羊栖菜多酚通过核转录因子-κB/丝裂原活化蛋白激酶通路缓解脂多糖诱导的RAW264.7细胞炎症反应 被引量：8

1

作者 黄平 洪静霞 +3 位作者 米杰 张攀学 李超 杨文鸽 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2022年第23期141-148,共8页

目的:研究羊栖菜多酚对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导小鼠单核巨噬细胞白血病细胞RAW264.7细胞炎症反应的影响。方法:噻唑蓝法测定细胞活力;Griess法测定一氧化氮(NO)水平;实时荧光定量聚合酶链式反应测定白细胞介素(interleukin,... 目的:研究羊栖菜多酚对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导小鼠单核巨噬细胞白血病细胞RAW264.7细胞炎症反应的影响。方法:噻唑蓝法测定细胞活力;Griess法测定一氧化氮(NO)水平;实时荧光定量聚合酶链式反应测定白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)和诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)的基因相对表达量;流式细胞术测定细胞吞噬能力;蛋白免疫印迹法测定信号通路丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)和核转录因子(nuclearfactor,NF)-κB信号通路关键蛋白表达水平。结果:羊栖菜多酚对RAW264.7细胞的安全质量浓度范围为0~160μg/mL。与LPS组相比,羊栖菜多酚剂量依赖性降低巨噬细胞吞噬能力并抑制NO的生成。同时,羊栖菜多酚下调促炎细胞因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)和炎症诱导酶(iNOS、COX-2)的mRNA水平,且作用效果与给药剂量及LPS刺激时间相关。这些炎性介质的表达与羊栖菜多酚抑制p38 MAPK和NF-κB p65的激活有关。结论:羊栖菜多酚可通过减弱p38 MAPK和NF-κB p65信号通路的激活水平,抑制下游炎症介质的转录表达,从而缓解LPS诱导的巨噬细胞炎症反应。 展开更多

关键词 羊栖菜多酚 RAW264.7细胞 抗炎 核转录因子-κb信号通路 丝裂原活化蛋白激酶信号通路

在线阅读 下载PDF 职称材料

p38丝裂原活化蛋白激酶和核因子-κB促进创面血管化的机制探讨 被引量：10

2

作者 吴起 王甲汉 +3 位作者 刘亮 李志清 任加良 吴永恒 《暨南大学学报（自然科学与医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期131-135,共5页

目的:探讨p38丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路和核因子-κB(NF-κB)/抑制因子(IκB)通路在调控血管内皮细胞生长因子(VEGF)产生及血管化等方面的作用及其相互关系.方法:将32只Wistar大鼠完全随机分为4组各8只:假烫组、烫伤组、烫... 目的:探讨p38丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路和核因子-κB(NF-κB)/抑制因子(IκB)通路在调控血管内皮细胞生长因子(VEGF)产生及血管化等方面的作用及其相互关系.方法:将32只Wistar大鼠完全随机分为4组各8只:假烫组、烫伤组、烫伤+p38MAPK抑制剂组和烫伤+NF-κB抑制剂组.除假烫组以外,其余各组均制作深Ⅱ°烫伤模型,其中烫伤+p38MAPK抑制剂组和烫伤+NF-κB抑制剂组于烫伤后15 min和12 h分别静脉注射SB203580和PDTC;各组大鼠均于伤后48 h处死并取材.酶联免疫吸附法(ELISA)测定创面组织中VEGF的含量和血管微密度(MVD),蛋白印迹(Western blotting)法检测p38MAPK和IκBα的表达.结果:和假烫组相比,伤后48 h,烫伤组创面组织中VEGF的质量浓度明显上升,为(0.81±0.19)ng/m L和(2.88±0.32)ng/m L,(P<0.05);MVD值明显增加,为(3.12±0.72)和(8.08±2.10),(P<0.05);p38 MAPK含量升高,为(966±176)和(4778±332),(P<0.05);IκBα含量下降,为(2 327±310)和(1 278±149),(P<0.05).使用SB203580和PDTC均能抑制烧伤后创面组织中VEGF含量的上升和血管化.预先给予SB203580能抑制烧伤后创面组织中p38MAPK含量升高,但对IκBα含量无显著影响;预先给予PDTC可以防止烧伤后创面组织中IκBα含量的下降,而对p38MAPK表达无影响.结论:在烧伤后创面愈合过程中,p38 MAPK信号转导通路和NF-κB/IκB通路是两个平行和独立的信号转导通路,两者间无直接的联系,但共同调节着烧伤后VEGF的产生与创面血管化. 展开更多

关键词 P38 丝裂原活化蛋白激酶 核因子-κb VEGF 创面愈合 血管化

在线阅读 下载PDF 职称材料

阻断p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路对高糖培养肾小球系膜NF-κB信号通路调控影响 被引量：4

3

作者 倪连松 金洁娜 +1 位作者 郑景晨 沈飞霞 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2011年第1期13-17,共5页

