丝氨酸-苏氨酸激酶受体相关蛋白在健康人和系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞中的差异表达 被引量：3

1

作者 王林纤 戴勇 +3 位作者 彭武建 孙保东 齐素文 涂植光 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期148-151,共4页

目的分析丝氨酸-苏氨酸激酶受体相关蛋白在系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者外周血单个核细胞中的表达水平,探讨该蛋白检测在系统性红斑狼疮病情判断中的可能应用。方法实验分为3组:SLE稳定组、SLE活动组和健康对... 目的分析丝氨酸-苏氨酸激酶受体相关蛋白在系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者外周血单个核细胞中的表达水平,探讨该蛋白检测在系统性红斑狼疮病情判断中的可能应用。方法实验分为3组:SLE稳定组、SLE活动组和健康对照组,每组6例,分别收集其外周血单个核细胞,用相对和绝对定量的等量异位标签串联质谱技术对丝氨酸-苏氨酸激酶受体相关蛋白进行鉴定和相对定量分析,用Western blot技术对该蛋白的表达水平进行较大样本的独立验证。结果基于质谱分析的蛋白组学结果表明,丝氨酸-苏氨酸激酶受体相关蛋白在系统性红斑狼疮活动期患者外周血单个核细胞中表达显著下调(与正常人的相对比值为0.2906),且该蛋白的低表达为Western blot实验进一步证实。临床资料分析表明,该蛋白的表达水平与系统性红斑狼疮疾病活动指数呈负相关(r=-0.607,P<0.05)。结论丝氨酸-苏氨酸激酶受体相关蛋白可能参与SLE的发病,该蛋白有望作为系统性红斑狼疮的活动阶段特异性标志物。 展开更多

关键词 丝氨酸-苏氨酸激酶受体相关蛋白 系统性红斑狼疮 外周血单个核细胞 表达

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磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白质丝氨酸-苏氨酸激酶信号通路与正畸牙移动的关系 被引量：3

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作者 刘奕 王岩 孙素芬 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期246-248,252,共4页

目的探讨磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白质丝氨酸-苏氨酸激酶(AKt)信号通路与正畸牙移动的关系。方法选用24只日本大耳白兔建立正畸牙移动的动物模型,将实验动物上颌右侧戴矫治器,作为实验侧;上颌左侧未戴矫治器,作为对照侧。分别在戴矫... 目的探讨磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白质丝氨酸-苏氨酸激酶(AKt)信号通路与正畸牙移动的关系。方法选用24只日本大耳白兔建立正畸牙移动的动物模型,将实验动物上颌右侧戴矫治器,作为实验侧;上颌左侧未戴矫治器,作为对照侧。分别在戴矫治器3、5、7、14 d后各处死6只实验动物。用实时荧光定量聚合酶链反应(RQ-PCR)及Western blot免疫印迹分析方法对PI3K、AKt表达的变化进行检测。结果 RQ-PCR结果显示:加力3 d后,牙周组织中PI3K、AKt mRNA表达增强;7 d后牙周组织中PI3K、AKt mRNA明显增强,随后缓慢下降,与对照侧相比,其差异有统计学意义(P<0.05)。Western blot免疫印迹分析与RQ-PCR结果一致。结论正畸力作用下兔牙周组织中PI3K、AKt的表达增加。提示PI3K/AKt信号通路与正畸牙移动有关,PI3K/AKt信号通路参与正畸牙移动过程中的牙周组织改建。 展开更多

关键词 磷脂酰肌醇-3-激酶 蛋白质丝氨酸-苏氨酸激酶 实时荧光定量聚合酶链反应

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沉默赖氨酸乙酰基转移酶基因对人甲状腺乳头状癌细胞增殖和凋亡的影响 被引量：3

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作者 杜静海 陈春悠 +1 位作者 郭欣 张静 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期543-550,共8页

目的:探讨赖氨酸乙酰基转移酶(Kat5)对甲状腺乳头状癌细胞增殖和凋亡的影响及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)信号通路的作用,阐明Kat5在甲状腺乳头状癌细胞增殖和凋亡中的可能作用机制。方法:RT-PCR和Western blotting... 目的:探讨赖氨酸乙酰基转移酶(Kat5)对甲状腺乳头状癌细胞增殖和凋亡的影响及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)信号通路的作用,阐明Kat5在甲状腺乳头状癌细胞增殖和凋亡中的可能作用机制。方法:RT-PCR和Western blotting法检测甲状腺乳头状癌BHP10-3、TPC-1、K1细胞和甲状腺上皮Nthy-ori3-1细胞中Kat5 mRNA和蛋白表达水平。将对数生长期甲状腺乳头状癌TPC-1细胞分为空白对照组、阴性对照组和沉默Kat5组(si-Kat5组)。空白对照组甲状腺乳头状癌TPC-1细胞不转染,阴性对照组甲状腺乳头状癌TPC-1细胞转染阴性对照siRNA,si-Kat5组甲状腺乳头状癌TPC-1细胞转染Kat5 siRNA。RT-PCR和Western blotting法检测各组甲状腺乳头状癌TPC-1细胞中Kat5 mRNA和蛋白表达水平,CCK-8法检测各组TPC-1细胞增殖活性,克隆形成实验检测各组TPC-1细胞克隆形成率,流式细胞术检测各组TPC-1细胞凋亡率,Western blotting法检测各组TPC-1细胞中周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)、P21、P53、活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(cleaved caspase-3)、PI3K、磷酸化PI3K(p-PI3K)、AKT和磷酸化AKT(p-AKT)蛋白水平。结果:甲状腺乳头状癌BHP10-3、TPC-1和K1细胞中Kat5 mRNA和蛋白表达水平均高于甲状腺上皮Nthy-ori3-1细胞(P<0.05)。各组TPC-1细胞中Kat5 mRNA和蛋白水平、细胞增殖活性、细胞克隆形成率、细胞凋亡率以及细胞中CDK2、P21、P53、cleaved caspase-3、PI3K、p-PI3K、AKT及p-AKT蛋白表达水平比较差异均有统计学意义(P<0.05);与空白对照组和阴性对照组比较,si-Kat5组TPC-1细胞中Kat5 mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05),细胞增殖活性降低(P<0.05),细胞克隆形成率降低(P<0.05),细胞凋亡率升高(P<0.05),细胞中CDK2、p-PI3K和p-AKT蛋白表达水平降低(P<0.05),P21、P53和cleaved caspase-3蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论:甲状腺乳头状癌细胞中Kat5 mRNA和蛋白表达水平升高,沉默Kat5基因可抑制甲状腺乳头状癌细胞增殖并促进其凋亡,其机制可能与其抑制PI3K/AKT信号通路有关。 展开更多

