4-苄基-2-[(R)-1[-3,5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基]吗啉-3-酮的不对称转化的动态动力学拆分

1

作者 丁军 吴忠玉 +1 位作者 孙敬勇 姚庆强 《精细化工》 EI CAS CSCD 北大核心 2015年第12期1394-1397,共4页

以4-苄基-2-羟基吗啉-3-酮为原料,经两步反应制备得到一对非对映异构体4-苄基-2-[(R)-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基]吗啉-3-酮,然后以叔丁醇钾为碱环境,利用不对称转化的动态动力学拆分,转化为手性纯(R)-4-苄基-2-[(R)-1-[3,5-二(三... 以4-苄基-2-羟基吗啉-3-酮为原料,经两步反应制备得到一对非对映异构体4-苄基-2-[(R)-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基]吗啉-3-酮,然后以叔丁醇钾为碱环境,利用不对称转化的动态动力学拆分,转化为手性纯(R)-4-苄基-2-[(R)-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基]吗啉-3-酮。转化后手性产物与非对映异构体的比例为96∶4,在工业化制备神经激肽-1(NK-1)受体阻滞剂阿瑞吡坦过程中有较好的应用价值。 展开更多

关键词 4-苄基-2-羟基吗啉-3-酮 非对映异构体 叔丁醇钾 不对称转化的动态动力学拆分 医药与日化原料

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离子液体功能化手性salen Mn(Ⅲ)配合物不对称催化仲醇氧化动力学拆分反应 被引量：3

2

作者 黎成勇 谭蓉 +1 位作者 赵江峰 银董红 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2014年第2期297-302,共6页

采用共价键联法,将亲水性咪唑类离子液体结构引入手性salen Mn(Ⅲ)配合物的C5位,制备了离子液体功能化手性salen Mn(Ⅲ)配合物.傅里叶变换红外光谱、紫外光谱和旋光分析等结果表明,咪唑类离子液体结构已嫁接到手性salen Mn(Ⅲ)配合物结... 采用共价键联法,将亲水性咪唑类离子液体结构引入手性salen Mn(Ⅲ)配合物的C5位,制备了离子液体功能化手性salen Mn(Ⅲ)配合物.傅里叶变换红外光谱、紫外光谱和旋光分析等结果表明,咪唑类离子液体结构已嫁接到手性salen Mn(Ⅲ)配合物结构中,且嫁接过程未破坏催化活性中心.在以PhI(OAc)2为氧化剂,H2O/CH2Cl2为溶剂的(+/-)-α-甲基苯甲醇不对称氧化动力学拆分反应中,该催化剂表现出比传统手性salen Mn(Ⅲ)催化剂更高的催化活性,仲醇的转化率达到63%以上,对映选择性为99%,拆分效率为18.3%.可通过调变溶剂实现催化剂的分离并重复使用3次以上.实验结果表明,亲水性咪唑离子液体可改善水相反应传质问题且有利于稳定催化活性中间体,从而提高催化活性及稳定性. 展开更多

关键词 对映选择性 离子液体 手性salenMn(Ⅲ)配合物 不对称氧化动力学拆分 仲醇

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酰基供体对动态动力学拆分1-四氢萘胺的影响 被引量：1

3

作者 戴晓庭 孟枭 +2 位作者 徐刚 吴坚平 杨立荣 《化工进展》 EI CAS CSCD 北大核心 2014年第9期2421-2424,共4页

采用新型消旋催化剂耦合Novozym 435成功构建1-四氢萘胺的动态动力学拆分体系用于制备光学纯(R)-1-四氢萘胺。该反应存在着自催化酰胺化反应,会降低反应的对映体选择性。从改变酰基供体结构的角度出发来抑制这种自催化酰胺化反应,考察... 采用新型消旋催化剂耦合Novozym 435成功构建1-四氢萘胺的动态动力学拆分体系用于制备光学纯(R)-1-四氢萘胺。该反应存在着自催化酰胺化反应,会降低反应的对映体选择性。从改变酰基供体结构的角度出发来抑制这种自催化酰胺化反应,考察了不同酸部以及不同醇部的酰基供体对1-四氢萘胺动态动力学拆分反应的影响,发现随着酰基供体结构变得复杂,1-四氢萘胺动态动力学拆分反应结果也相应变得越好,当采用戊酸对氯苯酯作为酰基供体时,动态动力学拆分反应结果就可达到最佳,即转化率>99%,光学纯度eeP>99%。 展开更多

