N-乙酰半胱氨酸通路对AGT-REN双转基因高血压小鼠心肌成纤维细胞中电导钙激活钾离子通道蛋白表达的影响及其意义 被引量：5

1

作者 王丽萍 王建辉 +1 位作者 李树民 杨秀红 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期881-886,I0003,共7页

目的:探讨高血压过程中心肌成纤维细胞(CFs)氧化应激水平与中电导钙激活钾离子通道(KCa3.1)蛋白表达的关系,阐明KCa3.1在心肌纤维化中的作用及机制。方法:原代培养雄性AGT-REN双转基因高血压小鼠(dTH)CFs,另培养同品系野生C57B6小鼠CFs... 目的:探讨高血压过程中心肌成纤维细胞(CFs)氧化应激水平与中电导钙激活钾离子通道(KCa3.1)蛋白表达的关系,阐明KCa3.1在心肌纤维化中的作用及机制。方法:原代培养雄性AGT-REN双转基因高血压小鼠(dTH)CFs,另培养同品系野生C57B6小鼠CFs作为对照。dTH小鼠CFs随机分为高血压组(dTH)和N-乙酰半胱氨酸组(NAC),dTH小鼠CFs给予不同浓度NAC干预24h。MTT法检测细胞增殖情况,双氯荧光素(DCFH-DA)探针检测细胞活性氧(ROS)分子表达,Western blotting法检测细胞培养上清collagenⅠ、collagenⅢ和细胞中KCa3.1通道蛋白表达、PI3K信号通道蛋白磷酸化改变。结果:4、8和12月龄dTH小鼠CFs中ROS和KCa3.1通道蛋白表达水平与2月龄dTH小鼠比较均增加(P<0.05或P<0.01);MTT检测,应用1×10^(-6)、1×10^(-5)、1×10^(-4)和1×10^(-3) mol·L^(-1) NAC干预后,dTH小鼠CFs增殖率分别为165.9%、138.72%、110.92%和109.82%,与dTH组比较,1×10^(-4)和1×10^(-3) mol·L^(-1) NAC对CFs增殖抑制作用明显(P<0.01)。与对照组比较,1×10^(-4) mol·L^(-1) NAC组小鼠CFs中Ⅰ、Ⅲ型胶原合成明显减少(P<0.01);Western blotting检测,与对照组比较,1×10^(-4) mol·L^(-1) NAC组小鼠CFs中KCa3.1通道蛋白表达水平下降(P<0.01);dTH小鼠CFs中p-Akt/T-Akt表达水平较对照组增加(P<0.01),而1×10^(-4) mol·L^(-1) NAC组小鼠CFs中p-Akt/T-Akt表达水平下降(P<0.01)。结论:ROS清除剂NAC抑制dTH高血压小鼠CFs中KCa3.1通道蛋白表达,可能与其上调细胞中PI3K信号通道磷酸化水平有关。 展开更多

关键词 心肌纤维化 活性氧 心肌成纤维细胞 中电导钙激活钾离子通道

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大电导钙激活钾离子通道(BKca通道)与神经病理性疼痛 被引量：2

2

作者 王广宁 李学拥 +1 位作者 蒋立 张安生 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期232-236,共5页

神经病理性疼痛是一种由于感觉神经系统的损伤或疾病直接造成的慢性疼痛，继发于多种疾病，如外周神经损伤，糖尿病等，临床发病率较高，严重影响患者生活质量。大电导钙激活钾离子通道（BKca通道）广泛存在于多种器官和组织，具有多样... 神经病理性疼痛是一种由于感觉神经系统的损伤或疾病直接造成的慢性疼痛，继发于多种疾病，如外周神经损伤，糖尿病等，临床发病率较高，严重影响患者生活质量。大电导钙激活钾离子通道（BKca通道）广泛存在于多种器官和组织，具有多样的生理功能，如调节神经细胞兴奋性、调控神经递质释放等。随着对神经病理性疼痛发病机制和BKca通道生理病理功能不断地深入研究，BKca通道对外周神经损伤后神经病理性疼痛发生发展的重要作用逐步得到认识。 展开更多