目的:探讨阻断p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinases,p38MAPK)信号通路对高糖培养肾小球系膜NF-κB信号通路调控影响。方法:大鼠系膜细胞株分别培养在正常糖浓度(5.5 mmol/L,对照组),高糖浓度(25 mmol/L,高糖组... 目的:探讨阻断p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinases,p38MAPK)信号通路对高糖培养肾小球系膜NF-κB信号通路调控影响。方法:大鼠系膜细胞株分别培养在正常糖浓度(5.5 mmol/L,对照组),高糖浓度(25 mmol/L,高糖组)及25 mmol/L葡萄糖+10μmol/L p38 MAPK特异性抑制剂SB203580(SB组)。CCK-8测定系膜细胞增殖;Phospho-ELISA法分别检测胞浆及胞核内p38MAPK、磷酸化p38 MAPK蛋白和总NF-κBp65、活性NF-κB p65、磷酸化NF-κB p65(S276)表达。结果:与正常对照组比较,高糖组系膜细胞出现增殖增加;胞浆及胞核内磷酸化p38MAPK蛋白表达上调;胞核内NLS-NF-κB、Ser276-NF-κB的表达增加;SB203580干预则能逆转这一变化。结论:阻断p38 MAPK信号通路能下调高糖培养的系膜细胞NF-κB信号通路的活化,进而抑制系膜细胞的异常增殖。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 肾小球系膜细胞 P38丝裂原活化蛋白激酶 核因子-κb Sb203580

在线阅读 下载PDF 职称材料

骨保护素/核因子-κB受体活化因子配体/核因子-κB受体活化因子信号通路与骨质疏松的研究进展 被引量：6

4

作者 李盛村 鲍捷 +1 位作者 王静 王国祥 《中国康复理论与实践》 CSCD 北大核心 2014年第3期250-252,共3页

运动对骨质疏松症有积极作用,但其治疗的分子生物学机制仍未清楚。骨保护素/核因子-κB受体活化因子配体/核因子-κB受体活化因子(OPG/RANKL/RANK)信号通路的发现,有助于骨质疏松症的治疗。机械应力可以调节OPG/RANKL/RANK信号通路,参... 运动对骨质疏松症有积极作用,但其治疗的分子生物学机制仍未清楚。骨保护素/核因子-κB受体活化因子配体/核因子-κB受体活化因子(OPG/RANKL/RANK)信号通路的发现,有助于骨质疏松症的治疗。机械应力可以调节OPG/RANKL/RANK信号通路,参与预防和治疗骨质疏松进程。本文就应力敏感信号通路OPG/RANKL/RANK与骨质疏松的关系进行综述。 展开更多

关键词 骨质疏松症 应力 骨保护素 核因子-κb受体活化因子配体 核因子-κb受体活化因子 信号通路 综述

在线阅读 下载PDF 职称材料

黄芩苷调控活化Toll样受体4/核因子-κB信号通路对复发性流产小鼠的影响 被引量：11

5

作者 焦伟 崔红梅 +1 位作者 霍叶琳 王静雅 《世界中医药》 CAS 2020年第6期846-849,共4页

目的:探讨黄芩苷对复发性流产小鼠的影响及作用机制。方法:参照Clark经典模型构建复发性流产小鼠,并将成功构建好的小鼠随机分为模型组和实验组,每组10只;同时建立正常妊娠小鼠模型10只作为对照组。于妊娠第2天,实验组灌胃0.4 mL/mg黄芩... 目的:探讨黄芩苷对复发性流产小鼠的影响及作用机制。方法:参照Clark经典模型构建复发性流产小鼠,并将成功构建好的小鼠随机分为模型组和实验组,每组10只;同时建立正常妊娠小鼠模型10只作为对照组。于妊娠第2天,实验组灌胃0.4 mL/mg黄芩苷,模型组和对照组灌胃等量0.9%氯化钠注射液,1次/d,连续干预7 d。酶联免疫吸附试验检测小鼠血清中激素水平及母胎界面中炎性反应递质水平;免疫组织化学检测小鼠子宫组织巨噬细胞分布情况;蛋白免疫印迹法检测各组小鼠子宫组织活化Toll样受体4(TLR4)、核因子-κB、髓样分化因子88(MyD88)蛋白表达情况。结果:对照组、模型组和实验组小鼠母胎界面中TNF-α/IL-4为(2.78±0.36),(4.89±0.58)和(3.39±0.34),血清中E 2为(25.16±3.69),(17.56±4.52),(22.36±4.16)ng/L。小鼠子宫组织中分化抗原14(CD14)蛋白相对表达量分别为(9.36±2.34),(68.12±13.52),(33.46±2.85)%,子宫组织中TLR4蛋白表达量为(0.23±0.02),(1.25±0.33),(0.45±0.12),核因子-κB蛋白表达量为(0.59±0.14),(1.52±0.36),(0.78±0.25),MyD88蛋白表达量为(0.63±0.24),(2.34±0.22),(1.26±0.31),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:黄芩苷可提高复发性流产小鼠雌激素水平,降低母胎界面中炎性状态,与抑制子宫内膜巨噬细胞浸润,调控TLR4-核因子-κB信号通路活性有关。 展开更多

