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艾塞那肽对糖尿病小鼠下丘脑氧化应激的保护作用及其机制
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作者 郑路 张好好 +5 位作者 吴飞飞 郭佳琪 王有琴 郝芮敏 冯李慧 李燕 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第3期330-338,共9页
目的探究艾塞那肽(Exe)对糖尿病小鼠下丘脑氧化应激的影响及其可能机制。方法将C57BL/6J小鼠适应性喂养1周后随机分为CON组(普通饲料)、T2DM组(高脂饲料)及T2DM+Exe组(高脂饲料+艾塞那肽),T2DM+Exe组高脂喂养8周后,予腹腔内注射艾塞那肽... 目的探究艾塞那肽(Exe)对糖尿病小鼠下丘脑氧化应激的影响及其可能机制。方法将C57BL/6J小鼠适应性喂养1周后随机分为CON组(普通饲料)、T2DM组(高脂饲料)及T2DM+Exe组(高脂饲料+艾塞那肽),T2DM+Exe组高脂喂养8周后,予腹腔内注射艾塞那肽[24 nmol/(kg·d)]8周。检测小鼠体质量及糖脂代谢指标,酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠炎症因子及脂肪因子水平,Western blot检测下丘脑黑皮素4受体(MC4R)及前阿黑皮素原(POMC)表达,提取下丘脑线粒体,采用流式细胞仪检测线粒体活性氧(ROS)含量,试剂盒检测线粒体丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性,透射电镜观察线粒体超微结构的变化。体外实验采用棕榈酸(PA)和艾塞那肽干预下丘脑GT1-7细胞,并应用短发夹RNA(shRNA)沉默MC4R,观察细胞氧化应激和脂质沉积情况。结果与CON组相比,T2DM组小鼠糖脂代谢指标、促炎因子及脂肪因子水平明显升高(P<0.05),下丘脑MC4R及POMC蛋白表达减少(P<0.05),下丘脑线粒体ROS及MDA含量显著增加(P<0.05),而SOD活性下降(P<0.05),线粒体形态异常。艾塞那肽干预后,上述指标均得到显著改善。体外实验抑制MC4R表达后,与艾塞那肽干预组相比,ROS及MDA含量显著增加(P<0.05),SOD活性降低(P<0.05),细胞内出现脂质沉积。结论艾塞那肽对糖尿病小鼠下丘脑氧化应激损伤具有一定的保护作用,其机制与上调下丘脑MC4R表达有关。 展开更多
关键词 艾塞那肽 糖尿病 下丘脑氧化应激 黑皮素受体4
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