关键词 神经病理性疼痛 大电导钙激活钾离子通道 外周神经损伤

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视网膜动脉平滑肌细胞中大电导钙离子激活钾通道电流和钙离子浓度变化对糖尿病视网膜动脉收缩的影响 被引量：1

3

作者 邵珺 姚勇 +1 位作者 孙尉 王如兴 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期312-316,共5页

背景糖尿病视网膜病变（DR）是常见的视网膜微血管并发症，视网膜血管平滑肌细胞大电导钙激活钾离子通道（BK）是调节血管舒缩和血液动力的主要因素。目前关于视网膜动脉平滑肌细胞（RASMCs）上BK通道的功能变化在DR形成中的作用鲜有研... 背景糖尿病视网膜病变（DR）是常见的视网膜微血管并发症，视网膜血管平滑肌细胞大电导钙激活钾离子通道（BK）是调节血管舒缩和血液动力的主要因素。目前关于视网膜动脉平滑肌细胞（RASMCs）上BK通道的功能变化在DR形成中的作用鲜有研究报道。目的研究正常及糖尿病模型大鼠RASMCs中BK通道电流、钙离子浓度及不同钙离子浓度下BK通道开放概率（NP0）的变化，探讨DR早期的血管损伤机制。方法采用随机数字表法将50只SPF级8～12周龄SD大鼠随机分为正常对照组和糖尿病模型组，糖尿病模型组40只大鼠腹腔内注射60mg／kg链脲佐菌素（STZ）法制作1型糖尿病模型，正常对照组大鼠10只同法注射枸橼酸钠溶液。采用酶消化法分离大鼠RASMCs，应用全细胞膜片钳技术记录大鼠RASMCs中BK通道电流；采用荧光探针法测定大鼠RASMCs内钙离子浓度；采用膜内向膜外型单通道膜片钳技术记录不同钙离子浓度条件下RASMCs中BK单通道NP。的变化。结果36只大鼠糖尿病造模成功，造模成功率为90％。刺激电压大于60mV时，糖尿病模型组大鼠RASMCs中BK通道电流密度明显下降，刺激电压为100mV时，正常对照组和糖尿病模型组大鼠RASMCsBK通道电流分别为（100±23）PA／PF和（50＋7）PA／PF，差异有统计学意义（t=19．80，P〈0．05）。当加入BK通道特异性阻滞剂非洲蝎毒素100nmol后，正常对照组的BK通道电流明显减弱，而糖尿病模型组BK通道电流无明显变化；正常对照组和糖尿病模型组大鼠RASMCs内钙离子浓度分别为（123±11）nmol／L和（255±10）nmol／L，差异有统计学意义（t=32．50，P〈0．05）。在刺激电位为60mV条件下，随着钙离子浓度增加，BK通道NP。增加，差异有统计学意义（F=15．28，P〈0．05）。结论糖尿病模型大鼠RASMCs中BK通道电流下降，细胞内钙离子浓度升高，BK单通道NP0下降。BK通道功能改变可能是导致糖尿病时视网膜动脉异常收缩的主要原因之一。 展开更多

关键词 实验性糖尿病 视网膜小动脉 血管平滑肌/代谢 大电导钙离子激活钾离子通道 钙/生 理 动物 大鼠 膜片钳

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中电导钙激活性钾通道在多发性骨髓瘤细胞增殖、迁移、侵袭和IgE分泌中的作用

4

作者 王连杰 王巍 +4 位作者 王树叶 何婉婷 张秋 李晓霞 刘志宇 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期742-746,共5页

