前胡丙素对两肾两夹肾性高血压大鼠心脏重构及心功能的影响 被引量：9

1

作者 周四桂 黄河清 +2 位作者 陈少锐 饶曼人 刘培庆 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期543-547,共5页

目的研究前胡丙素长期灌胃给药对两肾两夹肾性高血压大鼠心脏、心功能及左室顺应性的影响。方法制作两肾两夹肾性高血压大鼠模型,前胡丙素20 mg.kg-1.d-1,连续灌胃给药9 wk,用离体大鼠工作心脏灌流法检测心功能及左室顺应性,W oessner... 目的研究前胡丙素长期灌胃给药对两肾两夹肾性高血压大鼠心脏、心功能及左室顺应性的影响。方法制作两肾两夹肾性高血压大鼠模型,前胡丙素20 mg.kg-1.d-1,连续灌胃给药9 wk,用离体大鼠工作心脏灌流法检测心功能及左室顺应性,W oessner等报道的方法测定心肌组织羟脯氨酸含量。结果与假手术对照组相比,肾性高血压左室肥厚(LVH)组大鼠CF/HWW和CO/HWW降低29.2%和38.5%,LVSP、-dp/dtm ax分别降低22.8%和43.2%;LV-EDP和T值增高172.9%和187.1%,LVEDP-V曲线左移上抬,左室肌胶原含量增加38.9%。前胡丙素组CF/HWW和CO/HWW比LVH组分别增加23.5%和37.2%,LVSP值和-dp/dtm ax负值较LVH组增加16.0%和42.7%,LVEDP和T值降低38.9%和39.0%,左室LVEDP-V曲线接近正常组水平,左室肌胶原含量降低18.9%,其作用与硝苯地平相似。结论前胡丙素可明显改善两肾两夹肾性高血压大鼠心脏舒张功能,改善心肌顺应性,同时也可改善心脏收缩功能,其作用可能是通过扩张冠状动脉,改善心肌缺血,降低心肌胶原含量而实现。 展开更多

关键词 前胡丙素 两肾两夹肾性高血压大鼠 左心室肥厚 血流动力学 心肌顺应性 胶原

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Rho激酶信号通路在两肾一夹肾性高血压大鼠心肌肥大中的作用及Fasudil干预 被引量：1

2

作者 汪祥海 伍卫 +1 位作者 杨玉雯 夏朝红 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2008年第6期657-662,共6页

目的:了解Rho激酶介导的信号转导通路在两肾一夹(two-kidneys-one-clip,2K1C)肾性高血压大鼠心肌肥大发病机制中的作用以及特异性Rho激酶抑制剂Fasudil干预效应。方法:制备两肾一夹肾性高血压大鼠模型,实验设假手术组、模型组、实验组(F... 目的:了解Rho激酶介导的信号转导通路在两肾一夹(two-kidneys-one-clip,2K1C)肾性高血压大鼠心肌肥大发病机制中的作用以及特异性Rho激酶抑制剂Fasudil干预效应。方法:制备两肾一夹肾性高血压大鼠模型,实验设假手术组、模型组、实验组(Fasudil 10 mg.kg-1.d-1腹腔注射)。电子天平称量左心室质量并计算左心室质量与体质量比值;光学显微镜观察心肌组织形态学变化;Western blotting检测肌球蛋白结合亚基磷酸化(phosphorylation of myosin-binding submet,MBS-P)表达作为Rho激酶功能活化标志;RT-PCR检测Rho激酶mRNA表达。结果:术后12周,模型组大鼠出现较显著的心肌肥大(P<0.01),心肌组织Rho激酶活性及mRNA表达显著增加(P<0.01)且Rho激酶活性及mRNA表达与心肌肥大程度间呈显著正相关(P<0.05)。Rho激酶特异性抑制剂Fasudil在抑制大鼠心肌组织Rho激酶活化和mRNA表达的同时可有效抑制心肌肥大的发展(P<0.01)。结论:Rho激酶介导的信号转导通路在2K1C肾性高血压大鼠心肌肥大发病机制中可能具有重要作用,Rho激酶特异性抑制剂Fasudil可有效抑制心肌肥大的发展。 展开更多