关键词 动态动力学拆分 Novozym 435 1-四氢萘胺 酰基供体

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动态动力学拆分制备手性化合物的研究进展 被引量：2

4

作者 王雷 薛屏 《应用化工》 CAS CSCD 2010年第2期258-263,共6页

综述了固体酸、固体碱和金属配合物在动态动力学拆分制备光学纯手性化合物进行外消旋化的催化机理,讨论了均相外消旋催化剂和多相外消旋催化剂在动态动力学拆分工艺中的应用,重点介绍了过渡金属配合物催化剂和生物酶配伍进行动态动力学... 综述了固体酸、固体碱和金属配合物在动态动力学拆分制备光学纯手性化合物进行外消旋化的催化机理,讨论了均相外消旋催化剂和多相外消旋催化剂在动态动力学拆分工艺中的应用,重点介绍了过渡金属配合物催化剂和生物酶配伍进行动态动力学拆分制备手性化合物的研究进展和发展趋势。 展开更多

关键词 动态动力学拆分 外消旋化催化剂 催化机理 金属配合物催化剂 脂肪酶

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酶法动态动力学拆分制备R-(-)-乙酰基邻氯扁桃酸 被引量：1

5

作者 沈萨萨 姜灵 +1 位作者 陆杰 于洪巍 《化工进展》 EI CAS CSCD 北大核心 2014年第9期2425-2431,共7页

采用假单胞菌脂肪酶Pseudomonas sp.ECU1011催化乙酰基邻氯扁桃酸进行不对称水解,利用突变后的扁桃酸消旋酶(V29I)对拆分后的产物S-(-)-邻氯扁桃酸进行消旋,消旋后的邻氯扁桃酸经过酰化重新被利用到水解反应中,实现了酶法动态动力学拆... 采用假单胞菌脂肪酶Pseudomonas sp.ECU1011催化乙酰基邻氯扁桃酸进行不对称水解,利用突变后的扁桃酸消旋酶(V29I)对拆分后的产物S-(-)-邻氯扁桃酸进行消旋,消旋后的邻氯扁桃酸经过酰化重新被利用到水解反应中,实现了酶法动态动力学拆分制备R-(-)-乙酰基邻氯扁桃酸。通过对拆分反应、拆分混合物的分离回收以及消旋反应的工艺优化,最终获得光学纯度ee>99.9%的R-(-)-乙酰基邻氯扁桃酸,其收率达80%。本研究建立的R-(-)-乙酰基邻氯扁桃酸的动态动力学拆分工艺,对其工业化应用具有重要的指导意义。 展开更多

关键词 酶法动态动力学拆分 脂肪酶Pseudomonas sp.ECU1011 扁桃酸消旋酶 乙酰基邻氯扁桃酸 邻氯扁桃酸

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评价可逆动力学拆分反应对映选择性方法

6

作者 赵霞 陆阳 +2 位作者 钮因尧 D.Lavialle 陈泽乃 《上海第二医科大学学报》 CSCD 2001年第1期1-3,7,共4页

目的建立简便、准确定量评价可逆动力学拆分反应对映选择性的方法。　方法从理论上研究可逆动力学拆分过程中转化率c与平衡常数K的定量关系 ,再进一步计算对映异构率E ,并设计实验模型分析其对映选择性验证。　结果实验得到的结果与理... 目的建立简便、准确定量评价可逆动力学拆分反应对映选择性的方法。　方法从理论上研究可逆动力学拆分过程中转化率c与平衡常数K的定量关系 ,再进一步计算对映异构率E ,并设计实验模型分析其对映选择性验证。　结果实验得到的结果与理论推导计算的结果一致。　结论建立的新方法为酶动力学拆分反应的深入研究和广泛应用提供了快速便利的手段。 展开更多

