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NF-κBp65在主动性Heymann肾炎肾小球损伤中的作用 被引量:6
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作者 杜晓刚 甘华 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 2003年第1期21-24,31,共5页
目的:探讨主动性Heymann肾炎(AHN)肾小球内NF-κBp65的活化及意义。方法:8~10周龄Wistar雌性大鼠20只平均分2组,肾炎模型组予皮下免疫Fx1A/CFA,对照组予皮下注射CFA。免疫组化染色观察大鼠肾小球内NF-κBp65的活化及其与肾组织病理和... 目的:探讨主动性Heymann肾炎(AHN)肾小球内NF-κBp65的活化及意义。方法:8~10周龄Wistar雌性大鼠20只平均分2组,肾炎模型组予皮下免疫Fx1A/CFA,对照组予皮下注射CFA。免疫组化染色观察大鼠肾小球内NF-κBp65的活化及其与肾组织病理和生化指标改变的相互关系。结果:与对照组比较,肾炎模型组大鼠肾小球基底膜(GBM)明显增厚、肾小球NF-κBp65的活化明显增加,差异有显著性(P<0.01);肾小球内NF-κBp65的活化与GBM增厚程度呈明显的直接正相关(P<0.05)。结论:NF-κBp65的活化参与了AHN的肾小球的病理损害过程。 展开更多
关键词 NF—κBp65 主动性heymann肾炎 肾小球损伤 核转录因子 AHN
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升阳益胃汤调控Th17/Treg细胞免疫平衡对被动型Heymann肾炎大鼠的肾脏保护作用
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作者 吴媛 张学琴 +3 位作者 王帅杰 安恒通 王开爽 陈志强 《中成药》 北大核心 2025年第7期2423-2428,共6页
目的探讨升阳益胃汤对被动型Heymann肾炎大鼠的肾脏保护作用。方法大鼠尾静脉注射Fx1A羊抗大鼠血清,建立被动型Heymann肾炎模型,设立正常组、模型组、盐酸贝那普利组(10 mg/kg)和升阳益胃汤低、高剂量组(12、24 g/kg),每组10只。检测大... 目的探讨升阳益胃汤对被动型Heymann肾炎大鼠的肾脏保护作用。方法大鼠尾静脉注射Fx1A羊抗大鼠血清,建立被动型Heymann肾炎模型,设立正常组、模型组、盐酸贝那普利组(10 mg/kg)和升阳益胃汤低、高剂量组(12、24 g/kg),每组10只。检测大鼠24 h尿蛋白;免疫荧光染色观察大鼠肾组织IgG沉积情况;HE、Masson染色观察大鼠肾组织病理形态;免疫组化法和Western blot法检测大鼠肾组织Synaptopodin、Nephrin、Podocalyxin蛋白表达;ELISA法检测大鼠血清IL-6、IL-10水平;流式细胞仪检测大鼠脾组织Th17/Treg细胞比例;Western blot法检测大鼠肾组织mTOR、p-mTOR、HIF-1α蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠24 h尿蛋白水平升高(P<0.01);肾组织存在IgG沉积(P<0.01);肾小球结构紊乱,体积增大,系膜增生;肾组织胶原容积分数升高(P<0.01);肾组织Nephrin、Podocalyxin、Synaptopodin蛋白表达降低(P<0.05);血清IL-6水平升高(P<0.01),IL-10水平降低(P<0.01);Th17细胞比例升高(P<0.01),Treg细胞比例降低(P<0.05),Th17/Treg比值升高(P<0.05);肾组织p-mTOR、HIF-1α蛋白表达升高(P<0.05)。与模型组比较,各给药组大鼠24 h尿蛋白水平降低(P<0.01);肾组织IgG荧光强度降低(P<0.05,P<0.01);病理状态有所减轻;Nephrin、Podocalyxin、Synaptopodin蛋白表达升高(P<0.05);血清IL-6水平降低(P<0.05,P<0.01),IL-10水平升高(P<0.05);Th17细胞比例降低(P<0.05),Treg细胞比例升高(P<0.05),Th17/Treg比值升高(P<0.05);肾组织p-mTOR、HIF-1α蛋白表达降低(P<0.05)。结论升阳益胃汤对被动型Heymann肾炎大鼠的肾脏和足细胞具有保护作用,其机制可能与调控Th17/Treg细胞免疫平衡有关。 展开更多