关键词 黄芩苷 反复自然流产 活化Toll样受体4/核因子-κb信号通路 活化Toll样受体4/核因子κb信号通路

在线阅读 下载PDF 职称材料

汉黄芩素调节NF-κB/MAPK信号通路对心肌缺血再灌注损伤大鼠炎症损伤的影响 被引量：4

6

作者 王蕾 李强 姚书霞 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期2335-2342,共8页

目的:探讨汉黄芩素对心肌缺血再灌注(MI/R)损伤大鼠的保护作用,并分析其潜在机制。方法:SD大鼠随机分为假手术组、MI/R组、曲美他嗪组(10 mg/kg)、汉黄芩素低、中、高剂量组(5、10、20 mg/kg),每组12只。采用结扎左前降支冠状动脉30 min... 目的:探讨汉黄芩素对心肌缺血再灌注(MI/R)损伤大鼠的保护作用,并分析其潜在机制。方法:SD大鼠随机分为假手术组、MI/R组、曲美他嗪组(10 mg/kg)、汉黄芩素低、中、高剂量组(5、10、20 mg/kg),每组12只。采用结扎左前降支冠状动脉30 min,再灌注24 h建立MI/R模型。超声心动图检测大鼠心功能,ELISA检测大鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)活性和TNF-α、IL-6、IL-1β水平;TTC染色检测心肌梗死面积;HE染色检测心肌组织病理学变化;TUNEL染色检测心肌细胞凋亡水平;免疫组织化学(IHC)检测心肌组织核因子-κB(NF-κB) p65表达;Western blot检测心肌组织凋亡和NF-κB/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路相关蛋白表达。结果:与假手术组相比,MI/R组大鼠LVESD、LVEDD、血清CK-MB、LDH活性和IL-6、IL-1β和TNF-α水平、心肌梗死面积百分比、心肌细胞凋亡率、Bax蛋白水平、核NF-κB p65表达以及Cleaved-Caspase-3/Caspase-3、p-P38 MAPK/P38 MAPK显著升高,EF、FS、Bcl-2蛋白水平显著降低(P<0.05),心肌纤维排列紊乱,大量炎症细胞浸润;与MI/R组相比,曲美他嗪组和汉黄芩素高、中、低剂量组大鼠LVESD、LVEDD、血清CK-MB、LDH活性和IL-6、IL-1β和TNF-α水平、心肌梗死面积百分比、心肌细胞凋亡率、Bax蛋白水平、核NF-κB p65表达以及Cleaved-Caspase-3/Caspase-3、p-P38 MAPK/P38 MAPK显著降低,EF、FS、Bcl-2蛋白水平显著升高(P<0.05),心肌炎症细胞浸润和肌纤维断裂减少,且呈剂量依赖性。结论:汉黄芩素可能通过抑制NF-κB/MAPK信号通路抑制炎症反应和心肌细胞凋亡,改善大鼠MI/R损伤。 展开更多

关键词 汉黄芩素 心肌缺血再灌注 炎症反应 核因子-κb 丝裂原活化蛋白激酶

在线阅读 下载PDF 职称材料

甲基莲心碱调节MAPK/NF-κB信号通路对肾病综合征大鼠炎症损伤的影响 被引量：1

7

作者 付锴 郭爱莉 +3 位作者 何艳 龚程 徐申 石秀祯 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1838-1842,1849,共6页

目的:探讨甲基莲心碱(Nef)调节MAPK/NF-κB通路对肾病综合征(NS)大鼠炎症损伤的影响。方法:将SD大鼠分为空白对照组(CK组)、Model组、低剂量Nef组(Nef-L组,2.5 mg/kg)、高剂量Nef组(Nef-H组,5 mg/kg)、醋酸泼尼松组(PA组,6.3 mg/kg)、An... 目的:探讨甲基莲心碱(Nef)调节MAPK/NF-κB通路对肾病综合征(NS)大鼠炎症损伤的影响。方法:将SD大鼠分为空白对照组(CK组)、Model组、低剂量Nef组(Nef-L组,2.5 mg/kg)、高剂量Nef组(Nef-H组,5 mg/kg)、醋酸泼尼松组(PA组,6.3 mg/kg)、Anisomycin(MAPK激动剂)组(5μmol/L)、Nef-H+Anisomycin组(5 mg/kg+5μmol/L),每组12只。除CK组外,其他组均通过尾静脉注射阿霉素以诱导NS大鼠模型,CK组大鼠在相同时间内通过尾静脉注射等体积的生理盐水。建模成功后,进行给药处理,1次/d,持续4周。检测24 h尿蛋白含量、血清中肌酐(Scr)、白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)水平、肾组织病理及肾组织TNF-α、IL-6、IL-1β水平;TUNEL染色检测大鼠肾组织中细胞凋亡情况;Western blot检测大鼠肾组织中p-p38、p-JNK、p-ERK1/2、p-NF-κB p65蛋白表达。结果:与CK组比较,Model组大鼠肾组织病理损伤严重,24 h尿蛋白、Scr、BUN、TNF-α、IL-6、IL-1β、细胞凋亡率、p-p38、p-JNK、p-ERK1/2、p-NF-κB P65蛋白上调,ALB水平下调(P<0.05);与Model组相比,Nef-L组、NefH组、PA组肾组织病理损伤严重,24 h尿蛋白、Scr、BUN、TNF-α、IL-6、IL-1β、细胞凋亡率、p-p38、p-JNK、p-ERK1/2、p-NF-κB p65蛋白表达降低,ALB水平升高,Anisomycin组大鼠肾组织病理损伤加剧,24 h尿蛋白、Scr、BUN、TNF-α、IL-6、IL-1β、细胞凋亡率、p-p38、p-JNK、p-ERK1/2、p-NF-κB p65蛋白表达升高,ALB水平降低(P<0.05);Anisomycin减弱了高剂量Nef对NS大鼠的影响。结论:Nef可能通过抑制MAPK/NF-κB通路减轻NS大鼠炎症损伤。 展开更多

关键词 甲基莲心碱 丝裂原活化蛋白激酶/核转录因子κb通路 肾病综合征 炎症

在线阅读 下载PDF 职称材料

MAPK通过调控TLR4/Myd88/NF-κB通路对妊娠期肠梗阻胃肠功能的影响

8

作者 高飞 李景 李洪健 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第8期1095-1100,共6页

