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脂氧素A4对Ⅱ型肺泡上皮细胞-间质转化的抑制作用及其机制 被引量：1
1
作者 王贵佐 杨淑梅 刘璐 《山西医科大学学报》 CAS 2024年第2期157-163,共7页
目的 探讨脂氧素A4(lipoxin A4, LXA4)对Ⅱ型肺泡上皮细胞(alveolar epithelial typeⅡcell, ATⅡ)间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)的影响及可能机制。方法 将A549细胞分为对照组、转化生长因子β1(transforming grow... 目的 探讨脂氧素A4(lipoxin A4, LXA4)对Ⅱ型肺泡上皮细胞(alveolar epithelial typeⅡcell, ATⅡ)间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)的影响及可能机制。方法 将A549细胞分为对照组、转化生长因子β1(transforming growth factor, TGF-β1)组、空质粒+TGF-β1组、pcDNA3.1-Nrf2+TGF-β1组及LXA4+TGF-β1组。TGF-β1组以5 ng/mL TGF-β1干预A549细胞48 h;空质粒+TGF-β1组和pcDNA3.1-Nrf2+TGF-β1组A549细胞先分别转染空质粒或Nrf2过表达质粒,再以5 ng/mL TGF-β1干预48 h;LXA4+TGF-β1组A549细胞先用100 nmol/L LXA4预处理6 h再给予5 ng/mL TGF-β1干预48 h。光镜观察细胞形态变化,免疫印迹及免疫荧光法检测上皮标志物E钙黏蛋白(E-cadherin)、间质标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)表达;免疫印迹法检测核因子红细胞2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2, Nrf2)蛋白水平。结果 与对照组相比,TGF-β1组光镜下可见部分A549细胞形态从鹅卵石状变成细长不规则状,呈间质性改变,E-cadherin表达减少(P<0.05)、α-SMA表达增多(P<0.01),Nrf2蛋白水平下调(P<0.05)。与TGF-β1组相比,pcDNA3.1-Nrf2+TGF-β1组A549细胞E-cadherin表达增多(P<0.05)、α-SMA表达减少(P<0.01);LXA4+TGF-β1组A549细胞E-cadherin上调、α-SMA下调以及Nrf2蛋白水平增多(P<0.05)。结论 LXA4可抑制A549细胞发生EMT,其机制与上调Nrf2表达相关。 展开更多
关键词 肺纤维化 Ⅱ型肺泡上皮细胞 上皮细胞-间质转化 脂氧素A4 NRF2
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养血安胎方调节自噬改善复发性自然流产小鼠子宫内膜上皮细胞间质转化及蜕膜化的作用研究
2
作者 姚伟洁 闫仕祺 +2 位作者 袁偲偲 贡磊磊 冯欣 《中国药物警戒》 2024年第5期547-552,共6页
目的探讨养血安胎方调节自噬改善复发性自然流产(RSA)小鼠子宫内膜上皮细胞-间质转化(EMT)及蜕膜化的作用。方法构建肾虚血瘀型RSA小鼠以及正常妊娠小鼠,正常妊娠小鼠分别腹腔注射2 mg·kg^(-1)雷帕霉素(Rapa)溶液或15 mg·kg^(... 目的探讨养血安胎方调节自噬改善复发性自然流产(RSA)小鼠子宫内膜上皮细胞-间质转化(EMT)及蜕膜化的作用。方法构建肾虚血瘀型RSA小鼠以及正常妊娠小鼠,正常妊娠小鼠分别腹腔注射2 mg·kg^(-1)雷帕霉素(Rapa)溶液或15 mg·kg^(-1)3-甲基腺嘌呤(3-MA)溶液进行干预;另设置相同方法处理的RSA小鼠、Rapa及3-MA干预的小鼠组,并同时灌胃给药浓度为28.08 g·kg^(-1)的养血安胎溶液进行干预,收集小鼠子宫内膜。通过Western blot法测定小鼠子宫内膜EMT相关蛋白E-cadherin、Vimentin、N-cadherin和Fibronectin的表达,以及蜕膜化相关蛋白BMP2、HOXA10、PRL和IGFBP1的表达。