关键词 高血压 两肾一夹 RHO激酶 大鼠

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Intermedin_(1-53)对两肾一夹高血压大鼠的影响及其机制 被引量：8

3

作者 梁颖 薛立华 +3 位作者 黎济荣 闫琳 芦宁清 贾月霞 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期46-49,共4页

目的观察Intermedin1-53(IMD1-53)对两肾一夹(2-kid-ney1-clip,2K1C)高血压大鼠的影响作用及其机制。方法采用2K1C复制肾性高血压大鼠模型;检测心功能,免疫组化法检测心脏IMD的水平;放射免疫学方法检测血浆中IMD和血管紧张素Ⅱ(angioten... 目的观察Intermedin1-53(IMD1-53)对两肾一夹(2-kid-ney1-clip,2K1C)高血压大鼠的影响作用及其机制。方法采用2K1C复制肾性高血压大鼠模型;检测心功能,免疫组化法检测心脏IMD的水平;放射免疫学方法检测血浆中IMD和血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)的含量;采用硝酸还原酶法测定血清中一氧化氮(nitric oxide,NO)含量,Griess化学比色法测定血清中一氧化氮合酶(nitric oxidesythase,NOS)活性。结果 2K1C高血压大鼠心功能抑制,心脏IMD的水平及血浆中IMD和AngⅡ的含量升高,血清中NO、NOS的含量降低;与2K1C组比IMD1-53组大鼠心功能明显改善,血浆中AngⅡ的含量降低,血清中NO和NOS的含量升高,差异均有显著性。结论 IMD在2K1C时表达升高,外源性IMD具有明显降低肾性高血压的作用,其降压作用机制可能与增加NO/NOS有关。 展开更多

关键词 INTERMEDIN 肾性高血压 两肾一夹(2K1C) 一氧化氮 一氧化氮合酶 血管紧张素Ⅱ

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罗格列酮对两肾一夹高血压大鼠的降压作用 被引量：2

4

作者 傅辰生 刘春凤 +2 位作者 徐少伟 朱加明 丁小强 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期807-809,818,共4页

目的观察罗格列酮对两肾一夹高血压大鼠的降压作用,并探讨其与调节糖脂代谢的关系。方法两肾一夹高血压大鼠24只,随机分为未治疗组(2K1C)、罗格列酮5mg·kg-1·d-1组(RGL5)、罗格列酮20mg·kg-1·d-1组(RGL20)。另设一... 目的观察罗格列酮对两肾一夹高血压大鼠的降压作用,并探讨其与调节糖脂代谢的关系。方法两肾一夹高血压大鼠24只,随机分为未治疗组(2K1C)、罗格列酮5mg·kg-1·d-1组(RGL5)、罗格列酮20mg·kg-1·d-1组(RGL20)。另设一假手术组(SHAM)作为空白对照。每2周测一次收缩压、体重,共观察10周。干预前后采空腹静脉血查血清胆固醇、三酰甘油及葡萄糖。结果干预结束时,与2K1C组收缩压比,RGL5组无差异,RGL20组第二周开始降低(P<0.05);与2K1C组三酰甘油水平比,RGL5组、RGL20组均较低(P<0.05),但后两组之间三酰甘油水平无差异。结论罗格列酮5mg·kg-1·d-1对2K1C大鼠有降三酰甘油作用,但无降压作用。罗格列酮20mg·kg-1·d-1对2K1C大鼠有降三酰甘油作用,亦有降压作用,但其降压作用可能不完全依赖于其调节糖脂代谢的作用。 展开更多

关键词 罗格列酮 两肾一夹 高血压

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“一肾一夹”高血压鼠血清及组织内哇巴因含量及其与血压相关性的研究 被引量：2

5

作者 原卫清 王颢 +2 位作者 吕卓人 袁育康 任会勋 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第10期891-893,共3页