目的 分析MAPK通过调控TLR4/MyD88/NF-κB通路对妊娠期肠梗阻胃肠功能的影响。方法 选取105只SPF级Wistar大鼠,雌性、雄性分别为70、35只,将所有大鼠同笼放置后,共有33只雌性大鼠妊娠成功,将妊娠成功的8只作为空白组,剩余25只雌性大鼠... 目的 分析MAPK通过调控TLR4/MyD88/NF-κB通路对妊娠期肠梗阻胃肠功能的影响。方法 选取105只SPF级Wistar大鼠,雌性、雄性分别为70、35只,将所有大鼠同笼放置后,共有33只雌性大鼠妊娠成功,将妊娠成功的8只作为空白组,剩余25只雌性大鼠建立肠梗阻模型,最终建模成功24只,将其分为模型组、上调组、下调组各8只。结果 与模型组相比,上调组MAPK表达量、VIP、GAS、TNF-α、IL-6水平、TLR4、Myd88、NF-κB mRNA表达量及相对表达量上升,MOT、IL-4、IL-10水平下降,下调组MAPK表达量、VIP、GAS、TNF-α、IL-6水平、TLR4、Myd88、NF-κB mRNA表达量及相对表达量下降,MOT、IL-4、IL-10水平上升(P <0.05)。结论 妊娠期肠梗阻大鼠经下调MAPK干预后胃肠功能改善,炎性反应减轻,其机制可能与TLR4/Myd88/NF-κB通路得到抑制有关。 展开更多

关键词 妊娠期肠梗阻 胃肠功能 丝裂原活化蛋白激酶 Toll样受体4/髓样分化因子88/核转录因子-κb

在线阅读 下载PDF 职称材料

原发性肺冲击伤相关信号通路研究进展 被引量：1

9

作者 赵松韵 刁朝玥 白冲 《海军军医大学学报》 北大核心 2025年第3期406-410,共5页

原发性肺冲击伤是爆炸产生冲击波直接作用于肺脏导致的急性肺损伤,严重者可发展为急性呼吸窘迫综合征,是导致作业人员死亡的重要原因之一。原发性肺冲击伤的病理生理特征相对明确,病理上主要表现为肺泡-毛细血管损伤和随之而来的肺出血... 原发性肺冲击伤是爆炸产生冲击波直接作用于肺脏导致的急性肺损伤,严重者可发展为急性呼吸窘迫综合征,是导致作业人员死亡的重要原因之一。原发性肺冲击伤的病理生理特征相对明确,病理上主要表现为肺泡-毛细血管损伤和随之而来的肺出血、肺水肿,伴随氧化应激、细胞凋亡、炎症反应等生理过程,但分子机制有待进一步研究。本文就近年来原发性肺冲击伤中PI3K/Akt、NF-κB、MAPK等信号通路的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 冲击伤 肺损伤 信号通路 磷酸肌醇3-激酶类 核因子κb 丝裂原活化蛋白激酶

在线阅读 下载PDF 职称材料

IL-1β/p38MAPK/NF-κB信号转导通路体外调节鼻黏膜上皮细胞中糖皮质激素受体的表达 被引量：5

10

作者 王振霖 张云云 +1 位作者 韩新玲 张秋航 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第1期25-29,共5页

目的:拟通过体外研究初步探讨慢性鼻-鼻窦炎黏膜中GRα/GRβ降低的可能上游信号转导机制。方法:以IL-1β体外诱导人鼻黏膜上皮细胞(HNE)构建GRα/GRβ降低的模型。以Western印记及荧光定量PCR技术检测IL-1β诱导前后及p38MAPK和NF-κB... 目的:拟通过体外研究初步探讨慢性鼻-鼻窦炎黏膜中GRα/GRβ降低的可能上游信号转导机制。方法:以IL-1β体外诱导人鼻黏膜上皮细胞(HNE)构建GRα/GRβ降低的模型。以Western印记及荧光定量PCR技术检测IL-1β诱导前后及p38MAPK和NF-κB信号通路特异性阻断剂干预前后GRα、GRβ和p38MAPK、NF-κB信号通路关键酶在蛋白质及核酸水平的表达变化。结果:IL-1β呈浓度和时间依赖性诱导HNE中GRα/GRβ降低,成功建立GRα/GRβ降低的细胞模型。相同梯度的IL-1β可呈相同规律诱导HNE中p38MAPK和NF-κB通路激活。p38MAPK和NF-κB通路的特异性阻断剂SB203580和吡咯烷二硫代氨基甲酸(PDTC)均可明显抑制各自通路,且同时出现GRα/GRβ增高。SB203580可明显降低NF-κBp50和NF-κBp65的表达,PDTC对p38MAPK的表达未见明显影响。结论:IL-1β通过先后激活p38MAPK和NF-κB信号通路诱导体外培养的HNE中GRα/GRβ降低。 展开更多

关键词 慢性鼻-鼻窦炎 鼻黏膜上皮细胞 信号转导 丝裂原活化蛋白激酶 核因子KAPPA b

在线阅读 下载PDF 职称材料

葛根素通过抑制MAPK/NF-κB信号通路调节LPS诱导的人牙髓干细胞的炎症损伤和成骨分化 被引量：11

11

作者 支旺 温惠慧 崔志强 《实用口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期648-654,共7页

