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针刺对脑心综合征大鼠脑组织细胞凋亡、炎症因子及丝裂原活化蛋白激酶/核因子-κB/激活蛋白-1信号通路的影响
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作者 周文娟 汤小康 +3 位作者 曹越 陈成 周石刊 王琼 《环球中医药》 CAS 2024年第9期1719-1723,共5页
目的探讨针刺对脑心综合征大鼠脑组织细胞凋亡、炎症因子及丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)/激活蛋白-1(activator protein-1,AP-1)信号通路的影响。方法将36只SD... 目的探讨针刺对脑心综合征大鼠脑组织细胞凋亡、炎症因子及丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)/激活蛋白-1(activator protein-1,AP-1)信号通路的影响。方法将36只SD大鼠随机分为针刺组、模型组和对照组,各12只。采用胶原酶加肝素联合注射大鼠尾状核制备脑心综合征大鼠模型,对照组给予等剂量生理盐水向大鼠尾状核注入,手术操作过程同模型组。模型组和假手术组均不予针刺;针刺组选心俞穴、内关穴、风府穴和水沟穴,每日针刺1次,连续3天。采用原位末端凋亡(TdT-mediated dUTP-biotin nick end labeling,TUNEL)法测定脑组织细胞凋亡情况;神经功能采用Zea-Longa法评估;运用酶联免疫法测定白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α水平;采用Western Blot法测定MAPK、NF-κB、AP-1蛋白表达。结果模型组和针刺组大鼠脑组织细胞凋亡指数(apoptosis index,AI)高于假手术组(P<0.05);针刺组大鼠脑组织AI低于模型组(P<0.05)。模型组大鼠神经行为评分高于假手术组(P<0.05);针刺组大鼠神经行为评分低于模型组(P<0.05)。模型组大鼠IL-1β、IL-6和TNF-α水平高于假手术组(P<0.05);针刺组大鼠IL-1β、IL-6和TNF-α水平低于模型组(P<0.05)。模型组大鼠MAPK蛋白灰度值、NF-κB蛋白灰度值和AP-1蛋白灰度值高于假手术组(P<0.05);针刺组大鼠MAPK蛋白灰度值、NF-κB蛋白灰度值和AP-1蛋白灰度值低于模型组(P<0.05)。结论脑心综合征大鼠采用针刺可减轻大鼠脑组织细胞凋亡,减轻大鼠炎症因子,且可下调MAPK/NF-κB/AP-1信号通路表达。 展开更多
关键词 针刺 脑心综合征 细胞凋亡 炎症因子 丝裂原活化蛋白激酶/核因子-κB/激活蛋白-1信号通路
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针对丝裂原活化蛋白激酶信号通路的胃癌靶向治疗研究进展 被引量:1
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作者 徐晨皓 沈仁辉 王彤 《消化肿瘤杂志(电子版)》 2024年第2期231-237,共7页
胃癌在全世界范围内都具有较高的发病率和死亡率,是威胁人类健康的一大难题。靶向治疗药物的出现,使中晚期胃癌治疗得到突破,延长了无数胃癌患者的生存期,但耐药和毒性作用等问题仍然存在,因此需要寻找更加安全可靠的靶向药物。近年来,... 胃癌在全世界范围内都具有较高的发病率和死亡率,是威胁人类健康的一大难题。靶向治疗药物的出现,使中晚期胃癌治疗得到突破,延长了无数胃癌患者的生存期,但耐药和毒性作用等问题仍然存在,因此需要寻找更加安全可靠的靶向药物。近年来,丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activatedprotein kinase,MAPK)信号通路被发现与胃癌的发生发展密切相关,能够影响胃癌细胞的增殖、侵袭、凋亡等,也有许多影响MAPK信号通路的药物被相继发现。本文通过查阅相关文献,对针对MAPK信号通路的胃癌靶向治疗药物的研究作一综述,以期为胃癌的靶向治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 胃癌 丝裂原活化蛋白激酶信号通路 靶向治疗 综述
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腺苷酸活化蛋白激酶信号通路介导巨噬细胞功能参与动脉粥样硬化调节作用的研究进展
3
作者 华成俊 陈玉善 +3 位作者 王婷婷 宗永华 靳博远 李世龙 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2024年第7期842-845,共4页