关键词 升阳益胃汤 特发性膜性肾病 Th17细胞 TREG细胞 免疫平衡 足细胞 被动型heymann肾炎大鼠
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来氟米特对大鼠被动型Heymann肾炎的治疗作用 被引量:6
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作者 庄凌 邢昌赢 +2 位作者 郑东辉 赵秀芬 钱军 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2006年第8期667-670,F0006,共5页
目的:研究来氟米特对被动性Heymann肾炎(PHN)的治疗作用,为临床膜性肾病的治疗提供依据。方法:Wistar大鼠尾静脉注射抗FX1A血清,建立PHN模型;用BCA法测量24h尿蛋白变化,用光镜、电镜观察肾脏病理改变,并用RT-PCR观察nephrinmRNA表达改... 目的:研究来氟米特对被动性Heymann肾炎(PHN)的治疗作用,为临床膜性肾病的治疗提供依据。方法:Wistar大鼠尾静脉注射抗FX1A血清,建立PHN模型;用BCA法测量24h尿蛋白变化,用光镜、电镜观察肾脏病理改变,并用RT-PCR观察nephrinmRNA表达改变。结果:成功复制了PHN模型来氟米特能减轻PHN大鼠蛋白尿,肾脏病变程度,抑制nephrinmRNA表达减少。结论:来氟米特对PHN有一定的治疗作用,可能是通过提高nephrin表达及减少免疫复合物沉积来实现这一作用。 展开更多
关键词 来氟米特 heymann肾炎 NEPHRIN
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雷帕霉素减缓大鼠被动Heymann肾炎的进展 被引量:7
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作者 杨凤杰 周建华 +2 位作者 吕倩影 蒲金赟 张瑜 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期1661-1665,共5页
目的:观察雷帕霉素对大鼠被动Heymann肾炎(PHN)的影响,并探讨自噬在其中的作用。方法:雄性SD大鼠随机分为3组,即对照组、PHN模型组和雷帕霉素治疗组。以造模后第21天为观察结点,采用全自动生化分析仪测定24 h尿蛋白总量、血尿素氮和血... 目的:观察雷帕霉素对大鼠被动Heymann肾炎(PHN)的影响,并探讨自噬在其中的作用。方法:雄性SD大鼠随机分为3组,即对照组、PHN模型组和雷帕霉素治疗组。以造模后第21天为观察结点,采用全自动生化分析仪测定24 h尿蛋白总量、血尿素氮和血清肌酐,过碘酸-六次甲基四胺银染色观察肾脏病变,Weibel-Gomez点计数方法计数足细胞数量,免疫荧光染色检测肾小球内C5b-9的沉积,免疫组化染色观察caspase-3的表达,Western blotting检测肾小球LC3的表达。结果:雷帕霉素明显减轻PHN模型大鼠的蛋白尿排出(P<0.05),同时各组大鼠的肾功能均正常,其间无显著差异;雷帕霉素使PHN大鼠肾小球基底膜增厚的程度和范围有所减轻;雷帕霉素明显改善PHN大鼠足细胞缺失情况,减少足细胞凋亡;雷帕霉素可增强肾小球内固有细胞的自噬水平。结论:在PHN的病变过程中,适度增强自噬减少足细胞凋亡,减轻肾脏病变和缓解蛋白尿,可能是雷帕霉素减缓大鼠PHN进展的重要机制之一。 展开更多
关键词 自噬 足细胞 雷帕霉素 被动heymann肾炎
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TGF-β1对Heymann肾炎肾小球细胞外基质的影响 被引量:3
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作者 罗伟 王照明 +3 位作者 杨幼萍 张东生 张慧敏 张建民 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 2003年第5期539-542,共4页