目的 :探讨内源性哇巴因 (EO)在“一肾一夹 (1k1c)”高血压模型血压升高中的作用及其分泌特点。方法 :采用酶联免疫吸附试验 (ELISA)测定“1k1c”高血压大鼠血清及多种组织内EO含量的改变 ,并对体内EO含量与大鼠血压进行相关性分析。结... 目的 :探讨内源性哇巴因 (EO)在“一肾一夹 (1k1c)”高血压模型血压升高中的作用及其分泌特点。方法 :采用酶联免疫吸附试验 (ELISA)测定“1k1c”高血压大鼠血清及多种组织内EO含量的改变 ,并对体内EO含量与大鼠血压进行相关性分析。结果 :“1k1c”高血压鼠血清及心脏、肾脏、肾上腺、垂体及下丘脑内EO含量均高于正常大鼠 ;尤以肾上腺及下丘脑内EO含量最高 ;其中血清、肾脏及下丘脑内EO含量与大鼠血压呈显著正相关。结论 :EO含量增加可能在“1k1c”模型高血压的发生机制中发挥着较为重要的作用 ; 展开更多

关键词 肾性高血压 内源性哇巴因 大鼠 一肾一夹

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表皮生长因子受体在肾血管性高血压大鼠心血管重构中的作用 被引量：9

6

作者 冯梅 滕文浩 +3 位作者 姜雯雯 向继洲 刘慧 杨磊 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期625-631,共7页

目的表皮生长因子受体(EGFR)是一种受体型酪氨酸激酶,参与调节多种重要的细胞功能。既往研究表明,EGFR在促进心肌肥大和血管平滑肌细胞增殖中发挥了重要作用。本实验拟观察EGFR是否参与了肾血管性高血压心血管重构。方法本实验采用经典... 目的表皮生长因子受体(EGFR)是一种受体型酪氨酸激酶,参与调节多种重要的细胞功能。既往研究表明,EGFR在促进心肌肥大和血管平滑肌细胞增殖中发挥了重要作用。本实验拟观察EGFR是否参与了肾血管性高血压心血管重构。方法本实验采用经典的"两肾一夹"(2K1C)Goldblatt肾性高血压大鼠模型,观察血压、左室心指数和心血管系统组织病理学变化,采用免疫组织化学和Western blot检测心肌和主动脉EGFR以及磷酸化ERK的表达。结果术后2周,2K1C大鼠收缩压急剧升高;6周后,左室心指数增加,心肌间质胶原纤维增生,胸主动脉内中膜增厚,表明肾血管性高血压诱导了心血管重构。与假手术组相比,2K1C大鼠心肌和主动脉EGFR表达增加,且与收缩压升高的程度相关(P<0.05)。磷酸化ERK 1/2的水平也明显上调。结论 EGFR及下游激酶ERK 1/2参与了肾血管性高血压大鼠心血管重构,并与高血压的严重程度相关。 展开更多

关键词 两肾一夹(2K1C) 肾血管性高血压 心血管重构 表皮生长因子受体 MAPK 大鼠

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硫化氢对肾血管性高血压大鼠动脉舒张功能的调节作用 被引量：4

7

作者 潘国聘 张小毅 +2 位作者 李东亮 赵红岗 刘瑞丽 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期956-959,共4页

目的探讨硫化氢(H2S)对肾血管性高血压模型大鼠血压及颈总动脉血管舒张功能的影响。方法采用"两肾一夹(2K1C)"法建立肾血管性高血压模型。大鼠随机分为假手术组、双肾一夹(2K1C)模型组、2K1C+Na HS(H2S供体)组及PPG(H2S代谢... 目的探讨硫化氢(H2S)对肾血管性高血压模型大鼠血压及颈总动脉血管舒张功能的影响。方法采用"两肾一夹(2K1C)"法建立肾血管性高血压模型。大鼠随机分为假手术组、双肾一夹(2K1C)模型组、2K1C+Na HS(H2S供体)组及PPG(H2S代谢酶抑制剂)组。术前及术后每周测量1次大鼠尾动脉收缩压(SBP)。测定颈总动脉血管形态学指标(血管外周、壁厚、壁厚与外周径的比值),观察颈总动脉的ACh介导的内皮依赖性舒张作用;免疫组化检测颈总动脉一氧化氮合成酶(e NOS)、内皮素-1(ET-1)的表达。结果PPG组及2K1C组大鼠尾动脉血压与sham组比较明显升高(P<0.05);与模型组比较,2K1C+Na HS组血压明显降低,大鼠颈总动脉壁厚外径比减小,颈总动脉对ACh介导的内皮依赖性舒张效应增强,颈总动脉一氧化氮合成酶(e NOS)含量升高、ET-1含量降低。结论给予外源性的硫化氢供体可降低血压,缓解肾血管性高血压的形成,其作用可能与改善颈总动脉血管功能有关。 展开更多