机体的细胞始终处于新陈代谢的过程中,以此来满足自身对能量的需求,并对营养的摄取和利用做出相应响应。如今,绝大多数真核生物已经进化出了一种高度适应性的复合体,即腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK),用来感知细胞的三磷酸腺苷(ATP)水平[1]... 机体的细胞始终处于新陈代谢的过程中,以此来满足自身对能量的需求,并对营养的摄取和利用做出相应响应。如今,绝大多数真核生物已经进化出了一种高度适应性的复合体,即腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK),用来感知细胞的三磷酸腺苷(ATP)水平[1]。该通路参与许多重要的生理反应,当能量不足时,一磷酸腺苷或二磷酸腺苷会与AMPK结合,然后激活该通路。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 巨噬细胞 腺苷三磷酸 腺苷酸活化蛋白激酶 信号通路
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p38丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路与角膜新生血管 被引量:3
4
作者 张海峰 钟彦彦 陆晓和 《国际眼科杂志》 CAS 2011年第9期1564-1566,共3页
炎症是促进角膜新生血管生长的重要因素。p38丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路通过调控IL-1β,IL-6和TNF-α等的表达,从而在炎症反应中发挥重要作用。p38抑制剂不仅抑制炎性介质的表达,而且阻断其功能,因此在抑制炎症反应中具有重大作用... 炎症是促进角膜新生血管生长的重要因素。p38丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路通过调控IL-1β,IL-6和TNF-α等的表达,从而在炎症反应中发挥重要作用。p38抑制剂不仅抑制炎性介质的表达,而且阻断其功能,因此在抑制炎症反应中具有重大作用。从p38信号转导角度研究角膜新生血管的形成机制,是角膜新生血管机制研究的新方向。 展开更多
关键词 丝裂原活化蛋白激酶 P38 信号转导 角膜新生血管
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丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路与精子活动力 被引量:3
5
作者 丁玉芹 姜宏 《国际生殖健康/计划生育杂志》 CAS 2009年第4期249-251,共3页
丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)属于丝/苏氨酸蛋白激酶,激活后可参与调节细胞生长、发育、分化、凋亡等一系列生命活动。MAPK转导通路的一些组成部分,如细胞因子:白细胞介素6(IL-6)、成纤维细胞生长因子(FGF);蛋白激酶C(PKC);细胞外信号调节... 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)属于丝/苏氨酸蛋白激酶,激活后可参与调节细胞生长、发育、分化、凋亡等一系列生命活动。MAPK转导通路的一些组成部分,如细胞因子:白细胞介素6(IL-6)、成纤维细胞生长因子(FGF);蛋白激酶C(PKC);细胞外信号调节激酶(ERK)和p38及底物精子微管蛋白等直接或间接调节精子的活动力。MAPK信号通路的研究对探讨弱精子症发生的分子机制,寻求弱精子症新治疗途径有意义。 展开更多
关键词 丝裂原活化蛋白激酶 信号转导 精子活动力 男性不育
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丝裂原活化蛋白激酶信号通路与子宫内膜异位症 被引量:2
6
作者 马耀梅 王英红 《国际生殖健康/计划生育杂志》 CAS 2010年第2期112-115,共4页
子宫内膜异位症是育龄妇女常见病。异位内膜的侵袭性种植是一个多因素参与的复杂过程,涉及多条信号转导通路,其中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路起了非常重要的作用。异位内膜细胞在局部生长存活并随激素变化发生出血、炎症、免疫等... 子宫内膜异位症是育龄妇女常见病。异位内膜的侵袭性种植是一个多因素参与的复杂过程,涉及多条信号转导通路,其中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路起了非常重要的作用。异位内膜细胞在局部生长存活并随激素变化发生出血、炎症、免疫等反应。MAPK通路在促异位内膜间质细胞增殖,促炎症因子生成和促血管生成方面均起到显著作用。同时MAPK通路诱导辅助性T(Th)细胞发生Th1/Th2漂移,使异位内膜细胞发生免疫逃逸继而种植生长。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 丝裂原活化蛋白激酶 信号转导通路
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丝裂原活化蛋白激酶信号通路与胚胎着床 被引量:1
7
作者 黄燕明 章汉旺 《国外医学(计划生育.生殖健康分册)》 CAS 2006年第3期153-155,共3页