目的 探讨TGF β1对不同病变阶段主动型Heymann肾炎肾小球细胞外基质的影响。 方法 建立主动型Heymann肾炎模型 ,在主动型Heymann肾炎第 4、6、8和 1 2周 ,用RT PCR法检测TGF β1mRNA在病变肾组织内的表达 ,并用免疫组化S P法检测纤... 目的 探讨TGF β1对不同病变阶段主动型Heymann肾炎肾小球细胞外基质的影响。 方法 建立主动型Heymann肾炎模型 ,在主动型Heymann肾炎第 4、6、8和 1 2周 ,用RT PCR法检测TGF β1mRNA在病变肾组织内的表达 ,并用免疫组化S P法检测纤维连接蛋白和Ⅳ型胶原在Heymann肾炎病变各阶段大鼠肾小球内的表达 ,再用计算机图像分析系统进行定量分析。结果 自主动型Heymann肾炎模型诱发后第 4周开始 ,TGF β1mRNA即有表达 ,至第 8周最明显 ,第 1 2周有所下调。主动型Heymann肾炎大鼠肾小球内纤维连接蛋白和Ⅳ型胶原的含量 ,随TGF β1表达的上调和病变的进展而增多。 结论 TGF β1可能通过刺激主动型Heymann肾炎大鼠肾小球上皮细胞产生过量细胞外基质 。 展开更多
关键词 TGF-Β1 heymann 肾炎 肾小球细胞 外基质 病变阶段 定量分析
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氯沙坦对抑制一氧化氮合酶Heymann肾炎大鼠的肾脏保护作用 被引量:2
6
作者 刘东 李德天 孙广平 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期416-417,共2页
目的:观察氯沙坦对抑制一氧化氮合酶(NOS)的Heym ann肾炎大鼠的肾脏保护作用。方法:将NOS抑制剂NW-硝基-L-精氨酸(L-NNA)和氯沙坦应用于Heym ann肾炎大鼠,21 d后测定血压,尿蛋白,计算肌酐清除率(Ccr),观察肾脏形态学改变,免疫组化法检... 目的:观察氯沙坦对抑制一氧化氮合酶(NOS)的Heym ann肾炎大鼠的肾脏保护作用。方法:将NOS抑制剂NW-硝基-L-精氨酸(L-NNA)和氯沙坦应用于Heym ann肾炎大鼠,21 d后测定血压,尿蛋白,计算肌酐清除率(Ccr),观察肾脏形态学改变,免疫组化法检测转化生长因子β1(TGF-β1)的表达。结果:抑制NOS后,Heym ann肾炎大鼠血压升高,尿蛋白增加,Ccr降低,形态学检查可见肾小管间质炎性细胞浸润,部分肾小球缺血,TGF-β1表达增加(P<0.01),加用氯沙坦后均得到改善。结论:抑制NOS加重Heym ann肾炎大鼠肾脏损害,同时应用氯沙坦具有肾脏保护作用。 展开更多
关键词 heymann肾炎 一氧化氮 血管紧张素Ⅱ 氯沙坦
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辛伐他汀对Heymann肾炎大鼠降脂及肾脏保护的机制研究 被引量:1
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作者 孙广萍 刘东 李德天 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期224-226,239,共4页
目的研究辛伐他汀对Heymann肾炎大鼠调脂及肾保护作用机制。方法25只Wistar大鼠随机分为3组:对照组(n=8),肾炎组(Heymann肾炎组,n=9),治疗组(Heymann肾炎+辛伐他汀6mg·kg-1·d-1,n=8),治疗10周。观察尿蛋白、血清脂质、血清肌... 目的研究辛伐他汀对Heymann肾炎大鼠调脂及肾保护作用机制。方法25只Wistar大鼠随机分为3组:对照组(n=8),肾炎组(Heymann肾炎组,n=9),治疗组(Heymann肾炎+辛伐他汀6mg·kg-1·d-1,n=8),治疗10周。观察尿蛋白、血清脂质、血清肌酐(SCr)、肾皮质超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA),肾组织学改变及免疫组化法检测肾小管间质α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及Ⅳ型胶原(ColⅣ)的表达。