本研究旨在探讨中电导钙激活性钾通道(IKCa1)在多发性骨髓瘤细胞增殖、迁移、侵袭及单克隆免疫球蛋白分泌中的作用。应用台盼蓝拒染法检测IKCa1阻滞剂克霉唑(clotrimazole,CLO)对MM细胞株U266生存能力的影响;应用Transwell迁移及Matrige... 本研究旨在探讨中电导钙激活性钾通道(IKCa1)在多发性骨髓瘤细胞增殖、迁移、侵袭及单克隆免疫球蛋白分泌中的作用。应用台盼蓝拒染法检测IKCa1阻滞剂克霉唑(clotrimazole,CLO)对MM细胞株U266生存能力的影响;应用Transwell迁移及Matrigel侵袭实验检测CLO对U266细胞迁移及侵袭能力影响;应用双抗夹心法(ELISA法)检测CLO对U266细胞单克隆免疫球蛋白IgE分泌的影响。结果表明,小剂量CLO(≤1.0μmol/L)对U266细胞活力无明显影响。Transwell迁移实验及Matrigel侵袭实验显示,小剂量CLO(≤1.0μmol/L)作用后,U266迁移及侵袭能力明显降低(P<0.05)。1.00μmol/L CLO作用24 h与48 h后,细胞上清液IgE浓度分别为(4.98±0.39)、(4.38±0.32)ng/ml,24 h与48 h对照组IgE浓度分别为(15.41±1.88)、(21.73±2.01)ng/ml,提示1.00μmol/L组与对照组比较具有显著差异(P<0.05)。结论:CLO通过阻滞IKCa1而抑制MM细胞迁移和侵袭及M蛋白分泌,这为MM靶向治疗提供新思路。 展开更多

关键词 中电导钙激活性钾通道 多发性骨髓瘤 克霉唑

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大菱鲆钙激活型钾离子通道基因TSKCa的克隆和序列分析

5

作者 韩光 丛柏林 +3 位作者 黄晓航 刘胜浩 刘晨临 林学政 《海洋科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期207-213,共7页

钙激活型钾离子通道蛋白（KCa）是位于细胞膜表面调节细胞功能的一类膜蛋白。通过设计特异性引物，以我国海水养殖大菱鲆（Scophthal musmaximus L．）血液cDNA为模板，利用RT-PCR技术克隆获得了一条基因片段。生物信息学分析证实该片... 钙激活型钾离子通道蛋白（KCa）是位于细胞膜表面调节细胞功能的一类膜蛋白。通过设计特异性引物，以我国海水养殖大菱鲆（Scophthal musmaximus L．）血液cDNA为模板，利用RT-PCR技术克隆获得了一条基因片段。生物信息学分析证实该片段来自钙激活型钾离子通道基因SKCa（小电导钙激活型钾通道）家族。设计巢式PCR引物，通过5′RACE和3′RACE分别克隆得到了该基因的5′端序列和3′端序列。使用生物学软件拼接3段序列得到了大菱鲆钙激活型钾离子通道TSKCa基因的全长序列。TSKCa基因cDNA全长为1698bp，其中开放阅读框长度为1632bp，编码的TSKCa蛋白有544个氨基酸。比对TSKCa蛋白与GenBank中已有的SKCa蛋白序列，证实其序列同源性很高。使用网络DAS和srsbin服务器对TSKCa蛋白进行跨膜结构预测和疏水性分析，并结合已有的研究结果推测TsKCa蛋白的结构由S1-S6六个跨膜结构域和一个孔道区（P区）组成。 展开更多

关键词 钙激活 钾离子通道 大菱鲆 基因克隆

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人皮肤鳞状细胞癌组织大电导钙激活钾通道蛋白的表达 被引量：1

6

作者 李佳怡 熊霞 +3 位作者 杜宇 许飏 廖勇梅 徐基祥 《临床皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期470-471,共2页

荚于肿瘤细胞的病理生理研究中发现．离子通道具有调控细胞生长、分化和增殖等重要作用，它与细胞电生理、细胞内信号传递、基因表达等基本生命现象密切相关，其功能、结构或数量等的异常是导致恶性肿瘤等重大疾病发生发展的决定性因素... 荚于肿瘤细胞的病理生理研究中发现．离子通道具有调控细胞生长、分化和增殖等重要作用，它与细胞电生理、细胞内信号传递、基因表达等基本生命现象密切相关，其功能、结构或数量等的异常是导致恶性肿瘤等重大疾病发生发展的决定性因素之一。 展开更多