结果与正常妊娠组比较,RSA组小鼠子宫内膜中E-cadherin的蛋白表达显著增加,Vimentin、N-cadherin、Fibronectin、BMP2、HOXA10、PRL和IGFBP1的蛋白表达均显著降低;Rapa组小鼠子宫内膜中E-cadherin的蛋白表达显著增加,Vimentin、N-cadherin、Fibronectin、BMP2、HOXA10、PRL和IGFBP1的蛋白表达均显著降低;3-MA组小鼠子宫内膜中E-cadherin的蛋白表达显著降低,HOXA10的蛋白表达显著增加。与RSA组比较,RSA+养血安胎组小鼠子宫内膜中E-cadherin的蛋白表达显著降低,Vimentin、N-cadherin、Fibronectin、BMP2、HOXA10、PRL和IGFBP1的蛋白表达均显著增加。与Rapa组比较,Rapa+养血安胎组小鼠子宫内膜中E-cadherin的蛋白表达显著降低,Vimentin、N-cadherin、Fibronectin、BMP2、HOXA10、PRL和IGFBP1的蛋白表达均显著增加。结论养血安胎方能够抑制自噬,从而促进妊娠小鼠子宫内膜的EMT及蜕膜化过程,降低流产率。 展开更多
关键词 养血安胎方 雷帕霉素 3-甲基腺嘌呤 复发性自然流产 自噬 胚胎植入 上皮细胞-间质转化 蜕膜化 中药复方 小鼠
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miR-375、miR-92b靶向NLK对非小细胞肺癌细胞生物学功能及上皮间质转化的影响 被引量：2
3
作者 王擎实 任宏 +2 位作者 王华 蒙锦莹 李高峰 《山西医科大学学报》 CAS 2022年第8期915-921,共7页
目的探讨miR-375、miR-92b靶向Nemo样激酶(Nemo-like kinase,NLK)对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞增殖、迁移、侵袭及上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响。方法以人NSCLC细胞A549为实验... 目的探讨miR-375、miR-92b靶向Nemo样激酶(Nemo-like kinase,NLK)对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞增殖、迁移、侵袭及上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响。方法以人NSCLC细胞A549为实验细胞,分为7组:正常对照组、miR-375阴性对照组、miR-92b阴性对照组、miR-375+miR92b阴性对照组、miR-375抑制组、miR-92b抑制组和miR-375+miR-92b抑制组。采用双荧光素酶报告法观察miR-375、miR-92b与NLK之间的靶向关系。培养72 h时采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测miR-375、miR-92b、NLK mRNA表达,CCK-8法检测细胞增殖(OD值),划痕实验法(wound healing)检测细胞迁移,Transwell实验法检测各组细胞侵袭,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测EMT标记蛋白(E-cadherin、vimentin)的表达差异。结果miR-375、miR-92b与NLK存在靶向结合位点且在A549细胞中存在靶向关系。细胞培养72 h,miR-375抑制组、miR-92b抑制组、miR-375+miR-92b抑制组与相应的阴性对照组和正常对照组比较,NLK mRNA表达、OD值、迁移距离、侵袭细胞数降低(均P<0.05)。miR-375阴性对照组、miR-92b阴性对照组、miR-375+miR-92b阴性对照组与正常对照组比较,E-cadherin、vimentin表达差异不具有统计学意义(P>0.05);与相应的阴性对照组和正常对照组比较,miR-375抑制组、miR-92b抑制组、miR-375+miR-92b抑制组E-cadherin蛋白表达均增高,vimentin蛋白表达均降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论miR-375、miR-92b靶向NLK对NSCLC的生物学功能和EMT具有抑制作用,NLK表达调控可能是NSCLC的预后生物标志物和治疗靶点。 展开更多