关键词 赖氨酸乙酰基转移酶 甲状腺乳头状癌 细胞增殖 细胞凋亡 磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸/苏氨酸激酶

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嗜酸乳杆菌胞外蛋白调控MAPK和PI3K-AKT信号途径关键蛋白活化水平 被引量：3

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作者 王泳 贾彦 +6 位作者 任效东 明珠 江岩 赵培 庞广昌 阎亚丽 陈庆森 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2017年第3期155-163,共9页

探讨并揭示嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)CICC6005分泌的相关蛋白质促进肠道健康及分子机制具有重要研究价值。本实验在确定了L.acidophilus CICC6005分泌的胞外蛋白抑制HT-29结肠癌细胞增殖的基础上,进一步探讨67 ku和37 ku... 探讨并揭示嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)CICC6005分泌的相关蛋白质促进肠道健康及分子机制具有重要研究价值。本实验在确定了L.acidophilus CICC6005分泌的胞外蛋白抑制HT-29结肠癌细胞增殖的基础上,进一步探讨67 ku和37 ku的胞外蛋白通过何种途径发挥抑制结肠癌细胞增殖。研究以HT-29细胞作为靶细胞,用丝裂原激活的蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)和磷脂酰肌醇-3激酶-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(phosphatidylinositol 3-kinase-protein kinase B,PI3K-AKT)信号通路为考察对象,以Western Blotting为手段,分析两个通路中关键的靶点蛋白p38、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)、胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)、磷酸化p38(phosphorylated p38,p-p38)、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(phosphorylated c-Jun N-terminal kinase,p-JNK)、磷酸化的细胞外信号调节蛋白激酶(phosphorylated extracellular signal-regulated kinase,p-ERK)、磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated AKT,p-AKT)、PI3K的表达水平,以探讨并阐述源于L.acidophilus CICC6005胞外蛋白调控结肠癌细胞增殖状况的分子机制。结果表明,不同质量浓度的67 ku和37 ku胞外蛋白分别作用HT-29细胞一定时间后,两种胞外蛋白均具有下调两个信号通路途径中p-ERK1/2、p-p38、p-AKT、PI3K蛋白的表达,且存在浓度依赖关系;但对p-JNK、ERK1/2、p38、JNK蛋白的表达没有影响。因此,源于L.acidophilus CICC6005分泌的37 ku和67 ku胞外蛋白表现出显著的抑制HT-29细胞增殖的功能,其机制可能与调控MAPK和PI3K-AKT两个信号通路中几个关键的靶点蛋白的活化水平相关。该研究结果提示,食用嗜酸乳杆菌其分泌的胞外蛋白质将达到维护肠道健康的目标。 展开更多

关键词 嗜酸乳杆菌CICC6005 胞外蛋白 HT-29结肠癌细胞 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK) 磷脂酰肌醇-3激酶-丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(PI3K-AKT)

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纳豆通过调节PI3K/Akt信号通路和肠道营养代谢改善D-半乳糖诱导小鼠衰老

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作者 王静 华梅 +8 位作者 何宇光 苗欣宇 孙慕白 李达 牛红红 杨璐然 卢金媛 徐红艳 王景会 《食品科学》 北大核心 2025年第18期132-145,共14页