结果肾炎组大鼠表现为大量蛋白尿、SCr及血清脂质增高,肾皮质SOD降低,MDA水平增多,伴有严重的肾小球及小管间质损伤,表达α-SMA的肾小管增多,肾间质ColⅣ表达增多,辛伐他汀治疗使血脂及SCr明显下降,肾脏病理改变减轻,肾小管α-SMA和间质ColⅣ表达减少,但是尿蛋白以及SOD和MDA较肾炎组无改变。结论辛伐他汀在Heymann肾炎大鼠有良好的调脂作用;其肾脏保护作用与抑制肾小管上皮异化为肌成纤维细胞有关而非抗肾皮质脂质过氧化作用。 展开更多
关键词 heymann肾炎 辛伐他汀 脂质 Α-平滑肌肌动蛋白 肾损伤
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环孢素A减轻被动性Heymann肾炎肾损伤的实验研究
8
作者 李子龙 马健飞 +2 位作者 任青 严海东 周希静 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期300-302,共3页
目的 :观察选择性免疫抑制剂环孢素A(CsA)减轻被动性Heymann肾炎 (PHN)肾损伤的效果。方法 :以阳离子多聚体 (PEI)为阳离子示踪剂 ,采用体外标记法检测PHN不同时相肾小球基膜阴电荷分布情况。应用CsA干扰PHN模型 ,观察肾小球基膜的阴电... 目的 :观察选择性免疫抑制剂环孢素A(CsA)减轻被动性Heymann肾炎 (PHN)肾损伤的效果。方法 :以阳离子多聚体 (PEI)为阳离子示踪剂 ,采用体外标记法检测PHN不同时相肾小球基膜阴电荷分布情况。应用CsA干扰PHN模型 ,观察肾小球基膜的阴电荷分布与上皮下免疫复合物、蛋白尿之间的关系。结果 :CsA减轻肾小球基膜损伤同时保护了肾小球基膜阴电屏障 ,明显减轻PHN大鼠蛋白尿。结论 展开更多
关键词 阴电荷 阳离子示踪剂 环孢素A 被动性heymann肾炎
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Heymann肾炎受体相关蛋白的研究进展
9
作者 冯金忠 赵学智 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第5期484-486,共3页
gp330 (m egalin)和受体相关蛋白 (RAP)组成 Heym ann肾炎抗原复合物 (HNA C) ,它们以二聚体复合物的形式共同暴露于肾近曲小管刷状缘和肾小球上皮足突被膜小凹处。RAP可以和 gp330及低密度脂蛋白受体相关蛋白 (L RP)结合。通过 RAP肝... gp330 (m egalin)和受体相关蛋白 (RAP)组成 Heym ann肾炎抗原复合物 (HNA C) ,它们以二聚体复合物的形式共同暴露于肾近曲小管刷状缘和肾小球上皮足突被膜小凹处。RAP可以和 gp330及低密度脂蛋白受体相关蛋白 (L RP)结合。通过 RAP肝素结合位点 ,肾小球上皮下免疫复合物脱落与肾小球基底膜结合 ,最终导致基底膜的损害。RAP在氨基端及羧基端均存在病理性表型 ,参与被动性 展开更多
关键词 肾小球肾炎 受体相关蛋白 病理性抗原 heymann肾炎
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被动型Heymann肾炎脂质过氧化损伤及谷胱甘肽的防治作用
10
作者 王迎伟 曾令宇 +1 位作者 魏成如 吴莉 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第2期183-183,190,共2页
作为人类膜性肾炎的动物模型之一———被动型Heyman肾炎(pasiveHeymannnephritis,PHN),其病理过程中动态测定脂质过氧化物少见报告。本实验在复制大鼠PHN模型后检测了大鼠血清及肾皮质匀浆中的... 作为人类膜性肾炎的动物模型之一———被动型Heyman肾炎(pasiveHeymannnephritis,PHN),其病理过程中动态测定脂质过氧化物少见报告。本实验在复制大鼠PHN模型后检测了大鼠血清及肾皮质匀浆中的超氧化物歧化酶(superoxid... 展开更多
关键词 肾炎 heymann肾炎 脂质过氧化 谷胱甘肽
