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基于Nrf2-HO-1/GPX4信号轴探讨中药靛玉红衍生物E804抑制肺癌A549细胞增殖和迁移的作用机制 被引量:4
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作者 袁育珺 曹华华 +2 位作者 赵敏 罗宇慧 张素梅 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第2期331-335,343,共6页
目的 探讨中药靛玉红衍生物E804对非小细胞肺癌(NSCLC)系A549细胞增殖和迁移的影响,并阐明Nrf2-HO-1/GPX4信号轴可能的作用机制。方法 以肺癌A549细胞为细胞模型。采用MTT和细胞划痕实验观察0、10μmol/L E804和10μmol/L E804+不同特... 目的 探讨中药靛玉红衍生物E804对非小细胞肺癌(NSCLC)系A549细胞增殖和迁移的影响,并阐明Nrf2-HO-1/GPX4信号轴可能的作用机制。方法 以肺癌A549细胞为细胞模型。采用MTT和细胞划痕实验观察0、10μmol/L E804和10μmol/L E804+不同特异性抑制剂(Nec-1、CQ、Z-VAD、DFO、Fer-1和Lip-1)组细胞的增殖和迁移能力;采用DCFH-DA荧光探针法检测0、2.5、5和10μmol/LE804组细胞内活性氧(ROS)含量,比色法检测二价铁离子(Fe^(2+))含量,分光光度法检测还原型谷胱甘肽(GSH)含量,微量法检测丙二醛(MDA)含量;Western blot法检测0、2.5、5和10μmol/L E804组细胞SLC7A11、Transferrin、GPX4、SLC40A1、Nrf2和HO-1蛋白表达水平。结果 与对照组(0μmol/LE804)比较,2.5、5和10μmol/L E804升高细胞内ROS、Fe^(2+)和MDA水平,降低细胞内GSH含量(P<0.01),同时降低SLC7A11、GPX4、SLC40A1、Nrf2和HO-1蛋白表达水平(P<0.01),升高Transferrin表达水平(P<0.05)。与单独使用10μmol/LE804组比较,细胞凋亡抑制剂(Z-VAD)组和细胞铁死亡抑制剂(DFO、Fer-1和Lip-1)组能够部分逆转E804对A549细胞的增殖和迁移抑制(P<0.01)。结论 E804可抑制A549细胞增殖和迁移,并诱发铁死亡,其机制可能与抑制Nrf2-HO-1/GPX4信号轴有关。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 中药靛玉红衍生物 铁死亡 Nrf2-HO-1/GPX4信号轴
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中药靛玉红衍生物E804对肺癌A549细胞增殖、凋亡和分化的影响及其作用机制
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作者 袁育珺 杨秀玲 +1 位作者 胡志坚 张素梅 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期1276-1283,共8页
目的:探讨不同浓度靛玉红衍生物E804对非小细胞肺癌(NSCLC) A549细胞增殖、凋亡和分化的影响,阐明其可能的作用机制。方法:体外培养A549细胞,分为对照组(0μmol·L^(-1)E804)和不同浓度(2.5、5.0和10.0μmol·L^(-1)) E804组。... 目的:探讨不同浓度靛玉红衍生物E804对非小细胞肺癌(NSCLC) A549细胞增殖、凋亡和分化的影响,阐明其可能的作用机制。方法:体外培养A549细胞,分为对照组(0μmol·L^(-1)E804)和不同浓度(2.5、5.0和10.0μmol·L^(-1)) E804组。采用MTT法检测各组细胞增殖率,细胞划痕实验检测各组细胞迁移能力,软琼脂克隆实验观察各组细胞分化及克隆形成能力,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,Western blotting法检测各组细胞中凋亡相关蛋白和Janus激酶1 (JAK1)/信号转导与转录激因活子3 (STAT3)信号通路相关蛋白表达水平。结果:MTT法,与对照组比较,2.5、 5.0和10.0μmol·L^(-1)E804组细胞增殖率明显降低(P<0.05或P<0.01),并呈时间和浓度依赖性。细胞划痕和软琼脂克隆法,与对照组比较,2.5、5.0和10.0μmol·L^(-1)E804组细胞迁移距离和克隆形成数减少(P<0.05或P<0.01)。流式细胞术检测,与对照组比较,2.5、5.0和10.0μmol·L^(-1)E804组细胞凋亡率明显升高(P<0.05或P<0.01)。Western blotting法检测,与对照组比较,2.5、 5.0和10.0μmol·L^(-1)E804组细胞中B细胞淋巴瘤2 (Bcl-2)、磷酸化JAK1 (p-JAK1)和磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.01),Bcl-2相关X蛋白(Bax)、裂解的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3 (cleaved caspase-3)和裂解的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶9 (cleaved caspase-9)蛋白表达水平升高(P<0.05或P<0.01)。结论:E804可抑制A549细胞体外增殖、迁移和分化,并诱导其凋亡,其机制可能与下调JAK1/STAT3信号通路相关蛋白表达有关。 展开更多
关键词 肺肿瘤 中药靛玉红衍生物 细胞凋亡 Janus激酶1 信号转导与转录激活子3
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