目的:从肝脏、肌肉和肠道角度揭示纳豆对衰老小鼠行为能力和营养代谢的影响。方法:以500 mg/kg D-半乳糖腹腔注射建立亚急性衰老小鼠模型,同时给予纳豆饲料(质量分数2.5%)干预10周。通过生化检测、行为学检测与组织病理学分析,以及免疫... 目的:从肝脏、肌肉和肠道角度揭示纳豆对衰老小鼠行为能力和营养代谢的影响。方法:以500 mg/kg D-半乳糖腹腔注射建立亚急性衰老小鼠模型,同时给予纳豆饲料(质量分数2.5%)干预10周。通过生化检测、行为学检测与组织病理学分析,以及免疫组化和实时定量基因检测探究肝脏功能与信号通路表达水平,并对肠道菌群多样性及肠道代谢组进行分析。结果:纳豆明显抑制了衰老小鼠的体质量下降、行为和记忆能力减退及脏器组织损伤,显著改善了肝、肾和骨骼肌的氧化应激水平。纳豆还显著降低了肝脏中磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)、丝氨酸/苏氨酸激酶1(serine/threonine kinase 1,Akt1)蛋白及基因表达水平的异常升高。肠道菌群结构与功能分析显示,纳豆主要通过增加阿克曼氏菌属(Akkermansia)、拟杆菌属(Bacteroides)、萨特氏菌属(Sutterella)和肠球菌属(Enterococcus)的相对丰度,降低链球菌属(Streptococcus)、脱硫弧菌属(Desulfovibrio)、罗氏菌属(Roseburia)相对丰度,改变了衰老小鼠的肠道菌群组成,并通过富集碳水化合物代谢、氨基酸代谢、辅因子和维生素代谢等途径的基因表达数量改善肠道功能。非靶向代谢组学分析显示,ATP结合盒转运蛋白和色氨酸代谢是纳豆缓解衰老小鼠症状的主要调节通路。纳豆组显著富集的差异代谢物5-羟基吲哚乙酸和黄尿酸以及豆类特有的大豆黄素、黄豆黄素等黄酮类代谢物与体质量、肝脏超氧化物歧化酶活力等指标呈正相关,与行为学指标、尿酸和肝脏丙二醛水平呈负相关。结论:纳豆主要通过抑制肝脏PI3K/Akt信号通路,增加Akkermansia、Sutterella和Enterococcus丰度,降低Streptococcus、Desulfovibrio丰度,提高色氨酸、黄酮类代谢物含量以及增强营养吸收和能量代谢,从而缓解由衰老引起的肝脏及肠道损伤。上述研究可为“适老”纳豆食品的研发提供理论基础。 展开更多

关键词 纳豆 衰老 肝脏 肠道菌群 磷脂酰肌醇-3-激酶/丝氨酸/苏氨酸激酶信号通路 非靶向代谢组学

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前列腺癌组织和细胞中LKB1、TGF-β1的表达及意义 被引量：5

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作者 吕玉宇 邓玮 +1 位作者 杨明清 刘斌 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期761-766,共6页

目的:研究前列腺癌组织及细胞株中丝氨酸-苏氨酸激酶11(liver kinase B1/serine-threonine kinase 11,LKB1)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的表达情况,探讨LKB1表达在前列腺癌发生演进中的作用。方法:用... 目的:研究前列腺癌组织及细胞株中丝氨酸-苏氨酸激酶11(liver kinase B1/serine-threonine kinase 11,LKB1)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的表达情况,探讨LKB1表达在前列腺癌发生演进中的作用。方法:用免疫组化SP法、Western blot和RT-PCR检测LKB1及TGF-β1在前列腺增生和前列腺癌组织,以及2种细胞株(正常前列腺上皮RWPE-1,前列腺癌细胞株PC-3)中的蛋白和m RNA表达情况。结果:前列腺癌组织中LKB1、TGF-β1的阳性表达率分别为55%、70%,前列腺增生组织中LKB1、TGF-β1的阳性表达率分别为83.3%、40%,前列腺癌组织中LKB1的表达显著低于前列腺增生组织(P<0.05),前列腺癌组织中TGF-β1的表达明显高于前列腺增生组织(P<0.05),LKB1和TGF-β1在前列腺癌中的表达呈负相关(r=-0.373,P=0.018);前列腺增生组织中LKB1的蛋白和m RNA表达水平明显高于前列腺癌组织(P<0.01),前列腺癌组织中TGF-β1的蛋白和m RNA表达水平显著高于前列腺增生组织。免疫细胞化学、Western blot、RT-PCR结果显示:LKB1在人前列腺上皮细胞株RWPE-1中的蛋白及m RNA表达水平明显高于前列腺癌细胞株PC-3(P<0.01);TGF-β1在前列腺癌细胞株PC-3中的蛋白及m RNA表达水平明显高于人前列腺上皮细胞株RWPE-1(P<0.01)。结论:LKB1在前列腺癌中表达下调,而TGF-β1在前列腺癌中过表达,LKB1在前列腺癌的发生过程中可能起着抑制TGF-β1的作用;对LKB1和TGF-β1相互作用机制的深入探讨有可能使其成为研究前列腺癌发生进展的分子机制新靶点。 展开更多

关键词 前列腺增生 前列腺腺癌 细胞株中丝氨酸-苏氨酸激酶11 转化生长因子-Β1

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内脂素调节EGFR通路及其对心肌细胞肥大的影响 被引量：6

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作者 常亮 徐璐 +2 位作者 贾妍 刘素云 李拥军 《海南医学院学报》 CAS 2021年第3期168-173,共6页

目的:探究内脂素对表皮生长因子受体(EGFR)通路的调节及其对心肌细胞肥大的影响。方法:将60只Wistar雄性大鼠随机分为对照组、内脂素组和内脂素+AG1478组,每组各20只大鼠。统计各组大鼠的心脏重量指数、左心室重量指数和心肌细胞体积。... 目的:探究内脂素对表皮生长因子受体(EGFR)通路的调节及其对心肌细胞肥大的影响。方法:将60只Wistar雄性大鼠随机分为对照组、内脂素组和内脂素+AG1478组,每组各20只大鼠。统计各组大鼠的心脏重量指数、左心室重量指数和心肌细胞体积。采用考马斯亮蓝染色法检测每组心肌细胞的总蛋白含量,采用蛋白免疫印迹(Western blotting)检测各蛋白表达量。结果:与对照组相比,内脂素组大鼠心脏重量指数、左心室重量指数、心肌细胞体积、蛋白含量、心钠素(ANP)和脑钠肽(BNP)蛋白相对表达量均明显升高(P<0.05)。与对照组和内脂素+AG1478组大鼠相比,内脂素组大鼠心肌细胞中EGFR、磷酸化-丝氨酸-苏氨酸激酶(p-AKT)、磷酸化-细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)、磷酸化-信号转导与转录激活因子3(p-STAT3)、ANP和BNP蛋白相对表达量均明显升高(P<0.05)。结论:内脂素通过激活EGFR信号通路诱导心肌细胞肥大的发生。 展开更多