关键词 动力学拆分 对映异构率 对映选择性 平衡常数 转化率

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手性钌螯合催化剂的合成及在α⁃羟基酯的动态动力学氢化反应中的应用 被引量：1

7

作者 汪贲文 杜甜 汤卫军 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2020年第10期2256-2263,M0004,共9页

设计并合成了一系列基于(R)-2-(二苯基膦基)-1-苯基-N-(2′-吡啶甲基)-1-乙胺及其衍生物的手性钌螯合催化剂.采用核磁共振波谱及高分辨质谱对其进行表征,并给出单晶结构.以α-羟基酯类化合物为研究对象,通过酯的动态动力学氢化还原反应... 设计并合成了一系列基于(R)-2-(二苯基膦基)-1-苯基-N-(2′-吡啶甲基)-1-乙胺及其衍生物的手性钌螯合催化剂.采用核磁共振波谱及高分辨质谱对其进行表征,并给出单晶结构.以α-羟基酯类化合物为研究对象,通过酯的动态动力学氢化还原反应,发展了一种合成手性二醇的方法.研究结果表明,该催化体系能有效实现酯的氢化还原,并获得一定的对映选择性. 展开更多

关键词 氢化 动态动力学拆分 α-羟基酯 钌鳌合催化剂 手性二醇

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动态拆分技术在手性药物及手性化合物制备中的应用 被引量：1

8

作者 张艳艳 尤启冬 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期1-8,共8页

动态拆分技术是获得单一手性化合物的一种主要途径,近几年得到了较为深入的研究。动态拆分技术是将拆分反应与现场消旋化反应相结合的技术。该技术的关键是在拆分反应进行的同时,通过现场发生的快速消旋化反应,使慢拆分反应的对映体完... 动态拆分技术是获得单一手性化合物的一种主要途径,近几年得到了较为深入的研究。动态拆分技术是将拆分反应与现场消旋化反应相结合的技术。该技术的关键是在拆分反应进行的同时,通过现场发生的快速消旋化反应,使慢拆分反应的对映体完全消旋化,并通过快拆分反应转化另一(非)对映体的反应产物的过程。动态拆分技术在理论上可以获得产率100%的光学纯的单一对映异构体。通常说来,实现高效的动态拆分技术的关键在于找到合适的并能与拆分反应条件兼容的消旋化反应条件。本文概述了动态拆分技术(动态动力学拆分和动态热力学拆分)及其在手性药物制备中的应用实例。 展开更多

关键词 动态拆分 动态动力学拆分 动态热力学拆分 手性药物

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Alcaligenes faecalis CGMCC 1.2006整细胞催化邻氯扁桃腈动态动力学拆分制备(R)-邻氯扁桃酸 被引量：6

9

作者 徐红梅 何从林 +2 位作者 熊文娟 韦燕禅 夏仕文 《分子催化》 EI CAS CSCD 北大核心 2014年第2期174-181,共8页

从6株粪产碱杆菌中筛选出对邻氯扁桃腈具有较高芳基乙腈水解酶活性和中等对映选择性的Alcaligenes faecalis CGMCC 1.2006.研究了反应介质对Alcaligenes faecalis CGMCC 1.2006芳基乙腈水解酶活性和对映选择性的调控作用.反应介质中水... 从6株粪产碱杆菌中筛选出对邻氯扁桃腈具有较高芳基乙腈水解酶活性和中等对映选择性的Alcaligenes faecalis CGMCC 1.2006.研究了反应介质对Alcaligenes faecalis CGMCC 1.2006芳基乙腈水解酶活性和对映选择性的调控作用.反应介质中水溶性辅溶剂如甲醇的加入降低芳基乙腈水解酶活性,但显著提高对映选择性.而非离子表面活性剂的加入具有相反的作用.系统优化了底物浓度、细胞浓度、pH、温度和反应时间等反应条件对芳基乙腈水解酶活性和对映选择性的影响.在最优反应条件下,采用分批补料策略,(R)-邻氯扁桃酸的产量在22 h内达到32.2 g/L,产率82.4%,ee 93.1%.以邻氯苯甲醛和氰化钾为底物合成(R)-邻氯扁桃酸,收率89.5%,ee98.6%. 展开更多

