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“良关系”化合物丹参素冰片酯抗神经炎症作用 被引量:2
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作者 贾璞 廖莎 +3 位作者 杨璐萌 赵晔 王世祥 郑晓晖 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第9期709-709,共1页
目的丹参-冰片药对源于复方丹参方,是典型的“良关系”之“相使”药对。丹参素冰片酯(DBZ)是复方丹参方中君药丹参的主要活性成分丹参素与使药冰片,遵循“组合中药分子化学”思路,设计拼合而成的“良关系”化合物。前期研究表明,其具备... 目的丹参-冰片药对源于复方丹参方,是典型的“良关系”之“相使”药对。丹参素冰片酯(DBZ)是复方丹参方中君药丹参的主要活性成分丹参素与使药冰片,遵循“组合中药分子化学”思路,设计拼合而成的“良关系”化合物。前期研究表明,其具备显著的抗心、脑缺血作用,能够代表原方主要药理作用。心、脑缺血及动脉粥样硬化等相关疾病的发生、发展均伴随神经炎症,然而DBZ与神经炎症的关系尚无研究。本研究探究DBZ抑制神经炎症的作用。方法脂多糖(LPS)诱导BV2小胶质细胞炎症模型,运用Griess比色法检测NO的释放,ELISA法检测肿瘤坏死因子,Western印迹实验检测iNOS、MMP-9等蛋白的表达。结果DBZ能剂量依赖地抑制LPS诱导的BV-2小胶质细胞产生的NOTNFα等炎症因子的释放及MMP-9、iN⁃OS、细胞外调节蛋白激酶等相关蛋白表达,拮抗Erk1/2信号通路的激活。结论DBZ对LPS诱导BV-2小胶质细胞活化具有抑制作用。 展开更多
关键词 “良关系”化合物 丹参素冰片酯 小胶质细胞 神经炎症
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面包酵母生物催化不对称合成丹参素冰片酯 被引量:1
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作者 匡新谋 孙颖 +2 位作者 白亚军 南叶飞 郑晓晖 《精细化工》 EI CAS CSCD 北大核心 2018年第6期987-991,共5页
以3,4-二羟基苯甲醛为原料,经Knoevenagel缩合、水解反应合成β-(3,4-二羟基苯基)丙酮酸,利用对甲基苯磺酸催化β-(3,4-二羟基苯基)丙酮酸和冰片反应合成了β-(3,4-二羟基苯基)丙酮酸冰片酯,最后利用面包酵母生物催化不对称合成... 以3,4-二羟基苯甲醛为原料,经Knoevenagel缩合、水解反应合成β-(3,4-二羟基苯基)丙酮酸,利用对甲基苯磺酸催化β-(3,4-二羟基苯基)丙酮酸和冰片反应合成了β-(3,4-二羟基苯基)丙酮酸冰片酯,最后利用面包酵母生物催化不对称合成了丹参素冰片酯(DBZ)。系统考察了葡萄糖加入量、反应时间、pH及β-环糊精加入量等因素对面包酵母生物催化合成不对称丹参素冰片酯的影响,结果表明:在底物β-(3,4-二羟基苯基)丙酮酸冰片酯加入量为0.5 g时,其最佳反应条件为:葡萄糖30 g、β-环糊精1.5 g、pH为7、反应时间24 h,此条件下对映体过量值(e.e.)高达84.9%,产物主要为S构型的丹参素冰片酯。该工艺条件温和、成本较低,是一条极具价值的丹参素冰片酯生产工艺。 展开更多
关键词 面包酵母 生物催化 不对称还原 Β-环糊精 丹参素冰片酯 催化技术
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丹参素冰片酯影响大鼠脑组织P-糖蛋白表达研究 被引量:7
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作者 张郑 杨黎 +4 位作者 朱凯莉 周安 惠爱玲 张文成 吴泽宇 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期1114-1119,共6页