胚胎着床是在诸多因素作用下,细胞内信号通路被激活,调控特定基因的表达,使胚胎滋养层和子宫内膜同步变化,从而使得发育正常的胚泡顺利植入子宫内膜的精密而复杂的过程。丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路是真核细胞调节增殖、分化... 胚胎着床是在诸多因素作用下,细胞内信号通路被激活,调控特定基因的表达,使胚胎滋养层和子宫内膜同步变化,从而使得发育正常的胚泡顺利植入子宫内膜的精密而复杂的过程。丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路是真核细胞调节增殖、分化、凋亡及细胞间功能同步化的基本信号通路。最近几年研究发现,MAPK通路在早期胚胎发育、子宫内膜蜕膜化、胚泡黏附、滋养层细胞增殖以及侵入子宫内膜过程中都起着重要作用。 展开更多
关键词 丝裂原活化蛋白激酶 信号通路 胚胎着床
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黄连素通过调控丝裂原活化蛋白激酶信号通路治疗各科疾病的药理机制研究进展 被引量:13
8
作者 陈维萍 南楚 +1 位作者 刘怡伽 苏丹颖 《环球中医药》 CAS 2023年第8期1707-1714,共8页
黄连素是广泛存在于黄连、黄柏、小檗等中草药的一种异喹啉生物碱,具有多种药理作用。黄连素发挥多种药理机制与丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路有关。本文发现黄连素通过调控MAPK信号通路发挥以下... 黄连素是广泛存在于黄连、黄柏、小檗等中草药的一种异喹啉生物碱,具有多种药理作用。黄连素发挥多种药理机制与丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路有关。本文发现黄连素通过调控MAPK信号通路发挥以下作用:抑制癌细胞转移、增殖,增加耐药癌细胞敏感性发挥抗癌作用;抑制病毒复制,抑制细菌诱导的炎症,抑制真菌增殖发挥抗病原体作用;促进组织葡萄糖摄取降血糖,改善胰岛素抵抗,保护胰岛β细胞发挥抗糖尿病作用;抑制血管平滑肌细胞增殖,抑制血管内皮细胞凋亡,降血脂发挥抗动脉粥样硬化作用;抑制心肌缺血,抑制心肌重塑发挥心脏保护作用;抑制β淀粉样蛋白表达,抑制神经炎症,抑制神经细胞死亡,改善糖尿病性神经病变发挥神经系统保护作用;抗胃肠炎,抗胰腺炎,肝保护作用发挥消化系统保护作用;抗糖尿病肾病,抗药物性肾损伤,抗肾缺血发挥肾脏保护作用;抗过敏反应,抗类风湿关节炎,抗骨关节炎,抗牙周炎、鼻息肉等发挥抗炎作用。 展开更多
关键词 黄连素 丝裂原活化蛋白激酶 信号通路 抗癌 药理作用 作用机制 研究进展
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糖尿病大血管纤维病变中丝裂原活化蛋白激酶信号通路的表达及中药桃仁的干预作用研究 被引量:7
9
作者 沈凤娇 卢增珍 +1 位作者 周玉 王军 《环球中医药》 CAS 2019年第1期7-12,共6页
目的基于丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)信号通路探究桃仁治疗2型糖尿病大血管纤维化大鼠的作用机制。方法雄性SD大鼠200只,随机选取30只为空白对照组,余170只制备2型糖尿病大血管纤维化大鼠模型,分为早... 目的基于丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)信号通路探究桃仁治疗2型糖尿病大血管纤维化大鼠的作用机制。方法雄性SD大鼠200只,随机选取30只为空白对照组,余170只制备2型糖尿病大血管纤维化大鼠模型,分为早期干预组、低剂量组、高剂量组、模型对照组;早期干预组与低剂量组予桃仁颗粒剂水溶液10 m L/(kg·d)灌胃,高剂量组予桃仁颗粒剂水溶液20 m L/(kg·d)灌胃,模型对照组予0. 9%氯化钠10 m L/(kg·d)灌胃,空白对照组不干预,其中早期干预组从2型糖尿病模型成模后随即开始干预,余各组从2型糖尿病大血管纤维化大鼠模型成模后开始干预。药物干预1周、3周及7周后处死并取材。观察大鼠股动脉病理改变,采用Western blotting方法检测股动脉的ERK1/2及p-ERK1/2的表达情况,采用RT-PCR检测MAPK mRNA表达水平。结果 (1) Western blotting方法检测ERK1/2及p-ERK1/2表达比较:空白对照组与其他四组相比,差异有统计学意义(P <0. 05),空白对照组大鼠股动脉ERK1/2、p-ERK1/2表达值最低;第1、3周,早期干预组与其他四组相比,差异有统计学意义(P <0. 05),早期干预组大鼠股动脉ERK1/2、p-ERK1/2表达值低于低剂量组、高剂量组、模型对照组;第7周,早期干预组与高剂量组相比,差异无统计学意义(P> 0. 05);第3、7周,低剂量组与高剂量组、模型对照组,高剂量组与模型对照组相比,差异有统计学意义(P <0. 05),高剂量组大鼠股动脉ERK1/2、p-ERK1/2表达值低于低剂量组,低剂量组大鼠股动脉ERK1/2、p-ERK1/2表达值低于模型对照组。(2)大鼠股动脉MAPK mRNA表达组间比较:空白对照组与其他四组相比,差异有统计学意义(P <0. 05),空白对照组大鼠股动脉MAPK mRNA表达量最低;第1、3周,早期干预组与其他四组相比,差异有统计学意义(P <0. 05),早期干预组大鼠股动脉MAPK mRNA表达量低于低剂量组、高剂量组、模型对照组;第7周,早期干预组与高剂量组相比,差异无统计学意义(P> 0. 05);第3、7周,低剂量组与高剂量组、模型对照组,高剂量组与模型对照组相比,差异有统计学意义(P <0. 05),高剂量组大鼠股动脉MAPK mRNA表达量低于低剂量组,低剂量组大鼠股动脉MAPK mRNA表达量低于模型对照组。结论桃仁能降低ERK1/2、p-ERK1/2及MAPK mRNA的表达,对糖尿病大血管纤维化病变有改善作用,其作用与剂量和干预时间有相关性。 展开更多