关键词 大电导钙激活钾离子通道 皮肤鳞状细胞癌 免疫组织化学

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马钱子碱通过钾离子通道调节外周镇痛 被引量：2

7

作者 李永丰 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2021年第10期787-788,共2页

目的马钱子是传统的镇痛中药之一,马钱子碱(又名布鲁生)是马钱子镇痛的有效成分,但外周镇痛机制研究较少,本文通过痛行为检测和单纤维自发放电手段,观察马钱子碱在外周损伤区中的镇痛作用机制。方法 建立慢性压迫损伤模型 (CCI),利用机... 目的马钱子是传统的镇痛中药之一,马钱子碱(又名布鲁生)是马钱子镇痛的有效成分,但外周镇痛机制研究较少,本文通过痛行为检测和单纤维自发放电手段,观察马钱子碱在外周损伤区中的镇痛作用机制。方法 建立慢性压迫损伤模型 (CCI),利用机械缩足反射阈值(PWT)和热缩足潜伏期(PWL)检测大鼠的疼痛行为学变化;记录起步点单纤维自发放电检测 马钱子碱对放电频率的影响。结果 与溶剂组相比,外周损伤区局部注射马钱子碱后 PWT 和 PWL 显著增加(P<0.01),预先 注射非特异性钾通道阻断剂四乙基铵(TEA)/大电导钙激活钾离子通道(BKca)阻断了马钱子碱的镇痛作用;马钱子碱使起步 点自发放电频率显著降低(P<0.01),而灌流 TEA 后抑制了它的作用,进一步灌流钙依赖钾离子的特异性阻断剂阻断 BKca、中 电导钙激活钾离子通道和小电导钙激活钾离子通道,发现仅阻断 BKca 通道可抑制马钱子碱对起步点自发放电频率的抑制作 用。结论 马钱子碱在外周具有镇痛作用,并且 BKca 能够阻断其作用,表明 BKca 参与马钱子碱在外周的镇痛作用。 展开更多

关键词 慢性压迫损伤模型 马钱子碱 大电导钙激活钾离子通道 镇痛

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糖尿病视网膜病变大鼠视网膜动脉平滑肌细胞中钙离子浓度的变化 被引量：2

8

作者 邵珺 孙尉 +2 位作者 姚勇 王如心 曹葭 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2014年第11期1013-1016,共4页

目的探讨糖尿病视网膜病变SD大鼠视网膜动脉平滑肌细胞中钙离子浓度的变化。方法取40只正常雄性SD大鼠,采用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)100 mg·kg-1腹腔内注射建立糖尿病大鼠模型,持续6个月后经眼底荧光血管造影证实各大鼠出... 目的探讨糖尿病视网膜病变SD大鼠视网膜动脉平滑肌细胞中钙离子浓度的变化。方法取40只正常雄性SD大鼠,采用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)100 mg·kg-1腹腔内注射建立糖尿病大鼠模型,持续6个月后经眼底荧光血管造影证实各大鼠出现糖尿病视网膜病变,作为糖尿病视网膜病变组。同时选择正常SD大鼠40只及单纯形成糖尿病的大鼠40只分别用作正常对照组及单纯糖尿病组。酶消化法分离出视网膜动脉平滑肌细胞,荧光测定仪测定三组大鼠视网膜动脉平滑肌细胞内钙离子浓度,SPSS17.0软件进行分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果造模8周后,测得正常对照组和单纯糖尿病组大鼠血糖水平分别为(6.77±0.18)mmol·L-1和(31.14±0.75)mmol·L-1,符合成模条件,6个月后糖尿病视网膜病变组大鼠眼底荧光血管造影确定为糖尿病视网膜病变SD大鼠模型。糖尿病视网膜病变大鼠视网膜动脉平滑肌细胞内钙离子浓度(255±10)nmol·L-1较正常对照组(123±11)nmol·L-1和单纯糖尿病组(152±23)nmol·L-1明显增高,三组之间差异具有统计学意义(P<0.05)。结论糖尿病视网膜病变视网膜动脉平滑肌细胞内钙离子浓度升高可能成为糖尿病视网膜动脉异常收缩及功能异常的重要原因。 展开更多