目的:探讨葛根素(PR)对炎症条件下人牙髓干细胞(hDPSCs)成骨分化的影响及机制。方法:分离培养hDPSCs,CCK-8法检测PR对hDPSCs增殖活力的影响。将hDPSCs分为对照组、脂多糖(LPS)组、p38 MAPK抑制剂SB203580组(20μmol/L)、20μmol/L PR组... 目的:探讨葛根素(PR)对炎症条件下人牙髓干细胞(hDPSCs)成骨分化的影响及机制。方法:分离培养hDPSCs,CCK-8法检测PR对hDPSCs增殖活力的影响。将hDPSCs分为对照组、脂多糖(LPS)组、p38 MAPK抑制剂SB203580组(20μmol/L)、20μmol/L PR组、40μmol/L PR组、40μmol/L PR+20μmol/L SB203580组,采用LPS诱导建立体外hDPSCs炎症模型。通过乳酸脱氢酶(LDH)测定法、茜素红染色和碱性磷酸酶(ALP)活性测定评估PR对LPS诱导的hDPSCs细胞毒性和成骨分化能力的影响,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测细胞中炎症(IL-6、IL-1β、TNF-α)和成骨分化相关基因(RUNX2、OCN、BSP)表达,Western blot检测细胞中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核因子-κB(NF-κB)通路相关蛋白表达。结果:20和40μmol/L的PR可显著增加hDPSCs的增殖活力,增强LPS刺激的hDPSCs中ALP活性、矿化结节和成骨分化相关基因的表达,降低LDH活性和炎症相关基因表达,抑制IκBα的磷酸化降解和NF-κB p65、p38 MAPK的磷酸化(均P<0.05)。40μmol/L PR与SB203580对MAPK信号通路的抑制作用接近,两者联用对MAPK/NF-κB信号通路的抑制作用和炎症状态下hDPSCs成骨分化的促进作用明显优于两者单独应用。结论:PR可减轻LPS诱导的hDPSCs炎症损伤,促进炎症状态下hDPSCs成骨分化;其作用机制可能与抑制MAPK/NF-κB信号通路有关。 展开更多

关键词 牙髓炎 葛根素 人牙髓干细胞 脂多糖 成骨分化 丝裂原活化蛋白激酶 核因子-κb

在线阅读 下载PDF 职称材料

槲皮素调控p38 MAPK/NF-κB/NLRP3信号通路对大鼠分泌性中耳炎的作用机制 被引量：13

12

作者 王月田 刘鑫国 杨恿 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期672-678,共7页

目的 探究槲皮素(quercetin, Que)对大鼠分泌性中耳炎(secretory otitis media, SOM)的作用及机制。方法 选取雄性SD大鼠48只,随机性分为对照组(Control)、模型组(Model)、Que组(100 mg·kg^(-1))、Que+p38 MAPK激动剂组(100 mg... 目的 探究槲皮素(quercetin, Que)对大鼠分泌性中耳炎(secretory otitis media, SOM)的作用及机制。方法 选取雄性SD大鼠48只,随机性分为对照组(Control)、模型组(Model)、Que组(100 mg·kg^(-1))、Que+p38 MAPK激动剂组(100 mg·kg^(-1)Que+2 mg·kg^(-1)Anisomycin),每组各12只。除Control组外,其余各组大鼠均采取腹腔注射卵清蛋白复制分泌性中耳炎大鼠模型,造模成功后,各组大鼠进行相应干预21 d。给药干预结束后,苏木精-伊红(HE)染色观察各组大鼠中耳组织形态学变化;酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-18及中耳灌洗液中IFN-γ、IL-4水平;实时定量PCR (RT-qPCR)和Western blot检测中耳黏膜组织p38 MAPK/NF-κB/NLRP3信号通路相关mRNA及蛋白表达变化。结果 与Control组相比,Model组大鼠表现中耳内黏膜层增厚,伴有大量炎性细胞浸润,血清炎性因子TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-18及中耳灌洗液中IL-4增加,IFN-γ降低(P <0.01),中耳黏膜组织p-p38MAPK/MAPK、p-NF-κB/NF-κB、NLRP3、ASC、pro-caspase-1、cleaved-caspase-1、IL-1β、IL-18蛋白及mRNA表达水平均明显升高(P <0.01)。与model组相比,Que能够明显改善中耳内黏膜增厚,抑制炎性细胞浸润,降低TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-18、IL-4及中耳黏膜组织p38 MAPK/NF-κB/NLRP3通路mRNA和蛋白表达,升高IFN-γ(P <0.05或P <0.01)。与Que组相比,Anisomycin能够逆转Que对SOM大鼠的保护作用。结论 Que能够有效改善SOM发生、发展,其机制与抑制p38 MAPK/NF-κB/NLRP3信号通路介导的炎性反应相关。 展开更多

关键词 槲皮素 分泌性中耳炎 P38丝裂原活化蛋白激酶 核转录因子-κb NOD样受体蛋白3 炎性反应1

在线阅读 下载PDF 职称材料

神经病理性疼痛大鼠脊髓中MEK-ERK与NF-κB信号途径的变化 被引量：4

13

作者 金小高 施庆余 罗爱林 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期151-153,共3页

目的研究神经病理性疼痛大鼠脊髓中丝裂原激活/细胞外信号调节激酶-细胞外信号调节蛋白激酶(MEK-ERK)与核转录因子κB(NF-κB)信号途径的变化,探讨神经元和星形胶质细胞激活过程中信号途径的变化及意义。方法12只雌性SD大鼠(体重150～20... 目的研究神经病理性疼痛大鼠脊髓中丝裂原激活/细胞外信号调节激酶-细胞外信号调节蛋白激酶(MEK-ERK)与核转录因子κB(NF-κB)信号途径的变化,探讨神经元和星形胶质细胞激活过程中信号途径的变化及意义。方法12只雌性SD大鼠(体重150～200g)随机均分为坐骨神经保留性神经损伤组(SNI组)和对照组(C组)。分别于术前3d、术后即刻、术后1、3、5、7、9、11d测定大鼠对机械刺激产生缩腿反应的次数。术后11d测定缩腿反应的次数后,每组取3只大鼠用于灌注,应用免疫组织化学方法检测脊髓丝裂原激活/细胞外信号调节激酶(MEK)、磷酸化丝裂原激活/细胞外信号调节激酶(p-MEK)、磷酸化细胞外信号调节蛋白激(p-ERK)、NF-κB的表达。另3只大鼠断头处死后分离L4～6脊髓,提取大鼠脊髓的蛋白质,应用WesternBlot方法检测p-MEK、p-ERK、NF-κB表达。结果SNI组p-MEK、p-ERK、NF-κB表达高于C组(P<0.05)。MEK表达于胞浆,p-MEK表达于细胞核;p-ERK主要表达于星形胶质细胞。结论在神经病理性疼痛大鼠脊髓中,星形胶质细胞MEK-ERK信号途径被激活,脊髓背角深层神经元的NF-κB处于激活状态。 展开更多