关键词 硫化氢 肾血管性高血压 两肾一夹 内皮依赖性 ENOS ET-1

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滋阴潜阳活血汤对肾性高血压大鼠左室肥厚的影响 被引量：5

8

作者 张海婴 景治涛 +1 位作者 常艳鹏 张明雪 《辽宁中医杂志》 CAS 2012年第3期555-558,共4页

目的:探讨滋阴潜阳活血汤对肾性高血压大鼠左室肥厚的影响及作用机制。方法:建立2K1C肾性高血压大鼠模型,随机分为模型组、中药组及假手术对照组。假手术组和模型组:生理盐水80mg.kg-1.d-1,腹腔注射,连续8周;中药组:滋阴潜阳活血汤剂浓... 目的:探讨滋阴潜阳活血汤对肾性高血压大鼠左室肥厚的影响及作用机制。方法:建立2K1C肾性高血压大鼠模型,随机分为模型组、中药组及假手术对照组。假手术组和模型组:生理盐水80mg.kg-1.d-1,腹腔注射,连续8周;中药组:滋阴潜阳活血汤剂浓缩后40g.kg-1.d-1,连续灌胃给药8周。8周后,分别测定各组大鼠平均颈动脉压(mCAP)、左室舒张末期压(LVEDP)以及左心室压力变化最大速率(LV±dp/dtmax)、左心重与体重比值(LVMI=LVM/BW),放射免疫法测定血浆及局部心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),透射电镜观察心肌形态学的变化。结果:①与假手术组相比,模型组大鼠mCAP、LVEDP和LVMI均明显升高(P<0.01),LV+dp/dtmax降低(P<0.05),血浆及心肌AngⅡ显著升高(P<0.01),左室肥厚形成,左室重构发生,心功能下降。②与模型组相比,中药组LV+dp/dtmax和LV-dp/dtmax则明显升高(P<0.01或P<0.05),而mCAP、LVEDP和LVMI则显著降低(P<0.01或P<0.05),血浆及心肌AngⅡ亦显著降低(P<0.01),表明中药组能够降低血压并逆转左室肥厚。③电镜观察:模型组大鼠心室肌丝松散,部分溶解断裂,闰盘增宽;基膜下轻度水肿。与模型组比较,中药组上述病变明显减轻。假手术组未见上述病变。结论:滋阴潜阳活血汤能有效地降低肾性高血压大鼠血压并逆转左室肥厚,其作用机制可能与降低血浆及心肌局部AngⅡ、抑制体内肾素-血管紧张素系统(RAS)代谢有关。 展开更多

关键词 两肾一夹(2K1C) 肾性高血压 左室肥厚(LVH) 血管紧张素Ⅱ(AngⅡ) 肾素-血管紧张素系统(RAS)

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有氧运动时程对2K1C肾血管高血压大鼠心血管及肾脏功能的影响 被引量：2