关键词 内脂素 表皮生长因子受体信号通路 心肌细胞肥大 细胞外信号调节激酶 信号转导与转录激活因子3 丝氨酸-苏氨酸激酶

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正畸牙移动中脂联素调控PI3K/AKt信号通路对牙周组织改建的影响 被引量：4

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作者 徐珮琼 郑治国 伍军 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2023年第5期583-587,共5页

目的探究正畸牙移动中脂联素(adiponectin,APN)调控磷脂酰肌醇3激酶(Phosphatidy linositol 3 kinase,PI3K)/蛋白质丝氨酸-苏氨酸激酶(Protein serine threonine kinase,AKt)信号通路对牙周组织改建的影响。方法选取60只大鼠构建正畸牙... 目的探究正畸牙移动中脂联素(adiponectin,APN)调控磷脂酰肌醇3激酶(Phosphatidy linositol 3 kinase,PI3K)/蛋白质丝氨酸-苏氨酸激酶(Protein serine threonine kinase,AKt)信号通路对牙周组织改建的影响。方法选取60只大鼠构建正畸牙移动模型并随机分为空白组、PBS组(注射PBS)、APN组(注射APN),以及APN+胰岛素生长因子1(Insulin growth factor 1,IGF-1)组(注射APN,同时给予PI3K/AKt通路激活剂IGF-1),每组15只。观察加力后1,7,14 d第1磨牙移动距离及破骨细胞数量,观察14 d时牙周组织形态,比较各组牙周组织PI3K、AKt mRNA表达及PI3K、p-PI3K、AKt、p-AKt蛋白表达。结果加力后7 d,14 d,APN组第1磨牙移动距离明显小于空白组(P<0.05),APN组新骨形成量及新骨矿化程度高于空白组、PBS组,APN组破骨细胞数量明显少于空白组(P<0.05)。APN组牙周组织PI3K、AKt mRNA及p-PI3K、p-AKt蛋白表达均明显低于空白组(P<0.05)。APN+IGF-1组PI3K、AKt mRNA及p-PI3K、p-AKt蛋白表达均明显高于APN组(P<0.05)。结论APN可降低正畸牙移动大鼠模型压力侧破骨细胞数量及牙移动速度,在延缓正畸牙移动牙周组织改建过程中具有重要作用,其机制可能是通过抑制PI3K/AKt信号通路实现。 展开更多

关键词 正畸牙移动 脂联素 磷脂酰肌醇3激酶 蛋白质丝氨酸-苏氨酸激酶 牙周组织改建

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yihE对肠炎沙门菌生物学特性影响的研究 被引量：8

9

作者 刘畅 张雪佳 +7 位作者 王利丽 白和平 王苗 李浩 刘勃兴 史秋梅 吴同垒 张志强 《中国预防兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期369-376,共8页

为研究丝氨酸-苏氨酸激酶(yihE)在肠炎沙门菌致病中的作用,本研究利用λ-Red同源重组技术构建了肠炎沙门菌C50336(WT)yihE基因缺失突变株C50336ΔyihE(KO)、基因回补株C50336ΔyihE/pBR322-yihE(RS),测定了WT、KO、RS菌株的生长特性、... 为研究丝氨酸-苏氨酸激酶(yihE)在肠炎沙门菌致病中的作用,本研究利用λ-Red同源重组技术构建了肠炎沙门菌C50336(WT)yihE基因缺失突变株C50336ΔyihE(KO)、基因回补株C50336ΔyihE/pBR322-yihE(RS),测定了WT、KO、RS菌株的生长特性、生化特性、运动能力,结果显示,与WT相比,KO株的生长速度、运动能力均无明显差异;但半乳糖酸盐利用、葡萄糖苷酶、葡萄糖醛酸酶等指标发生变化。体外模拟并检测各种应激条件下肠炎沙门菌的生长情况,结果显示,与WT相比,KO株抗多种应激能力均有不同程度下降;通过试管法、微量法等分析评估3株菌生物被膜(BF)的形成能力,另外,将各菌株分别接种至含刚果红和荧光增白剂的培养基,通过观察各菌落形态分析其BF成分的变化情况,结果显示,与WT菌株相比,KO株BF形成能力下降了约50%,但BF主要的组成成分卷毛蛋白和纤维素无明显变化。对3种菌株耐药性和KO、WT株毒力因子携带情况经RT-qPCR进行检测,结果显示,与WT相比,KO株对喹诺酮类、头孢曲松的敏感性提高;且csgA、bscA、flgG、sipB、sodc毒力基因的转录水平差异较大,而其他毒力基因的转录水平差异较小。利用KO、WT株菌株分别感染小鼠进行致病力试验,结果显示,WT株的LD_(50)为1.2×10^(5)cfu,KO株的LD_(50)为1.12×10^(6)cfu,毒力下降了约10倍。利用Over-lap PCR方法突变yihE蛋白217位天冬氨酸,利用蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶检测试剂盒检测其激酶活性,结果显示yihE蛋白突变后其激酶活性下降了约30%,表明217位天冬氨酸对yihE蛋白的活性非常关键。本研究证实yihE参与了肠炎沙门菌的多个生物学过程,且yihE基因的缺失能够使肠炎沙门菌的毒力下降,该结果为进一步研究沙门菌致病机制奠定了基础。 展开更多