关键词 神经病理性疼痛 脊髓 丝裂原激活/细胞外信号调节激酶-细胞外信号调节蛋白激酶 核转录因子κb

在线阅读 下载PDF 职称材料

黄酮类中药单体对多囊卵巢综合征信号通路的调控作用

14

作者 冀凡 司振民 +4 位作者 刘承东 韩延华 黄志超 吴效科 常惠 《世界中医药》 北大核心 2024年第23期3709-3717,共9页

多囊卵巢综合征(PCOS)是女性常见的生殖代谢紊乱性疾病,严重危害育龄期女性健康。中药单体是从传统中药中提取的天然有机化合物,具有多重生物活性。近年来研究发现,黄酮类中药单体通过调控PCOS的多条信号通路磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B... 多囊卵巢综合征(PCOS)是女性常见的生殖代谢紊乱性疾病,严重危害育龄期女性健康。中药单体是从传统中药中提取的天然有机化合物,具有多重生物活性。近年来研究发现,黄酮类中药单体通过调控PCOS的多条信号通路磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)、Janus激酶/信号转导与转录激活子(JAK/STAT)、AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)、促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)、核因子kappa-B(NF-κB)等发挥抗炎、抗氧化、免疫增强及激素调节的作用;此外,黄酮类中药单体还能减轻胰岛素抵抗、改善糖脂代谢,并减轻卵巢炎症和纤维化等损伤,从而达到治疗PCOS及其并发症的目的。 展开更多

关键词 黄酮类中药单体 多囊卵巢综合征 信号通路 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶b信号通路 Janus激酶/信号转导与转录激活子信号通路 AMP依赖的蛋白激酶信号通路 促分裂原活化的蛋白激酶信号通路 核因子kappa-b信号通路

在线阅读 下载PDF 职称材料

尾加压素Ⅱ诱导心肌细胞肥大及对ERK/NF-κB通路的影响 被引量：3

15

作者 邵志凌 何学心 向谨逸 《医药导报》 CAS 2011年第5期566-569,共4页

目的探讨尾加压素Ⅱ(UⅡ)对心肌细胞肥大及细胞外调节蛋白激酶/核转录因子-κB(ERK/NF-κB)通路的影响。方法培养1 d龄乳鼠心肌细胞,免疫荧光法测定心肌细胞体积,Lowry's法测定心肌细胞蛋白含量,[3H]-亮氨酸掺入法测定蛋白合成速率... 目的探讨尾加压素Ⅱ(UⅡ)对心肌细胞肥大及细胞外调节蛋白激酶/核转录因子-κB(ERK/NF-κB)通路的影响。方法培养1 d龄乳鼠心肌细胞,免疫荧光法测定心肌细胞体积,Lowry's法测定心肌细胞蛋白含量,[3H]-亮氨酸掺入法测定蛋白合成速率,免疫印记法测定NF-κB(p65)表达及其抑制物(I-κBα)磷酸化水平,凝胶电泳迁移率分析测定NF-κB体外活性,免疫沉淀法并ERK试剂盒测定ERK活性。结果与对照组比较,UⅡ能显著提高心肌细胞体积、细胞蛋白含量、蛋白合成速率;明显提高ERK活性,显著提高胞核NF-κB(p65)表达,提高细胞质I-κBα磷酸化,并显著上调NF-κB体外活性。结论 UⅡ可以诱导体外培养的乳鼠心肌细胞肥大,机制与上调ERK/NF-κB通路活性有关。 展开更多

关键词 尾加压素Ⅱ 心肌细胞肥大 丝裂原活化蛋白激酶 核因子-κb

在线阅读 下载PDF 职称材料

电针通过α7nAChR介导的胆碱能抗炎通路对心肺复苏大鼠的抗炎保护作用

16

作者 舒婷婷 李汉永 +5 位作者 罗卫东 范彦博 刘静 吴迪 李旭成 张军 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第5期1153-1160,共8页