关键词 miR-375 miR-92b Nemo样激酶 非小细胞肺癌 上皮细胞-间质转化
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胃上皮细胞经亚硝基化合物MNNG短时刺激后细胞形态、功能特性的变化 被引量：3
4
作者 蔡洁 王梅 《山东医药》 CAS 2018年第18期26-29,共4页
目的观察胃上皮细胞GES-1经亚硝基化合物N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)短时间刺激后细胞所发生形态和功能特性的变化。方法将MNNG刺激GES-1细胞0、4、8、12 h后,应用显微镜观察细胞形态学变化,平板克隆形成实验观察细胞增殖能力,... 目的观察胃上皮细胞GES-1经亚硝基化合物N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)短时间刺激后细胞所发生形态和功能特性的变化。方法将MNNG刺激GES-1细胞0、4、8、12 h后,应用显微镜观察细胞形态学变化,平板克隆形成实验观察细胞增殖能力,Transwell迁移实验观察细胞迁移能力(穿膜细胞数),Western blotting法检测上皮-间质转化(EMT)相关蛋白E-cadherin和N-cadherin。结果 GES-1细胞随着MNNG刺激时间延长,细胞边缘变得不清晰,细胞变细长、变大。GES-1细胞经MNNG刺激0、4、8、12 h时,其细胞克隆数分别为(82.00±1.16)、(89.67±3.28)、(81.33±1.76)、(85.67±1.45)个,各时点GES-1细胞克隆数比较差异无统计学意义;穿膜细胞数分别为(83.00±2.89)、(149.00±5.20)、(265.70±6.06)、(491.00±8.74)个,刺激时间越长穿膜细胞数越多(P均<0.05);随着MNNG刺激时间延长,GES-1细胞E-cadherin表达逐渐降低而N-cadherin表达逐渐升高(P均<0.05)。结论以亚硝基化合物MNNG短时刺激能使胃上皮细胞的形态和迁移能力发生一定变化,并且促使胃上皮细胞发生EMT。 展开更多
关键词 胃上皮细胞 亚硝基化合物 N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍 细胞增殖 细胞迁移 上皮-间质转化
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Wnt/β-catenin信号通路在胃癌中的研究进展 被引量：8
5
作者 张皓渝 刘红兵 +3 位作者 刘卫华 徐成飞 蒲晏均 青廉 《中国现代普通外科进展》 CAS 2021年第9期721-724,共4页
目前,胃癌在全世界范围内仍然是最常见的癌症之一,其发病率、死亡率常年高居不下。胃癌是一种多因素疾病,与基因、细胞学、幽门螺杆菌感染、饮酒和吸烟等密切相关。Wnt/β-catenin信号通路与细胞增殖、迁移和细胞死亡密切相关,同时它对... 目前,胃癌在全世界范围内仍然是最常见的癌症之一,其发病率、死亡率常年高居不下。胃癌是一种多因素疾病,与基因、细胞学、幽门螺杆菌感染、饮酒和吸烟等密切相关。Wnt/β-catenin信号通路与细胞增殖、迁移和细胞死亡密切相关,同时它对一些组织的发育和内环境稳定也比较重要。在肠癌、乳腺癌和肝癌中,Wnt/β-catenin信号通路常表现为异常调节;同时,在许多进展期胃癌中也发现了Wnt/β-catenin信号通路系统的异常激活。笔者综述了Wnt/β-catenin通路在胃癌中的作用,并对相关文献进行了分析。 展开更多
关键词 胃肿瘤 WNT/Β-CATENIN通路 上皮-间质细胞转化
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免疫逃逸相关分子B7-H1影响恶性肿瘤多药耐药的研究进展 被引量：3
6
作者 陈旭梅 罗清 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2019年第5期536-539,共4页