关键词 大电导钙离子激活钾离子通道 视网膜动脉平滑肌细胞 细胞内钙离子浓度

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不同浓度二十二碳六烯酸对正常大鼠冠状动脉平滑肌细胞BK通道的激活作用及其机制

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作者 夏大云 钱玲玲 +9 位作者 郁志明 孙曼青 汤徐 吴莹 党时鹏 季圆 王湘芸 柴强 陆彤 王如兴 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期169-173,共5页

目的:探讨不同浓度二十二碳六烯酸(DHA)对正常大鼠冠状动脉平滑肌细胞大电导钙激活钾离子通道(BK通道)的激活作用及其机制。方法:酶消化法分离正常大鼠冠状动脉平滑肌细胞。采用全细胞膜片钳实验技术记录在未孵育与孵育细胞色素P450环... 目的:探讨不同浓度二十二碳六烯酸(DHA)对正常大鼠冠状动脉平滑肌细胞大电导钙激活钾离子通道(BK通道)的激活作用及其机制。方法:酶消化法分离正常大鼠冠状动脉平滑肌细胞。采用全细胞膜片钳实验技术记录在未孵育与孵育细胞色素P450环氧化酶抑制剂SKF525A并灌流不同浓度DHA条件下BK通道电流密度变化;采用单通道膜片钳实验技术记录灌流不同浓度DHA时BK单通道开放概率的变化。结果:0.01~1.00μmol/L(定义为低浓度)DHA激活BK通道的半效浓度(EC50)为(0.24±0.05)μmol/L,但经SKF525A孵育后激活作用消失;3.00~10.00μmol/L(定义为高浓度)DHA激活BK通道的EC50为(2.38±0.22)μmol/L,经SKF525A孵育后,激活作用仍存在,且EC50无明显变化。在电极外液钙离子浓度为1μmol/L和刺激电位60 m V条件下,DHA浓度为0、0.01、0.03、0.10、0.30、1.00μmol/L时,BK通道开放概率分别为(0.095 2±0.009 5)、(0.093 9±0.012 6)、(0.098 6±0.016 9)、(0.099 5±0.014 7)、(0.097 5±0.010 4)和(0.102 3±0.020 6)(P>0.05,n=5),提示低浓度DHA不能激活BK单通道;继续增加DHA浓度,当浓度为3、10μmol/L时,BK单通道开放概率分别为(0.700 3±0.013 2)和(0.892 7±0.052 3)(P<0.05,n=5),提示高浓度DHA呈浓度依赖性激活BK单通道,EC50为(3.37±0.10)μmol/L。结论:不同浓度DHA激活BK通道的机制不同,低浓度DHA通过细胞色素P450环氧化酶途径激活BK通道,高浓度DHA可能通过与BK通道结合后直接激活。 展开更多

关键词 二十二碳六烯酸 冠状动脉平滑肌细胞 大电导钙激活钾离子通道 膜片钳 细胞色素P450环氧化酶

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柚皮苷激活Maxi K对糖尿病心脏的保护作用 被引量：4

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作者 肖雯婧 邓凯文 +2 位作者 王婷婷 呼永河 侯君 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期38-42,共5页

目的探讨柚皮苷(naringin, NA)通过激活大电导钙激活钾离子通道(the large conductance Ca;activated K;channels, Maxi K)对糖尿病心肌病的保护作用。方法高脂饲料喂养SD大鼠,随后腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)建立糖尿病... 目的探讨柚皮苷(naringin, NA)通过激活大电导钙激活钾离子通道(the large conductance Ca;activated K;channels, Maxi K)对糖尿病心肌病的保护作用。方法高脂饲料喂养SD大鼠,随后腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)建立糖尿病大鼠模型。造模后随机分为模型组(DCM),柚皮苷治疗组(NA),柚皮苷+Maxi K特异性抑制剂治疗组(NA+PAX),每组8只大鼠。治疗组大鼠连续给药12周,定期检测血糖。结束后观察大鼠心功能、形态及纤维化改变;并检测心脏Maxi K的α及β亚基变化。结果超声显示NA可部分恢复大鼠心功能,而特异性阻断Maxi K后,NA对心脏的保护作用明显下降;纤维化分析显示NA治疗后可降低大鼠胶原蛋白及纤连蛋白表达,该作用可被PAX部分逆转;而Western blot结果显示Maxi Kα及β亚基在DCM组表达下降,NA治疗后无明显改变。结论柚皮苷通过促进细胞膜表面Maxi K通道开放而非增加其表达产生对糖尿病大鼠的心脏保护作用。 展开更多

