0001)。结论SBP可通过调节氧化应激状态和铁稳态紊乱,减轻导丝损伤诱导的瓣膜功能异常,为进一步探索其在瓣膜病变早期干预中的作用提供了实验基础,但其作用机制、关键成分及临床转化潜力仍需在后续研究中进一步深入探讨。 展开更多
关键词 主动脉瓣膜损伤 麝香保心丸 氧化应激 铁稳态 铁死亡 成骨分化
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