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基于双样本双向孟德尔随机化的5种自身免疫性疾病与非酒精性脂肪性肝病因果关系分析
1
作者 崔娟 陈毅盛 +2 位作者 温惠红 曾林琳 闫海震 《山东医药》 2025年第3期40-45,共6页
目的基于双样本双向孟德尔随机化分析5种自身免疫性疾病[炎症性肠病(IBD)、银屑病(PsO)、类风湿关节炎(RA)、多发性硬化(MS)和系统性红斑狼疮(SLE)]与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的因果关系,为免疫性疾病与NAFLD发病风险关联提供遗传学... 目的基于双样本双向孟德尔随机化分析5种自身免疫性疾病[炎症性肠病(IBD)、银屑病(PsO)、类风湿关节炎(RA)、多发性硬化(MS)和系统性红斑狼疮(SLE)]与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的因果关系,为免疫性疾病与NAFLD发病风险关联提供遗传学证据支持。方法采用MR Egger回归、加权中位数、随机效应逆方差加权法(IVW)、加权模型和简单模型5种回归模型对5种自身免疫性疾病与NAFLD之间的因果关联进行双样本双向孟德尔随机化分析。结果IVW分析结果显示,IBD与NAFLD存在显著的因果关联(β=0.0466,SE=0.0157,P=0.003),效应值为正相关(OR=1.0477,95%CI:1.0160~1.0805);简单模型结果方向与IVW一致且显著(β=0.1266,SE=0.0541,P=0.0212),进一步支持因果关联的稳健性。IVW未发现RA与NAFLD的显著关联(β=0.0169,SE=0.0187,P=0.3658)。剩余工具变量单核苷酸多态性数量均不足10个,存在统计效力不足或偏倚风险,被排除。结论双样本双向孟德尔随机化分析表明,IBD与NAFLD的发病存在因果关系,IBD可能会增加NAFLD的发病风险。 展开更多
关键词 孟德尔随机化 双样本双向孟德尔随机化 非酒精性脂肪性肝病 免疫性疾病 炎症性肠病 共病现象
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内在情感对癌症发生风险的影响:基于孟德尔随机化研究 被引量：1
2
作者 杜钦 朱雨萱 +2 位作者 郭一泽 许楠馨 刘棣 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期376-382,共7页
目的探究内在情感(幸福感、抑郁情绪、忧虑和内疚感)与癌症(结直肠癌、肝癌、甲状腺癌、肺癌、乳腺癌)的因果关系。方法采用两样本双向孟德尔随机化方法。所有数据基于全基因关联研究(GWAS)汇总数据。逆方差加权法(IVW)得到的结果作为... 目的探究内在情感(幸福感、抑郁情绪、忧虑和内疚感)与癌症(结直肠癌、肝癌、甲状腺癌、肺癌、乳腺癌)的因果关系。方法采用两样本双向孟德尔随机化方法。所有数据基于全基因关联研究(GWAS)汇总数据。逆方差加权法(IVW)得到的结果作为主要结局指标,加权中值法(WM)、MR-Egger法作为补充结果,评价指标为比值比(OR),并进行敏感性分析。结果对于抑郁情绪,提示与肺癌(OR=1.005,95%CI:1.001~1.009,P=0.015)显著相关。对于忧虑,提示与乳腺癌(OR=1.199,95%CI:1.011~1.423,P=0.038)显著相关。对于内疚感,提示与甲状腺癌(OR=2.083,95%CI:1.080~4.017,P=0.029)显著相关。在去除MR-PRESSO检测到的所有潜在多效性SNPs后,忧虑与乳腺癌的关联无统计学差异(P=0.064),忧虑与结直肠癌显著相关(OR=0.739,95%CI:0.571~0.956,P=0.021)。癌症与内在情感之间的关联未发现存在因果关系。结论抑郁情绪与肺癌发生风险增加相关,内疚感与甲状腺癌发生风险增加相关,忧虑可能与结直肠癌发生风险降低相关。 展开更多
关键词 两样本双向孟德尔随机化 内在情感 癌症 全基因组关联研究 因果效应
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孟德尔随机化探究白细胞介素与便秘的因果效应 被引量：2
3
作者 滕梦豪 苏啸尘 +1 位作者 郭梦 张银刚 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期737-745,共9页
目的采用两样本孟德尔随机化探讨白细胞介素(interleukin,IL)水平与便秘的因果关系。方法基于全基因关联研究(GWAS)汇总数据进行分析。白细胞介素与便秘数据均来自欧洲人群。其中IL作为暴露变量,来自两个GWAS汇总数据:①从人类血浆蛋白... 目的采用两样本孟德尔随机化探讨白细胞介素(interleukin,IL)水平与便秘的因果关系。方法基于全基因关联研究(GWAS)汇总数据进行分析。白细胞介素与便秘数据均来自欧洲人群。其中IL作为暴露变量,来自两个GWAS汇总数据:①从人类血浆蛋白质组的遗传图谱中获得,包含3301例样本;②来自一项关于90种循环蛋白的GWAS数据,包含30931例样本。便秘作为结局变量纳入两个GWAS汇总数据:①来自芬恩数据库(Finngene),共包含26919例病例和282235例对照;②来自英国生物银行(UKBiobank),共包含3328例病例和459682例对照。将与暴露变量强相关的单核苷酸多态性作为工具变量,以逆方差加权法(IVW)作为主要分析方法,MR-egger回归和加权中位数法作为IVW结果的补充证据,同时进行水平多效性和异质性的检验保证结果的稳定性。结果在两个不同的结局变量GWAS数据中,IVW分析结果均表明IL-17受体C水平的降低与便秘风险增加有关,OR值分别为0.956(95%CI:0.916~0.997,P=0.036‖Finngene)和0.998(95%CI:0.997~0.999,P=0.040‖ukb),IL-18水平的升高与便秘风险增加有关,OR值分别为1.055(95%CI:1.008~1.104,P=0.022‖Finngene)和1.001(95%CI:1.000~1.002,P=0.044‖ukb);而在Finngene数据中,IVW结果还提示IL-2受体α亚单位水平的增加、IL-10和IL-17水平的降低与便秘风险增加有关,OR值分别为1.054(95%CI:1.001~1.110,P=0.049)、0.945(95%CI:0.896~0.996,P=0.035)、0.934(95%CI:0.896~0.997,P=0.040)。结论IL-17受体C、IL-18、IL-2受体α亚单位、IL-10和IL-17与便秘风险存在因果关联。 展开更多
关键词 两样本孟德尔随机化 白细胞介素 便秘 GWAS
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