关键词 2型糖尿病 大血管纤维化 桃仁 丝裂原活化蛋白激酶信号通路
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芪术颗粒对肝纤维化形成过程中磷脂酰肌醇-3-激酶/丝氨酸蛋白激酶信号传导通路的影响 被引量:6
10
作者 刘绍能 杨清高 +2 位作者 潘澎 陶夏平 刘慧敏 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2014年第7期58-61,共4页
目的观察芪术颗粒在肝纤维化形成过程中对磷脂酰肌醇-3-激酶/丝氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt)信号传导通路的影响,进一步阐明其抗肝纤维化的作用机制。方法将Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、实验对照组和芪术颗粒组,采用四氯化碳复制肝纤... 目的观察芪术颗粒在肝纤维化形成过程中对磷脂酰肌醇-3-激酶/丝氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt)信号传导通路的影响,进一步阐明其抗肝纤维化的作用机制。方法将Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、实验对照组和芪术颗粒组,采用四氯化碳复制肝纤维化模型,造模同日即给予相应治疗,芪术颗粒组2 g/(kg?d)灌胃,体积为1.0 mL/100 g体质量,实验对照组、模型组给予等体积无菌水,正常组正常喂养。分别于造模后第1、2、4周处理、取材,Western blot免疫印迹法检测p-Akt(Ser473)、p-Akt(Thr308)、Bad(Ser136)、Caspase9蛋白表达。结果与正常组比较,模型组、芪术颗粒组各时间点p-Akt(Ser473)、p-Akt(Thr308)、Bad(Ser136)、Caspase9蛋白表达均升高(P<0.05)。与模型组比较,第1、2、4周时芪术颗粒组p-Akt(Ser473)表达显著降低,第1、4周Caspase9表达显著降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);p-Akt(Thr308)、Bad(Ser136)表达低于模型组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论芪术颗粒对PI3K/Akt信号传导通路的激活有调控作用,从而抑制肝纤维化的发生和发展。 展开更多
关键词 芪术颗粒 磷脂酰肌醇-3-激酶 丝氨酸蛋白激酶 信号传导通路 大鼠
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p38丝裂原活化蛋白激酶信号级联在炎症反应中的作用 被引量:10
11
作者 李刚 黎介寿 祁晓平 《医学研究生学报》 CAS 2004年第8期737-740,共4页
在急、慢性疾病中 ,细胞释放的炎症介质可以活化多种信号转导级联反应 ,丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK)信号转导通道在招募白细胞于炎症部位聚集起着重要的作用。同时 ,p38MAPK异构体的活化可以激活致炎细胞因子 ,而后刺激白细胞活化。然而 ... 在急、慢性疾病中 ,细胞释放的炎症介质可以活化多种信号转导级联反应 ,丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK)信号转导通道在招募白细胞于炎症部位聚集起着重要的作用。同时 ,p38MAPK异构体的活化可以激活致炎细胞因子 ,而后刺激白细胞活化。然而 ,p38MAPK引起的白细胞招募这一系列的功能过程包括 :粘附、游走和效应器的功能如氧化爆发以及 p38MAPK介导的复杂细胞因子网络在炎症中的作用仍有待研究。针对减少炎症介质产生和以 p38MAPK为治疗靶点的研究正在进行中 ,不远的将来可能会成为治疗炎症疾病的新策略。 展开更多
关键词 P38丝裂原活化蛋白激酶 信号转导 炎症反应
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水蛭提取液对p38丝裂原活化蛋白激酶介导的人视网膜色素上皮细胞信号转导途径的影响 被引量:3
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作者 郑燕林 李妍 +1 位作者 陈晓玲 储俐 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2009年第5期321-324,共4页