关键词 柚皮苷 糖尿病心肌病 大电导钙激活钾离子通道 心肌纤维化 心肌重构 离子通道激活剂

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14,15-EET通过TRPV4-SK_(Ca)复合物调节气管平滑肌收缩机制研究 被引量：2

11

作者 张洁 沈兵 +2 位作者 桑大成 杜鹃 丁圣刚 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2015年第5期565-568,共4页

目的探讨花生四烯酸细胞色素P450(CYP)表氧化酶代谢产物14,15-环氧化二十碳三烯酸(14,15-EET)对小鼠气管平滑肌收缩功能的影响及其机制。方法采用离体气管实验,通过运用特异性钙激活钾通道阻断剂和瞬时受体电位离子通道4(TRPV4)通道阻断... 目的探讨花生四烯酸细胞色素P450(CYP)表氧化酶代谢产物14,15-环氧化二十碳三烯酸(14,15-EET)对小鼠气管平滑肌收缩功能的影响及其机制。方法采用离体气管实验,通过运用特异性钙激活钾通道阻断剂和瞬时受体电位离子通道4(TRPV4)通道阻断剂,观察14,15-EET对卡巴胆碱引起的小鼠气管收缩的影响;采用免疫共沉淀实验检测TRPV4通道蛋白与小电导钙激活钾通道(SKCa)蛋白在小鼠气管平滑肌组织中的相互作用。结果与对照组相比,300 nmol/L 14,15-EET预处理小鼠气管后,卡巴胆碱引起的收缩显著减弱;大、中电导钙激活钾通道阻断剂Ib TX和TRAM34没有显著影响14,15-EET对卡巴胆碱引起的小鼠气管收缩的抑制效应;而SKCa阻断剂Apamin和TRPV4通道阻断剂RN-1734都分别显著阻断了14,15-EET对卡巴胆碱引起的小鼠气管收缩的抑制作用。免疫共沉淀结果显示TRPV4通道蛋白和SKCa通道蛋白可以彼此相互共沉淀。结论在小鼠气管平滑肌中,14,15-EET通过TPRV4-SKCa钙信号复合物调节气管平滑肌的收缩。 展开更多

关键词 钙激活钾通道 瞬时受体电位离子通道4 14 15- EET 气管平滑肌

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映山红花总黄酮对大鼠神经元及EA.hy926内皮细胞超极化作用及机制 被引量：3

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作者 张洁 陈志武 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2017年第6期606-610,共5页

目的:观察映山红花总黄酮(total flavones of rhododendra,TFR)对大鼠海马神经元及EA.hy926内皮细胞膜超极化作用及机制研究。方法:体外培养大鼠海马神经元和EA.hy926内皮细胞,利用Di BAC_4(3)荧光染料在钙离子成像系统488 nm激发波长... 目的:观察映山红花总黄酮(total flavones of rhododendra,TFR)对大鼠海马神经元及EA.hy926内皮细胞膜超极化作用及机制研究。方法:体外培养大鼠海马神经元和EA.hy926内皮细胞,利用Di BAC_4(3)荧光染料在钙离子成像系统488 nm激发波长下检测EA.hy926和大鼠海马神经元荧光强度变化以反映膜电位改变情况。结果:与Control组比较,TFR(270 mg/L)和TFR(810 mg/L)能显著降低EA.hy926内皮细胞内荧光强度,即细胞发生了超极化现象,且BK_(Ca)特异性阻断剂Ib TX及联用IK_(Ca)阻断剂Ch TX和SK_(Ca)阻断剂apamin均能抑制TFR(270 mg/L)引起的荧光强度降低现象,而内源性硫化氢(hydrogen sulphide,H_2S)合成酶抑制剂DL-炔丙基甘氨酸(DL-propargylglycine,PPG)对这一超极化效应无显著影响;与Control组比较,TFR(270 mg/L)和TFR(810 mg/L)也能显著降低大鼠海马神经元荧光强度,且Ib TX能抑制TFR(270 mg/L)引起的荧光强度降低现象。结论:TFR可引起大鼠海马神经元和EA.hy926细胞膜超极化,其作用机制可能与激活细胞膜上钙激活钾通道(Ca^(2+)-sensitive K^+ channels,K_(Ca))有关。 展开更多