目的:研究电针基于胆碱能抗炎通路(CAP)对心肺复苏大鼠的抗炎保护作用。方法:将60只雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、心肺复苏组、电针组、α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)拮抗剂α银环蛇毒素组(αBGT组,1μg/kg)和α7nAChR激活剂... 目的:研究电针基于胆碱能抗炎通路(CAP)对心肺复苏大鼠的抗炎保护作用。方法:将60只雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、心肺复苏组、电针组、α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)拮抗剂α银环蛇毒素组(αBGT组,1μg/kg)和α7nAChR激活剂3-(2,4-二甲氧基亚苄基)合成酶(GTS-21)组(5 mg/kg),每组12只。采用经皮心外膜电刺激法诱导大鼠心室颤动建立心脏骤停模型并进行常规心肺复苏,观察记录每组大鼠除颤次数、心肺复苏持续时间和72 h生存率。对各组大鼠神经功能损伤进行评分(NDS评分)。ELISA检测大鼠血清、心脏、肺和脑组织中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6水平变化。HE染色评估各组大鼠心脏、肺和脑组织的组织损伤程度。Western blot检测各组大鼠心脏、肺和脑组织中α7nAChR、NF-κB/MAPKs信号通路相关蛋白表达。结果:与Sham组相比,心肺复苏组大鼠除颤次数、心肺复苏持续时间、NDS评分、血清、心脏、肺和脑组织TNF-α、IL-1β、IL-6水平、心脏、肺和脑组织NF-κB p65蛋白表达显著增加(P<0.05),自主循环恢复后72 h生存率、心脏、肺和脑组织α7nAChR蛋白、ERK1/2、JNK和p38MAPK磷酸化水平显著下降(P<0.05),心脏、肺和海马CA1区的细胞和神经元损伤严重。与心肺复苏组相比,电针组的相关指标变化趋势与上述相反,且大鼠心脏、肺和脑组织的细胞和神经元损伤减轻(P<0.05)。αBGT减轻了电针对心肺复苏大鼠的抗炎保护作用(P<0.05)。GTS-21增强了电针对心肺复苏大鼠的抗炎保护作用(P<0.05)。结论:电针基于CAP对心肺复苏大鼠具有抗炎保护作用,且NF-κB/MAPKs参与了α7nAChR介导的CAP。 展开更多

关键词 胆碱能抗炎通路 电针 心肺复苏 Α7烟碱型乙酰胆碱受体 核因子-κb/丝裂原活化蛋白激酶信号通路

在线阅读 下载PDF 职称材料

人参皂苷Rg1对脓毒症所致心肌损伤大鼠NF-κB磷酸化水平及炎症相关通路的影响 被引量：12

17

作者 荆忻 胡文 +3 位作者 沈佳 罗彩琴 杨波 荆忱 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期2318-2325,共8页

目的:探究人参皂苷Rg1对脓毒症所致心肌损伤大鼠核因子-κB(NF-κB)磷酸化水平及炎症相关通路的影响。方法:盲肠结扎穿孔法(CLP)构建大鼠脓毒症心肌损伤模型,60只大鼠随机分为假手术(sham)组、CLP组、人参皂苷Rg1低剂量(CLP+Rg1_(L))组... 目的:探究人参皂苷Rg1对脓毒症所致心肌损伤大鼠核因子-κB(NF-κB)磷酸化水平及炎症相关通路的影响。方法:盲肠结扎穿孔法(CLP)构建大鼠脓毒症心肌损伤模型,60只大鼠随机分为假手术(sham)组、CLP组、人参皂苷Rg1低剂量(CLP+Rg1_(L))组、人参皂苷Rg1中剂量(CLP+Rg1_(M))组、人参皂苷Rg1高剂量(CLP+Rg1_(H))组、瑞沙托维(CLP+TAK-242)组,每组10只。LPS构建体外脓毒症心肌细胞模型,H9C2细胞分为对照(control)组、LPS组、LPS+Rg1_(L)组、LPS+Rg1_(M)组、LPS+Rg1_(H)组、LPS+TAK-242组。右颈总动脉插管法检测各组大鼠平均动脉压(MABP)、心率×左心室发展压(LVDP×HR)、左心室压力最大上升/下降速率(±dp/dt_(max))水平;HE染色观察心肌组织病理学改变;Annexin V-FITC/PI双染法检测心肌组织和H9C2细胞凋亡;ELISA检测大鼠血清和H9C2细胞肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、天冬氨酸转氨酶(AST)、肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6、IL-1β含量;CCK-8及EdU染色检测H9C2细胞增殖能力;RT-qPCR检测心肌组织Toll样受体4(TLR4)、NF-κB p65、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)mRNA表达;Western blot检测心肌组织TLR4、NF-κB p65、p-NF-κB p65、p38MAPK、p-p38MAPK、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)蛋白表达。结果:人参皂苷Rg1能够提高MABP、LVDP×HR、±dp/dt_(max)水平,降低CK、LDH、AST活力,降低cTnⅠ、TNF-α、IL-6、IL-1β、TLR4、NF-κB p65、p38MAPK mRNA与TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-p38MAPK/p38MAPK、NLRP3蛋白水平(P<0.05),促进心肌细胞增殖,抑制细胞凋亡与炎症水平,改善心肌损伤。结论:人参皂苷Rg1能够抑制心肌组织细胞凋亡及炎症水平,提高心功能,从而减轻脓毒症所致心肌损伤,其机制可能与TLR4/NF-κB、p38MAPK信号通路有关。 展开更多

关键词 人参皂苷RG1 脓毒症 心肌损伤 核因子-κb P38丝裂原活化蛋白激酶 炎症

在线阅读 下载PDF 职称材料

DATS通过p38MAPK通路抑制LPS诱导的小鼠MH-S细胞TNF-α及IL-1β表达 被引量：7

18

作者 朱桂军 孟志强 +4 位作者 刘丽霞 武新慧 王澜涛 陈玉红 胡振杰 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第9期1303-1307,共5页