关键词 肠炎沙门菌 丝氨酸-苏氨酸激酶 致病力 抗应激能力 生物被膜

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哺乳动物雷帕霉素靶蛋白C1(mTORC1)在非酒精性脂肪性肝病治疗中的作用机制及潜力 被引量：3

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作者 郑诗航 杨俊 +1 位作者 谭悦 郑长清 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2023年第8期1946-1951,共6页

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为全球最常见的慢性肝病,可进展为非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化和肝癌。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是一种非典型丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在细胞生长、凋亡、自噬及代谢等过程中发挥了极为重要的作用。本... 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为全球最常见的慢性肝病,可进展为非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化和肝癌。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是一种非典型丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在细胞生长、凋亡、自噬及代谢等过程中发挥了极为重要的作用。本文阐述mTORC1信号通路在NAFLD发病过程中对细胞代谢和生长分化的作用,进一步提出mTORC1通路对于NAFLD治疗药物的研究价值和潜力。 展开更多

关键词 TOR丝氨酸-苏氨酸激酶 非酒精性脂肪性肝病 信号传导 药物疗法

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植物多酚通过PI3K/Akt信号通路抗肿瘤作用研究进展 被引量：11

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作者 石芳 廖霞 +4 位作者 李瑶 李谣 肖星凝 吴素蕊 明建 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2016年第15期259-264,共6页

磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸/苏氨酸激酶B(phosphatidylinositol 3-kinase/serine/threonine kinase B,PI3K/Akt)信号通路是一条经典的抑制细胞凋亡、促进细胞增殖的信号转导通路,在肿瘤、心血管疾病、神经系统疾病和糖尿病等的防治中发挥... 磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸/苏氨酸激酶B(phosphatidylinositol 3-kinase/serine/threonine kinase B,PI3K/Akt)信号通路是一条经典的抑制细胞凋亡、促进细胞增殖的信号转导通路,在肿瘤、心血管疾病、神经系统疾病和糖尿病等的防治中发挥重要作用,特别是肿瘤。PI3K/Akt信号通路的异常活化与肿瘤的发生、侵袭和转移等过程密切相关,对该通路的研究已成为当今国内外治疗肿瘤的焦点。植物多酚因具有抗肿瘤作用而成为预防肿瘤的天然药物。本文综述了PI3K/Akt信号通路的结构、活化机制以及与肿瘤的关系,总结植物多酚通过该信号通路对肿瘤细胞的作用机制,以期为研发植物多酚作为预防肿瘤的保健食品或药品提供一定的科学依据。 展开更多

关键词 磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸/苏氨酸激酶B 信号通路 植物多酚 抗肿瘤

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脑红蛋白在脑梗死大鼠脑组织中的表达及其神经保护作用机制 被引量：6

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作者 张蓓 李亚军 +3 位作者 张世俊 任会云 王敏娟 郭长江 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期1114-1118,共5页

目的:观察脑梗死大鼠脑组织中脑红蛋白(Ngb)的表达及其对PI3K/Akt信号通路的影响,探讨二者在缺血性脑损伤中的作用及Ngb神经保护作用的可能机制。方法:60只SD大鼠随机分为假手术组、缺血组、Hemin(Ngb诱导剂)组、LY(PI3-K/Akt抑制剂LY29... 目的:观察脑梗死大鼠脑组织中脑红蛋白(Ngb)的表达及其对PI3K/Akt信号通路的影响,探讨二者在缺血性脑损伤中的作用及Ngb神经保护作用的可能机制。方法:60只SD大鼠随机分为假手术组、缺血组、Hemin(Ngb诱导剂)组、LY(PI3-K/Akt抑制剂LY294002)组和Hemin+LY组,每组12只。应用大脑中动脉线栓法制备脑梗死动物模型,术后24h观察各组大鼠神经功能评分和脑组织梗死体积;应用RT-PCR法检测各组大鼠脑组织Ngb mRNA表达水平及PI3-K/Akt活性。结果:假手术组未见TTC不着色区,未检出神经功能缺损。与缺血组比较,Hemin组大鼠脑组织中Ngb和Akt mRNA表达水平升高(P<0.01),神经功能评分降低(P<0.05),脑梗死体积减小(P<0.01);与缺血组比较,LY组大鼠脑梗死体积增加(P<0.01),神经功能评分升高(P<0.05),Akt mRNA表达水平降低(P<0.01),Ngb无明显变化。与Hemin组比较,Hemin+LY组大鼠脑组织损伤加重,Akt mRNA表达水平明显降低(P<0.01),Ngb未被抑制。结论:Ngb可以减小局灶性脑缺血大鼠脑梗死体积,改善神经功能,并且可能通过PI3K/Akt信号通路发挥神经保护作用。 展开更多

关键词 脑红蛋白 磷脂酰肌醇-3激酶 丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶 脑梗死

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LY294002对套细胞淋巴瘤增殖、凋亡及Notch1信号通路的影响 被引量：5

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作者 黄轶群 马旭东 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期156-159,共4页