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组分配伍四逆汤对被动型Heymann肾炎大鼠的治疗作用研究 被引量:4
11
作者 叶文冲 王艳 +3 位作者 王瑞忠 曾桐春 李国艳 裴妙荣 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2019年第2期315-318,I0018-I0019,共5页
目的:研究组分配伍四逆汤对被动型Heymann肾炎大鼠的治疗作用。方法:兔皮内多次免疫制备兔抗鼠Fx1A抗血清,然后大鼠尾静脉注射Fx1A抗血清,建立被动型Heymann肾炎(PHN)模型。将实验大鼠随机分为4组,为正常组、模型组、肾衰宁组和组分配... 目的:研究组分配伍四逆汤对被动型Heymann肾炎大鼠的治疗作用。方法:兔皮内多次免疫制备兔抗鼠Fx1A抗血清,然后大鼠尾静脉注射Fx1A抗血清,建立被动型Heymann肾炎(PHN)模型。将实验大鼠随机分为4组,为正常组、模型组、肾衰宁组和组分配伍四逆汤组。造模成功后,每天用相应的药物进行灌胃给药治疗,持续8周。第8周末收集各组大鼠尿液用于检测大鼠24 h尿蛋白。给药治疗结束后,收集各组大鼠的血清用于检测血清中的肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、白蛋白(Alb)、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)等指标;取肾脏,进行HE染色,观察组分配伍四逆汤对PHN大鼠病理损伤的影响。结果:连续灌胃8周后,组分配伍四逆汤可以明显降低PHN大鼠24 h尿蛋白含量(P<0.01),显著降低PHN大鼠血清Scr(P<0.01)、BUN(P<0.05)、TC(P<0.01)以及TG(P<0.01)水平,并显著升高PHN模型大鼠血清Alb(P<0.01);HE染色结果表明,组分配伍四逆汤能减轻PHN模型大鼠肾组织的病理变化。结论:组分配伍四逆汤对被动型Heymann肾炎大鼠具有改善作用。 展开更多
关键词 组分配伍 四逆汤 被动型heymann肾炎
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芪锦颗粒对被动型Heymann肾炎大鼠的肾保护作用 被引量:2
12
作者 杨元凤 熊高才 +3 位作者 杨仁惠 周训蓉 黄远进 王叶 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期3830-3835,共6页
目的探讨芪锦颗粒对被动型Heymann肾炎大鼠的肾保护作用及其机制。方法采用尾静脉一次性注射抗肾小管刷状缘提取物(FxlA)抗体构建被动型Heymann肾炎大鼠模型,将造模成功大鼠随机分为模型组,醋酸地塞米松组(0.07 mg/kg),芪锦颗粒低、中... 目的探讨芪锦颗粒对被动型Heymann肾炎大鼠的肾保护作用及其机制。方法采用尾静脉一次性注射抗肾小管刷状缘提取物(FxlA)抗体构建被动型Heymann肾炎大鼠模型,将造模成功大鼠随机分为模型组,醋酸地塞米松组(0.07 mg/kg),芪锦颗粒低、中、高剂量组(2、4、8 g/kg),另设正常组,每组12只,灌胃给予相应药物,每天1次,连续4周。第0、7、35天检测各组大鼠24 h尿蛋白定量(UPQ)及血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平,HE染色观察肾组织病理学变化,免疫荧光染色观察肾组织中免疫球蛋白(IgG)沉积情况,Western blot法检测肾组织NF-κB p65、NF-κB抑制蛋白α(IκBα)及环氧化酶(COX-2)蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠肾组织损伤较严重,第7、35天UPQ、Cr、BUN水平升高(P<0.01),肾组织中IgG沉积以及NF-κB p65、COX-2蛋白表达升高(P<0.01),而IκBα蛋白表达降低(P<0.01);与模型组比较,醋酸地塞米松组和芪锦颗粒中、高剂量组大鼠肾组织损伤明显减轻,第35天UPQ、Cr、BUN水平降低(P<0.05),肾组织中IgG沉积以及NF-κB p65、COX-2蛋白表达降低(P<0.05),IκBα蛋白表达升高(P<0.05),而芪锦颗粒低剂量组各指标无明显变化(P>0.05)。结论芪锦颗粒可改善被动型Heymann肾炎大鼠的肾损伤,其机制可能与抑制NF-κB信号通路活化有关。 展开更多