关键词 芳基乙腈水解酶 ALCALIGENES FAECALIS CGMCC 1.2006 邻氯扁桃腈 (R)-邻氯扁桃酸 动态动力学拆分

原文传递

酶法手性拆分技术研究和应用的最新进展 被引量：4

10

作者 张国艳 曹淑桂 《吉林大学学报（理学版）》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期997-1000,共4页

系统地综述了酶法手性拆分技术的最新研究和应用进展,对动力学拆分、动态动力学拆分和对映体收敛转化3种方法进行了比较,并介绍了酶,尤其是脂肪酶在非水介质中催化酯和氨基化合物的立体选择性水解、转酯化和酰胺化的研究进展及其在技术... 系统地综述了酶法手性拆分技术的最新研究和应用进展,对动力学拆分、动态动力学拆分和对映体收敛转化3种方法进行了比较,并介绍了酶,尤其是脂肪酶在非水介质中催化酯和氨基化合物的立体选择性水解、转酯化和酰胺化的研究进展及其在技术上遇到的问题和解决方法. 展开更多

关键词 手性拆分 动力学拆分 动态动力学拆分 对映体收敛转化

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手性化合物的动态动力学拆分研究进展 被引量：2

11

作者 杜志强 王安明 +5 位作者 王华 周成 杨明 张俊 祝社民 沈树宝 《分子催化》 EI CAS CSCD 北大核心 2008年第5期473-480,共8页

关键词 动态动力学拆分 手性 消旋 过渡金属

原文传递

快速测定酶法动力学拆分中转化率和ee值的新方法

12

作者 徐毅 辛嘉英 +2 位作者 王来来 夏春谷 李树本 《分子催化》 EI CAS CSCD 北大核心 2001年第2期143-145,共3页

A novel method for the determination of conversion and enationmeric excess during enzymatic kinetic resolution was developed. A parameter equation was established to make a program. According to the program, conversio... A novel method for the determination of conversion and enationmeric excess during enzymatic kinetic resolution was developed. A parameter equation was established to make a program. According to the program, conversion and enantiomeric excess can be simultaneously obtained using a polarimeter. The results obtained by polarimeter are consistant with that of liquid chromatography, which implies that the new method is feasible to measure the enantiomeric excess and conversion during the kinetic resolution process. 展开更多

关键词 酶催化 动力学拆分 旋光法 转化率 对映体过量值 ee值 测定方法

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脂肪酶催化二次动力学拆分制备高光学纯度(S)-萘普生 被引量：9

13

作者 辛嘉英 于佳琪 +2 位作者 李海燕 王艳 夏春谷 《分子催化》 EI CAS CSCD 北大核心 2015年第1期90-95,共6页

设计了一种利用立体选择性相反的两种脂肪酶催化二次动力学拆分,由外消旋萘普生甲酯制备高光学纯度(S)-萘普生的方法。理论曲线预测,与简单的酶促动力学拆分反应相比,二次动力学拆分可以明显提高高光学纯度产物的产率.根据几种脂肪酶在... 设计了一种利用立体选择性相反的两种脂肪酶催化二次动力学拆分,由外消旋萘普生甲酯制备高光学纯度(S)-萘普生的方法。理论曲线预测,与简单的酶促动力学拆分反应相比,二次动力学拆分可以明显提高高光学纯度产物的产率.根据几种脂肪酶在微水/异辛烷双液相反应体系中不对称水解萘普生甲酯的立体选择性和对映体比率(E),首先选用R选择性的固定化南极假丝酵母脂肪酶(Novozym 435)对外消旋萘普生甲酯进行第一次拆分,然后选用S选择性的柱状假丝酵母脂肪酶(CRL)对S过量的剩余底物萘普生甲酯在同样的反应体系中进行第二次拆分.该二次拆分反应对映体过量值为96.8%的(S)-萘普生产率达19.9%. 展开更多