目的观察磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸苏氨酸激酶(PI3K/Akt)特异性抑制剂LY294002对人套细胞淋巴瘤Jeko-1细胞株细胞增殖、凋亡及Notch1信号通路的影响。方法四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞增殖抑制率;流式细胞仪检测细胞凋亡变化;Western b... 目的观察磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸苏氨酸激酶(PI3K/Akt)特异性抑制剂LY294002对人套细胞淋巴瘤Jeko-1细胞株细胞增殖、凋亡及Notch1信号通路的影响。方法四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞增殖抑制率;流式细胞仪检测细胞凋亡变化;Western blot检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Caspase-3、Caspase-9及信号通路相关蛋白pAkt、Notch1、HES1的变化。结果 LY294002能明显抑制Jeko-1细胞的增殖;经0、5、10和20μmol/L的LY294002作用24h后,Jeko-1细胞的凋亡率分别为(3.25±1.27)%、(11.34±2.35)%、(22.81±2.74)%、(43.61±3.48)%,差异有统计学意义(P<0.01);Western blot检测发现凋亡相关蛋白Bcl-2表达下降,Bax、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9表达上升,PI3K/Akt信号通路相关蛋白p-Akt磷酸化水平下降,Notch1信号通路相关蛋白Notch1、HES1表达下降。结论LY294002可以特异性抑制PI3K/Akt信号通路,也可下调Notch1信号通路的活性,抑制Jeko-1细胞增殖,促进细胞凋亡。 展开更多

关键词 LY294002 磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸苏氨酸激酶 套细胞淋巴瘤 Notch1信号通路 增殖 凋亡

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PI3K/Akt信号通路参与LPS诱导大鼠肺微血管内皮细胞表达RACK1及rac1 被引量：5

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作者 尤青海 王巾枚 +2 位作者 孙耕耘 蒋丽娟 李文妹 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2020年第1期41-45,共5页

目的探讨磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(Akt)信号通路对脂多糖(LPS)诱导大鼠肺微血管内皮细胞(PMVEC)表达活化的蛋白激酶C受体1(RACK1)和ras相关C3肉毒菌毒物底物1(rac1)的影响。方法体外培养大鼠PMVEC:①LPS量效组:0、... 目的探讨磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(Akt)信号通路对脂多糖(LPS)诱导大鼠肺微血管内皮细胞(PMVEC)表达活化的蛋白激酶C受体1(RACK1)和ras相关C3肉毒菌毒物底物1(rac1)的影响。方法体外培养大鼠PMVEC:①LPS量效组:0、1、5、10 mg/L LPS与大鼠PMVEC孵育12 h;②LPS时效组:10 mg/L LPS与PMVEC孵育0、3、6、8、12、24 h;③IGF-1时效组:100 ng/ml IGF-1与PMVEC孵育0、3、6、8、12、24 h;④LPS+LY294002组:100 ng/ml LY294002预孵育PMVEC 1 h后加入10 mg/L LPS继续孵育12 h,设空白组、LPS组和LY294002组为对照。所有干预结束后Western blot法检测RACK1、rac1及p-Akt蛋白表达。结果①LPS量效组:RACK1、rac1及p-Akt蛋白表达量均呈浓度依赖性增加,各蛋白组组内比较差异均有统计学意义:(F=120.455,P<0.001)、(F=165.813,P<0.001)及(F=309.346,P<0.001)。②LPS时效组:RACK1和rac1蛋白表达呈时间依赖性增加,LPS刺激24 h后达最高,各蛋白组组内比较差异均有统计学意义:(F=454.034,P<0.001)和(F=423.630,P<0.001);p-Akt表达自3 h(0.460±0.089)上调,12 h达最高(2.022±0.244),24 h(1.264±0.074)仍高于0 h(0.237±0.063),组间比较差异有统计学意义(F=137.726,P<0.001)。③IGF-1时效组:IGF-1诱导PMVEC表达RACK1、rac1及p-Akt呈时间依赖性增加,各组组间比较差异有统计学意义(F=188.293,P<0.001)、(F=115.071,P<0.001)及(F=60.175,P<0.001)。④LY294002干预组:LPS+LY294002作用PMVEC后:RACK1蛋白表达量较LPS组下调[(0.732±0.137)vs(1.498±0.167),P<0.001];rac1蛋白表达量较LPS组下调[(0.758±0.084)vs(1.384±0.170),P<0.001];p-Akt蛋白表达量较LPS组下调[(0.492±0.148)vs(1.106±0.219),P<0.001]。结论 PI3K/Akt信号通路通过干预RACK1和rac1表达,参与LPS致PMVEC损伤。 展开更多

关键词 肺微血管内皮细胞 活化的蛋白激酶C受体1 ras相关C3肉毒菌毒物底物1 磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶 急性呼吸窘迫综合征

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脑缺血后脑红蛋白的保护作用及信号转导机制 被引量：1

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作者 张蓓 李亚军 +3 位作者 张世俊 任会云 王敏娟 郭长江 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期566-568,572,共4页