目的研究水蛭提取液对p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)介导的人视网膜色素上皮(human retinal pigment epithelial,hRPE)细胞跨膜信号转导途径的影响。方法选3-5代生长良好的hRPE细胞,细胞同步化后分为:... 目的研究水蛭提取液对p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)介导的人视网膜色素上皮(human retinal pigment epithelial,hRPE)细胞跨膜信号转导途径的影响。方法选3-5代生长良好的hRPE细胞,细胞同步化后分为:正常对照组、凝血酶组、水蛭组、合药组(凝血酶+水蛭组),根据前期实验数据,用64g.L-1的水蛭提取液与500NIHU.L-1的凝血酶分别(或共同)孵育hRPE细胞30min后,采用流式细胞术及免疫细胞化学方法检测孵育hRPE细胞内p38MAPK的表达。结果根据各组P-p38MAPK免疫细胞化学平均光密度值发现,凝血酶组(1.1950±0.0226)与正常对照组(1.0550±0.0187)相比,OD值上升,差异有显著统计学意义(P<0.01);水蛭提取液组(0.7567±0.0710)与正常对照组相比,OD值下降,差异有显著统计学意义(P<0.01);合药组(0.5550±0.0650)与凝血酶组相比,OD值下降,差异有显著统计学意义(P<0.01)。根据各组P-p38MAPK流式细胞术检测的荧光量比较(OD值)发现,凝血酶组(6.4417±0.0720)与正常对照组(5.4567±0.1825)相比,荧光量升高,差异有显著统计学意义(P<0.01);水蛭组(4.4483±0.2015)与正常对照组相比,荧光量下降,差异有显著统计学意义(P<0.01);合药组(4.1433±0.0680)与凝血酶组相比,荧光量下降,差异有显著统计学意义(P<0.01)。结论水蛭提取液能抑制hRPE细胞的增生,其机制与p38 MAPK介导的信号转导通路有关。 展开更多
关键词 人视网膜色素上皮细胞 水蛭 凝血酶 丝裂原活化蛋白激酶 信号转导
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核心蛋白聚糖对高糖诱导心肌细胞丝裂原活化蛋白激酶信号通路及纤维化的影响 被引量:2
13
作者 赵茂宇 付静 +1 位作者 熊秋璨 钟灵 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2023年第7期751-755,共5页
目的探讨核心蛋白聚糖(DCN)对高糖诱导的心肌细胞H9c2转化生长因子β(TGF-β)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)通路及纤维化的影响。方法将心肌细胞H9c2随机分为5组:正常对照组(使用含5.6mmol/L葡萄... 目的探讨核心蛋白聚糖(DCN)对高糖诱导的心肌细胞H9c2转化生长因子β(TGF-β)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)通路及纤维化的影响。方法将心肌细胞H9c2随机分为5组:正常对照组(使用含5.6mmol/L葡萄糖的无血清培养液培养)、高糖组(使用含33mmol/L葡萄糖的无血清培养液培养)、DCN低浓度组(使用含33mmol/L葡萄糖和0.25μg/mlDCN的无血清培养液培养)、DCN中浓度组(使用含33mmol/L葡萄糖和1.25μg/mlDCN的无血清培养液培养)、DCN高浓度组(用含33mmol/L葡萄糖和2.5μg/mlDCN的无血清培养液培养),MTT法检测心肌细胞H9c2存活率;平板克隆实验检测各组H9c2细胞克隆形成数;流式细胞术检测H9c2细胞周期;划痕实验检测各组H9c2细胞迁移能力;Westernblot法检测H9c2细胞结缔组织生长因子(CTGF)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、纤维连接蛋白(FN)、TGF-β、p38MAPK表达水平以及CREB磷酸化水平。结果高糖组细胞存活率、克隆形成数、S期、G_(2)/M期、MMP-9表达水平显著低于正常对照组,G_(0)/G_(1)期、划痕愈合率、CTGF、FN、TGF-β、p38MAPK及磷酸化CREB表达水平显著高于正常对照组(P<0.05);与高糖组比较,DCN低、中、高浓度组细胞存活率[(90.77±1.13)%、(95.35±2.05)%、(98.70±2.30)%vs(73.23±1.09)%]、克隆形成数[(75.39±8.24)个、(92.28±9.94)个、(112.22±12.42)个vs(54.57±6.19)个]依次上升(P<0.05);高糖组G_(0)/G_(1)期、划痕愈合率、CTGF、FN、TGF-β、p38MAPK及磷酸化CREB水平显著高于DCN低、中、高浓度组,S期、G_(2)/M期、MMP-9表达水平显著低于DCN低、中、高浓度组(P<0.05)。结论DCN能够促进高糖诱导下H9c2细胞增殖,抑制迁移和心肌纤维化,可能与通过阻滞TGF-β/p38MAPK/CREB通路有关。 展开更多
关键词 蛋白聚糖类 肌细胞 心脏 P38丝裂原活化蛋白激酶 CAMP反应元件结合蛋白 MAP激酶信号系统
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丁基苯酞通过p38丝裂原活化蛋白激酶通路拮抗β淀粉样蛋白致皮质神经元凋亡 被引量:1
14
作者 赵云霞 李甲龙 +1 位作者 王瑞霞 张镛 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2011年第8期750-753,共4页