9

作者 徐亚玲 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期1379-1385,共7页

目的:探究有氧运动(aerobic exercise,AE)的时程对两肾一夹型(2K1C)高血压大鼠平均动脉压(mean arterial pressure,MAP)、窦性心动过缓、心脏和肾脏组织学以及氧化损伤的影响,从而评估AE改善高血压状况的具体效果。方法:选取健康雄性Wis... 目的:探究有氧运动(aerobic exercise,AE)的时程对两肾一夹型(2K1C)高血压大鼠平均动脉压(mean arterial pressure,MAP)、窦性心动过缓、心脏和肾脏组织学以及氧化损伤的影响,从而评估AE改善高血压状况的具体效果。方法:选取健康雄性Wistar大鼠60只,随机分为假手术(sham)组和2K1C组,手术后将两组大鼠分别分为sham安静(sham+SED)组、sham运动(sham+AE)组、2K1C安静(2K1C+SED)组及2K1C运动(2K1C+AE)组。sham+AE组和2K1C+AE组的大鼠进行AE,AE的方式为每天游泳1次,每次游泳1 h,一共持续运动10周。定期检测4组大鼠的MAP、窦性心动过缓改善情况以及心脏和肾脏组织学的变化等。结果:第4周时发现,2K1C+AE组大鼠的MAP和窦性心动过缓得到了明显的改善,心肌和肾脏中胶原沉积相对于2K1C+SED组明显减少,左心室中硫代巴比妥酸反应物(TBARS)的水平也明显降低,且左心室和肾脏过氧化氢酶(CAT)的活性较2K1C+SED组也显著升高。但第6周至第10周的结果显示,2K1C+AE组与2K1C+SED组之间大鼠MAP和窦性心动过缓的差异逐渐缩小。第8周时2K1C+AE组大鼠左心室和肾脏中TBARS的水平以及双肾中CAT的活性部分恢复。第10周时2K1C+AE组大鼠心脏和双肾中胶原沉积降低到最低水平。结论:适度(约4周)AE能有效改善2K1C肾血管高血压大鼠MAP和窦性心动过缓,并且可以通过调控氧化应激反应,减轻高血压所致的心脏及肾脏损伤。 展开更多

关键词 有氧运动 两肾一夹型高血压大鼠 平均动脉压 氧化损伤

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罗格列酮对高血压大鼠肾保护作用的研究

10

作者 杜密稳 黄红春 +6 位作者 刘淑华 闫晗 张丽丽 朱刚艳 赵志明 汪福良 李莉 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2009年第3期269-273,共5页

目的:观察结缔组织生长因子(CTGF)在两肾一夹高血压大鼠肾间质中的表达及其与肾损害的关系,探讨罗格列酮对CTGF在肾间质表达的影响及高血压肾保护作用的机制。方法:两肾一夹高血压大鼠随机分为阳性对照组(B组)、罗格列酮治疗组(C组),假... 目的:观察结缔组织生长因子(CTGF)在两肾一夹高血压大鼠肾间质中的表达及其与肾损害的关系,探讨罗格列酮对CTGF在肾间质表达的影响及高血压肾保护作用的机制。方法:两肾一夹高血压大鼠随机分为阳性对照组(B组)、罗格列酮治疗组(C组),假手术组作为阴性对照组(A组)。监测各组大鼠各阶段血压的变化,检测尿β2微球蛋白(β2-MG)、尿素氮(Bun)、血肌酐(Cr)。免疫组化法检测CTGF在肾组织中的表达,并判断肾组织的病理学变化及肾间质纤维化程度。结果:治疗前B组与C组的尿β2-MG均较A组明显升高(P<0.01),B组与C组之间的差异无统计学意义(P>0.05),而治疗后C组的尿β2-MG较B组明显降低(P<0.05);CTGF在B组和C组的表达较A组均明显增加(P<0.01),而C组CTGF的表达较B组降低(P<0.05)。CTGF的表达与β2-MG及肾间质纤维化呈正相关(r=0.734,P<0.01;r=0.777,P<0.01)。结论:罗格列酮可以降低血压,减少蛋白尿,下调CTGF在肾间质的表达,从而延缓肾间质纤维化(RIF)的发展,发挥肾保护作用。 展开更多

关键词 两肾-夹高血压大鼠 罗格列酮 肾间质纤维化 结缔组织生长因子

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盐酸埃他卡林选择性降压作用的研究 被引量：11

11

作者 龙超良 朱庆磊 +2 位作者 王爱平 孙辉业 汪海 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2003年第5期494-498,共5页