目的探讨p38MAPK在二烯丙基三硫(DATS)抑制脂多糖(LPS)诱导小鼠肺泡巨噬细胞促炎细胞因子表达中的作用。方法体外培养MH-S细胞,用DATS和(或)LPS进行干预,Western blot检测细胞p38及磷酸化p38(p-p38)的表达;用LPS和(或)SB203580孵育细胞... 目的探讨p38MAPK在二烯丙基三硫(DATS)抑制脂多糖(LPS)诱导小鼠肺泡巨噬细胞促炎细胞因子表达中的作用。方法体外培养MH-S细胞,用DATS和(或)LPS进行干预,Western blot检测细胞p38及磷酸化p38(p-p38)的表达;用LPS和(或)SB203580孵育细胞,反转录PCR检测细胞中TNF-α、IL-1βmRNA表达,Western blot检测细胞磷酸化(p-IκB)及非磷酸化IκB的表达。结果 LPS刺激MH-S细胞可导致p-p38表达增加,呈时间依赖性;用DATS(0.1、0.5、2.5、5.0 mg.L-1)预处理细胞30 min后再给予LPS刺激,p-p38表达呈剂量依赖性下降;单独DATS对p-p38表达无明显影响。p38特异性抑制剂SB203580可剂量依赖性地抑制LPS诱导的p-IκB蛋白、TNF-α及IL-1βmR-NA表达。结论 DATS可通过抑制p38MAPK通路抑制IκB磷酸化及NF-κB活化,进而下调LPS诱导小鼠肺泡巨噬细胞TNF-α、IL-1βmRNA表达。 展开更多

关键词 二烯丙基三硫 脂多糖 肺泡巨噬细胞 P38丝裂原活化蛋白激酶 核因子-κb 肿瘤坏死因子α 白细胞介素1Β

在线阅读 下载PDF 职称材料

高危型HPV感染与宫颈上皮病变组织中MEKK3、NF-κB基因表达的关系 被引量：6

19

作者 鲁燕飞 陈国强 陈锐 《海南医学院学报》 CAS 2017年第5期589-592,共4页

目的:研究宫颈上皮病变组织中高危型HPV感染与MEKK3、NF-κB表达的关系。方法:收集2013年5月~2016年3月期间125例宫颈活检标本进行研究,宫颈炎症标本、宫颈上皮内瘤变标本、宫颈癌标本分别纳入炎症组、CIN组、恶性组,采用HPV-DNA分型检... 目的:研究宫颈上皮病变组织中高危型HPV感染与MEKK3、NF-κB表达的关系。方法:收集2013年5月~2016年3月期间125例宫颈活检标本进行研究,宫颈炎症标本、宫颈上皮内瘤变标本、宫颈癌标本分别纳入炎症组、CIN组、恶性组,采用HPV-DNA分型检测试剂盒测定HPV分型,采用免疫组化试剂盒测定MEKK3、NF-κB的蛋白表达量,采用荧光定量PCR试剂盒测定MEKK3、NF-κB以及下游分子的mRNA表达量。结果:高危型HPV阳性宫颈组织中MEKK3、NF-κB的蛋白阳性表达率均显著高于高危型HPV阴性宫颈组织,高危型HPV阳性宫颈组织中MEKK3、NF-κB、Bcl-2、XIAP、Bmi-1、TGF-β、Vimentin的mRNA表达量均显著高于高危型HPV阴性宫颈组织;MEKK3和NF-κB阳性表达组织中Bcl-2、XIAP、Bmi-1、TGF-β、Vimentin的mRNA表达量均显著高于MEKK3和NF-κB阴性表达组织。结论:高危型HPV感染会通过MEKK3/NF-κB通路来增加宫颈上皮病变组织中增殖基因Bcl-2、XIAP、Bmi-1以及侵袭基因TGF-β、Vimentin的表达量。 展开更多

关键词 宫颈上皮内瘤变 高危型HPV 有丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶3 核转录因子κb

在线阅读 下载PDF 职称材料

宫颈上皮内瘤变组织中MEKK3、NF-κB的表达量及其与高危型HPV感染的相关性研究 被引量：10

20

作者 刘平 张红莉 《海南医学院学报》 CAS 2016年第19期2247-2250,共4页

目的:研究宫颈上皮内瘤变组织中有丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶3(mitogen-activated protein Kinase/ERK kinase kinase 3,MEKK3)、核转录因子κB(nuclear factors-κB,NF-κB)的表达量及其与高危型HPV感染的相关性。方法:选... 目的:研究宫颈上皮内瘤变组织中有丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶3(mitogen-activated protein Kinase/ERK kinase kinase 3,MEKK3)、核转录因子κB(nuclear factors-κB,NF-κB)的表达量及其与高危型HPV感染的相关性。方法:选择500例宫颈上皮内瘤变患者作为CIN组以及一般资料匹配的450例慢性宫颈炎患者作为对照组,收集宫颈组织后采用免疫组化方法测定MEKK3、NF-κB的蛋白表达量,采用荧光定量PCR方法测定MEKK3、NF-κB、JAK2、STAT3、p16^(INK4a)、p27^(kip1)、p53^(kip3)的mRNA表达量。结果:CIN组宫颈组织中MEKK3、NF-κB的蛋白表达量以及mRNA表达量均显著高于对照组(P<0.05);高危型HPV感染(+)宫颈组织中MEKK3、NF-κB的蛋白表达量以及mRNA表达量均显著高于高危型HPV感染(-)(P<0.05);MEKK3、NF-κB阳性表达CIN宫颈组织中JAK2、STAT3的mRNA含量显著高于MEKK3、NF-κB阴性表达的CIN宫颈组织(P<0.05),p16^(INK4a)、p27^(kip1)、p53^(kip3)的mRNA含量显著低于MEKK3、NF-κB阴性表达的CIN宫颈组织(P<0.05)。结论:高危型HPV感染能够增加宫颈上皮内瘤变组织中MEKK3、NF-κB的表达量,进而通过JAK2/STAT3信号通路来下调抑癌基因p16^(INK4a)、p27^(kip1)、p53^(kip3)的表达。 展开更多

关键词 宫颈上皮内瘤变 人乳头瘤病毒 有丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶3 核转录因子κb 抑癌基因

在线阅读 下载PDF 职称材料