关键词 映山红花总黄酮 内皮细胞 海马神经元 钙激活钾离子通道 细胞膜电位

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内皮衍生超极化因子/硫化氢对小鼠神经细胞的超极化作用 被引量：1

13

作者 陈方林 胡金兰 陈志武 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2016年第5期481-485,共5页

目的:探讨内皮衍生超极化因子(endothelium-derived hyperpolarizing factor,EDHF)/硫化氢(hydrogen sulfide,H_2S)对小鼠神经细胞超极化的作用。方法:NO合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(N-nitro-L-arginine-methyl-ester,L-NAME,3×1... 目的:探讨内皮衍生超极化因子(endothelium-derived hyperpolarizing factor,EDHF)/硫化氢(hydrogen sulfide,H_2S)对小鼠神经细胞超极化的作用。方法:NO合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(N-nitro-L-arginine-methyl-ester,L-NAME,3×10^(-5)mol/L)和前列环素(prostacyclin,PGI_2)合成酶抑制剂吲哚美辛(indomethacin,Indo,10^(-5)mol/L)预孵育,检测乙酰胆碱(ACh,10-8~10^(-5.5)mol/L)对野生型(CSE^(+/+))和CSE基因敲除(CSE knockout,CSE^(-/-))小鼠神经元膜电位的影响,同时检测硫氢化钠(Na HS,10^(-5)~10-2.5mol/L)对CSE^(+/+)小鼠皮层神经元膜电位的影响。结果:ACh诱导CSE^(+/+)小鼠的神经细胞产生浓度依赖性的超极化,而溶媒(PSS)组和去MCA/Endo血管组无明显的超极化作用,并且ACh诱导的非NO/PGI_2超极化可被IKCa通道的抑制剂北非蝎毒素(charybdotoxin,Ch TX,10-7mol/L)和SKCa通道的抑制剂蜂毒(apamin,Apa,5×10^(-6)mol/L)联用所阻断。采用内源性H_2S合成酶胱硫醚-γ-裂解酶(cystathionineγ-lyase,CSE)的抑制剂DL-炔丙基甘氨酸(DL-propargylglycine,PPG,10-4mol/L)或CSE基因敲除(CSE knockout,CSE^(-/-))后,ACh诱导的非NO/PGI_2超极化作用显著降低。Na HS可诱导CSE^(+/+)小鼠神经细胞的超极化,这种超极化作用可被BKCa通道抑制剂伊比利亚毒素(Iberiotoxin,IBTX,10-7mol/L)所抑制。结论:EDHF/H_2S对神经元细胞有超极化作用。 展开更多

关键词 内皮衍生超极化因子 硫化氢 大脑中动脉 钙激活钾离子通道 神经细胞

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TRPV4-SK_(Ca)在老年大鼠气管平滑肌中改变及对其收缩的影响

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作者 申永刚 尹胜 +4 位作者 蒋森 丁圣刚 吕正梅 沈兵 杜鹃 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2016年第6期765-768,共4页