目的研究丁基苯酞是否可以通过p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路,抑制β淀粉样蛋白(Aβ)_(1 42)致原代培养皮质神经元凋亡。方法将原代培养的皮质神经元随机分为对照组、Aβ_(1-42)干预组(干预组)、Aβ_(1-42)+丁基苯酞0.1μmol/L... 目的研究丁基苯酞是否可以通过p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路,抑制β淀粉样蛋白(Aβ)_(1 42)致原代培养皮质神经元凋亡。方法将原代培养的皮质神经元随机分为对照组、Aβ_(1-42)干预组(干预组)、Aβ_(1-42)+丁基苯酞0.1μmol/L组(A组)、Aβ_(1-42)+丁基苯酞1μmol/L组(B组)、Aβ_(1 42)+丁基苯酞10μmol/L组(C组)。Aβ_(1-42)作用24 h后,采用免疫荧光法染色观察细胞形态及凋亡比率,Western blot定量检测总p38、p-p38、caspase 3蛋白表达水平。结果免疫荧光双染显示,对照组神经元细胞体边缘光滑,突触长,细胞核完整;干预组细胞边缘塌陷,突触缩短,细胞核碎裂。与对照组比较,干预组、A、B、C组细胞凋亡率明显升高(P<0.05),干预组p p38和caspase-3蛋白表达明显增加(P<o.05);与干预组比较,A、B、C组caspase 3蛋白表达及B、C组p p38蛋白表达明显减少(P<0.05)。结论丁基苯酞可以通过p38蛋白磷酸化拮抗Aβ_(1-42)致原代培养皮质神经元凋亡。 展开更多
关键词 P38丝裂原活化蛋白激酶 淀粉样Β蛋白 神经元 细胞凋亡 MAP激酶信号系统 阿尔茨海默病
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丝裂原活化蛋白激酶P38通路在肾缺血-再灌注损伤时活性的变化及意义 被引量:5
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作者 孙秀丽 《山西医科大学学报》 CAS 2002年第4期382-385,共4页
关键词 丝裂原活化蛋白激酶 P38通路 肾缺血 再灌注损伤
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运动与丝裂原活化蛋白激酶信号系统的研究动态
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作者 叶春 许豪文 何执静 《体育学刊》 CAS 北大核心 2004年第2期136-138,共3页
丝裂原活化蛋白激酶信号系统(mitogenactivatedproteinkinase,MAPKs)在细胞的信号传导中起着很重要的作用,其中以ERK1/2、JNK/SAPK、p38研究得最为深入。运动能够激活骨骼肌中MAPKs信号传导系统。不同运动方式、不同类型的肌肉可以影响... 丝裂原活化蛋白激酶信号系统(mitogenactivatedproteinkinase,MAPKs)在细胞的信号传导中起着很重要的作用,其中以ERK1/2、JNK/SAPK、p38研究得最为深入。运动能够激活骨骼肌中MAPKs信号传导系统。不同运动方式、不同类型的肌肉可以影响到MAPKs的激活,而且激活后MAPKs具有不同的时相性。MAPKs对运动后骨骼肌的适应性变化具有重要作用。 展开更多
关键词 运动 丝裂原活化蛋白激酶信号系统 骨骼肌
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羊栖菜多酚通过核转录因子-κB/丝裂原活化蛋白激酶通路缓解脂多糖诱导的RAW264.7细胞炎症反应 被引量:6
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作者 黄平 洪静霞 +3 位作者 米杰 张攀学 李超 杨文鸽 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2022年第23期141-148,共8页
目的:研究羊栖菜多酚对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导小鼠单核巨噬细胞白血病细胞RAW264.7细胞炎症反应的影响。方法:噻唑蓝法测定细胞活力;Griess法测定一氧化氮(NO)水平;实时荧光定量聚合酶链式反应测定白细胞介素(interleukin,... 目的:研究羊栖菜多酚对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导小鼠单核巨噬细胞白血病细胞RAW264.7细胞炎症反应的影响。方法:噻唑蓝法测定细胞活力;Griess法测定一氧化氮(NO)水平;实时荧光定量聚合酶链式反应测定白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)和诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)的基因相对表达量;流式细胞术测定细胞吞噬能力;蛋白免疫印迹法测定信号通路丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)和核转录因子(nuclearfactor,NF)-κB信号通路关键蛋白表达水平。结果:羊栖菜多酚对RAW264.7细胞的安全质量浓度范围为0~160μg/mL。与LPS组相比,羊栖菜多酚剂量依赖性降低巨噬细胞吞噬能力并抑制NO的生成。同时,羊栖菜多酚下调促炎细胞因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)和炎症诱导酶(iNOS、COX-2)的mRNA水平,且作用效果与给药剂量及LPS刺激时间相关。这些炎性介质的表达与羊栖菜多酚抑制p38 MAPK和NF-κB p65的激活有关。结论:羊栖菜多酚可通过减弱p38 MAPK和NF-κB p65信号通路的激活水平,抑制下游炎症介质的转录表达,从而缓解LPS诱导的巨噬细胞炎症反应。 展开更多