关键词 萘普生 二次动力学拆分 脂肪酶 不对称水解

原文传递

苯磺酸左旋氨氯地平血药浓度的LC-MS/MS法测定及其人体内手性转化可能性考察 被引量：3

14

作者 房晶 范国荣 +4 位作者 李霁 李优 贺建昌 徐贵丽 李发美 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期763-769,共7页

目的建立LC-MS/MS法测定人血浆中左旋氨氯地平血药浓度并进行体内手性转化可能性考察。方法以氯氮为内标,采用CHIRAL-AGP柱(150.0mm×4.0mm,5μm)对氨氯地平消旋体进行分离手性对映体,流动相为10mmol/L乙酸铵缓冲液(pH 4.38)-异丙醇... 目的建立LC-MS/MS法测定人血浆中左旋氨氯地平血药浓度并进行体内手性转化可能性考察。方法以氯氮为内标,采用CHIRAL-AGP柱(150.0mm×4.0mm,5μm)对氨氯地平消旋体进行分离手性对映体,流动相为10mmol/L乙酸铵缓冲液(pH 4.38)-异丙醇(982,V/V);选择固相萃取法提取10例健康男性受试者单次口服苯磺酸左旋氨氯地平片2.5mg后的血浆样品,大气压化学电离源(APCI)结合正离子MRM扫描分析测定人体内S-(-)-氨氯地平浓度,其中氨氯地平和内标离子对分别是m/z 409.0→237.9和m/z 300.0→282.0。结果 S-(-)-/R-(+)-氨氯地平对映体血药浓度在0.103 1～20.62μg/L范围内线性关系良好(r=0.999 8,r=0.999 7),绝对回收率大于70.0%,相对回收率均在85.0%～115.0%范围内,日内和日间RSD均小于15.0%。10例健康男性受试者单剂量口服苯磺酸左旋氨氯地平片2.5mg后体内不同时间点血浆样品均未检测到R-(+)-氨氯地平对映体,S-(-)-氨氯地平在健康男性受试者体内的药代动力学参数t1/2为(42.77±8.08)h,Cmax为(3.06±0.51)μg/L,tmax为(6.3±1.0)h,MRT为(69.25±8.04)h,AUC0-144为(176.20±31.89)h.μg.L-1,AUC0-∞为(197.92±37.54)h.μg.L-1。结论本方法选择性强,灵敏度高,无杂质干扰,精密度好,成功地应用于苯磺酸左旋氨氯地平人体药代动力学分析,并证实S-(-)-氨氯地平对映体在健康男性受试者体内未发现其手性转化。 展开更多

关键词 氨氯地平 液相色谱-串联质普法 手性拆分 药代动力学 手性转化

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生物催化轴手性化合物的不对称合成进展

15

作者 尚亚莉 袁波 费强 《高校化学工程学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2021年第5期775-788,共14页

轴手性化合物是许多天然产物、药物中间体、手性配体的核心骨架,在手性化合物中占有重要地位。与金属催化剂催化的不对称化学偶联反应等化学方法相比,生物催化方法具有选择性高、反应条件温和、环保等优势。随着酶的改造等关键技术的快... 轴手性化合物是许多天然产物、药物中间体、手性配体的核心骨架,在手性化合物中占有重要地位。与金属催化剂催化的不对称化学偶联反应等化学方法相比,生物催化方法具有选择性高、反应条件温和、环保等优势。随着酶的改造等关键技术的快速发展,酶催化轴手性化合物的合成成为新的研究热点与难点。从动力学拆分(kinetic resolution,KR)、动态动力学拆分(dynamic kinetic resolution,DKR)以及去对称化(desymmetrization)等不对称合成方法入手,综述了生物催化轴手性化合物的合成领域的主要研究成就,并阐述了此方向的发展前景、应用及存在的问题。 展开更多