目的考察丹参素冰片酯(DBE)及丹参素钠-冰片(SDSS-B)等摩尔联合用药的脑部靶向作用与其对P-糖蛋白表达的影响。方法采用LC-MS分析大鼠尾静脉注射DBE、SDSS-B及SDSS后脑部丹参素分布量;蛋白免疫印迹法分析3种给药方式对大鼠脑组织P-糖蛋... 目的考察丹参素冰片酯(DBE)及丹参素钠-冰片(SDSS-B)等摩尔联合用药的脑部靶向作用与其对P-糖蛋白表达的影响。方法采用LC-MS分析大鼠尾静脉注射DBE、SDSS-B及SDSS后脑部丹参素分布量;蛋白免疫印迹法分析3种给药方式对大鼠脑组织P-糖蛋白(P-gp)表达量的影响。结果以大鼠脑部丹参素分布定性评价其脑靶向大小为:DBE(SDSS-B)>SDSS;蛋白免疫印迹结果分析显示:DBE和SDSS-B给药均可有效降低大鼠海马组织P-gp表达水平(P<0.01,与Control组对比;P<0.01,与SDSS组对比),其表达量在给药45 min时分别降至(47.58±2.28)%及(46.54±1.41)%;SDSS给药对P-gp表达量几乎无明显抑制作用(P>0.05在5、15、45、60 min,与Control组对比)。结论 DBE和SDSS-B均表现出脑部靶向作用,其靶向作用与其降低脑组织P-gp表达量有关。 展开更多
关键词 丹参 冰片 丹参素冰片酯 联合用药 脑靶向 P-糖蛋白 蛋白免疫印迹法
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丹参素异丙酯/冰片酯的合成及手性拆分研究 被引量:5
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作者 刘佩 秦方刚 +2 位作者 白亚军 王笑笑 郑晓晖 《西北大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期413-417,共5页
以原儿茶醛为初始原料,经苄基保护酚羟基,氯乙酸酯参与的Darzens环氧化,钯碳/氢气催化还原,共4步反应,分别得到混旋丹参素异丙酯及丹参素冰片酯,总产率分别达到58%,56%以上。这两种混旋丹参素酯分别经超临界流体色谱(Supercritical flui... 以原儿茶醛为初始原料,经苄基保护酚羟基,氯乙酸酯参与的Darzens环氧化,钯碳/氢气催化还原,共4步反应,分别得到混旋丹参素异丙酯及丹参素冰片酯,总产率分别达到58%,56%以上。这两种混旋丹参素酯分别经超临界流体色谱(Supercritical fluid chromatography,SFC)法分离纯化,得到相应光学纯度的丹参素异丙酯及丹参素冰片酯(收率均达90%以上,ee值均达99.5%以上)。该合成路线原料易得,步骤短,产率高,是一种适合工业化生产混旋丹参素异丙酯及丹参素冰片酯的合成方法;利用SFC分离纯化,简单易行,产物光学纯度高,可进行工业化生产。 展开更多
关键词 Darzens环氧化 催化加氢 丹参异丙 丹参素冰片酯 超临界流体色谱 手性拆分
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丹参素衍生物的合成 被引量:2
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作者 秦方刚 刘佩 +2 位作者 方佳成 白亚军 郑晓晖 《西北大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期418-422,共5页
在丹参素冰片酯的基础上,以原儿茶醛类似物为起始原料,经乙酰化,水解,酸化处理后得到中间体β-(3,4-二甲氧基苯基)丙酮酸、β-(3-羟基-4-甲氧基苯基)丙酮酸、β-(4-氯苯基)丙酮酸。选择具有扩张血管等作用的烟酸、异烟酸以及具有促渗透... 在丹参素冰片酯的基础上,以原儿茶醛类似物为起始原料,经乙酰化,水解,酸化处理后得到中间体β-(3,4-二甲氧基苯基)丙酮酸、β-(3-羟基-4-甲氧基苯基)丙酮酸、β-(4-氯苯基)丙酮酸。选择具有扩张血管等作用的烟酸、异烟酸以及具有促渗透作用的薄荷醇作为取代基,借助功能导向合成方法及"君-使化合物"的思想对中间体的羧基和α-羟基做进一步的结构优化,得到6种丹参素衍生物。通过MS,1H NMR,13C NMR对所合成化合物的结构进行表征,可为心血管药物的开发提供新的实体分子。 展开更多
关键词 丹参素冰片酯 丹参衍生物 功能导向合成 “君-使”化合物
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