目的 :在清醒正常血压犬和“两肾一夹”肾性高血压犬 (RHD)上 ,观察不同剂量盐酸埃他卡林(iptakalimhydrochloride,Ipt)的降压作用特征 ;在清醒正常血压的Wistar大鼠和脑卒中易感型自发性高血压大鼠 (stroke pronespontaneouslyhyperten... 目的 :在清醒正常血压犬和“两肾一夹”肾性高血压犬 (RHD)上 ,观察不同剂量盐酸埃他卡林(iptakalimhydrochloride,Ipt)的降压作用特征 ;在清醒正常血压的Wistar大鼠和脑卒中易感型自发性高血压大鼠 (stroke pronespontaneouslyhypertensiverat,SHRsp)上 ,采用无创心功能监测方法 ,观察Ipt对心功能和血流动力学的作用特征 ,以判断其降压作用和对心功能及血流动力学的影响是否具有选择性。方法 :给清醒正常血压犬和RHD口服不同剂量的Ipt,用听诊法测量移于皮鞘内的颈总动脉血压 ,用触诊法测量心率 ,同时记录Ⅱ导联心电图。给清醒正常血压大鼠和SHRsp静脉注射相同剂量的Ipt,采用清醒无创心功能血流动力学实验方法 ,观察Ipt对对心功能和血流动力学的影响。结果 :在RHD模型上 ,单次口服Ipt0 .1 2 5、0 .2 5、0 .5、1 .0mg·kg- 1 后 ,产生剂量依赖性的降压作用 ,0 .5h开始起效 ,2～ 3h达效应峰值 ,其最大降低SBP幅度分别为 1 3、2 3、2 5、3 6mmHg,降压作用维持时间分别为 4、6、6、1 2h。在清醒正常血压犬上 ,单次口服Ipt 0 .8,3 .2 ,1 2 .8mg·kg- 1 ,其中剂量为 0 .8和 3 .2mg·kg- 1 时 ,血压和心率均无明显变化 ,剂量增至 1 2 .8mg·kg- 1 时 ,在给药后 5h之内可以显著降低收缩压和舒张压 。 展开更多

关键词 药理学 盐酸埃他卡林 “两肾一夹”肾性高血压犬 选择性抗高血压作用 脑卒中易感型自发性高血压大鼠 心功能 血流动力学

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Calsarcin-1在心肌肥厚过程中的表达变化及替米沙坦对其的影响 被引量：3

12

作者 卢新政 杨晓慧 +5 位作者 叶家欣 宗文纳 王俊宏 雍永宏 曹克将 黄峻 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第9期1253-1256,共4页

目的探讨双肾一夹大鼠肥厚心肌组织中Calsarcin-1的变化及替米沙坦对其的影响。方法清洁级♂SD大鼠40只,随机分为假手术组(n=10)、两肾一夹(2K1C)组(n=15)和替米沙坦组(n=15)。2K1C组及替米沙坦组用两肾一夹(two kidney one clip,2K1C)... 目的探讨双肾一夹大鼠肥厚心肌组织中Calsarcin-1的变化及替米沙坦对其的影响。方法清洁级♂SD大鼠40只,随机分为假手术组(n=10)、两肾一夹(2K1C)组(n=15)和替米沙坦组(n=15)。2K1C组及替米沙坦组用两肾一夹(two kidney one clip,2K1C)法制备高血压性心肌肥厚模型,替米沙坦组以替米沙坦(10 mg.kg.d-1)灌胃干预,2K1C组采用等量蒸馏水灌胃。在术后第4、8周末,超声心动图观察心脏结构及功能,腹主动脉插管测血压,处死大鼠后取心脏,用Western blot方法检测不同时期心肌组织Cal-sarcin-1蛋白表达水平。结果①与假手术组相比,2K1C组大鼠血压于术后4周明显升高,心肌肥厚明显(P<0.01);替米沙坦组血压较2K1C组明显降低,心肌肥厚亦明显减轻(P<0.01);②与假手术组相比,2K1C术后第4及第8周心肌Calsarcin-1表达水平明显下降(P<0.01),替米沙坦灌胃4周后,心肌中Calsarcin-1表达水平较未灌胃组升高(P<0.05),灌胃8周后,心肌中Calsarcin-1表达水平较4周前稍有上升,但二者之间差异无显著性(P>0.05)。结论Calsarcin-1表达下调参与了高血压性心肌肥厚的发生发展;替米沙坦有效降压、并上调Calsarcin-1表达水平,这可能是其逆转心肌肥厚的机制之一。 展开更多

关键词 Calsarcin-1 心肌肥厚 替米沙坦 两肾一夹 高血 压 大鼠

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