关键词 羊栖菜多酚 RAW264.7细胞 抗炎 核转录因子-κB信号通路 丝裂原活化蛋白激酶信号通路
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钙敏感受体在无镁细胞外液中的表达及其与丝裂原活化蛋白激酶通路的关系 被引量:2
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作者 张怡文 郭津 +4 位作者 闫敏 白玲玲 李梦青 宋琳 聂银月 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2018年第8期795-799,共5页
目的目前对癫痫机制中钙敏感受体(CaSR)的研究主要针对的是体内动物模型,以及单一细胞的体外培养模型。文中旨在探讨CaSR的表达情况及与丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路的关系。方法取wistar大鼠原代神经元与心肌细胞共同培养10 d后,将神... 目的目前对癫痫机制中钙敏感受体(CaSR)的研究主要针对的是体内动物模型,以及单一细胞的体外培养模型。文中旨在探讨CaSR的表达情况及与丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路的关系。方法取wistar大鼠原代神经元与心肌细胞共同培养10 d后,将神经元与心肌细胞共培养的细胞随机分为5组:对照组(不做任何处理)、无镁组(无镁细胞外液)、无镁+精胺组(无镁细胞外液+激动剂精胺)、无镁+calhex231组(无镁细胞外液+抑制剂calhex231)、无镁+精胺+calhex231组(无镁细胞外液+精胺+calhex231)。无镁细胞外液孵育共培养细胞引起神经元异常放电,制备癫痫模型。采用HE染色、透射电镜观察各组细胞的形态学变化,MTT检测各组细胞的存活率,Western blot检测共培养细胞中CaSR、抗磷酸化的细胞外信号调节激酶(P-ERK)、抗磷酸化的c-jun N-末端激酶(P-JNK)、P-P38及Bcl-2蛋白的表达。结果与无镁组比较,无镁+精胺组细胞水肿、破裂程度更严重,出现细胞核碎裂;无镁+calhex231组细胞完整性较好。无镁+精胺+calhex231组细胞水肿、破裂,但较无镁+精胺组有改善。细胞存活率比较:无镁+精胺组[(61.08±15.44)%]、无镁+calhex231组[(82.80±14.37)%]及无镁+精胺+calhex231组[(82.04±17.37)%]较对照组[(100.00±0.00)%]显著降低(P<0.01);无镁+精胺组较无镁组[(88.88±9.85)%]显著降低(P<0.01)。无镁组CaSR蛋白量(0.73±0.19)高于对照组(0.45±0.12),低于无镁+精胺组(1.32±0.15)和无镁+精胺+calhex231组(1.19±0.12),差异有统计学意义(P<0.01)。无镁组Bcl-2、P-ERK蛋白表达量低于对照组,高于无镁+精胺组(P<0.01)。无镁组P-JNK、P-P38 MAPK蛋白量高于对照组,低于无镁+精胺组、无镁+精胺+calhex231组(P<0.05)。结论无镁细胞外液能够引起神经元与心肌细胞损伤,提高CaSR的表达及参与MAPK信号通路,介导神经元与心肌细胞凋亡,且CaSR抑制剂能够缓解CaSR激动剂引起的细胞损伤。 展开更多
关键词 钙敏感受体 癫痫模型 神经元 心肌细胞 丝裂原活化蛋白激酶通路
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基于p38丝裂原活化蛋白激酶通路探讨瑶医除闷汤药浴治疗膝骨关节炎大鼠的作用机制 被引量:1
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作者 李彤 王艺锦 +3 位作者 唐一洲 马艳 符标芳 闫国跃 《中国医药导报》 CAS 2023年第31期12-19,共8页