关键词 生物催化 轴手性化合物 不对称合成 动力学拆分 动态动力学拆分 去对称化

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膜反应器中萘普生甲酯的动态拆分 被引量：5

16

作者 辛嘉英 李树本 +3 位作者 徐毅 崔俊儒 王来来 夏春谷 《分子催化》 EI CAS CSCD 北大核心 2001年第1期42-46,共5页

在碱催化连续原位消旋条件下 ,利用 CRL 脂肪酶 (Candida rugosa lipase)催化的萘普生甲酯立体选择性水解反应 ,动态拆分制备 (S) -萘普生 .使用疏水硅橡胶膜隔离生物催化拆分反应和碱催化消旋反应 ,解决了常规动态拆分反应中生物催化... 在碱催化连续原位消旋条件下 ,利用 CRL 脂肪酶 (Candida rugosa lipase)催化的萘普生甲酯立体选择性水解反应 ,动态拆分制备 (S) -萘普生 .使用疏水硅橡胶膜隔离生物催化拆分反应和碱催化消旋反应 ,解决了常规动态拆分反应中生物催化剂难以承受原位化学消旋苛刻反应条件的难题 .为了利于从水 -有机溶剂乳化体系中分离产物和克服产物抑制 ,将亲水半透膜引入搅拌罐反应器 ,在该膜反应器中进行动态拆分反应 .当转化率超过6 0 %时 ,产物 (S) -萘普生的对映体过量值 (eep)仍在 96 %以上 .在反应过程中还发现 CRL 展开更多

关键词 CRL脂肪酶 动态拆分 (S)-萘普生 硅橡胶膜 同工酶转化 手性药物 膜反应器 萘普生单酯 膜分离

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酶法制备手性芳香胺化合物的研究进展 被引量：5

17

作者 郭跃平 应向贤 +1 位作者 赵冉冉 汪钊 《化工进展》 EI CAS CSCD 北大核心 2010年第4期728-732,共5页

手性芳香胺是药物合成的重要中间体,同时也可用作手性助剂及手性拆分剂。本文综述了近年来国内外酶法制备手性芳香胺化合物的研究进展,包括脂肪酶催化的选择性酰胺化反应和转氨酶催化的不对称合成、拆分反应。并展望了其今后研究发展的... 手性芳香胺是药物合成的重要中间体,同时也可用作手性助剂及手性拆分剂。本文综述了近年来国内外酶法制备手性芳香胺化合物的研究进展,包括脂肪酶催化的选择性酰胺化反应和转氨酶催化的不对称合成、拆分反应。并展望了其今后研究发展的方向:使用脂肪酶催化时可以研究动态动力学拆分来提高产率;使用转氨酶催化时可以尝试研究辅酶再生系统以降低成本,还可以通过反应体系和工艺路线进行改进以提高反应效率。 展开更多

关键词 手性芳香胺 脂肪酶 转氨酶 不对称合成 动力学拆分

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巨大芽孢杆菌ω-转氨酶催化合成手性β-氨基醇

18

作者 杨晓晓 李静 +2 位作者 张朝峰 常宏宏 张建栋 《高校化学工程学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2021年第6期1035-1040,共6页

针对目前用于合成手性β-氨基醇的(S)-转氨酶稀缺的问题,对来自巨大芽孢杆菌(Bacillus Megaterium SC6394)的(S)-ω-转氨酶(BMTA)基因密码子进行优化,在大肠杆菌中成功表达,并对BMTA进行纯化表征。结果表明:BMTA对(R)-β-氨基醇具有较... 针对目前用于合成手性β-氨基醇的(S)-转氨酶稀缺的问题,对来自巨大芽孢杆菌(Bacillus Megaterium SC6394)的(S)-ω-转氨酶(BMTA)基因密码子进行优化,在大肠杆菌中成功表达,并对BMTA进行纯化表征。结果表明:BMTA对(R)-β-氨基醇具有较高活力,对(S)-β-氨基醇没有活力;BMTA在pH为7.5、温度为55℃下酶活最高,在pH为6.5~8.0,温度为4~30℃内具有较好的稳定性。应用BMTA对不同外消旋β-氨基醇进行动力学拆分,底物转化率高达50%,对映体过量值(ee)为50%~99%。应用BMTA不对称还原胺化不同α-羟基酮,产物(R)-β-氨基醇转化率高达58%~96%,ee>99%。 展开更多

关键词 ω-转氨酶 手性Β-氨基醇 羟酮 动力学拆分 不对称还原胺化

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