目的阐明瞬时受体电位离子通道家族(TRP)中香草素受体亚家族(TRPV)成员TRPV4和小电导钙激活钾通道3(SK3)复合物对老年大鼠气管平滑肌收缩的影响。方法运用离体气管张力实验,观察高钾、卡巴胆碱对年轻、老年大鼠气管收缩的影响,以及瞬时... 目的阐明瞬时受体电位离子通道家族(TRP)中香草素受体亚家族(TRPV)成员TRPV4和小电导钙激活钾通道3(SK3)复合物对老年大鼠气管平滑肌收缩的影响。方法运用离体气管张力实验,观察高钾、卡巴胆碱对年轻、老年大鼠气管收缩的影响,以及瞬时受体电位离子通道TRPV4特异性激动剂和抑制剂对卡巴胆碱引起的气管收缩的影响;运用Western blot法检测TRPV4和SK3在年轻、老年大鼠气管平滑肌上表达量的变化。结果与年轻大鼠比较,老年大鼠高钾引起的气管收缩没有显著改变,但卡巴胆碱引起的收缩显著增强,且TRPV4激动剂GSK引起的舒张反应显著降低;两组大鼠用TRPV4阻断剂HC或RN1734预处理后,GSK引起的舒张反应均被显著阻断;Western blot结果显示,与年轻大鼠比较,老年大鼠气管平滑肌组织TRPV4表达显著升高,SK3表达却显著降低。结论 TRPV4-SK3信号复合物在老年大鼠气管平滑肌表达改变可能与老年大鼠气管舒张效应减弱有密切关系。 展开更多

关键词 瞬时受体电位离子通道香草素受体4 小电导钙激活钾通道 老年大鼠 气管平滑肌

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13,14-环氧化二十二碳六烯酸舒张冠状动脉作用机制 被引量：2

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作者 钱玲玲 陈恒建 +7 位作者 张桢烨 刘晓宇 党时鹏 吴莹 赵晓溪 李库林 郁志明 王如兴 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2018年第8期790-794,共5页

目的二十二碳六烯酸对心血管系统的保护机制尚未完全阐明,文中探讨其代谢产物13,14环氧化二十二碳六烯酸(13,14-EpDPE)对正常大鼠冠状动脉的舒张作用机制。方法酶消化法分离冠状动脉平滑肌细胞,采用单通道膜片钳技术研究不同浓度(分别为... 目的二十二碳六烯酸对心血管系统的保护机制尚未完全阐明,文中探讨其代谢产物13,14环氧化二十二碳六烯酸(13,14-EpDPE)对正常大鼠冠状动脉的舒张作用机制。方法酶消化法分离冠状动脉平滑肌细胞,采用单通道膜片钳技术研究不同浓度(分别为0、1、10、100 pmol/L)13,14-EpDPE对冠状动脉平滑肌细胞BK通道开放概率的影响,采用全细胞膜片钳技术研究13,14-EpDPE对冠状动脉平滑肌细胞BK通道电流密度的影响。采用血管张力测定检测BK通道特异性阻滞剂蝎毒素预孵育与未孵育时(即预孵育和未孵育组),不同浓度13,14-EpDPE对正常大鼠冠状动脉的舒张作用。结果在电极外液钙离子浓度为1μmol/L,刺激电位60 mV条件下,在0、1、10和100 pmol/L 13,14-EpDPE灌流后,正常大鼠冠状动脉平滑肌细胞BK通道NPo分别为0.25±0.03、0.34±0.03、0.44±0.06和0.85±0.16,其中100pmol/L 13,14-EpDPE灌流时较0、1、10 pmol/L差异有统计学差异(P<0.05)。BK通道被13,14-EpDPE浓度依赖性激活,其半效浓度EC50为(15.94±1.21)pmol/L。在维持电位-60mV和测试电位+100mV下,10pmol/L 13,14-EpDPE灌流前、灌流后的BK通道电流密度分别为(58.27±16.35)pA/p F和(95.94±23.00)pA/p F,差异有统计学意义(P<0.05)。使用内皮素收缩血管后,10-12、10-11、10-10、10-9、10-8和10-7mol/L的13,14-EpDPE对IBTX未孵育组及预孵育组大鼠冠状动脉的舒张百分率均依次增加,且相同浓度13,14-EpDPE作用下,IBTX预孵育组较未孵育组大鼠冠状动脉舒张百分率均降低(P<0.01)。结论 13,14-EpDPE可通过激活正常大鼠冠状动脉平滑肌细胞BK通道,从而舒张冠状动脉,这可能是13,14-EpDPE对心血管系统具有保护作用的机制之一。 展开更多

关键词 冠状动脉 大电导钙激活钾离子通道 13 14-EpDPE 膜片钳

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