肿瘤多药耐药是目前肿瘤治疗失败的主要原因之一,也是肿瘤治疗领域的重要问题。随着对肿瘤免疫微环境方面的研究不断进行,肿瘤免疫逃逸的地位得以深入理解,其中相关分子B7-H1的异常表达与肿瘤耐药发生之间的密切关系不断被认识,其表现... 肿瘤多药耐药是目前肿瘤治疗失败的主要原因之一,也是肿瘤治疗领域的重要问题。随着对肿瘤免疫微环境方面的研究不断进行,肿瘤免疫逃逸的地位得以深入理解,其中相关分子B7-H1的异常表达与肿瘤耐药发生之间的密切关系不断被认识,其表现在耐药肿瘤可能较非耐药肿瘤细胞更易逃逸机体的免疫系统监视和杀伤。文章主要对免疫逃逸相关分子B7-H1影响恶性肿瘤多药耐药研究进展进行综述。 展开更多
关键词 肿瘤多药耐药 肿瘤免疫逃逸 B7 B7-H1 上皮-间质细胞转化 P-糖蛋白
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Gli1对人肝癌细胞中Twist1蛋白表达及细胞迁移的影响 被引量：4
7
作者 甘鲁慧 吕沐瀚 邓明明 《山东医药》 CAS 2018年第9期1-4,共4页
目的探讨Hedgehog信号通路关键蛋白Gli1对人肝癌细胞中Twist1蛋白表达和细胞迁移的影响。方法应用蛋白免疫印迹技术在Huh7、Hep G2、PLC、SMMC-7721、Bel-7404五种人肝癌细胞中筛选Gli1高表达细胞系,根据Gen Bank数据库设计并合成3条Gli... 目的探讨Hedgehog信号通路关键蛋白Gli1对人肝癌细胞中Twist1蛋白表达和细胞迁移的影响。方法应用蛋白免疫印迹技术在Huh7、Hep G2、PLC、SMMC-7721、Bel-7404五种人肝癌细胞中筛选Gli1高表达细胞系,根据Gen Bank数据库设计并合成3条Gli1-siRNA经质粒转染到已筛选出Gli1高表达的人肝癌细胞中,分别为p GCsi-U6-GLi1siRNA-1(siRNA-1组)、p GCsi-U6-GLi1siRNA-2(siRNA-2组)、p GCsi-U6-GLi1siRNA-3(siRNA-3组),而空白对照组(N组)不转染任何序列,阴性对照组转染阴性对照序列(NC组)。转染48 h后分别使用实时荧光定量PCR和Western blotting法检测各组Gli1mRNA和蛋白表达,筛选出最佳siRNA序列。对筛选出的最佳siRNA序列组的细胞,采用细胞划痕实验观察其迁移能力,用Western blotting检测该组细胞中Twist1、E-Cadherin蛋白表达。结果Western blotting检测结果提示,与另外4种人肝癌细胞比较,Bel-7404细胞株中Gli1表达量增加(P均<0.05);与其他组比较,siRNA-2组中的Gli1表达量最低(P均<0.05);与N组比较,siRNA-2组中的Twist1蛋白表达下调,E-cadherin表达上调,N-Cadherin和Vimentin表达下调,迁移能力下降(P均<0.05)。结论 Gli1可上调肝癌Bel-7404细胞中Twist1蛋白表达,促进人上皮-间质细胞转化及迁移。 展开更多
关键词 肝癌 GLI1蛋白 Twist1蛋白 上皮-间质细胞转化 细胞迁移
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翼状胬肉相关致病因子的研究进展 被引量：8
8
作者 陈杨 魏超群 +1 位作者 弥禹 葛红岩 《国际眼科杂志》 CAS 北大核心 2022年第7期1133-1136,共4页
翼状胬肉(ptergium)是在多种因素和因子的共同作用下形成的眼表疾病,主要的发病机制与紫外线照射及辐射后所引起的一系列改变有关,具体过程至今仍不明确。血管内皮生长因子(VEGF)升高、炎症反应加重、新生血管的产生、氧化应激反应、上... 翼状胬肉(ptergium)是在多种因素和因子的共同作用下形成的眼表疾病,主要的发病机制与紫外线照射及辐射后所引起的一系列改变有关,具体过程至今仍不明确。血管内皮生长因子(VEGF)升高、炎症反应加重、新生血管的产生、氧化应激反应、上皮-间质细胞转化(EMT)、抑癌基因失活等是目前公认的翼状胬肉发病的原因,但各个因素及因子的具体作用过程仍有待研究。探究其具体相关因素及其在翼状胬肉发病过程中的作用,有助于为临床诊治提供靶向治疗方案及有效预防措施。 展开更多
关键词 翼状胬肉 上皮-间质细胞转化 血管内皮生长因子 转化生长因子-Β P53
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