目的基于p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)通路探讨瑶医除闷汤药浴治疗膝骨关节炎(KOA)模型大鼠的效果与作用机制。方法在60只8周龄雄性SPF级SD大鼠(体重200~220 g)中随机选取10只作为空白组,在实验第1、4天,于空白组右膝关节腔内注射0.1... 目的基于p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)通路探讨瑶医除闷汤药浴治疗膝骨关节炎(KOA)模型大鼠的效果与作用机制。方法在60只8周龄雄性SPF级SD大鼠(体重200~220 g)中随机选取10只作为空白组,在实验第1、4天,于空白组右膝关节腔内注射0.1 ml生理盐水,其余大鼠注射0.1 mlⅡ型胶原蛋白酶与弗氏完全佐剂的混合乳剂(质量浓度为0.5 mg/ml)。第7天根据大鼠膝关节情况评估造模结果,将50只造模成功的大鼠按照随机数字表法分为模型组、双氯芬酸钠组及除闷汤高、中、低剂量组,每组10只。实验第8天,对除闷汤高、中、低剂量组进行药浴干预(浓度分别为49.00、24.50、12.25 g/L),模型组进行温水泡浴,双氯芬酸钠组于造模部位予0.01 g的1%双氯芬酸钠凝胶,空白组常规饲养,连续干预4周,干预期间观察各组一般情况。干预后观察各组膝关节解剖学情况,测量膝关节直径,采用苏木精-伊红(HE)染色观察膝关节软骨组织形态学改变。采用酶联免疫吸附试验检测各组血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、IL-10含量;采用免疫组织化学染色检测各组软骨组织中p38MAPK、磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)、基质金属蛋白酶-13(MMP-13)的表达水平。结果药物干预期间,空白组一般情况正常;模型组强迫运动时跛行,伴膝关节屈伸功能障碍;除闷汤各剂量组膝关节屈伸功能与步态逐渐恢复,双足跛行状态减少。干预后,空白组膝关节解剖可见滑膜平滑半透明,软骨透明光滑,关节面完整,HE染色可见软骨细胞排列规则清晰;模型组膝关节解剖可见滑膜增厚糜烂,软骨表面粗糙磨损,色泽灰暗,HE染色可见软骨基质减少甚至消失,软骨细胞大量减少,形态不规则;除闷汤各剂量组膝关节解剖及HE染色可见膝关节软骨有不同程度改善。模型组膝关节直径大于空白组,血清IL-1β、IL-6及软骨p38MAPK、p-p38MAPK、MMP-13表达均高于空白组,血清IL-10低于对照组(P<0.05)。除闷汤各剂量组膝关节直径小于模型组,血清IL-10高于模型组,软骨p-p38MAPK、MMP-13表达均低于模型组(P<0.05)。除闷汤高、中剂量组血清IL-1β、IL-6及软骨p38MAPK低于模型组和除闷汤低剂量组,IL-10高于除闷汤低剂量组(P<0.05)。除闷汤高剂量组膝关节直径小于除闷汤低、中剂量组,软骨p-p38MAPK、MMP-13表达低于除闷汤低剂量组,血清IL-10高于除闷汤低、中剂量组,软骨MMP-13表达低于除闷汤中剂量组(P<0.05)。结论瑶医除闷汤可能通过靶向抑制p38MAPK通路表达,减轻KOA大鼠的炎症反应,改善软骨退变。 展开更多
关键词 瑶医 除闷汤 膝骨关节炎 p38丝裂原活化蛋白激酶通路 炎症因子 作用机制
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中医药调控炎症因子相关信号通路治疗多囊卵巢综合征机制研究进展
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作者 杨延芳 杨玉莹 +1 位作者 刘弯弯 刘海燕 《环球中医药》 2025年第1期182-191,共10页
多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是妇科常见的一种以慢性低度炎症为特征的内分泌疾病,涉及排卵障碍、高雄激素表现、胰岛素抵抗及卵巢多囊样变化等多系统病变,严重危害着女性身心健康。PCOS炎症反应发生的机制复杂多... 多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是妇科常见的一种以慢性低度炎症为特征的内分泌疾病,涉及排卵障碍、高雄激素表现、胰岛素抵抗及卵巢多囊样变化等多系统病变,严重危害着女性身心健康。PCOS炎症反应发生的机制复杂多样,病程常缠绵难愈。既往研究表明,中医药可通过多种机制来发挥抗炎作用:抑制核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3/凋亡相关斑点样蛋白/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1轴的激活,下调硫氧还蛋白相互作用蛋白、NIMA相关蛋白激酶7、巨噬细胞移动抑制因子的表达,抑制Toll样受体/衔接蛋白髓样分化因子88/核因子-κB信号通路的活化,下调核因子-κB、高迁移率族蛋白1、环氧合酶-2的表达,调控细胞外信号调节激酶/c-Jun氨基末端激酶/p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路,减少转化生长因子-β1、血清淀粉样蛋白A的表达,抑制Janus激酶/信号转导和转录激活因子信号通路,下调转录因子CCAAT增强子结合蛋白β的表达,上调细胞因子信号抑制物蛋白3的表达等。本文通过查阅相关文献,指出了上述信号通路与PCOS慢性低度炎症之间的联系,通过上下游相关炎症因子进一步阐述其发病机制,并详细总结了近年来中医药干预上述信号通路防治PCOS的最新研究成果,以便为后续PCOS的治疗寻找新的突破口。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 中医药 炎症因子 机制 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 Toll样受体 丝裂原活化蛋白激酶 Janus激酶/信号转导和转录激活因子3
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