目的观察脑红蛋白(Ngb)的神经保护作用并探讨其与磷脂酰肌醇-3激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(PI3-K/Akt)信号通路的关系。方法健康雄性SD大鼠随机分为5组(n=12):①假手术组,②缺血组,③Hemin组,④LY(LY294002)组,⑤Hemin+LY组,应用大脑中... 目的观察脑红蛋白(Ngb)的神经保护作用并探讨其与磷脂酰肌醇-3激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(PI3-K/Akt)信号通路的关系。方法健康雄性SD大鼠随机分为5组(n=12):①假手术组,②缺血组,③Hemin组,④LY(LY294002)组,⑤Hemin+LY组,应用大脑中动脉线栓法(MCAO)制作大鼠局灶性脑缺血模型,评定大鼠神经功能并计算脑梗死体积,Western blot方法检测Ngb蛋白表达和PI3-K/Akt活性变化。结果脑缺血后Ngb蛋白表达增加,Hemin可诱导Ngb高表达,磷酸化Akt(pAkt)水平亦同时升高,脑梗死体积减小,神经功能改善;LY294002特异性阻断了PI3-K/Akt信号通路的活化,加重了脑损伤,不能抑制Ngb表达。结论细胞存活信号通路PI3-K/Akt可能介导了脑缺血后Ngb的神经保护作用。 展开更多

关键词 磷脂酰肌醇-3激酶 丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶 脑红蛋白 脑缺血

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HBV感染免疫耐受期产妇与正常产妇脐带血浆细胞样树突状细胞中PI3K、mTOR、p70S6K、IFNα的表达情况分析

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作者 杨雯珺 霍燚 彭建平 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2020年第8期1727-1731,共5页

目的比较HBV感染免疫耐受期产妇脐带血与正常产妇脐带血浆细胞样树突状细胞(pDC)中PI3K、mTOR、p70S6K、IFNα表达的差异。方法选取湖南中医药大学第一附属医院产科住院部2017年10月-2020年1月HBV感染免疫耐受期产妇20例(乙型肝炎组)及... 目的比较HBV感染免疫耐受期产妇脐带血与正常产妇脐带血浆细胞样树突状细胞(pDC)中PI3K、mTOR、p70S6K、IFNα表达的差异。方法选取湖南中医药大学第一附属医院产科住院部2017年10月-2020年1月HBV感染免疫耐受期产妇20例(乙型肝炎组)及正常产妇10例(正常组)。分离培养脐带血pDC,在培养的第7天加入CpG-A,24 h后分别收集细胞及上清液,real-time PCR检测pDC PI3K、mTOR、p70S6K mRNA的表达,Western Blot技术检测pDC PI3K、mTOR、p70S6K蛋白表达,ELISA法检测pDC培养上清IFNα水平。计量资料采用两独立样本t检验。结果乙型肝炎组HBV感染免疫耐受期产妇脐带血pDC PI3K、mTOR、p70S6K mRNA表达水平显著低于正常产妇组(t值分别为-81.04、-63.07、-34.55,P值均<0.001);乙型肝炎组HBV感染免疫耐受期产妇脐带血pDC PI3K、mTOR、p70S6K蛋白表达水平亦显著低于正常产妇组(t值分别为-8.13、-7.75、-6.71,P值均<0.001);乙型肝炎组HBV感染免疫耐受期产妇脐带血pDC培养上清IFNα表达水平显著低于正常产妇组(t=-15.88,P<0.05)。结论HBV感染免疫耐受期产妇脐带血pDC的PI3K、mTOR、p70S6K mRNA和蛋白表达水平及IFNα水平减少,pDC功能受到抑制。 展开更多

关键词 乙型肝炎病毒 树突细胞 磷酸肌醇3-激酶 TOR丝氨酸-苏氨酸激酶 核糖体蛋白质S6激酶类 70-kDa

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苦参碱通过TLR3下调PI3K/Akt通路抑制子宫肌瘤细胞的增殖、侵袭和迁移 被引量：6

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作者 谭冠文 朱朱 周文静 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第21期2601-2605,共5页

目的:探讨苦参碱抑制子宫肌瘤细胞凋亡、侵袭和迁移的机制。方法:将子宫肌瘤细胞分为对照组(不做任何处理)、苦参碱低、中、高剂量组(分别用0.5、1.0、2.0 mg/ml的苦参碱处理)、pcDNA3.1/TLR3质粒(TLR3)+高剂量苦参碱组(2.0 mg/ml苦参... 目的:探讨苦参碱抑制子宫肌瘤细胞凋亡、侵袭和迁移的机制。方法:将子宫肌瘤细胞分为对照组(不做任何处理)、苦参碱低、中、高剂量组(分别用0.5、1.0、2.0 mg/ml的苦参碱处理)、pcDNA3.1/TLR3质粒(TLR3)+高剂量苦参碱组(2.0 mg/ml苦参碱处理)、NC组(转染空质粒+2.0 mg/ml苦参碱处理)。RT-qPCR检测各组细胞TLR3、PI3K mRNA表达;CCK-8法检测各组细胞存活率;流式细胞术检测细胞凋亡;划痕实验检测各组细胞迁移;Transwell检测各组细胞侵袭能力;Western blot检测各组细胞TLR3、PI3K、p-Akt、MMP-2、MMP-9蛋白表达。结果:与对照组相比,苦参碱低、中、高剂量组TLR3 mRNA、PI3K mRNA、TLR3、PI3K、p-Akt、MMP-2、MMP-9表达及细胞增殖、迁移和侵袭能力降低,凋亡率升高,差异有统计学意义(P<0.05);与苦参碱高剂量组相比,TLR3+苦参碱高剂量组TLR3 mRNA、PI3K mRNA、TLR3、PI3K、p-Akt、MMP-2、MMP-9表达与细胞增殖、迁移和侵袭能力提高,细胞凋亡率降低,差异有统计学意义(P<0.05),TLR3-NC+苦参碱高剂量组与苦参碱高剂量组TLR3 mRNA、PI3K mRNA、TLR3、PI3K、p-Akt、MMP-2、MMP-9表达、细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭能力差异无统计学意义(P>0.05)。结论:苦参碱通过下调TLR3表达下调P13K/Akt通路,抑制子宫肌瘤细胞增殖、侵袭和迁移。 展开更多