关键词 芪锦颗粒 被动型heymann肾炎 NF-ΚB信号通路 肾损伤
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青蒿素对Heymann肾炎大鼠尿液足细胞及nephrin、podocin mRNA排泄的影响
13
作者 刘伦志 张明霞 刘珊 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期2176-2178,共3页
目的探讨青蒿素对Heymann肾炎大鼠尿液足细胞、足细胞裂孔隔膜蛋白分子nephrin及podocin mRNA排泄的影响。方法 8周龄雄性Wistar大鼠60只,随机选取20只作为对照组,余下40只采用一次性尾静脉注射羊抗Fx1A抗体制作Heymann肾炎模型,再随机... 目的探讨青蒿素对Heymann肾炎大鼠尿液足细胞、足细胞裂孔隔膜蛋白分子nephrin及podocin mRNA排泄的影响。方法 8周龄雄性Wistar大鼠60只,随机选取20只作为对照组,余下40只采用一次性尾静脉注射羊抗Fx1A抗体制作Heymann肾炎模型,再随机分为模型组(n=20)和治疗组(n=20),青蒿素治疗组每日给予青蒿素100 mg/kg灌胃,4周后计数各组尿液足细胞排泄,RT-PCR方法检测各组尿液nephrin、podocin mRNA排泄量。结果Heymann肾炎大鼠足细胞脱落明显增加,青蒿素治疗组尿液足细胞脱落数、nephrin、podocin mRNA排泄均显著低于对照组。结论青蒿素能减少糖尿病大鼠足细胞脱落,有效保护Heymann肾炎大鼠足细胞。 展开更多
关键词 青蒿素 heymann肾炎 足细胞
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PHN大鼠肾内IC及GBM变化的立体研究
14
作者 王迎伟 王玉龙 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1995年第1期13-15,共3页
应用抗大鼠肾小管抗原(Tub-Ag)的抗血清免疫同种SD大鼠,成功地复制出被动型Heymann肾炎(PHN)动物模型。此后,对PHN大鼠肾内免疫复合物(IC)的体积密度及肾小球基底膜(GBM)厚度进行立体定量测定,结... 应用抗大鼠肾小管抗原(Tub-Ag)的抗血清免疫同种SD大鼠,成功地复制出被动型Heymann肾炎(PHN)动物模型。此后,对PHN大鼠肾内免疫复合物(IC)的体积密度及肾小球基底膜(GBM)厚度进行立体定量测定,结果表明GBM上皮侧比的形成由小到大呈逐渐累加过程,最终IC被GBM样物包绕、取代,导致GBM呈不规则性增厚。 展开更多
关键词 肾炎 heymann肾炎 免疫复合物 肾小球基底膜
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大鼠动物实验中的重复开放肾活检技术
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作者 梁非 康德东 +2 位作者 兰平 益田幸成 清水章 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期354-356,共3页
基础性医学研究中经常会使用大鼠来建立模拟人类疾病的动物模型[1],但大鼠实验周期较长,模型建立往往需要花费大量的时间和精力。同时,随着对动物伦理问题的日益重视[2],如何在动物实验中减少动物的数量,优化实验动物的使用和充分利用... 基础性医学研究中经常会使用大鼠来建立模拟人类疾病的动物模型[1],但大鼠实验周期较长,模型建立往往需要花费大量的时间和精力。同时,随着对动物伦理问题的日益重视[2],如何在动物实验中减少动物的数量,优化实验动物的使用和充分利用获得的实验动物材料,是一个非常重要的问题。 展开更多
关键词 大鼠实验动物 程序性肾活检 heymann膜性肾病 抗Thy1.1抗体诱导肾炎
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