关键词 苦参碱 TOLL样受体3 磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶 子宫肌瘤细胞 增殖 侵袭 迁移

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基于PI3K/AKT信号通路探讨四逆汤治疗术后认知障碍的机制 被引量：10

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作者 李义春 王惠 +2 位作者 王明龙 姚卫东 代婀娜 《世界中医药》 CAS 2021年第8期1274-1278,共5页

目的:探讨四逆汤作用于PI3K/AKT信号通路对术后认知障碍(POCD)的影响。方法:选取2018年2月至2019年6月山东中医药大学第二附属医院收治的手术麻醉患者92例作为研究对象,按照随机数字表法随机分为对照组和观察组,每组46例。对照组给予常... 目的:探讨四逆汤作用于PI3K/AKT信号通路对术后认知障碍(POCD)的影响。方法:选取2018年2月至2019年6月山东中医药大学第二附属医院收治的手术麻醉患者92例作为研究对象,按照随机数字表法随机分为对照组和观察组,每组46例。对照组给予常规围手术期治疗,观察组加用四逆汤口服。观察不同时期炎症介质、简易精神状态量表、PI3K/AKT信号通路、生命体征变化。结果:2组插入喉罩后即刻(T1)、手术后6 h(T2)、24 h(T3)、48 h(T4)较T0在PI3K、AKT均显著降低,Bcl、Bax较T0均显著升高(P<0.05),且观察组优于对照组(P<0.05)。对照组术后24 h、术后5 d白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)较治疗前均显著升高(P<0.05),观察组术后24 h IL-6、CRP、TNF-α较手术前均显著升高(P<0.05),术后5 d与术后24 h比较均显著下降(P<0.05),与手术前比较差异无统计学意义(P>0.05),术后24 h、术后5 d观察组优于对照组(P<0.05)。对照组手术后5 d计算力及注意力、延迟回忆、阅读及语言理解、总分较手术前均显著下降(P<0.05),而观察组手术后5 d较手术前差异无统计学意义(P>0.05)。观察组手术后5 d计算力及注意力、延迟回忆、阅读及语言理解、总分显著优于对照组(P<0.05)。2组T1在收缩压、舒张压上较T0、T2均显著下降(P<0.05),但2组T0、T1、T2组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:四逆汤可通过影响PI3K/AKT信号通路,抑制炎症反应,从而改善POCD,且安全性高。 展开更多

关键词 四逆汤 磷脂酰肌醇3激酶 丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶 信号通路 术后认知障碍 炎症介质 机制 安全性

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存在LRRK2和Parkin基因罕见位点突变的早发性帕金森病一例 被引量：3

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作者 段春霞 黄卫 王子裕 《中国现代神经疾病杂志》 CAS 北大核心 2019年第7期531-533,共3页

患者女性,32岁。因右下肢不自主运动1年余、渐进性加重1个月,于2018年3月26日入院。患者1年前无明显诱因出现右下肢震颤,尤以情绪激动时明显;6个月前出现左下肢运动受限,表现为左下肢拖曳步态,以快走、转弯、遇障碍物、人多等情况下运... 患者女性,32岁。因右下肢不自主运动1年余、渐进性加重1个月,于2018年3月26日入院。患者1年前无明显诱因出现右下肢震颤,尤以情绪激动时明显;6个月前出现左下肢运动受限,表现为左下肢拖曳步态,以快走、转弯、遇障碍物、人多等情况下运动速度减慢明显并易跌倒。 展开更多

关键词 帕金森病 富含亮氨酸重复丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶2 帕金森病相关蛋白质类 基因 突变 病例报告

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转录组测序揭示不同生长速度番鸭胸肌组织的基因表达差异 被引量：1

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作者 张思雨 朱炜健 +4 位作者 季从亮 郭利金 郑茗 徐海平 聂庆华 《广东农业科学》 CAS 2020年第10期132-139,共8页

【目的】利用转录组测序技术分析不同生长速度番鸭的基因表达差异,挖掘影响番鸭生长性能的基因与信号通路,为阐明生长性能差异的遗传机制提供理论基础。【方法】选取不同生长速度两尾样番鸭的胸肌组织进行转录组测序,采用无参考基因组... 【目的】利用转录组测序技术分析不同生长速度番鸭的基因表达差异,挖掘影响番鸭生长性能的基因与信号通路,为阐明生长性能差异的遗传机制提供理论基础。【方法】选取不同生长速度两尾样番鸭的胸肌组织进行转录组测序,采用无参考基因组的分析手段对测序结果进行分析,获得差异表达基因(Differentially expressed genes,DEGs)。利用Blast2 GO软件对DEGs进行功能富集分析,利用KAAS网站进行DEGs的通路富集分析。【结果】转录组测序分析结果显示,快速生长型番鸭与缓慢生长型番鸭相比共有186个显著DEGs,其中49个表达量上调,137个表达量下调。这些DEGs主要富集在磷脂酰肌醇三激酶-丝氨酸/苏氨酸激酶(PI3K-AKT)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路和腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)信号通路。【结论】PI3K-AKT、MAPK、AMPK这3条信号通路是控制番鸭机体生长发育的重要调节信号通路。 展开更多

关键词 番鸭 转录组 生长性状 磷脂酰肌醇三激酶-丝氨酸/苏氨酸激酶(PI3K-AKT) 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK) 腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)

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